变更管理审计

1、.：.； PAGE 7变卦管理的审计编写阐明：根本概念：药品的消费应根据国家同意的企业合法资料、消费工艺、质量规范、检验方法、包装规格等和企业同意的消费工艺规程、SOP等相关文件。任何改动都有能够影响已确认的系统或仪器设备，已验证的工艺或流程。因此，企业必需制定完好的变卦管理程序，并规定对变卦所采取的质量控制或验证、确认等任务的相关要求和范围。变卦该当提出正式恳求，必要时应按照国家的变卦注册要求向药品监视管理部门提交变卦恳求，一切变卦都该当记录在案，经过同意方可执行。一切与变卦相关的记录都该当妥善保管。目的：本审计模版是为了协助 企业对本身的变卦管理情况做彻底的审查，以提高药品的质量管理程度和

2、降低药品消费中的质量风险。防止大量随意改动药品消费工艺和技术规范的情况。适用性：本模板用于制剂和原料药消费企业对本企业的药品消费中已发生的变卦处置情况和相关文件体系进展审计，总体原那么下的审计细节需求企业根据系统的技术特性进一步细化完善。根本信息审计对象：审计日期：审计小组人员组成：姓名： 部门审计主要内容清单：文件变卦管理程序任务岗位和人员的改动厂房和设备的改动原辅料和包装资料供应商的改动制剂配方和消费工艺规程的改动原料药消费流程和消费工艺规程的改动质量规范和检验方法的改动审计结论：经对上述内容进展审查，相关变卦管理方面，文件方面，履行职责方面。综上以为，能否能确保本企业的变卦处置在受控形状

3、下继续符合要求。审计报告一、根本情况简介二、主要问题及其风险评价主要问题：经对上述问题的综合评价，本企业的变卦管理在保证产品的质量和平安方面存在风险如下：三、整改建议和跟踪检查结果包括对存在问题的整改建议、整改时限建议，跟踪检查等内容。四、审计小组成员签字审计记录1. 文件YESNO1.1 能否根据GMP原那么制定了适当的变卦管理程序 1.2 能否规定了质量担任人对药品消费和质量管理相关的变卦拥有同意权益 1.3 能否对未经变卦管理程序私自改动已同意的工艺规程、控制限制、操作程序等行为制定了惩罚性条款 1.4 能否有变卦恳求单，内容至少包含了：变卦对象变卦所涉及的文件称号及编码变卦的根据变卦的

4、理由和相关附件 1.5 变卦管理的档案能否完好，能否包括变卦恳求、相关的资料和记录，以及实施后的跟踪调查和评价报告 1.6 变卦相关的档案能否由质量部妥善保管，并随时可以向检查人员提供 2. 变卦控制2.1 企业能否鼓励经过技术创新提高产质量量，而新的技术和规范的实施能否经过严厉的变卦管理程序进展控制 2.1.1 对照同意的注册申报文件调查一切产品，能否存在违反注册同意的情况 2.1.2 假设存在违反注册同意的情况，能否严厉执行了变卦管理程序2.1.3 对于改动了经过同意的注册申报的变卦能否按照法规要求完成了药品注册的补充恳求程序2.2 假设由于消费中发现反复出现偏向，或由于在自检或产质量量回

5、想中发现质量偏离而决议改动控制条件或操作规程时，能否严厉按照变卦管理程序进展控制和管理 2.3 能否针对变卦进展验证，验证任务能否思索了与该项变卦相关的一切影响要素？能否包含了变卦前后这些影响要素的对比 2.4 能否对经过验证搜集到的一切信息进展了风险评价和深化分析，以证明变卦可以将质量风险降低到可接受的范围 2.5 在每一项变卦的同意之前能否评价了该项变卦对药品的质量、平安、有效性、纯度和相关法律法规等方面的总体影响 2.6 对同意的变卦能否进展了跟踪检查？变卦后的效果能否到达预期要求 2.7 变卦的文件能否按照文件管理程序收回了一切相关的旧文件，将新的文件发放到位 2.8 能否对变卦管理程

6、序进展了相关的培训，抽查相关的员工能否掌握了变卦管理的程序和理念 2.9 药品消费关键要素或关键控制参数变卦后，能否对变卦后三批以上的产品进展重点监控和稳定性调查，并对变卦前后产质量量做对比分析 2.10 一切变卦能否按照GMP要求在自检和产质量量回想中得到充分的审查 3. 药品消费答应证的改动3.1 添加消费范围 4. 机构和人员变卦4.1 与药品消费相关机构的调整能否提出了变卦恳求 4.2 质量部门能否仔细地评价了机构的变化对产质量量能够带来的风险或不利影响，并经过培训和考核消除了这些风险 4.3 影响产质量量的关键操作人员的改换能否对新的人员预先进展了仔细的考核和培训，证明对产质量量不会

7、带来额外的风险参见模版的相关内容 5. 厂房设备变卦5.1 消费厂房的改动包括新建、扩建和部分功能改动、因维护或重新装修引起的明显变化等能否向质量管理部门提出了变卦恳求 5.2 质量部门能否仔细地评价了厂房改动对产质量量能够带来的风险或不利影响，并经过了充分的验证，制定预防和改良措施消除了这些风险 5.3 空调净化系统的改动能否按照相应的方法进展了验证见模版5.4 消费厂房的变卦档案能否齐全，包含一切的相关文件、图纸包括工艺规划图、空调净化系统图等、验证资料和记录？5.5 消费厂房的艰苦改动能否向监管部门申报6. 设备变卦6.1 关键消费设备的改动包括改换和添加、因维护引起的明显变化、及运转参

8、数的改动等能否向质量管理部门提出了变卦恳求 6.2 质量部门能否仔细地评价了设备的改动对产质量量能够带来的风险或不利影响，并经过充分的验证消除了这些风险 6.3 能否进展了设备验证，有充分的数据证明改动后的设备可以稳定地消费出符合注册同意要求和内控规范的产品 6.4 自动化或计算机系统的改动能否按照相应的方法进展了验证见模版 6.5 制药用水的消费系统的改动能否按照相应的方法进展了验证见模版 6.6 设备的变卦档案能否齐全，包含一切的相关文件、图纸、验证资料和记录 7. 物料供应商变卦7.1 改动物料的供应商能否向质量管理部门提出了变卦恳求 7.2 质量部能否按照供应商审计程序对新的关键物料供

9、应商进展了现场审计和其他必要的质量调查参见模版，并证明新的供应商消费的产品符合本企业的质量规范 7.3 改动关键物料供应商能否经过了产品顺应性调查和验证，证明对产质量量没有不利影响 7.4 改动关键物料供应商所消费的产品能否进展了稳定性调查7.5 添加或改换原辅料供应商能否按规定程序向药品监管部门进展了申报并得到同意 7.6 中药注射剂所用原料的产地发生变化时能否进展了验证和稳定性调查8. 制剂配方或消费工艺变卦8.1 改动注册申报的制剂配方能否按规定程序向药品监管部门进展了申报并得到同意 8.2 改动注册申报的制剂消费工艺能否按规定程序向药品监管部门进展了申报并得到同意 8.3 改动内包装资

10、料能否按规定程序向药品监管部门进展了申报并得到同意8.4 改动产品规格能否按规定程序向药品监管部门进展了申报并得到同意 8.5 改动制剂产品消费的批量能否进展了工艺顺应性验证 8.6 改动配方能否进展了工艺验证参见模版，并进展了稳定性调查 8.7 改动消费工艺能否进展了工艺验证参见模版，并进展了稳定性调查8.8 改动中间产品的贮藏条件或延伸贮藏时间能否经过相应的验证和稳定性调查 9. 原料药消费工艺变卦9.1 化学合成原料药合成工艺道路的改动、生物提取原料药的生物物种来源的改动如动植物种系的变化、发酵菌种的变化能否按规定程序向药品监管部门进展了申报并得到同意 9.2 能够影响产质量量的艰苦的工

11、艺改动能否按规定程序向药品监管部门进展了申报并得到同意 9.3 工艺改动能否按照企业的变卦管理程序经过了仔细的工艺验证，证明对产质量量不会产生明显的不利影响 9.4 改动起始物料、精制过程中运用的溶剂以及其他关键原料的来源能否对供应商的消费现场进展了审计，能否对多批物料进展了严厉的质量检验，并证明其可以稳定地到达要求的质量 9.5 假设经过采购中间体以缩短合成反响步骤时，能否能保证该中间体的供应商采用的合成道路与注册申报的道路一样，并保证在中间体中不存在额外和超限的未知杂质 9.6 改动化学或物理加工过程的关键控制参数、终点断定方法，或改动中间体的控制和检验方法，能否经过工艺验证和方法学验证，

12、证明新的方法至少与以前的方法等效 9.7 添加母液或溶剂回收和再利用工艺或改动回收母液或容积的控制规范和检验方法能否按照变卦管理程序进展了充分的验证，并经过质量部的同意 9.8 添加或改动再加工的工艺流程和控制条件能否经过事先的验证，能否对再加工的产品进展长期稳定性调查 10. 质量规范和检验方法的改动10.1 提高最终产品以及原辅料和内包装资料的质量规范或添加新的控制方法能否进展了充分的规范适用性论证和方法学验证？如降低控制规范，或交换原注册申报的控制目的或检验方法，能否按规定程序向药品监管部门进展了申报并得到同意 10.2 改动原辅料和内包装资料的检验方法能否进展了充分的方法学验证，证明新的检验方法至少与以前的方法等效 10.