分析方法转移方案

1、XXXX分析方法转移方案XXXXXX 有限公司起草人：日期：审核人:日期:批准人:日期：XXXXXXXX 有限公司审核人:日期:批准人:日期：目录1.目的错误! 未定义书签。2.文件编号错误! 未定义书签。3.样品错误! 未定义书签。4.分析部门错误! 未定义书签。5.时间错误! 未定义书签。6.检测项目及规格要求错误! 未定义书签。7.分析方法描述错误! 未定义书签。外观错误! 未定义书签。溶解性错误! 未定义书签。红外吸收光谱法(IR)错误! 未定义书签。紫外吸收光谱法(UV)错误! 未定义书签。液相质谱(LC-MS)错误! 未定义书签。高效液相色谱法 (HPLC)错误! 未定义书签。含量

2、错误! 未定义书签。色谱条件错误! 未定义书签。溶液配制错误! 未定义书签。进样序列错误! 未定义书签。系统适用性标准错误! 未定义书签。含量计算错误! 未定义书签。有关物质错误! 未定义书签。色谱条件错误! 未定义书签。流动相错误! 未定义书签。溶液配制错误! 未定义书签。进样序列错误! 未定义书签。系统适用性标准错误! 未定义书签。有关物质计算错误! 未定义书签。水分错误! 未定义书签。水分测试条件错误! 未定义书签。系统适用性错误! 未定义书签。样品测试错误! 未定义书签。干燥失重错误! 未定义书签。熔点错误! 未定义书签。炽灼残渣错误! 未定义书签。重金属错误! 未定义书签。溶剂残留错

3、误! 未定义书签。色谱条件错误! 未定义书签。样品及标准溶液制备错误! 未定义书签。进样序列错误! 未定义书签。计算错误! 未定义书签。粒度错误! 未定义书签。铜离子含量错误! 未定义书签。仪器设备错误! 未定义书签。溶液的配制错误! 未定义书签。进样序列 系统适用性标准方法转移过程错误!未定义书签。错误!未定义书签。错误!未定义书签。错误!未定义书签。总结报告.目的XXXX有限公司对XXXX分析方法进行确认：性状、鉴别、含量、有关物质、水分、 干燥失重、熔点、炽灼残渣、重金属、残留溶剂、粒度以及铜离子含量的测定方法均参照中国药典2010年版二部凡例与附录方法进行测定。.文件编号文件编号：.样

4、品待测样品由XXX公司提供（批号：）。XXXX标准品由XXX公司提供（批号：）。杂质对照品由XXX公司提供（批号：）。.分析部门分析部门：XXX公司QCXXXX有限公司 QC.时间2014年 月 日至2015年 月曰.检测项目及规格要求该分析方法转移的检测项目及其各项目下的规格要求如下表所示:表 各项检测项目的分析方法及其规格要求检测项目方法规格外观目视白色或类白色固体，无臭、无味溶解性目视（中国药典2010年版二部 凡例）在二氯甲烷中易溶，在甲醇中微溶，在乙睛中 略溶，在水中几乎不溶鉴别IR （中国药典2010年版二部附 录28页）与标准品谱图一致UV （中国药典2010年版二部 附录26页

5、）LC-MS与标准门口谱图 致，加ax=244 nm与分了量一致（）HPLC （中国药典2010年版二部附录36页）主峰保留时间与标准品主峰的保留时间一致含量HPLC一%有关物质HPLC（等度法）杂质总和0%,单一杂质W%HPLC（梯度法）杂质总和0%,单一杂质阳。水分中国药典2010年版二部附录79页，容量滴定法W%干燥失重中国药典2010年版二部附录78页W%熔点中国药典2010年版二部附录 51页，A法194197 C,熔程 V 2 C炽灼残渣中国药典2010年版二部附录80页重金属中国药典2010年版二部附录75页，第二法v 20 ppm残留溶剂中国约典2010年版二部附录81页甲醇

6、3000 ppmi 乙酸乙酯工 5000 ppm， 乙二醇二甲醛 100 ppm 甲苯 w 890 ppm N,N-二甲基甲酰胺 880 ppm 二甲基业硼 5000 ppm 二氯甲烷600 ppm 正庚烷5000 ppm粒度中国药典2010年版二部附录 100页，第三法，湿法测定dv 50 m, d 100 um铜离子含 量ICP-OES 10有关物质计算XXXX 有关物质的计算公式如下式（ 2 ） 、 （ 3 ）所示：单杂 =A imp/A std X100%（ 2）总杂 =2A imp/AstdX100%（3）式（2）、（3）中，Aimp =供试品溶液中单个杂质的峰面积；Astd=自身对

7、照溶液中主峰峰面积；汇A imp =供试品溶液中所有杂质峰面积之和。W2=恒重重量。水分按照中国药典 2010 年版二部附录 79 页的容量滴定法规定进行测试：水分测试条件溶剂：甲醇（加入一定量的二氯甲烷助溶）滴定液：卡尔费休滴定液5仪器：卡尔费休容量法滴定仪系统适用性开启房间除湿机，控制房间湿度40% 以下。用定量的标准水确认，平行测定3次。3次标准水水分的回收率在 %, RSD%w%。样品测试系统适用性符合标准时，装0.5 g 样品至固体进样器中，清零，注入滴定池，输入样品质量，开始滴定。待读数显示，记录结果。平行测定两份，取其平均值。干燥失重按照中国药典 2010 年版二部附录 78 页

8、的干燥失重法规定进行检测：准确称取 1.0 g 样品均匀的铺于已经恒重的称量瓶中，放入电热鼓风干燥箱中于 105 下烘约4 h,立即放入干燥器中冷却至常温， 30 min后立即取出称量，再次放入105 c下干燥1h,取出放入干燥器中冷却至常温，30 min后取出立即称量，直至恒重（恒重接受标准：不得超出 mg ） ，平行测定两份，取其平均值。计算公式如下式（4）所示：LOD=（W i-W2）/（Wi-Wo） 00%（4）式（4）中，W0=恒重之称量瓶重量；Wi=烘前称量瓶+样品重量；W2=炽灼后恒重。熔点按照中国药典 2010 年版二部附录 51 页第一法规定进行测定：测试样品准备： 取测试过

9、干燥失重的样品适量，研细，放入熔点测定毛细管中，将毛细管置于长 60 cm 的空心管中自由落下多次，使样品填实。样品高度约为 3 mm 。测试过程：将样品放入熔点仪中， 180 以前快速升温，在温度达到 180 时，调节升温速率为 1.0 /min 。记录样品初熔至全熔的温度。重复测定3次，取三次测定之平均值。炽灼残渣按照中国药典 2010 年版二部附录 80 页的炽灼残渣法规定进行检测：开启马弗炉，设定600 ，开启天平室除湿机，控制房间湿度40%以下；将两只坩埚置于马弗炉中灼烧30 min ，立即称定空坩埚重量，再次置于马弗炉中灼烧30 min ，干燥器中冷却30 min ，立即称定空坩埚

10、重量，直至恒重；立即在空坩埚中加入 1.0 g 样品后，再次精密称定；在封闭电炉上缓缓加热至样品烧焦，注意样品加热时不得溢出；放冷至室温，加硫酸1ml 使残渣润湿，放在封闭电炉上继续炭化，直至无硫酸烟冒出，注意样品加热时不得溢出；放入 600 马弗炉中灼烧完全，取出置于干燥器中冷却 30 min ，立即称定重量；再次放入马弗炉中灼烧30 min ，取出置于干燥器中冷却 30 min ，立即称定其重量。平行测定两份，取其平均值。计算公式如下式(5 )所示：ROI=(W2-Wo)/(Wi-Wo) 100%(5)式(5)中，W0=恒重之空增期重量；W尸炽灼前增期与样品重量之和；重金属按照中国药典 2

11、010 年版二部附录 75 页的第二法规定进行检测：样品配制： 取中炽灼过之残渣加硝酸ml ，蒸干，至蒸汽除去后，放冷；加入盐酸2 ml ，置于水浴上蒸干；再加15 ml 纯化水，滴入氨试液至酚酞指示液显微粉色；再加入2 ml 醋酸盐缓冲液（ pH=） ，微热溶解后，移至纳氏比色管中，加水稀释至25 ml。铅标准液配制：取铅储备液5 ml,加纯化水稀释至50 ml （10科g/ml测定前，取一空白坩埚按上述样品残渣处理方法处理后，加 15 ml 纯化水和 2 ml 醋酸盐缓冲液微热溶解后，移至纳氏比色管中，加入 1 ml 铅标准液后，加纯化水稀释至25 ml ；测定：在样品管和标准管中分别加2

12、 ml 硫代乙酰胺试液，放置2 min 。将样品及标准液同置于白纸上，自上向下透视，比较其颜色，样品颜色应不深于标准液颜色。溶剂残留按照中国药典2010年版二部附录36页的残留溶剂测试方法规定进行检测:色谱条件GC参数设置：柱子型号DB-624 , 30 mX0.53 mmX或相当的柱子检测器FID模式分流比10:1进样口温度230 C检测器温度300 C程序升温40 C 保持 2 min, 6 C /min 升至 80 C （保持 1 min） ,20 C /min 升至 220 C （保持2 min）运行时间19 min流速恒流 ml/min总流速40 ml/min氢气流速30 ml/mi

13、n空气流速300 ml/min尾吹流速N230 ml/min顶空进样器参数：定量环体积1 ml炉温115 C定量环温度180 C传输线温度200 C振摇模式Low样品平衡时间20 min顶空加压时间min定量环加载时间min正里坏平衡时间min进样时间1 minGC程序时间25 min顶空压力15 psi样品及标准溶液制备稀释剂：N-甲基毗咯烷酮（NMP）标准储备液配制：分别称取mg二甲基亚碉，mg正庚烷， mg乙酸乙酯， mg甲醇,mg二氯甲烷， mg N,N-二甲基甲酰胺，mg乙二醇二甲醍和 mg甲苯至同一 100 ml容量瓶中，用NMP溶解，定容，混匀待用。标准溶液配制：精密量取ml标准

14、储备?夜至一 100 ml容量瓶中，用NMP定容，混匀密封即得。样品溶液：准确称取 mg样品至一 20 ml顶空瓶中，加入5 ml NMP溶解，密封混匀,平行制备两份。进样序列稀释剂 5 针，标准溶液2 针，样品溶液各一针。计算按照下列公式（6）计算各溶剂的含量（扣除空白中的峰）：溶剂残留量（ppm） =Aspi/AstdXCstd/WspiXDFspiX106（6）式（6）中，Aspk样品中各溶剂的峰面积；A std=平行两针标准液中各溶剂的峰面积的平均值；Cstd=标准溶液中各溶剂的浓度（ mg/ml）;Wspk样品重量（mg）;口5$小=样品的稀释体积（5 ml）。粒度参照中华人民共和国

15、兽药典二部（ 2010 年版）附录 98 页粒度和粒度分布测定法第三法（光散射法）湿法进行测定：称取本品400500 mg,置于玻璃样品瓶中，加 1%吐温80的水溶液 ml,震荡使固体充分润湿，后加纯化水810 ml 摇匀后得混悬液，备用。将800 ml 纯化水作为分散剂，放入激光粒度仪湿法进样器容器中，同时以 2500 rpm 的泵速进行搅拌并消除气泡，之后开启测量， 空白背景进行测量12 秒。 然后将混悬液加入至分散剂中， 直到遮光度达到 10%20%之间。 再用仪器内置超声将待测样品超声 1 分钟， 之后开启测量， 对样品进行粒度分布测量12 秒。每份样品在仪器中循环测量3 次，并得到平

16、均测量结果。每个样品重复测量两次。铜离子含量仪器设备电感耦合等离子体发射光谱仪（ICP-OES）溶液的配制稀释剂（空白溶液）：准确量取5 ml浓盐酸到245 ml二甲基亚碉中，混合均匀即得（二 甲基亚碉：浓盐酸=98:2）。储备液：准确量取 ml铜标准试液（1000 pg/mJ至100 ml容量瓶中，稀释剂溶解定容, 混匀，浓度为10（ig/ml（相对0.05 g/ml的样品溶液是 20 ppm）。线性溶液：溶液进样储备液体积（口定容体积（ml）铜浓度（科 g/ml铜含量（基于原料药0.05 g/ml ）11空白溶液100021250105 ppm315001010 ppm417501015

17、ppm5110001020 ppm样品溶液：准确称取 0.5 g的样品，置于10 ml容量瓶中，稀释剂溶解定容，混匀，平行制备3份，取其平均值。进样序列每个线性溶液各1针，空白溶液1针，样品溶液各1针。（注：根据需要，序列中可随时插入空白溶液。）系统适用性标准空白溶液中没有影响铜发射光谱积分的干扰峰；线性溶液的线性相关系数芸定量限科g/ml三个样品测试结果的RSD%.方法转移过程XXXX与XXX双方公司的QC人员均按照7节中的分析方法对 XXXX的性状、鉴另含量、有关物质、水分、干燥失重、熔点、炽灼残渣、重金属、残留溶剂、粒度以及铜离子含量进行分析确认，所有测定项目均使用同一批样品（ 批号：）。各项检测的结果必须确