慢性乙型肝炎基础知识与治疗介绍

1、慢性乙型肝炎基础知识与治疗介绍 内 容慢性乙型肝炎基础知识慢乙肝治疗概述素比伏基本信息2022/8/122肝脏疾病的类型和病因各种各样的疾病都可能会影响到肝脏。这些疾病大致分为两类： 肝细胞性 非肝细胞性胆汁淤积性血管性代谢性重点关注肝细胞性疾病，尤其是病毒性肝炎 2022/8/123肝细胞性肝脏疾病肝细胞性肝脏疾病是由于肝细胞自身功能障碍所致， 典型临床表现为肝炎。引起肝炎的不同原因包括：中毒性肝炎酗酒和/或过量服用对乙酰氨基酚是引起中毒性肝炎的常见原因。脂肪变性 -酒精性肝炎 -肝硬化对乙酰氨基酚是常见的被过量服用的药物，是在美国引起急性肝功能衰竭的最常见原因 自身免疫性肝炎是自身免疫调节

2、异常所导致的肝细胞破坏 病毒性肝炎2022/8/124病毒性肝炎概述病毒性感染是引起肝炎的最常见原因： 许多种不同的病毒都能够引起肝脏疾病，但并不主要影响肝脏：巨细胞病毒单纯疱疹病毒EB病毒 特异地以肝脏为损伤的目标：甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒和庚型肝炎病毒2022/8/125肝病的症状、体征和临床并发症 非特异性但常见的症状60%的患者出现乏力、虚弱、食欲减退、全身不适等 特异性的症状：黄疸门脉高压（可导致食道静脉破裂出血）腹水肝性脑病4种症状均常见于慢性乙肝进展期的患者。2022/8/126肝病的特异性症状症状描述原因备注黄疸皮肤、巩膜、粘膜黄染， 尿深褐色高胆红素血症（血中胆红素浓度高

3、于正常水平）门脉高压门静脉压力 增高肝纤维化/肝硬化导致血管受压和变形可导致腹水、食道静脉破裂出血、肝性脑病腹水腹腔积液原因复杂，尚不清楚失代偿肝病的首发体征，预示预后不良肝性脑病脑功能障碍门脉高压导致血流绕行，神经毒性物质不能从体内清除，到达脑部晚期出现神志混乱、 谵妄、昏迷2022/8/127慢性乙型肝炎(CHB)的概念肝炎是由肝炎病毒感染所致的感染性疾病,由于病毒的不同分为: 甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎、戊型肝炎和庚型肝炎。乙型肝炎分为急性和慢性两种临床诊断1：乙型肝炎或 HBsAg阳性史超过 6个月，现HBsAg和（或）HBV DNA仍为阳性者，可诊断为慢性 HBV感染1

4、中华医学会肝病学分会、感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南. 中华肝脏病杂志, 2005, 13: 881-891.2022/8/128急、慢性乙型肝炎的症状 当患者感染HBV后，潜伏期一般为45160天（平均 120天）1潜伏期的定义是初次感染病毒后到出现临床症状前的时间段 尽管大多数急性HBV感染患者是无症状的，患者感染 的年龄可以影响症状是否出现2有症状的急性乙型肝炎在新生儿中很少见4岁以下儿童中约10%成人中约30%1 Fung SK, Lok AS. Hepatitis B virus genotypes: do they play a role in the outcome of

5、HBV infection? Hepatology. 2004; 40: 790-792;2 Schiff E, Sorrell MF, Maddrey WC. Viral hepatitis: Hepatitis B: clinical manifestations. Schiffs Diseases of the Liver. 9th ed. Philadelphia, Pa: Lippincott Williams & Wilkins; 2003:770-774.2022/8/129急性乙型肝炎的症状 始发症状包括食欲减退、不适、恶心呕吐和发热等1 其它的症状包括皮肤风团（也称风疹）、肌

6、肉关节 疼痛和右上腹肝区疼痛等1,2。 在这些症状出现10日以内，患者可以出现黄疸（皮 肤、白眼球黄染）伴深棕色尿。黄疸是肝脏疾病的一种特异性表现1,2 有症状的急性乙型肝炎整个病程持续约13个月1。 急性乙型肝炎一般很少导致肝功能衰竭 1 Schiff E, Sorrell MF, Maddrey WC. Viral hepatitis: Hepatitis B: clinical manifestations. Schiffs Diseases of the Liver. 9th ed. Philadelphia, Pa: Lippincott Williams & Wilkins; 20

7、03:770-774;2 Lin KW, Kirchner JT. Hepatitis B. Am Fam Physician. 2004;69:75-82.2022/8/1210慢性乙型肝炎 大约5%到10%的急性乙型肝炎患者进展至CHB1 象急性乙型肝炎一样，CHB 也经常是无症状的2 然而，也有一些CHB患者出现疲劳、食欲减退、 上腹部不适、发热和黄疸的症状2 1 Aggarwal R, Ranjan P. Preventing and treating hepatitis B infection. BMJ. 2004; 329(7474): 1080-1086.2 Schiff E,

8、Sorrell MF, Maddrey WC. Viral hepatitis: Hepatitis B: clinical manifestations. Schiffs Diseases of the Liver. 9th ed. Philadelphia, Pa: Lippincott Williams & Wilkins; 2003: 770-774.2022/8/1211乙肝病毒的传播血液、精液和唾液是HBV在人群中传播的最主要途径，HBV 可以通过垂直或水平方式传播1： 垂直传播是指母亲将病毒直接传染给新生儿（又称围产期传播） 患有CHB的母亲，如果乙肝病毒e抗原（HBeAg）阳性

9、，其婴儿感染HBV的几率可高达95%如果母亲为HBeAg阴性的CHB，其婴儿感染HBV的几率为1040% 水平传播是指通过暴露于患者的血液或其它体液而发生的病毒传播 ,如输血注射等.1 Tran TT, Martin P. Hepatitis B: epidemiology and natural history. Clin Liver Dis. 2004;8:255-2662022/8/1212 日常工作或生活接触，如同一办公室工作(包括用计算机等办公用品)、握手、拥抱、同住一宿舍、同一餐厅用餐和共用厕所等无血液暴露的接触，一般不会传染HBV。经吸血昆虫(蚊、臭虫等) 传播未被证实。中华肝脏

10、病杂志, 2005, 13:881-891指南指出：2022/8/1213乙肝预防措施包括： 乙型肝炎疫苗预防 传播途径预防 意外暴露HBV后预防 对患者和携带者的管理中华肝脏病杂志, 2005, 13:881-8912022/8/1214新生儿HBV疫苗纳入计划免疫管理，但疫苗需自费HBV疫苗纳入计划免疫，疫苗免费，但需支付手续费，约10元人民币新生儿HBV疫苗接种完全免费乙肝疫苗是预防HBV感染的最有效方法中华肝脏病杂志, 2005, 13:881-8912022/8/1215 HBV血清学检测 HBV血清学标志及其意义项目 意义 HBsAg 表示HBV感染抗-HBs 表示对HBV有免疫力

11、HBeAg 可作为HBV复制和传染性高的指标抗-HBe 表示HBV复制水平低 （但有前C区突变者例外）抗-HBc 感染过HBV，无论是否被清除，均为阳性抗-HBc IgM 抗-HBc IgM阳性提示HBV复制 目前常采用酶免疫法（EIA）、放射免疫法（RIA）、微粒子酶免分析法（MEIA） 或化学发光法等检测。 为了解有无HBV与丁型肝炎病毒（HDV）同时或重叠感染，可测定HDAg、抗-HDV、抗-HDV IgM和HDV RNA。 2022/8/1216慢性乙型肝炎的临床标志 血清学标志乙肝病毒e抗原(HBeAg)和抗-HBe 抗体 (anti-HBeAb)乙肝病毒表面抗原(HBsAg)和抗-

12、HBs 抗体 (anti-HBsAb) 病毒学标志血清 HBV DNA水平 生化学标志血清丙氨酸转氨酶(ALT)水平 肝组织学 纤维化和炎症坏死2022/8/1217 HBV DNA检测 HBV DNA定性和定量检测：反映病毒复制情况或水平，主要用于慢性HBV 感染的诊断、血清HBV DNA及其水平的监测，以及抗病毒疗效。 2022/8/1218慢性乙型肝炎的分期通过评估HBV感染者体内临床标志的水平，可将病程分为三个阶段1： 免疫耐受期儿童和青春期时的长期免疫功能耐受阶段 免疫清除期(也称免疫活动期或慢性乙肝期) 表面抗原携带期 (也称非复制期或低复制期)如果患者是在成人期感染的，则这一过程

13、将直接从第二阶段开始 Fattovich G. Natural history of hepatitis B. J Hepatol. 2003; 39(suppl 1): S50-S58.2022/8/1219CHB不同分期的定义 分期HBeAg/ALT HBV DNA肝脏组织学Anti-HBe 状态免疫耐受期HBeAg正常105 copies/ml (5 log10 copies/ml)轻微炎症免疫清除期HBeAg or 抗HBe升高105 copies/ml (5 log10 copies/ml)慢性炎症表面抗原 携带期抗HBe正常105 copies/ml (105 拷贝/mL) 1持续

14、的肝脏坏死性炎症1 这类患者的血清中没有HBeAg是因为HBV基因组 发生了突变（前-C区和BCP区的突变），不再产 生这种抗原，但并不影响病毒复制。 Lok AS, McMahon BJ. Practice Guidelines: Chronic hepatitis B. AASLD. 2003. Available at: http: /. Accessed November 7, 2005.2022/8/1227要特别重视HBeAg阴性慢性乙型肝炎因为：1. HBeAg阴性慢性乙型肝炎在慢性乙型肝炎患者的 相对比例逐年增加；2. HBeAg阴性慢性乙型肝炎临床预后较差；3. HBeAg阴

15、性慢性乙型肝炎抗病毒治疗的持续应答率较低；4. 核苷（酸）类似物抗病毒治疗的耐药比例较高。 ?2022/8/1228 HBeAg阴性乙型肝炎所占比率逐渐上升，将成为我国慢性乙型肝炎防治的主要挑战。意大利、西班牙、希腊的资料表明，HBeAg-慢性乙型肝炎占90%左右；国内资料显示目前HBeAg阴性乙型肝炎比例为37%-54%1. Du Heng, et al. J Med Virol 2004 2. Hou JL et al. Chin Med J 20033. Hadziyannis. Hepatology 2001HBeAg阴性乙型肝炎所占比率逐年提高2022/8/1229HBeAg阴性乙型

16、肝炎的临床预后较差一项意大利的研究发现，HBeAg阴性乙型肝炎随访6年，1/3的患者发生肝硬化一项希腊的研究发现，HBeAg阴性乙型肝炎4年内病死率和肝癌发生率为29和14亚洲HBeAg阴性乙型肝炎自然史的资料还较少1. Du Heng, et al. J Med Virol 2004 2. Hou JL et al. Chin Med J 20033. Hadziyannis. Hepatology 20012022/8/1230慢性HBV携带者的诊断条件 慢性HBV携带者：血清HBsAg和HBV DNA阳性，HBeAg或抗-HBe阳性，但1年内连续随访3次以上，血清ALT和AST均在正常范

17、围，肝组织学检查一般无明显异常。 对血清HBV DNA阳性者，应动员其做肝穿刺检查，以便进一步确诊和进行相应治疗。 2022/8/1231非活动性HBsAg携带者诊断条件 非活动性HBsAg携带者：血清HBsAg阳性、HBeAg阴性、抗-HBe阳性或阴性，HBV DNA低于最低检测限(PCR法)，1年内连续随访3次以上，ALT均在正常范围。肝组织学检查显示：Knodell 肝炎活动指数(HAI)4或其他的半定量计分系统病变轻微。 2022/8/1232隐匿性慢性乙型肝炎的诊断条件 隐匿性慢性乙型肝炎：血清HBsAg阴性，但血清和（或）肝组织中HBV DNA阳性，并有慢性乙型肝炎的临床表现。患者

18、可伴有血清抗-HBs、抗-HBe和（或）抗-HBc阳性。 另约20%隐匿性慢性乙型肝炎患者除HBV DNA阳性外，其余HBV血清学标志均为阴性。诊断需排除其他病毒及非病毒因素引起的肝损伤。 2022/8/1233慢性HBV感染临床诊断小结携带者慢性乙肝HBeAg-乙肝乙肝肝硬化乙肝相关肝癌隐匿性慢性乙肝HBV携带者(HBV DNA+)非活动性HBsAg携带者(HBV DNA)轻、中、重活动期和静止期代偿期失代偿期HBeAg+乙肝2022/8/1234CHB的并发症1 HBeAg-阳性 CHB肝硬化 肝功能失代偿 腹水: 50% 黄疸: 10% 食管静脉曲张破裂出血: 10% 两项或更多并发症：

19、30% 每 年 每 年 每 年 HBeAg- 阴性 CHB1 de Franchis R, Hadengue A, Lau G, et al. EASL International Consensus Conference on Hepatitis B. 13-14 September, 2002 Geneva, Switzerland. Consensus statement (long version). J Hepatol. 2003;39(suppl 1); S3-252022/8/1235HBV和肝癌 HBsAg阳性的CHB患者发生肝癌的几率比一般人群 至少高100倍1，其中又以CH

20、B和肝硬化同时存在的患 者最高2。 CHB伴肝硬化的患者中每年有2%发生肝癌，病程超 过5年者肝癌发生率为15%20%2。 肝癌的死亡率极高，在CHB高发区，是一种常见的致 死性病因3 1 Ganem D, Prince AM. Hepatitis B virus infectionnatural history and clinical consequences. N Engl J Med . 2004; 350: 1118-1129;2 de Franchis R, Hadengue A, Lau G, et al. EASL International Consensus Confere

21、nce on Hepatitis B. 13-14 September, 2002 Geneva, Switzerland. Consensus statement (long version). J Hepatol. 2003;39(suppl 1); S3-253 Lavanchy D. Hepatitis B virus epidemiology, disease burden, treatment, and current and emerging prevention and control measures. J Viral Hepat. 2004; 11: 97-107.2022

22、/8/1236 内 容慢性乙型肝炎基础知识慢乙肝治疗概述素比伏基本信息2022/8/1237 HBV 复制时间检测水平(60 Iu/mL)APASL guideline 2008.短期治疗目标: 初始应答HBV DNA 抑制HBeAg 血清转换ALT 正常长期治疗目标持续应答预防肝失代偿减少或预防肝硬化进展和(或)HCC延长生存期慢性乙型肝炎治疗的短期和长期目标2022/8/1238 慢性乙肝的治疗: HBV DNA下降是第一步, 对HBeAg阳性患者而言实现HBeAg血清转换更为重要标志物HBeAg阳性的慢性乙肝开始治疗Anti-HBe出现HBV DNA下降ALT复常HBeAg 消失PCR检

23、测不到HBsAg消失HBeAg阴性的慢性乙肝开始治疗HBV DNA下降PCR检测不到HBsAg消失肝脏炎症反应和纤维化治疗目标a) 预防肝硬化，肝衰竭和肝癌b) 提高生存率Slide presented by Prof. N Naoumov, EASL 2006ALT复常2022/8/1239慢性乙型肝炎的治疗方法抗病毒免疫调节抗炎保肝抗纤维化对症治疗抗病毒治疗是关键，只要有适应证，且条件允许，就应进行规范的抗病毒治疗 中华医学会肝病学分会、感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南. 中华肝脏病杂志, 2005, 13: 881-891.持续病毒复制是慢性乙肝病情进展的主要病因2022/8/124

24、1HBV DNA水平与肝癌的相关性 Chen CJ. J Hepatol 2005,42:16(A35)test of trend p 0.01(台湾队列研究:3851例HBsAg阳性者经13年隨访)2022/8/12421.000.960.920.880.840.800123456789101112生存分布函数生存时间 (年)HBV DNA 103 copies/ml 肝癌病死率与基线HBV病毒载量关系低水平HBV DNA1.6 x 103 - 105 copies/mlRR = 9.9 (3.2-31.0)Chen G et al, 55th AASLD, November 2004, B

25、oston, MA Poster 13622022/8/1243Yang HI et al. N Engl J Med. 2002, 347:168-174. .肝癌累积发生率 (%)0HBsAg+HBeAg+HBsAg+, HBeAg-HBsAg-, HBeAg-1243567810 年9024681210台湾对11,893例乙肝病人的长期随访, 研究HBeAg和肝癌的关系HBeAg和肝癌的关系2022/8/1244肝硬化例数 %/年Liaw YF et al. Hepatology 1988; 2. Liaw YF et al. 2005;3. Hsu et al. Hepatology

26、2002;HBeAg (+)1 509 3 35 2.4 (+) (+)2 134 6.8 3.5 (+) (-)2 74 6.8 1.5HBeAg 血清转换3 269 8.6 21 0.9状态例数随访(年)HBeAg转换可以有效减少肝硬化的发生率2022/8/1245抗病毒治疗的一般适应证HBV DNA105 拷贝/ml (HBeAg阴性者为104 拷贝/ml)；ALT 2ULN 如用干扰素治疗，ALT应10ULN， 血总胆红素水平应2ULN；ALT 2ULN 肝组织学：Knodell HAI 4， 或G2炎症坏死 具有(1)并有(2) 或 (3) 的患者应进行抗病毒治疗中华医学会肝病学分会

27、、感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南. 中华肝脏病杂志, 2005, 13: 881-891.2022/8/1246对达不到上述治疗标准者，应监测病情变化，如持续HBV DNA阳性，且ALT异常，也应考虑抗病毒治疗 (III) 应注意排除由药物、酒精和其他因素所致的ALT升高也应排除因应用降酶药物后ALT暂时性正常抗病毒治疗的一般适应证2022/8/1247抗病毒治疗应答（一）单项应答 1病毒学应答 (virological response)：指血清HBV DNA检测不到 (PCR法) 或低于检测下限或较基线下降2 log102血清学应答 (serological response)：HB

28、eAg转阴或HBeAg血清学转换HBsAg转阴或HBsAg血清学转换3生化学应答 (biochemical response)：指血清ALT 和AST恢复正常4组织学应答 (histological response)：指肝脏组织学 炎症坏死或纤维化程度改善达到某一规定值1 中华医学会肝病学分会、感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南. 中华肝脏病杂志, 2005, 13: 881-891.2022/8/1248 (二) 时间顺序应答初始或早期应答: 治疗12周时的应答2. 治疗结束时应答(end-of-treatment response): 治疗 结束时应答。3. 持久应答 (sustain

29、ed response): 治疗结束后随访6个 月或12个月以上，疗效维持不变，无复发4. 维持应答 (maintained response): 在抗病毒治疗期间 表现为HBV DNA检测不到 (PCR法) 或低于检测下限， 或ALT正常抗病毒治疗应答2022/8/1249 (二) 时间顺序应答5反弹 (breakthrough): 达到了初始应答，但在未更改治疗的情况下，HBV DNA水平重新升高，或一度转阴后又转为阳性，可有或无ALT升高有时也指ALT和AST复常后，在未更改治疗的情况下再度升高但应排除由其他因素引起的ALT和AST升高6复发 (relapse): 达到了治疗结束时应答，

30、但停药后HBV DNA重新升高或阳转有时亦指ALT和AST在停药后的再度升高但应排除由其他因素引起的ALT和AST升高抗病毒治疗应答2022/8/1250（三）联合应答 (combined response)1完全应答 (complete response, CR): HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，治疗后ALT恢复正常， HBV DNA检测不出（PCR法）和HBeAg血清学转换 HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者，治疗后ALT恢复正常， HBV DNA检测不出 (PCR法)2部分应答 (partial response, PR) : 介于完全应答与 无应答之间。如HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，

31、治疗后ALT恢复正常， HBV DNA 105 拷贝/ml，但无HBeAg血清学转换3无应答 (non- response, NR): 未达到以上应答者抗病毒治疗应答2022/8/1251恩替卡韦2022/8/1252已批准的主要治疗干扰素类干扰素-2b (Intron A，甘乐能)等聚乙二醇干扰素-2a (Pegasys，派罗欣)核苷/核苷酸类似物 拉米夫定(Heptodin ，贺普丁)阿德福韦酯(Hepsera，贺维力)(代丁)恩替卡韦(Baraclude，博路定)替比夫定(Sebivo ，素比伏)2022/8/1253核苷/核苷酸类似物的主要作用机制DNA聚合酶以母链作为模板，将核苷酸按

32、顺序连接起来，合成互补的DNA链互补的DNA新链正在延长互补的DNA新链合成完毕如果在延长过程中一个核苷类似物分子代替了自然存在的核苷酸，就会使链延长终止，因为其它的核苷酸分子不能连接到核苷类似物分子上（链终止作用 ）2022/8/12543912151821242730（月）6基本疗程1年评价疗效（至完全应答）巩固阶段HBeAg阳性CHBHBeAg阴性CHBHBeAg阳性者至少12月HBeAg阴性者至少18月 监测（化学、血清学标志、HBV DNA）：前3月每月查，此后每3月查 疗程：完成1年基本疗程后进行评价，如达到完全应答进入巩固阶段 完全应答最低疗程：HBeAg阳性CHB者24月,HB

33、eAg阴性CHB者30月核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎的疗程2022/8/1255治疗前治疗期间治疗结束后生化学：ALT, AST，胆红素、白蛋白前3个月每月一次，以后可根据病情每3月一次36个月内每两个月检测1次病毒学：血清学HBV DNA治疗3个月时测定乙肝五项和HBV DNA每6个月检测HBV DNA及五项根据病情需要检测血常规，磷酸肌酸激酶、血清肌酐等根据病情需要检测血常规，磷酸肌酸激酶、血清肌酐等 肝组织学检查肝组织学检查 应用核苷(酸)类似物治疗时的监测和随访2022/8/1256无论治疗前HBeAg阳性或阴性，治疗1年时HBV DNA仍未转阴者可停药观察，或改用其他有效抗病毒药

34、治疗(可先重叠用药13个月) 肝硬化或肝功能失代偿病人，不可轻易停药 应用核苷 (酸) 类似物治疗时的监测和随访2022/8/12573912151821242730（月）6疗程至少1 年评估应答(达到完全应答)维持治疗HBeAg阳性慢性乙肝HBeAg阴性慢性乙肝HBeAg+ 继续治疗至少1年HBeAg- 继续治疗至少18个月 完全应答:HBeAg+: ALT复常+ PCR检测不到+ HBeAg血清转换HBeAg- : ALT复常+ PCR 检测不到核苷类治疗慢乙肝疗程(中国乙肝防治指南)中国乙肝防治指南指出对HBeAg阳性患者，只有完全应答的患者才可以考虑终止治疗中华医学会肝病学分会、感染病

35、学分会. 慢性乙型肝炎防治指南. 中华肝脏病杂志, 2005, 13: 881-891.2022/8/1258干扰素类 CHB患者从IFN治疗中获益的报道首次发表于在1970 年代中期 FDA在1990年代早期批准IFN用于CHB治疗1 IFN可以用于治疗CHB，是基于几个重要特性2：抗病毒特性IFN 可以使受感染细胞处于“病毒抵抗状态”，阻断HBV复制 免疫调节特性IFN增强细胞毒性T淋巴细胞和NK细胞的活性，对病毒感染细胞产生免疫应答，破坏受感染细胞。IFN还能增强产生抗体的B细胞的活性。1 Firpi RJ, Martin P. Update on hepatitis B treatme

36、nt. Medscape General Medicine. 2002;4. Available at: . com/viewarticle/438376_print. Accessed August, 2005.2 Thomas H, Foster G, Platis D. Mechanism of action of interferon and nucleoside analogs. J Hepatol. 2003;39:S93-S98.2022/8/1259干扰素的两种主要作用抗病毒作用免疫调节作用IFN受体增强NK细胞活性增强细胞毒性T细胞活性增强B细胞活性抗体IFNs通过阻断病毒复

37、制周期的各个阶段使细胞处于“病毒抵抗状态”： 细胞进入和去壳 DNA转录和翻译 病毒成熟，组装和从细胞中释放干扰素HBV2022/8/1260目前抗病毒药物特点比较核苷（酸）类似物口服给药抑制病毒作用强不良反应少而轻微可用于肝功能失代偿者疗程相对不固定HBeAg血清学转换率低疗效不够持久长期应用可产生耐药变异停药后可出现病情恶化 干扰素疗程相对固定HBeAg血清学转换率较高疗效相对持久耐药变异较少需要注射给药不良反应较明显不适于肝功能失代偿者中华医学会肝病学分会、感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南. 中华肝脏病杂志, 2005, 13: 881-891.2022/8/1261 慢性乙型肝炎代

38、偿性肝病HBeAg阳性HBeAg阴性ALT 2ULNHBV DNA 1105ALT 2ULNALT 2ULNHBV DNA 1104IFN，或 PegIFN 2a， 或拉米夫定，或阿德福韦酯，或恩替卡韦或替比夫定IFN，或 PegIFN 2a， 或阿德福韦酯，或拉米夫定，或恩替卡韦或替比夫定观察，ALT升高或肝穿刺检查有中、重度炎症者可考虑治疗失代偿性肝病、肝移植、免疫抑制患者拉米夫定，但对拉米夫定耐药患者，可用其他已批准的核苷 (酸) 类似物中国慢性乙型肝炎的治疗流程图中华医学会肝病学分会、感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南. 中华肝脏病杂志, 2005, 13: 881-891.2022

39、/8/1262免疫调节治疗是慢性乙型肝炎治疗的重要手段之一，但目前尚缺乏乙型肝炎特异性免疫治疗方法。胸腺肽1副作用小，使用安全对于有抗病毒适应证，但不能耐受或不愿接受干扰素和核苷 (酸) 类似物治疗的患者，有条件可用胸腺肽 1。1.6mg，每周2次，皮下注射，疗程6个月 (II-3)。 免疫调节治疗2022/8/1263抗炎保肝治疗抗炎保肝治疗只是综合治疗的一部分，并不能取代抗病毒治疗。对于ALT升高者或肝组织学明显炎症坏死者，在抗病毒治疗的基础上可适当选用抗炎保肝药物。不宜同时应用多种抗炎保肝药物，以免加重肝脏负担及药物间相互作用而引起不良效应。2022/8/1264 抗病毒治疗是抗纤维化治

40、疗的基础。 根据中医学理论，肝纤维化和肝硬化属正虚血瘀证范畴，因此，对慢性乙型肝炎肝纤维化及早期肝硬化的治疗，多以益气养阴、活血化瘀为主，兼以养血柔肝或滋补肝肾 。 据报道，国内多家单位所拟定的多个抗肝纤维化中药方剂均有一定疗效。 今后应根据循证医学原理，按照新药临床研究规范 (GCP) 进行大样本、随机、双盲临床试验，并重视肝组织学检查结果，以进一步确认各种中药方剂的抗肝纤维化疗效。抗纤维化治疗2022/8/1265苦参素 (氧化苦参碱) 系我国学者从中药苦豆子中提取，已制成静脉内和肌肉内注射剂及口服制剂。我国的临床研究表明，该药具有改善肝脏生化学指标及一定的抗HBV作用。但其抗HBV的确切疗效尚需进一步扩大病例数，进行严格的多中心随机对照临床试验加以验证。中医中药治疗慢性乙型肝炎在我国应用广泛，但多数药物缺乏严格随机对照研究，其抗病毒疗效尚需进一步验证。 其它抗病毒药物及中药治疗2022/8/1266 素比伏基本信息 2022/8/1267素比伏通