药品生产质量管理第一章

1、药品生产质量管理第一章第一节 药品生产企业介绍一、药品生产的概念与分类1、原料药的生产 中药饮片化学原料药2、制剂生产制剂的概念：二、药品生产企业的类型和特点1、药品生产企业的类型按规模分：大、中、小按经济所有制分：全民所有制、集体所有制、股份制、中外合资、外资及私营企业按生产产品类型分：化学药生产企业、生物药品、中药制剂生产企业、中药饮片生产企业2、药品生产企业的特点：1药品生产企业的性质：经济型、营利性、独立性2药品生产企业特征：知识密集型、资本密集型、多品种分批生产、流水线小组生产3、药品生产企业的准入控制1开办药品生产企业申报审批程序2开办药品生产企业条件的法律规定三、药品生产企业的组

2、织机构与岗位设置1、企业组织机构的概念与类型组织概念：类型：直线制、职能制、直线职能制、事业部制、矩阵制2、药品审查企业组织机构设置企业负责人总工程师副总经理质量部工程部生产部安全环保部动保车间强力车间精烘包车间设备部工程相关QAQC安全部环保部市场部行政部项目部财务部成本会计总账会计物流部物料供应3、药品生产企业关键部门的质量职能4、生产车间广为设置与职责第二节 药品质量管理一、质量概述1、质量的定义及术语QAQC2质量管理的开展历程 质量检验阶段。20世纪前,产品质量主要依靠操作者本人的技艺水平和经验来保证，属于“操作者的质量管理。20世纪初，以F.W.泰勒为代表的科学管理理论的产生，促使

3、产品的质量检验从加工制造中别离出来，质量管理的职能由操作者转移给工长，是“工长的质量管理。随着企业生产规模的扩大和产品复杂程度的提高,产品有了技术标准技术条件,公差制度见公差制也日趋完善，各种检验工具和检验技术也随之开展，大多数企业开始设置检验部门，有的直属于厂长领导，这时是“检验员的质量管理。上述几种做法都属于事后检验的质量管理方式。 统计质量控制阶段。1924年,美国数理统计学家W.A.休哈特提出控制和预防缺陷的概念。他运用数理统计的原理提出在生产过程中控制产品质量的 “6法，绘制出第一张控制图并建立了一套统计卡片。与此同时，美国贝尔研究所提出关于抽样检验的概念及其实施方案,成为运用数理统

4、计理论解决质量问题的先驱，但当时并未被普遍接受。以数理统计理论为根底的统计质量控制的推广应用始自第二次世界大战。由于事后检验无法控制武器弹药的质量，美国国防部决定把数理统计法用于质量管理，并由标准协会制定有关数理统计方法应用于质量管理方面的规划，成立了专门委员会，并于19411942年先后公布一批美国战时的质量管理标准。 全面质量管理阶段。50年代以来,随着生产力的迅速开展和科学技术的日新月异，人们对产品的质量从注重产品的一般性能开展为注重产品的耐用性、可靠性、平安性、维修性和经济性等。在生产技术和企业管理中要求运用系统的观点来研究质量问题。在管理理论上也有新的开展,突出重视人的因素,强调依靠

5、企业全体人员的努力来保证质量此外,还有“保护消费者利益运动的兴起，企业之间市场竞争越来越剧烈。在这种情况下，美国A.V.费根鲍姆于60年代初提出全面质量管理的概念。他提出，全面质量管理是“为了能够在最经济的水平上、并考虑到充分满足顾客要求的条件下进行生产和提供效劳，并把企业各部门在研制质量、维持质量和提高质量方面的活动构成为一体的一种有效体系。 4质量管理标准化阶段二、企业质量管理方法1、全面质量管理常用工具1检查表法、 2排列图法、 3因果图法、 4分层法、 5直方图法、6控制图法：a控制图的种类b控制图的观察、7散布图法2、PDCA循环与朱兰螺旋PDCA循环又叫戴明环，是管理学中的一个通用

6、模型，最早由休哈特WalterA. Shewhart于1930年设想，后来被美国质量管理专家戴明Edwards Deming博士在1950年再度挖掘出来，并加以广泛宣传和运用于持续改善产品质量的过程中。它是全面质量管理所应遵循的科学程序。全面质量管理活动的全部过程，就是质量方案的制订和组织实现的过程，这个过程就是按照PDCA循环，不停顿地周而复始地运转的12。 PDCA循环是能使任何一项活动有效进行的一种符合逻辑的工作程序，特别是在质量管理中得到了广泛的应用。P、D、C、A四个英文字母所代表的意义如下：PPlan方案。包括方针和目标确实定以及活动方案的制定； DDO执行。执行就是具体运作，实现

7、方案中的内容； CCheck检查。就是要总结执行方案的结果，分清哪些对了，哪些错了，明确效果，找出问题；AAction行动或处理。对总结检查的结果进行处理，成功的经验加以肯定，并予以标准化，或制定作业指导书，便于以后工作时遵循；对于失败的教训也要总结，以免重现。对于没有解决的问题，应提给下一个PDCA循环中去解决。PDCA循环特点：1.PDCA循环一定要按顺序进行，它靠组织的力量来推动，像车轮一样向前滚进，周而复始，不断循环。2.企业每个科室、车间、工段、班组，直至个人的工作，均有一个PDCA循环，这样一层一层地解决问题，而且大环套小环，一环扣一环，小环保大环，推动大循环。这里，大环与小环的关

8、系，主要是通过质量方案指标连接起来，上一级的管理循环是下一级管理循环的根据，下一级的管理循环又是上一级管理循环的组成局部和具体保证。通过各个小循环的不断转动，推动上一级循环，以至整个企业循环不停转动。通过各方面的循环，把企业各项工作有机地组织起来，纳入企业质量保证体系，实现总的预定质量目标。因此，PDCA循环的转动，不是哪一个人的力量，而是组织的力量、集体的力量，是整个企业全体职工推动的结果。3.每通过一次PDCA循环，都要进行总结，提出新目标，再进行第二次PDCA循环，使质量管理的车轮滚滚向前。PDCA每循环一次，质量水平和管理水平均提高一步。3朱兰质量螺旋的概念朱兰质量螺旋曲线：为了表述产

9、品形成的这种规律性，美国质量管理专家朱兰J.M.Juran提出了一个质量螺旋模型。 朱兰质量螺旋主要内容1.产品的质量形成过程包括市场研究，产品开发、设计，制定产品规格、工艺，采购，仪器仪表及设备装置，生产，工序控制，产品检验、测试，销售及效劳等共13个环节。各个环节之间相互依存，相互联系，相互促进。2.产品质量形成的过程是一个不断上升，不断提高的过程。为了满足人们不断开展的需要，产品质量要不断改进，不断提高。3.要完成产品质量形成的全过程，就必须将上述各个环节的品质管理活动落实到各个部门以及有关的人员，要对产品质量进行全过程的管理。4.品质管理是一个社会系统工程，不仅涉及企业内各部门及员工，

10、还涉及企业外的供给商、零售商、批发商以及用户等单位及个人。5.品质管理是以人为主体的管理。朱兰螺旋曲线所揭示的各个环节的品质活动，都要依靠人去完成。人的因素在产品质量形成过程中起着十分重要的作用，品质管理应该提倡以人为主体的管理。此外，要使循环顺着螺旋曲线上升，必须依靠人力的推动，其中领导是关键，要依靠企业领导者做好方案、组织、控制、协调等工作，形成强大的合力去推动质量循环不断前进，不断上升，不断提高。6.瑞典质量学家L桑德霍姆从企业内部管理角度出发，将主力质量螺旋归纳为企业内部八大职能-市场研究、产品研制、工艺准备、采购、制造、检查、销售和企业外部的两大环节-供给单位、，形成质量循环图。朱兰

11、质量螺旋曲线三、药品质量管理体系GAP中药材生产质量管理标准GMP药品生产质量管理标准GSP药品经营质量管理标准GLP药物非临床研究质量管理标准GCP药物临床试验管理标准 2、ISO9000与ICH质量是取得成功的关键。由不同的国家政府，国际组织和工业协会所做的研究说明，企业的生存，开展和不断进步都要依靠质量保证体系的有效实施。ISO 9000系列质量体系被世界上110多个国家广泛采用，既包括兴旺国家，也包括开展中国家，使市场竞争更加剧烈，产品和效劳质量得到日益提高。事实证明，有效的质量管理是在剧烈的市场竞争中取胜的手段之一。今天ISO9000系列管理标准已经为提供产品和效劳的各行各业所接纳和

12、认可，拥有一个由世界各国及社会广泛成认的质量管理体系具有巨大的市场优越性。未来几年内，当国内外市场经济进一步开展，贸易壁垒被排除以后，它将会变得更加重要。人用药品注册技术要求国际协调会ICH为了严格管理药品,必须对药品的研制、开发、生产、销售、进品等进行审批，形成了药品的注册制度。但是不同国家对药品注册要求各不相同，这不仅不利于病人在药品的平安性、有效性和质量方面得到科学的保证及国际技术和贸易交流，同时也造成制药工业和科研、生产部门人力、物力的浪费，不利于人类医药事业的开展。因此，由美国、日本和欧盟三方的政府药品注册部门和制药行业在1990年发起的ICH人用药物注册技术要求国际协调会议,Int

13、ernational Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use就是这样应运而生的。3、GMP与ISO9001的关系aGMP是国际药品生产质量管理的通用准那么，iso9001是由国际标准化组织iso公布的关于质量管理和质量保证的标准体系。bGMP具有区域性，多数由各国结合本国国情制定本国的GMP，仅适用于药品生产行业。iso9001质量体系是国际性的质量体系，不仅适用于生产行业，也适用于效劳、经营、金融等行业，因而更具广泛性。cGM

14、P是专用性、强制性标准，绝大多数国家或地区的GMP具有法律效力，它的实施具有强制性，其所规定内容不得增删。iso9001的推进、贯彻、实施是建立在企业自愿根底上的，可进行选择、删除或补充某些要素。 第三节 GMP概述?药品生产质量管理标准?Good Manufacturing Practice, GMP 是药品生产和质量管理的根本准那么，是在药品生产全过程中，用科学、合理、标准化的条件和方法来保证生产优良药品的一整套科学管理方法。一、GMP 的产生于开展 在人类社会开展的历史长河中，药物的发现与不断的开展，给人类带来了福音。特别是进入二十世纪后，制药工业有了巨大的开展，同时也促进了药品贸易的开

15、展，一种新上市的药品可以在很短的时间内销往全国，甚至到达世界各地。因此，药品的质量控制和质量保证也随之发生了根本的改变，个别企业在生产上发生的错误就有可能产生较之以前更加广泛、更为严重的后果。 在二十世发生的屡次较著名的药物灾难中，绝大多数都是全国性的，有些甚至是国际性的。特别是20世纪最大的药物灾难“反响停事件，其严重后果激起了公众对药品监督和药品法规制定及执行的普遍、热切的关注，尽管“反响停事件并不是由于药品生产、制造的原因所造成，但是它使得人们寻求药品的质量保证和在药品生产中应有标准的想法更为迫切。 美国率先于l962年修改了?联邦食品药品化装品法?，1963年美国FDA食品药物管理局将

16、原由美国坦普尔大学的6名制药专家专为制药工业进行质量管理所编写的“全面质量管理标准GMP正式公布成为世界上第一部GMP。其后，被世界卫生组织WHO采纳并竭力向其成员国推荐GMP；1975年WHO正式公布了经过修订的GMP，到l977年第28届世界卫生大会召开时，已有80多个国家表示赞许和同意实施GMP。现在，GMP成为国际药品生产质量管理的通用制度，目前全世界已有l00多个国家和地区实行了GMP制度，并在执行的过程中不断加以修改和完善，并制定出了各种指导原那么和各项实施细那么。可以说，GMP是人类社会开展中，医药实践经验教训的总结和人类智慧的结晶。 从国际、国内GMP的开展轨迹可以看出，各个国

17、家按GMP要求进行药品生产和质量管理已是大势所趋，时间证明，GMP是行之有效的科学化、系统化的管理制度，对保证药品质量起着积极的、不可代替的作用。现在，按GMP要求生产药品已成为药品进入国际市场的先决条件，GMP也就成为国际性的药品质量控制和检查的依据。二、GMP的根本原那么、指导思想和重要意义由于药品具有的特殊属性，使得药品在平安、有效、稳定、均一上的要求显得尤为重要。而在药品的生产过程中往往由于人员操作的疏忽大意以及环境、设备、物料等主、客观方面的原因，可能对药品造成污染、混杂和过失等质量问题，而以往人们看一个产品的质量如何，主要是查验该产品是否有合格的“化验单或“检验报告。应当指出的是，

18、因为药品的质量检验是破坏性检验，因此要采取抽样检验的方法，而可能存在的某些质量问题对小单体、大批量的药品来说，很难仅仅依靠成品的抽样检验而发现和防止，患者和医务人员在药品使用中也很难凭感官发现可能存在的质量问题。美国非肠道药物学会所作的注射无菌测试结果，说明了上述观点：32试验内容 批量：60,000支 方法：按美国药典无菌测试方法 目的：不合格的可能% 结果：见下表：真实的不合格率测试20支样品拒收可能性测试40支样品拒收可能性1%5%15%30%18.2%64.2%96.1%99.9%33.1%87.2%99.8%100.0%因此，GMP的制定与贯彻，在控制、保证药品的质量方面，就显得尤为重要和十分必要。一GMP的根本原那么与指导思想 GMP赋予药品质量以新的概念：药品不仅要符合质量标准，而且其生产全过程必须符合GMP，只有同时符合这两个条件的药品，方可作为合格的药品。GMP的根本原那么是：在药品生产的全过程中，以科学的方法和有效的措施对各项影响产品质量的因素加以全方位的控制，把可能对药品造成污染、混杂、过失的因素降到最低限度，确保生产出来的药品平安、有效、稳定和均一。 GMP的指导思想是：任何药品的质量形成是生产出来的，而不是检验出来的。因此，必对所有影响药品生产质量的因素进行全面的、全过程的监控和管理。GMP的特点是：1、GMP的覆