年产6亿粒阿莫西林胶囊gmp生产车间工艺设计

1、. z.- . -可修编- .学 号：6415110122制药工艺课程设计题目年产6亿粒阿莫西林胶囊GMP生产车间工艺设计学 院药化学院专业制药工程班级*指导教师2013年11月18日目录第 TOC o 1-4 h z u HYPERLINK l _Toc295400330一章.课程设计任务书1第HYPERLINK l _Toc295400331二章.课程设计说明书2HYPERLINK l _Toc295400332一.产品概述2HYPERLINK l _Toc295400333二.处方设计及工艺4HYPERLINK l _Toc295400334三.工艺流程及净化区域划分说明4HYPERLI

2、NK l _Toc2954003353.1工艺流程4HYPERLINK l _Toc2954003383.2净化区域划分说明5HYPERLINK l _Toc295400335四.物料衡算6HYPERLINK l _Toc2954003384.1生产制度6HYPERLINK l _Toc2954003454.2物料衡算基准6HYPERLINK l _Toc2954003514.3物料衡算(日工作量)6HYPERLINK l _Toc295400338五.工艺设备选型说明8HYPERLINK l _Toc2954003455.1选用原则8HYPERLINK l _Toc2954003515.2设

3、备选用8HYPERLINK l _Toc295400345六.工艺设备主要一览表13HYPERLINK l _Toc295400351七车间工艺平面布置说明13HYPERLINK l _Toc2954003567.1车间布置的原则13HYPERLINK l _Toc2954004107.2车间布置及人流物流的概述13八.HYPERLINK l _Toc295400513设计体会及今后改良意见15HYPERLINK l _Toc295400514参考文献16. z.制药工艺课程设计任务书第四组设计题目：年产6亿粒阿莫西林胶囊生产车间工艺设计一、设计容和要求1.确定工艺流程及净化区域划分；2. 每

4、位组员详细表达一个胶囊生产工艺设备的工作原理、构造组成及关于此设备国外的现状、研究前沿；3. 物料衡算、设备选型按单班考虑，年工作日250d/a。4. 紧扣GMP规要求设计车间工艺平面图；5. 编写设计说明书。二、设计成果1. 设计说明书一份，包括产品概述、处方设计及工艺、工艺流程及净化区域划分说明、物料衡算、工艺设备选型说明、工艺主要设备一览表、车间工艺平面布置说明、车间技术要求；每位学生的设备详细综述。2.工艺流程示意图一A1,手绘；3.车间平面布置图一1：100A1,手绘。课程设计说明书一.产品的概述二.处方设计及工艺配方组成:阿莫西林原料23692.5g,淀粉适量,滑石粉0.1%,CM

5、S-Na1%.规格:0.25g/粒,含阿莫西林应为标示量的98%101%阿莫西林：阿莫西林是阿莫西林胶囊的主要成分，其通用的合成方法是在6-BA的6位上引入侧链。经过一系列缩合、水解、结晶、枯燥得阿莫西林8,9。作为广谱抗生素。辅料分析硬脂酸镁0.0075g/颗：主要用作胶囊剂的润滑剂、助流剂、抗粘剂10。羧甲淀粉钠0.01g/颗：增加阿莫西林溶出度。三.工艺流程及净化区域划分说明3.1工艺流程1、原辅料准备、称量 = 1 * GB2 物料应先经缓冲区脱去外包装，再经适当的外清处理后，才能进入备料室。 = 2 * GB2 称量后原料和辅料需要单独存放。 = 3 * GB2 称量室应设有除尘装置

6、。称量区域相对其他区域为负压。条件许可宜优先采用称量柜。2、粉碎 = 1 * GB2 粉碎主要是借助机械力将大块固体物料粉碎成适宜程度的过程，破坏物料之间的聚力来到达粉碎的目的。 = 2 * GB2 粉碎的最主要目的是为了使药物混合均匀，易于制粒，有助于药物的溶解和吸收，从而提高了生物利用度。3、筛分 = 1 * GB2 药物经过粉碎后，粉末有粗有细，大小不均匀，不利于进一步制粒，需要进展别离以适应要求。 = 2 * GB2 筛分的目的是使药物与辅料混合均匀，易于进一步制粒。 = 3 * GB2 筛分后可以直接制成成品，也可以用于进一步的混合工序。4、混合 = 1 * GB2 药物与辅料按处方

7、称取后需经过进展屡次混合，才能保证药物与辅料混合均与，混合均匀的好坏对药品质量和外观都有影响。 = 2 * GB2 保证药物与其他辅料均匀有易于制粒，特别是对有毒性的药物和小剂量的药物。 = 3 * GB2 总混机四周必须设置围护栏杆并与总混机的电机连锁，保证平安。5、制粒 = 1 * GB2 除少数结晶性药物或有些不稳定的特殊药物需要直接填充外，大多数药物都需先制成颗粒在进展填充。 = 2 * GB2 制粒的原理是将粘合剂参加到物料中制成湿颗粒，或者通过机械压力将粉末压成严密的块状物，在粉碎制成事宜的颗粒的过程。= 3 * GB2 制粒间设备较多，上下不一，设计时可通过合理布置、控制房间层高

8、来节约空调能量。 = 4 * GB2 必须按照药物的不同性质，设备条件等情况合理地选择辅料制成粗细松紧适合的颗粒，以利于进一步填充。6、枯燥 = 1 * GB2 在大生产中枯燥的目的是原辅料的除湿。 = 2 * GB2 湿物料的形状、大小、料层薄厚、水分的结合方式均会影响枯燥速率。 = 3 * GB2 常用的枯燥设备有：流化床枯燥器、喷雾枯燥器、真空枯燥器、微波真空枯燥器等。7、整粒整粒的目的是对湿物料中的大块物料进展别离，以利于物料的填充。8、灌装灌装按照机械化的程度分为以下四种设备。 = 1 * GB2 全自动胶囊填充机 是指将硬胶囊及药粉直接放入机器上的胶囊贮桶后，不需要人工加以任何辅助

9、动作，填充机即可自动完成填充药粉，制成胶囊剂。此外，机器上还带有剔除未曾拨开和填充的药粉的胶囊、清洁囊板等功能的辅助设施。 = 2 * GB2 半自动胶囊填充机半自动化适用于生产批量小的品种。需要人工的协助才能完成。 = 3 * GB2 小型胶囊填充机是由胶囊帽排列机、胶囊体排列机和锁口机组成。 = 4 * GB2 手动胶囊填充板是由有机玻璃或塑料制成的，根据胶囊型号不同，板孔大小不同制成的。9、抛光胶囊剂的抛光机作为辅助的设备主要起净化胶囊的作用，由于胶囊剂制成成品后周围会有许多药粉粒，需要去除囊壳外的粉末并对其进展抛光处理，这样可以使胶囊光洁美观。10、包装 = 1 * GB2 包装的目的

10、是使胶囊即便与储存和运输。 = 2 * GB2 包装分为包装和外包装，一般常用铝塑包装机、外包装常用纸盒包装机。 = 3 * GB2 铝塑包装受热出异味，故要有有效地排风措施。 = 4 * GB2 应设置独立的标签打印室，标签必须专柜存放，专人管理。3.2净化区域划分说明GMP中规定空气的干净度按照含菌量和灰尘量有以下几种：表2-1 干净室区空气干净度级别表干净度级别静态动态微生物限度空气尘粒最大允许数/立方米浮游菌cfu/m30.5m5m0.5m5mA级3520203520201111B级352029352000290010555C级35200029003520000290001002525

11、D级352000029000不作规定不作规定20010050根据GMP2010版要求，在本设计中分为两个干净级别，分别是一般生产区和D级别干净区。制剂车间中处于一般生产区的工序有：值班室、雨具存放时，洗衣整衣室，纯水制备间、配电空调机房、成品存放检测间、外包间、标签及外包材存放间、除尘间等。处于D级干净区的工序有：包材存放间、铝塑包装间、工具清洗、存放间、制粒、枯燥等。四.物料衡算4.1生产制度工作日：250天； 生产班次：单班制 每班8小时 清场2小时生产方式：间歇式4.2物料计算基准年工作日：250天年产量：6亿粒日产量：240万粒规格：0.25g/粒包装材料采用铝塑包装，10粒/板2板/

12、盒200盒/箱物料和包装材料的计算分别按表2-1表2-2数据为依据。表2-2制剂工段各工序损耗率序号工序物料名称损耗率%1粉碎干物料0.52筛分干物料0.53制粒湿颗粒1.54枯燥湿颗粒15整粒枯燥剂26填充颗粒剂17抛光胶囊剂18铝塑胶囊剂19外包板状片剂0.510成品板装片剂表2-3包装材料损耗率序号包装材料名称损耗率%1空心胶囊壳5%2PVC5%3铝箔5%4小盒2%5中盒2%6大箱0%4.3物料衡算日工作量1、制剂工序各工序日物料量消耗成品量=实际1天的产量=实际日240万粒外包板胶囊剂=24010.5%241.2万粒铝塑胶囊剂=241.211%243.6万粒抛光胶囊剂=243.611%

13、246万粒充填胶囊剂=24611%248.5万粒阿莫西林胶囊：其规格为0.25g/粒，日产量为240万粒故，阿莫西林的日产量=0.25g/粒240万粒600Kg整粒干颗粒=60012%612Kg枯燥的湿颗粒=61211%618.12Kg制粒的湿颗粒=618.1211.5%627.4Kg筛分后的干物料=627.410.5%630.5Kg粉碎后的干物料=630.510.5%633.65Kg2、包装材料的衡算由于包装材料采用铝塑包装，10粒/板2板/盒200盒/箱=4000粒子/箱年产阿莫西林=6亿/4000=15万箱铝箔每箱成品需要150mm型0.42Kg理论年需求量：15万箱0.42Kg/箱=6

14、3000Kg实际年需求量：6300015%=66150KgPVC每箱成品需要150mm型2.02Kg理论年需求量：15万箱2.02Kg/箱=303000Kg实际年需求量：30300015%=318150Kg空心胶囊每箱成品需要150mm型1.01Kg理论年需求量：15万箱1.01Kg/箱=151500Kg实际年需求量：15150015%=159075Kg合格证每1箱1合格证：年损耗2%理论年需求量：15万1=15万个实际年需求量：15万1+2%=15.3万说明书每1盒1说明书：年损耗2%理论年需求量：6亿210=3000万实际年需求量：3000万1+2%=3060万小盒：年损耗2%理论年需求量

15、：6亿210=3000万个实际年需求量：3000万1+2%=3060万个中盒：每20小盒装一个中盒，年损耗率2%理论年需求量：3000万20=150万个实际年需求量：150万1+2%=153万个纸箱 ：年损耗率2%理论年需求量：15万实际年需求量：15万1+2%=15.3万个五.工艺设备选型说明5.1选用原则满足产能要求。与工艺流程各环节的其他设备效率匹配。设备性能稳定，生产产品质量稳定。能够满足车间布局合理的标准，包括使用方便、易于清洗、维护方便、平安性能好。购置价格合理，运行费用、维护费用较低；符合劳动保护、环境和节能要求。符合GMP要求，需经过设备验证5.2设备选用1、粉碎机日处理量：6

16、33.65Kg选择SF320高速万能吸尘器粉碎机组江阴市辉煌机械，其生产能力为60-250Kg/h,设计其生产能力为150Kg/h,则需要机器数量为：633.656150=0.70，所以需要1台设备名称粉碎机产地规格型号生产能力进料斜度出料斜度外形尺寸功率机器重量技术特点江阴市辉煌机械设备制造SF3206-250Kg/h8-10mm20-120目12006501650mm吸尘电机：1.5kw, 粉碎电机：7.5kw320kg生产过程中无粉尘飞扬，目前已到达国际先进水平。2.筛分机日处理量：630.5Kg选择ZSY型药用旋振筛*市云飞机械，其生产能力为60-200Kg/h,设计其生产能力为150

17、Kg/h,则需要机器数量为：630.51006=0.70, 所以需要1台设备名称筛分机产地型号生产能力过筛目数电机转速电机功率外形尺寸*市云飞机械ZSY-35060-200Kg/h8-200目1450r/min0.37kw540mm540mm900mm3、混合制粒机日处理量：627.4kg选HLSG-300P型自动高校混合制粒机明天机械，生产能力为120-450kg/h,设计其生产能力为300kg/h,需要台数为：627.46300=0.35，故需要1台。设备名称制粒机产地规格型号生产能力外形尺寸功率机器重量耗水量耗气量技术特点明天机械HLSG-300P300kg/h211516152350搅

18、拌电机功率：15kw,切割电机功率：4.5kw1350kg20L/min150L/min人机界面，西门子PLC电脑控制，所制颗粒结结实，粒径均匀，产品收率极高，全封闭生产，符合GMP，主药与辅药比重差异较大，仍能到达良好的效果，气吹冷却系统，可防止因挤压物料发热而使药物变质。4、枯燥器日处理量：618.12kg选择设备CT-C-O型市常鑫药化机械厂，其枯燥生产能力为60kg/h,则需要机器数量为:618.12660=1.71,所以需要选2台设备名称枯燥器产地规格型号生产能力外形尺寸功 率耗用蒸汽机器重量有效容积加热方式烘盘尺寸技术特点市常鑫药化机械厂CT-C-O型60kg/h141012002

19、140mm7.1-10(kw)15kg/h600kg1.3M3蒸汽、电、远红外、蒸汽电两用，供用户选择46046045操作方便，热效率高，节约能源，物料枯燥均匀，整机噪音小，运转平衡，温度自控，安装维修方便5、整粒机日处理量：612kg选ZL-160快速整粒机，生产能力为100-1200kg/h，设计生产能力为200kg/h，则需要台数为：6126200=0.51，故需要1台设备名称整粒机产地规格型号生产能力外形尺寸重量功率技术特点明天机械ZL-160100-1200kg/h100010001300mm150Kg1.5kw全封闭作业，无粉尘污染及气味漏泄，设计合理，计时操作，能控温粉碎，防止高

20、温影响药物药性6、填充机日处理量248.5万粒选用NJP1200全自动硬胶囊填充机，其生产能力为450000粒/h,则需要机器数量为：248.5645=0.92，故需要1台设备名称填充机产地规格型号生产能力外形尺寸重 量功 率噪音指标技术特点富昌机械NJP-7500C/E450000粒/h174014202150mm3500kg8.37kw80dBA 充填回转部位全封闭，清洁方便。上、下模块单向运动进口双唇聚酯密封圈，密封性能好。模块清洁工位吸气、吹气相结合，确保高速运转模孔无粉尘。锁紧工位设有吸粉装置。成品出囊工位设有卡囊圈，无粉尘飞扬。7、抛光机日处理量：246万粒选用WK-90全自动硬胶

21、囊抛光机，其生产能力为18万-42万粒/h，设计去工作能力为30万粒/h，则需要机器数量为：246630=1.36应选用1台。设备名称抛光机产地规格型号生产能力外形尺寸重 量功 率技术特点青州机械WK-9018万粒-42万m50kg185w,200v本机采用不锈钢网罩，解决了传统网不易破坏而需经常更换之缺点，根据胶囊外表的附着物的黏度不同，使抛光后的成品胶囊外表光洁度高8、铝塑包装机日处理量：243.6万粒 选用DPT-90胶囊铝塑包装机，其生产能力为9.6-34万粒/h，设计生产能力为30万粒/h,则需要机器数量为：243.6630=1.35故需要2台设备名称全自动

22、铝塑包装机产地规格型号生产能力外形尺寸重 量功 率技术特点省瑞安市金安制药机械DPH-2509.6-34万粒/h2600 900 1450mm 800kg5kw,380v或220v,50Hz1、应用国家专利(专利号952196816)双向无废边冲载技术。本 机发单班生产计算，与有废边冲载和单向无废边冲载的同类机型 比拟，全年可分别节约包装材料费用1105万元和56万元。 2、制泡采用热式加器和平板正压吹泡。加热温度为100C左 右，而且自动调控，最大吹压力为06Mpa(6kgcm2)。 3、复采用网纹滚筒热压复合，机、电、光、气一体化自动控制 在铝箔未进入复合区时，滚筒不能合扰，中途停机时滚筒

23、能自动 别离，而且重新开机后，又能自动合扰，保证了复合的连续性。 4、采用无极调速，可根据操作熟练程度和药品的加料难易程度 选择晕佳工作速度。 5、整体构造为单向支承，不仅方便子操作，维修和更换模具而且 构造较其它机型紧凑，安装占地面积小、重量轻。六.工艺主要设备一览表表2-4主要设备选型一览表序号设 备名 称规 格型 号生 产能 力台数产地1粉碎机SF3206-250kg/h1江阴市辉煌机械设备制造2筛分机ZSY-35060-200kg/h1*市云飞机械3混合制粒机HLSG-300P300kg/h1明天机械4枯燥器CT-C-O60kg/h2市常鑫药化机械厂5整粒机ZL-160100-1200

24、kg/h1明天机械6填充机NJP-7500C/E450000粒/h2富昌机械7抛光机WK-9018万粒-42万粒2青州机械8铝塑包装机DPT-909.6-34万粒2省瑞安市金安制药机械七.车间工艺平面布置说明7.1车间布置的原则根据上产性质和开展规划，结合总图布置，特定如下车间布置原则： = 1 * GB2 车间布置在满足工艺生产、GMP、平安、防火等方面的有关标准和规条件下尽可能做到人、物流分开，工艺路线通畅、物流路线短捷不返流。 = 2 * GB2 假设无特殊工艺要求，一般固体制剂车间生产类别为丙类，耐火等级为二级。干净区干净级别为D级，温度18-26，相对湿度45%-65%,干净区设紫外

25、灯，设置火灾报警其系统及应急照明设施。 = 3 * GB2 制剂车间人流、物流企业入口尽量与厂区人流、物流道路相吻合，交通运输方便。由于固体制剂发尘量较大，其总图位置不影响干净级别较高的生产车间等。7.2车间布置及人流、物流概述车间布置如布置图所示车间为单层建筑物，长60m，宽22m，高6m，车间东南侧为车间空调机房、车间配电、车间男女厕所、浴室及车间洗衣房等辅助区。生产人员统一从东侧的大门进入车间，通过总更衣室更换统一的工作服后进入生产区。车间东北侧紧邻仓库，西南侧有一专门储存包装材料的小型仓库，并还有用以存储成品的仓库。有利于物料的运输，成品的储存。车间分为原料处理称量区、制粒整粒去、总混

26、区、中间存放区、胶囊填充区、抛光处理区、包装区、中间体化验区及辅助区域。其中，由于制粒整粒区用到局部有机溶媒，因此按防爆区域设计。辅助区域包括大量工器具暂存清洗以及洗净存放区、生产场所的清洁间、质检间和操作人员更衣区等。这些模块式区域根据建筑物平面布置以及生产工艺流程顺序布置，同时在生产区中央设置几种的中间存放区，将各生产岗位所需原辅料和中间品集中存放，以方便生产，同时存放区有明确有效地分隔装置，防止物料的穿插混杂。本车间的物料，来自东北侧紧邻的仓库。包材来自西南侧紧邻的仓库。每天按照生产方案领料后，通过物料走廊进入生产区。物料首先存放在原料及成品中转区，外清后存放，然后通过缓冲间进入生产区。原辅料及包装材料分别存放在原辅料存放区和包材料存放区。生产人员均由车间西南侧门厅进入，通过总更衣室更换上车间统一的工作服后，进入各自的工作岗位。在干净区域操作的生产人员则在干净区人员入口处换鞋、脱外衣、洗手、穿干净工作服、手消毒并经缓冲间进入。而在外包装及其他辅助岗位操作的员工则不必另行更衣，可直接进入。八.