肿瘤标记物临床应用

1、关于肿瘤标记物的临床应用第一张，PPT共四十七页，创作于2022年6月1 何谓肿瘤标记物 肿瘤组织和细胞，由于癌基因及其产物的异常表达，所产生的抗原及生物活性物质。 肿瘤组织侵润正常组织并引起免疫反应和代谢异常，产生的一些生物活性物质。 在肿瘤患者体液或组织中存在的比正常人更高水平的一类物质。（如酶、糖蛋白、等）第二张，PPT共四十七页，创作于2022年6月2 肿瘤标记物应用的发展阶段 19世纪中叶1846至今已有四个阶段1、 1846 发现 “本周氏蛋白” 。 相继 1928- 1959发现HCG ACTH。2、 1963-1965， 甲胎蛋白、癌胚抗原。3、 1979年用单克隆抗体 识别糖

2、类抗原（carbohyrafe antigen) CA19-9、 CA12-5、CA15-3、CA72.4、等。4、 1980年G.CooperM等发现癌基因。 从而肿瘤标记物的检测从分子水平提高到基因水平。第三张，PPT共四十七页，创作于2022年6月3肿瘤标记物研究及应用的进展 传统的方法是通过在系列生化、生理、和分子生物学研究中比较不同的肿瘤中不同基因及产物的表达水平。以此来鉴定各种肿瘤的特异性标记物。 目前肿瘤标记物的研究是通过蛋白质组学技术研究细胞内蛋白质的组成和动态变化。以此确定新的肿瘤标记物。第四张，PPT共四十七页，创作于2022年6月4 蛋白质组学技术，包括两个方面:细胞作图

3、蛋白质组学、蛋白质表达蛋白质组学高通量技术:即生物芯片技术(biochip)。它包括DNA芯片及蛋白芯片和组织微阵列技术。生物信息技术:蛋白质的数据库，通过蛋白组学的进展建立更多的 数据库如人的血浆、 尿液、脑脊液、正常和肿瘤蛋白的图谱。蛋白质组学的研究主要包括：第五张，PPT共四十七页，创作于2022年6月5 肿瘤标记物的分类 近年来由于免疫学、生物化学、分子生物学、细胞工程学、遗传工程学及相关技术的发展，现有肿瘤标记物50多种。可按其来源、成份、生物作用分别为;肿瘤特异性抗原 ，肿瘤相关抗原，激素、受体、酶和同工酶，癌基因及其有关的单克隆抗体 肿瘤抗原：细胞癌变过程中具有许多大分子的总称，

4、存在肿瘤细胞膜上。肿瘤特异性抗原：肿瘤细胞上特有的抗原。肿瘤相关抗原：由病毒感染所造成的。与病毒相关的抗原。胚胎性抗原。第六张，PPT共四十七页，创作于2022年6月6 临床常用的肿瘤标记物 肿瘤产物标记物;AFP、CEA、PSA。 糖脂和糖蛋白类抗原：CA50、 CA72-4 CA19-9、CA12-5、CA15-3、CA27.29。 酶类抗原：CK-BB、NSE（神经系统特异性醇化酶、PAP等。 激素类抗原;HCG、ACTH、CT等。 其它抗原：FER、2MG、CIC、IL-2、TNF等。第七张，PPT共四十七页，创作于2022年6月7一 肿瘤标记物应用存在的问题 几十种肿瘤标记物，但仍不

5、尽人意的，原因至今尚未有一个肿瘤标记物具有器官的特异性肿瘤标记物正常组织产生，非正常组织也产生肿瘤标记物可有一过性的升高或一过性的降低 由于上述缺点可以造成假阴性或者假阳性和只测一项所带来的偏差，用其联合测定的方法提高诊断的特异性和敏感性。第八张，PPT共四十七页，创作于2022年6月8 临床评价指标 特异性 真阴性例数 良性疾病例数 （真阴性+假阳性） 敏感性 真阳性例数 癌症总例数（真阳性+假阴性） 诊断效率 特异性敏感性 100 要求; 特定器官 40-70 广谱 30-50 特异性：指一种检测特定疾病的方法对非疾病测定结果阴性百分比 敏感性：指一种检测疾病的方法对特定疾病测定结果阳性百

6、分比100100第九张，PPT共四十七页，创作于2022年6月9（一）AFP的临床应用AFP(alpha-fetoprotein)属糖蛋白抗原。由胚胎肝细胞合成，其次由卵黄囊合成，肠上皮细胞少量产生。分泌到血清中。胚胎时的AFP，1-2个月合成，3个月达高峰，5个月后合成下降。分娩时合成停止。主要AFP的生物学作用; 胚胎 时起白蛋白的作用。保持胎儿不被排斥。具有免疫抑制作用。促进肿瘤细胞的生长第十张，PPT共四十七页，创作于2022年6月10 AFP的临床应用 拜耳临床应用调查 表：1 良性疾病(Benign Diseases)的测定统计 种类 例数 0-8 8.1-20.0 20.1-50

7、0 500-1000 1000健康 793 780 12 1 0 0 男 397 389 7 1 0 0 女 396 391 5 0 0 0良性病 348 316 18 8 1 5肝硬化 60 48 4 2 1 5肝炎 64 51 8 5 0 0其它 224 217 6 1 0 0第十一张，PPT共四十七页，创作于2022年6月11（表2 )恶性疾病(Malignant Diseases)的AFP水平ng/ml病种 例数 0-8 10-20 20-500 500-1000 1000睾丸癌 精原细胞瘤 41 37 3 1 0 0非精原细胞瘤 204 105 19 56 5 19肝癌原发性肝癌 8

8、0 29 11 20 4 16激发型肝癌 93 79 8 5 0 1其它泌尿系 64 54 8 2 0 0胃癌 40 37 3 0 0 0卵巢癌 78 73 5 0 0 0胰腺癌 18 16 1 1 0 0 第十二张，PPT共四十七页，创作于2022年6月12（表3）国内学者AFP的统计调查表病种 例数 % 500(ng/ml)原发性肝癌 68 85 （52） 胆道癌 32 20胃癌 75 0肠癌 71 1胰腺癌 59 1第十三张，PPT共四十七页，创作于2022年6月13 AFP是具有相对特异性肿瘤标记物。 在病灶分化程度接近于坏死、变性、癌组织中结蹄组织太多，AFP合成减少可导致阴性 (2

9、0-30 ) 。 转移性肝癌占10 升高 。 肝硬化一般400(ng/ml) 。原发性肝癌AFP与ALT的结果呈分离相 。内胚层的 肠道肿瘤AFP200ng/ml（胃、结肠癌)。畸胎 多胎 AFP升高。 总结总结第十四张，PPT共四十七页，创作于2022年6月14 (2) CEA(carcinoembryonic antigen)的临床应用 CEA1965年由加拿大学者发现结肠腺癌和胎儿结肠中提取的肿瘤相关抗原,所以被认为是结、直肠癌的特异性标记。CEA属肿瘤细胞的结构抗原，在细胞浆中形成，通过细胞膜到细胞外面，然后进入周围的体液，因此从血清、脑脊液、乳汁、胃液、胸水、及排泄物中均可以检出。

10、肝脏是CEA分解代谢的场所。 应用中发现无器官特异性，但准确率较高。第十五张，PPT共四十七页，创作于2022年6月15（表4）拜耳对CEA 测定应用的统计 （良ng/ml）病种 例数 0-2.2 2.6-5.0 5.0-10 10.1-20 20 吸烟 150 87.3 8 4.7 0 0不吸烟 225 98.5 1.8 0 0 0肝硬化 53 41.2 13.2 32.1 13.2 0肝炎 5 40.0 20.0 0 40 0肠炎 11 90 9 9.1 0 0 0 胃炎 15 66.7 20.0 0 13.3 0胸膜炎 53 96.3 0 1.9 0 0肾、膀胱 12 83.4 6.3

11、0 8.3 0肺炎 29 69.0 24.1 6.9 0 0良性息肉 23 65.2 21.9 13.0 0 0第十六张，PPT共四十七页，创作于2022年6月16表5 CEA在恶性疾病中的水平( %ng/ml）病种 例数 0-2.5 2.6-5.0 5.1-10 10.1-20 20 直肠癌 250 37.6 10.8 7.2 6.4 38.0 肺癌 258 46.2 15.8 10.8 7.0 20.2胸膜癌 221 68.3 14.9 7.7 2.3 6.8胃癌 35 60.0 17.1 8.6 5.7 8.6卵巢癌 35 82.8 11.4 2.9 2.9 0胰腺癌 43 44.2 2

12、0.9 16.3 7.0 11.6肝癌 6 80.0 16.7 0 33.3 0淋巴细胞癌15 75 10.0 0 0 0第十七张，PPT共四十七页，创作于2022年6月17 良 良 恶 恶 5ng/ml胸水血清灌洗液5ng/ml5ng/ml5ng/ml呼吸系统的CEA CA12-5 + CEA第十八张，PPT共四十七页，创作于2022年6月18小结 所有内胚层来源的肿瘤均有 CEA 升高现象 结肠癌有40-60%的升高 结肠癌转移肝脏阳性高于AFP 体液的CEA值高于血清值 是疗效观察，愈后复发的指标第十九张，PPT共四十七页，创作于2022年6月19 CEA(carcinoembryoni

13、c antigen)在上述疾病中可以看出敏感度，特异性均很差，但临床实验确认联合测定可以提高其准确性。第二十张，PPT共四十七页，创作于2022年6月20 （ 三 ） 糖类抗原CA12-5的临床应用 1984年应用放射免疫技术建立了CA125的单克隆抗体的检测。CA125广泛分布在浆膜表面上皮（胸膜、腹膜、心包膜 )和苗勒氏管的衍生物 (如输卵管内皮、子宫、及宫颈内膜）。 OC12-5单抗 如图说明CA12-5一种与卵巢癌(ocarian cencar)相关的抗原。素细胞黑色()卵巢浆液细胞（+）其他肿瘤细胞 () 胚胎细胞()第二十一张，PPT共四十七页，创作于2022年6月21表5 CA1

14、2-5临床应用调查（良) % 病种 例数 35U/ml 未绝经妇女 354 4.9 绝经妇女 304 5.6怀孕 15 40喂奶 41 17月经期 11 18子宫内膜增生 27 37子宫纤维瘤 11 0 卵巢囊肿 36 42 盆腔炎 12 13 胰腺炎 29 55第二十二张，PPT共四十七页，创作于2022年6月22 表6CA12-5在恶性肿瘤疾病的水平%病种 例数 35U/ml手术前卵巢癌 377 52胸膜癌 29 45肺癌 31 49子宫癌 34 38肠癌 24 13第二十三张，PPT共四十七页，创作于2022年6月23表7 妇科上皮癌血清CA12-5结果(国内）类别 例数 %65U/ml

15、 阳数浆膜性腺瘤 9 0 0粘膜性腺瘤 7 14.2 1恶性瘤 桨液性囊腺癌 26 92.3 24粘膜性囊腺瘤 1 100 1内膜样癌 4 100 4透明细胞瘤 8 75.0 6恶性纤维上皮癌 1 100 1恶性间皮癌 2 100 2第二十四张，PPT共四十七页，创作于2022年6月24文献报道 卵巢癌在女性生殖肿瘤中发病率为第3位 ，死 亡为第一位。 在诊断非粘液性卵巢癌时阳性率较高。浆液 性卵巢癌100%。 胸膜炎时可高达长常值得10倍以上，与CEA联 合测定可鉴别诊断量与恶。腹水大于血浆 临床的值于病程分期呈正相关 非良性疾病的病例盆腔炎，子宫肌瘤，卵 巢肿瘤一般小于正常5倍 肝硬化有报

16、道78%（55）的升高第二十五张，PPT共四十七页，创作于2022年6月25卵巢癌 胰腺癌肺癌小结以上组织在恶性疾病时均由不同程度的增高，联合测定，可提高阳性 率。CA12-5炎症3-5倍癌症10倍 CA12-5 CA12-5第二十六张，PPT共四十七页，创作于2022年6月26（四） CA19-9是1979年用人的结肠癌细胞株免疫鼠与骨髓瘤进行杂交所得一株编号 为1116NS19-9的单克隆抗体所识别的抗原。1983年应用于临床90年代得到推广和使用。在消化道肿瘤中应用之广。 一般认为对胰腺癌、胆囊癌、胆管癌的阳性率在80%以上。 现将国内外的报道总结如下：CA19-9测定的临床应用第二十七

17、张，PPT共四十七页，创作于2022年6月27表8 拜耳 CA19-9测定结果（炎症与癌症）病种 例数 范围（U/ml)正常人 300 0-29良性病 11 1-137肝炎 25 2.8-22.3肝硬化 24 0-112胰腺炎 9 0-86.2病种 例数 范围U/ml胰腺癌 140 5.7 13591直肠癌 146 2 0.88胸膜癌 15 4.8 172.0 食道癌 9 5.7 77.5胃癌 29 0 51156肝癌 19 0 796076卵巢癌 15 0 258第二十八张，PPT共四十七页，创作于2022年6月28 CA19-9国内学者的临床结果观察种类 例数 %37.0U/ml食道癌 1

18、1 18.1胃癌 68 42.7结肠癌 23 39.1肝癌 18 27.8胆囊癌 35 71.0胰腺癌 20 75.0小结胰腺癌、 CA19-9 CA12-5 胆囊癌、 CA19-9 CEA 肝癌、 CA19-9 AFP第二十九张，PPT共四十七页，创作于2022年6月29（五）CA15-3的临床应用 糖蛋白抗CA15-3 最早发现于乳腺癌 细胞中。因而作为乳腺癌的诊断标记物应用于临床。其特异性报道如下： CA15-3良性乳腺病N= 31438 U/ml 乳腺癌第三十张，PPT共四十七页，创作于2022年6月30CA15-3种类 例数 38（U/ml)胃癌 29 7肠癌 43 26肺癌 47

19、43胰腺癌 45 47卵巢癌 50 56肝癌 20 55前列腺癌 34 18子宫癌 20 13在其它肿瘤疾病的水平第三十一张，PPT共四十七页，创作于2022年6月31国内良与恶性疾病CA15-3的病种 例数 38.0(U/ml) 范围U/ml乳腺癌 158 59 20 -250卵巢癌 58 71 12 -250浆液性癌 30 77 12 -250粘液性癌 10 50 14 -65子宫内膜样 14 78 12 -120未分化癌 3 66 20-130纤维瘤 24 20 12-46子宫内膜异位 18 8 -25水平第三十二张，PPT共四十七页，创作于2022年6月32 国内时宏珍报道：CA15-

20、3对乳腺癌等肿瘤疾病的诊断是 灵敏度 % 特异性% 乳腺癌 65.9 95.6 肝 癌 42.0 80.0 胃 癌 24.2 93.7 直肠癌 20.6 100 CA15-3不应用血浆、肝素使结果偏低、EDTA是结果偏高注意：第三十三张，PPT共四十七页，创作于2022年6月33 （六）PSA的临床应用 前列腺特异抗原(PSA)国外推荐应对40-50年龄的高危男性每年进行一次血清学的定量检查。结合直肠指检来筛选，以提高前列腺癌的早期诊断的准确性和特异性。 良性前列腺增生升高 观察前列腺癌的疗效 判断转移及预后评价第三十四张，PPT共四十七页，创作于2022年6月34 PSA分子结构 tPSA

21、5-40第三十五张，PPT共四十七页，创作于2022年6月35 正常人tPSA420ng/ml提示前列腺癌 PSA4-10ng/ml 视为灰色区易造成漏检。用fPSA/tPSA的比值，及fPSA和cPSA的等分子测定可以解决上述问题，提高特异性。 fPSA25为良性 ，40.0 平均正常女 100 100 0 0 0 0.06男（40-70） 283 100 0 0 0 0.71前列腺 152 46.7 32.9 20.0 0 4.37肥大前列腺癌 191 51 38 9.3 1.1 4.4 肺癌 10 100 0 0 0 0.08肾 癌 6 100 0 0 0 0.37胸腔癌 10 100

22、0 0 0 0.08其它泌尿 39 92.3 5.1 2.6 0 0.42胃肠癌 12 91.7 0 0 8.3 0.90第三十八张，PPT共四十七页，创作于2022年6月38国内吴俊渊在2002年第9卷第1期标记免疫分析与临床报道当fPSA/tPSA比值在1.3，tPSA2.0ng/ml时其fPSA/tPSA的敏感度和特异性分别在100和57。 当血清tPSA含量大于20.0ng/ml fPSA/tPSA比值的灵敏度和特异性分别在62.1 、 66.7。 当tPSA2-20 ng/ml ， fPSA/tPSA的敏感度和特异性分别在93.6 、89.9 . 可见，只有在tPSA2-20 ng/

23、ml 时， fPSA/tPSA比值才有意义。第三十九张，PPT共四十七页，创作于2022年6月39cPSA测定的临床应用 有报道158例经病理组织活检验证的前列腺增生及前列腺癌患者进行了cPSA、 tPSA 、fPSA检测。其中100例前列腺癌患者 cPSA 与tPSA两种指标相比 = 8.1 P 0.01 cPSA与 fPSA /tPSA两种指标相比 = 9.39 P 0.01 分别在表1和表2、表 3所示第四十张，PPT共四十七页，创作于2022年6月40表1 100例前列腺癌患者cPSA 与tPSA结果比较 cPSA 合计 + - + 76 0 76 tPSA - 20 4 24 合计

24、96 4 100第四十一张，PPT共四十七页，创作于2022年6月41 表1 100例前列腺癌患者cPSA 与fPSA/tPSA结果比较 cPSA 合计 + - + 58 4 62fPSA /tPSA - 32 6 38合计 90 10 100第四十二张，PPT共四十七页，创作于2022年6月42 tPSAfPSA /tPSAcPSA组别 例数 XS（ng/ml)XS（%（ng/ml)XS（ng/ml)正常人 600.920.6023.3 2.10.860.52 前列腺 增生 386.481.9352.19前列腺癌 407.212.3893.22 表3正常人tPSA在4.0-10.0ng/ml灰色区的前列腺癌（增生）三中指