降脂药物选择以及冠心病领域疾病联系

1、降脂药物选择以及冠心病领域疾病联系调节血脂代谢可以防治动脉粥样硬化，阻止斑块形成 和进展，甚至逆转斑块。强调强化降脂作用，低密度脂蛋 白胆固醇酯（LDL-C）目标值越低越好，暂无明确阈值或安 全性问题。降脂药物大家族除了所熟知的他汀类、贝特类、胆酸 螯合剂等传统药物外，近年来还增加了不少生物制剂，如 抑制VLDL载脂蛋白生成的ApoBlOO反义核甘酸制剂美 泊米生，前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶（PCSK9）抑制剂依 洛尤单抗，新型PCSK9抑制剂Inclisran,血管生成素样 蛋白-3单克隆抗体Evinacumab等等。通过1张表对常用降脂治疗药物进行总结。降脂药物分类药理作用代表药物临床应用

2、不良反响他汀类竞争性抑制内源性胆固 醇合成限速酶3羟基 甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶， 阻断细胞内羟甲戊酸代 谢途径，使细胞内胆固情 合成减少瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀普伐他汀氟伐他汀匹伐他汀根据ASCVD特定危 险分层设定的降脂目 标，选择谈大耐受剂量 的他汀肌痛、肝酶升高、 横纹肌溶解胆固醇肠道吸收抑制剂口服后附着于小肠绒毛刷 状缘，抑制胆固醇的吸收, 降低小肠中的胆固醇向肝 脏的转运，使肝脏胆固醇贮 量释低从而清除血液中胆 固醇依折麦布如果使用最大耐受剂 量他汀之后LDLC仍 然不达标，建议联合使 用依折麦布耐受性良好，几乎 无不良反响，或不 良反响轻微口服后附着于小肠绒毛

3、刷状缘，抑制胆固第的吸收,胆固醇肠道吸收抑制剂降低小肠中的胆固醇向肝脏的转运，使肝脏胆固醇贮3降低从而清除血液中胆固醇依折麦布如果使用最大耐受剂 量他汀之后LDL-C仍 然不达标，建议联合使 用依折麦布耐受性良好，几乎 无不良反响，或不 良反响轻微前蛋白转化 酶枯草杆菌 蛋白酶(PCSK9)抑制剂结合PCSK9并抑制循环型 PCSK9与低密度脂蛋白受 体(LDL-R)的结合，从而 阻止PCSK9介导的LDL-R 降解,增加LDL-R数量， 从而增加LDL-C的降解依洛尤单抗贝特类抑制胆固醇和甘油三酯合 成，降甘油三酯较降片 作用明显非诺贝特 吉非贝特 苯扎贝特 环丙贝特极高危家族高胆固醇 血症

4、患者与极高危 ASCVD二级预防，使 用最大耐受剂量他汀 和依折麦布后，血脂仍 不达标，联合使用 PCSK9抑制剂用于高甘油三酯血症; 在LDL-C已经达标， 但甘油三酯仍2.3 mmol/L的高危患者， 可以考虑他汀联合贝 特类药物治疗最常见的副作用 是注射部位的瘙 痒感和流感样症 状胆酸螯合剂烟酸类为阴离子交换树脂，口服后 与肠道的胆酸结合,阻碍其 吸收入血，导致血中胆酸减 少JT进血中胆固醇向胆酸 转化而降低胆固醇 抑制脂肪组织分解、减少游离脂肪酸从脂 肪组织释放，降低甘 油三酯在肝脏的合 成； 抑制LDL及VLDL合 成，减少HDL分解考来烯胺地维烯胺阿昔莫司不良反响多，现已少用作为替

5、代疗法或辅助 疗法用于降低对其他 治疗不能充分缓解的 高甘油三酯血症耐受性良好，不良 反响轻微。偶见胃肠道反响、 肝酶升高、胆石 症。和他汀类联用时 肌病发病率升高胃肠道反响;长期 服用可引起脂溶 性维生素缺乏和 低钙治疗初期可引起 血管扩张而出现 红斑、热感和瘙 痒。偶见上腹不 适、头痛、乏力抗氧化剂降低血浆LDL-C和 HDL-C，对 TG 和 VLDL基本无影响；具有强大的抗氧化作 用，抑制LDL在体内 的H化修饰, 抑制泡 沫细胞形成，促进动 脉粥样硬化病变的减 轻和消退普罗布考 用于II型高脂血 症的治疗 由于不良反响较 多，现已少用腹泻、腹痛、恶心、 呕吐、肝酶升高、QT间期延长多

6、不饱和脂肪酸类 促进中性或酸性胆固 醇自粪排出，抑制肝 内脂质及脂蛋白合 成，降低血浆中胆固 醇、甘油三酯、LDL、 VLDL.增加 HDL 参与花生四烯酸代 谢，发挥舒张血管和 抗血栓作用亚油酸C-3脂肪酸用于高胆固醇及高甘 油三酯血症的经验性 预防及治疗不良反响少，大剂 量时可有消化道 不适肝脏分泌 VLDL的微 粒体TG转 移蛋白(MTP)抑 制剂微粒体甘油三酯转运蛋 白抑制剂,防止含ApoB 脂蛋白在肠上皮细胞和 肝细胞的组装，抑制乳 糜微粒和VLDL的合成， 可使血浆LDL降低。洛美他派 用于纯合子家族 高胆固醇血症患 者的治疗 对于心血管结局 事件的疗效尚不 确定转氨酶升高、消化

7、道不良反响抑制VLDL 载脂蛋白生 成的 ApoBlOO反义核昔酸结合ApoB-100的信使 RNA,使其降解，从而阻 碍脂蛋白合成、转运美泊米生 作为辅助治疗方法，美泊米生用 于纯合子家族高 胆固醇血症患者 的降LDL-C治疗 已获得美国食品药物管理局批 准，但是未获得 欧洲药品管理局 批准注射部位反响、肝毒性新型PCSK9 抑制剂以PCSK9信使RNA为靶 点，“PCSK9合成从而 降脂Inclisran经欧盟委员会批准作 为饮食控制的一种辅 助手段，用于成人原发 性高胆固醇血症(杂合 子家族性和非家族性) 或混合型血脂异常鼻咽炎、上呼吸道 感染、糖尿病等血管生成素 样蛋白3 单克隆抗体失活血管生成素样蛋白-3,显著降低LDL-C s HDL-C.甘油三酯水平Evinacumab经FDA批准用于纯 合子家族性高胆固醇 血症鼻咽炎、流感样症 状、乏力注：PCSK9抑制剂代表药物补充：阿利西尤单抗；血管性生成素样蛋白-3单 克隆抗体的药理作用