山大人体结构与功能学（I）教学大纲（供八年制临床医学专业用）

1、人体结构与功能学（I）教学大纲（供八年制临床医学专业用）山东大学医学院二一二年九月第一章 组织学绪论【目的要求】（一）了解组织学的定义、研究对象和内容。（二）了解组织学常用研究技术，作为学习以后各章的基础。（三）了解结构的立体形态与其不同断面形态间的关系。【学时】0.5学时【教学内容】（一）组织学的定义、研究内容，它们在医学中的地位和学习它的重要性。（二）研究组织学的常用技术： 组织切片标本制作的基本原理，苏木精、伊红（HE）染色方法、嗜酸性、嗜碱性、中性的含义。超簿切片制作的基本原理，透射电镜和扫描电镜成像原理，电子密度高与电子密度低的含义。 组织化学法，免疫组织化学法等的基本原理。 组织培

2、养方法概要（三）观察组织切片时，结构的立体形态与其不同的断面形态的关系。（四）组织学常用长度单位第二章 上皮组织【目的要求】（一）掌握上皮组织的一般特点和分类。（二）掌握各种被覆上皮的结构特点、分布和功能。（三）掌握微绒毛和纤毛的光镜和电镜结构特点和功能。（四）掌握基膜和质膜内褶的位置、光镜结构、超微结构和功能，以及上皮组织常见的连接结构。（五）了解腺细胞、腺上皮和腺的概念，内、外分泌腺的发生及结构特点，外分泌腺的形态及分类。 【学时】 2学时【教学内容】（一）上皮组织的一般特点和分类，被覆上皮、腺上皮和感觉上皮的概念和一般功能。（二）被覆上皮的分类。单层扁平上皮、单层立方上皮、单层柱状上皮、

3、假复层纤毛柱状上皮、复层扁平上皮、复层柱状上皮和变移上皮的光镜结构、分布和功能。（三）上皮细胞游离面的微绒毛和纤毛的光镜结构、超微结构和功能；上皮细胞侧面连接结构的种类、电镜结构特点及连接复合体的概念；上皮细胞基底面的质膜内褶和半桥粒的超微结构特点以及基膜的光镜结构、超微结构。（四）腺上皮：腺细胞、腺上皮的腺的概念。腺细胞和腺的发生。外分泌腺和内分泌腺的一般特点。外分泌腺的分类，单细胞腺和多细胞腺，多细胞腺的形态分类。蛋白质分泌细胞的结构特点，糖蛋白质分泌细胞的结构特点。类固醇分泌细胞和肽分泌细胞的特点。第三章 固有结缔组织【目的要求】（一）掌握结缔组织的特点和分类，了解结缔组织的来源。（二）

4、掌握疏松结缔组织各种成分的结构和功能 ，了解纤维和基质的形成。（三）了解致密结缔组织、脂肪组织和网状组织的基本结构和功能。【学时】 2学时【教学内容】（一）结缔组织的特点、分类和来源。（二）疏松结缔组织细胞成分：成纤维细胞和纤维细胞的光镜结构及超微结构，纤维和基质的形成过程；巨噬细胞的光镜、电镜结构及其功能；浆细胞的光镜、电镜结构，抗体的形成；肥大细胞的光镜、电镜结构特点及其功能；脂肪细胞的光镜结构及其功能；未分化间充质细胞的概念；各种白细胞。 细胞间质：胶原纤维、网状纤维和弹性纤维的光镜结构、超微结构、理化特性及染色特点。基质的组成、基质分子筛及功能。（三）致密结缔组织、弹性组织和脂肪组织的

5、结构特点及功能，网状组织基本结构及功能意义。第四章 软骨组织和骨组织【目的要求】（一）掌握软骨组织的结构（二）掌握透明软骨的结构、分布与功能，了解弹性软骨与纤维软骨的结构特点、分布 和功能。（三）掌握骨组织的结构及长骨的结构。（四）掌握软骨性成骨的过程，了解膜性成骨的基本过程和骨的改建及意义。（五）了解成骨细胞及破骨细胞 的血钙调节中的作用。【学时】 2学时【教学内容】（一）软骨组织的结构、软骨细胞的光、电镜结构特点，软骨组织的基质与 纤维。（二）软骨的组成及透明软骨、弹性软骨及纤维软骨的分布、结构特点与功能。软骨的生长方式。（三）骨组织的结构，骨组织的细胞间质以及骨板的结构，骨细胞、成骨细胞

6、和破骨细胞的光镜结构与超微结构特点和功能。（四）长骨的结构，骨松质与骨密质的结构，内、外环骨板、间骨板与骨单位，骨膜的结构与功能。（五）骨的发生：膜性成骨的基本过程。软骨性成骨的过程；软骨雏形；软骨周骨化及骨领的形成；软骨内骨化，初级骨化中心的出现，骨小梁及骨髓腔的形成，次级骨化中心的出现和骺的形成，骺软骨板的增厚与骨的增长，骨领的增厚与骨干的增粗，影响骨生长的因素。（六）骨的改建及其意义第五章 肌肉组织【目的要求】（一）掌握肌肉组织的特性。（二）掌握三种肌组织的光镜结构与功能特点。（三）掌握骨骼肌纤维的超微结构、肌丝的分子结构及心肌纤维的光、电镜结构与骨骼肌纤维的不同点、了解骨骼肌纤维的收缩

7、原理。（四）了解平滑肌纤维的超微结构。【学时】 1.5学时【教学内容】 （一）肌肉组织的特点。（二）骨骼肌纤维的光镜结构、肌原纤维，明、暗带与肌节，骨骼肌纤维超微结构，肌丝，横小管，肌质网，三联体。骨骼收缩的结构基础与原理，肌卫星细胞与骨骼肌的再生。 肌肉（骨骼肌）的结构：肌内膜、肌束膜、肌外膜。（三）心肌纤维的光镜结构和超微结构与骨骼肌纤维的主要不同点、闰盘的超微结构。（四）平滑肌的光镜与电镜结构特点。平滑肌细胞间的连接方式。第六章 神经组织【目的要求】（一）掌握神经组织的基本结构，神经元的光镜结构、超微结构、功能及特征、掌握神经元的分类。（二）掌握突触的超微结构特点与分类。（三）了解神经胶

8、质细胞的种类和光镜结构特点及功能。（四）掌握神经纤维的分类与光、电镜结构特点。 （五）了解感受器的种类、结构特点和主要功能。【学时】 2学时【教学内容】（一）神经组织的基本结构。（二）神经元：胞体、树突、轴突的光镜结构与超微结构，神经元的分类。轴索内双向输送的结构基础。 神经元间的连接：突触的光镜结构，化学性突触的超微结构和电突触。（三）神经胶质细胞的分类，中枢神经系统的各类胶质细胞的结构与功能特点。周围神经系统的各类神经胶质细胞的结构与功能特点。（四）神经纤维：有髓神经纤维的光镜结构，神经膜与髓鞘的形成及其超微结构，无髓神经纤维的光镜结构与超微结构。（五）神经纤维的溃变与再生。第七章 细胞、

9、组织的适应和损伤【目的要求】 (一)掌握萎缩的概念和类型，掌握肥大的概念，熟悉其类型，掌握增生的概 念，熟悉其常见类型，掌握化生的概念和常见类型，熟悉老化的概念，了解老化的机制。(二)熟悉细胞、组织损伤的原因，了解细胞、组织损伤的机制。(三)掌握变性的概念；掌握细胞水肿的概念及病理变化；掌握脂肪变性的概 念、肝细胞脂肪变性的病理变化及发病机制；掌握玻璃样变的概念、类型及其病理变化；掌握纤维素样坏死的概念，熟悉其病理变化；掌握病理性色素沉积的类别，熟悉脂褐素、含铁血黄素沉积的病理特点和形成过程，熟悉病理性钙化的概念及类型，了解淀粉样变性、粘液样变性的概念；(四)掌握坏死的概念、基本病变和类型及各

10、类型的病理变化，熟悉坏死的结局，掌握凋亡的概念及其与坏死的区别，熟悉凋亡的形态特点，了解凋亡的机制及生物学意义【学时】3学时【教学内容】(一)细胞适应和细胞老化：萎缩、肥大、增生及化生。细胞老化（自学）。(二)细胞、组织的损伤：原因、机制、类型和形态学改变。第八章 损伤的修复【目的要求】(一)熟悉修复的概念；掌握再生的概念、类别和各组织的再生能力及其包含的细胞种类；掌握上皮、毛细血管和外周神经的再生过程，了解其它组织的再生过程(二)了解细胞再生与分化的分子机制、细胞外基质在细胞再生过程中的作用。 (三) 熟悉纤维性修复的概念，掌握肉芽组织的概念、形态特征、作用及结 局；掌握瘢痕组织的形态，熟悉

11、其对机体的作用。(四)掌握创伤愈合的基本过程和类型；熟悉骨折愈合的过程；了解影响创伤愈合的因素。【学时】3学时【教学内容】（一）修复与再生的概念，组织的再生能力及各种组织的再生过程。（二）纤维性修复，肉芽组织的概念、形态特征、作用及结局。瘢痕组织的形态及作用。（三）创伤愈合的基本过程，皮肤创伤愈合、骨折愈合的基本特点。（四）影响创伤愈合的因素。第九章 人胚发生和早期发育【目的要求】（一）了解两性生殖细胞的发生、成熟和精子的获能。（二）掌握受精的概念、过程、条件和意义。（三）掌握人胚胎前三周的发育过程。（四）掌握人胚胎四八周的发育过程。（五）了解蜕膜，掌握胎膜和胎盘的组成、结构和功能。（六）了解

12、胚胎外形的演变和胚胎龄的测算。（七）了解双胎，多胎和联胎畸形。【学时】8学时【教学内容】（一）人体发生的概述，精子和卵子的发生、成熟以及精子的获能。（二）受精的定义、时间、地点、过程、条件和意义。（三）卵裂的过程、桑椹胚和胚泡的形成及特点。（四）植入的时间、地点、过程和条件。异常植入及原因。（五）蜕膜的开成，蜕膜反应，蜕膜细胞，蜕膜的区分和意义。初级干绒毛 的出现。（六）二胚层胚盘的形成和胚外中胚层的出现，内外胚层和卵黄囊，羊膜腔的形成，二胚层胚盘的组成和意义，合体滋养层。细胞滋养层以及胚外中胚层的形成，胚外体腔的出现。（七）中胚层的发生和原条的形成和意义，原结、原沟、原窝。胚内中胚层的形成。

13、三胚层胚盘，脊索的发生和意义，口咽膜膜和泄殖腔。神经管的形成。神经嵴的发生和衍化，轴旁中胚层，侧不胚层和间介中胚层的区分及演化。绒毛膜的形成和三级干绒毛的发生及意义。（八）胚体外形的演变和三胚层的分化，胚盘的卷折，原肠和卵蒂的形成，脐带的形成，胚体由盘状逐渐成为圆筒状。三个胚层分化为主要的组织和器官（九）胎膜和胎盘绒毛膜、卵黄囊、羊膜囊、尿囊和脐带的形成及其在胚胎发育过程中的功能意义，葡萄胎、绒毛膜上皮癌的开成的原因。胎盘的组成，结构和功能。（十）胚胎龄的测算和预产期的推算、测量胚胎长度的三种方法，最长值、顶臀长、顶跟长。胚胎各期外形的主要改变和特点。（十一）孪生、多胎和联体畸胎，单卵孪生和双

14、卵生的开成和区别。多胎的形成和区分。联体畸形的发生和可能发生的情况。第十章 颜面、颈和四肢的发生【目的要求】（一）了解颜面与腭的形成过程及其先开性畸形。（二）掌握咽囊的位置和演变，甲状腺的发生和先天性畸形。【学时】2学时【教学内容】（一）鳃弓、鳃沟和咽囊的形成及其相互的位置关系。鳃弓的演变。（二）颜面、口鼻的开成，额鼻凸、上下颌突的形成和发育，鼻凹的发生，口鼻腔的形成以及先天性畸形：唇裂、面斜裂、颈窦、颈瘘和颈囊肿。无下颌、小颌。（三）腭的开成，正中腭突和外测突的发和一及融合以及先天性畸形、腭裂。(四） 咽囊的发生和分化，咽囊与鳃弓及鳃沟的关系，各对咽囊的衍化器官、胸腺、甲状旁腺的发生、后鳃体

15、。（五）甲状腺的发生：甲状腺原基、甲状腺舌管、盲孔、甲状腺的侧叶和峡 部的形成，先天性畸：甲状舌管囊肿。第十一章 消化系统和呼吸系统的发生【目的要求】（一）了解原肠的形成和演化。（二）掌握消化管的发生和先天性畸形。（三）了解肝、胆道和胰腺的发生和畸形。（四）了解呼吸系统的发生。【学时】2学时【教学内容】（一）原肠、前肠、中肠和后肠的形成和演化。口咽膜和泄殖腔膜。（二）食管和胃的发生，位置、形态和方位的改变。（三）肠的发生，肠的生长和肠袢的形成以及生理性脐疝。肠扭转和发育过程。泄殖腔的分隔，肛凹，肛膜及破裂。先天性畸形：美克尔憩室、肠管狭窄或闭锁，肠易位，不通肛，脐烘瘘等。（四）肝、胆囊和胰腺的

16、发生，肝憩室的发生与生长，肝、胆囊和胆管的形成。背胰、腹胰的发生和融合，胰岛的形成，主胰管的形成。先天性畸形：无胆囊、双胆囊、环状腺。（五）呼吸系统的发生，喉气管沟的发生，喉气管憩室的形成，肺的形成。先天性畸形：气管食管瘘第十二章 泌尿系统和生殖系统的发生【目的要求】（一）了解前肾和中肾的发生，掌握后肾的发生和先天性畸形。（二）了解尿生殖窦的形成、演变和先天畸形（三）掌握生殖腺的发生及性分化的机理。（四）掌握生殖管道的发生、演变，了解外生殖器的发生以及生殖器管道和外生殖器分化的机理和先天性畸形。【学时】2学时【教学内容】（一）泌尿系统的发生1、前肾的发生，前肾小管和前肾管的发生及演变。2、中肾

17、的发生，中肾小管及中肾管的发生及演变。3、后肾的发生，输尿管芽和生后肾原基的发生和演化。后肾位置的改变。4、膀胱和尿道的发生。5、先天性畸形：多囊肾、马蹄肾，异位肾、脐尿瘘。（二）生殖系统的发生1、生殖腺的发生（1）生殖腺尚未性分化的阶段：生殖腺嵴的形成，发育和结构。原始生殖细胞的来源，迁移。第一性索。（2）睾丸的发生：睾丸决定因素HY抗原的位置及其决定它的基因的位置，HY抗原的作用。曲精小管、直精小管和睾丸网的形成。（3）卵巢的发生：第一、二性索的形成和演变、卵原细胞、卵泡的演化和形成。2、生殖管道的发生：（1）生殖管道尚未性分化的阶段：两套管道，中肾管和中肾旁管。（2）男性生殖管道的发生，

18、中肾管和中肾小管的演化及激素的关系。（3）女性生殖管道的发生，中肾旁管发育与演变及其与激素的关系。3、外生殖器官的发生：生殖结节，尿生殖褶、阴唇阴囊隆起、尿道沟的形成和分化。外生殖器官的分化与激素的关系。4、睾丸和卵巢的下降5、先天性畸形：真两性畸形，假两性畸形，男性假两性畸形，女性假两性畸形，双子宫双阴道，双子宫单阴道，阴道闭锁，男性尿道下裂，隐睾。第十三章 心血管系统的发生【目的要求】（一）了解早期血循环的建立和血细胞的发生。（二）掌握心脏的发生，演变和先天性畸形。（三）掌握弓动脉的发生演变和先天性畸形。（四）掌握胎儿血循环的途径、特点和生后的改变。【学时】2学时【教学内容】（一）胚胎早期

19、血管的形成；胚外的胚内毛细血管的形成，早期血循环的建立。（二）心脏的发生：心管的形成，心脏外形有的演变和内部的分隔，（三）弓动脉的发生和演变。（四）胎作血循环的途径、特点和生后的改变。（五）先天性畸形：房间隔缺损，室间隔缺损，动脉球嵴缺损、主动脉或肺动脉狭窄，法乐氏四联症，动脉导管未闭。第十四章 肿瘤【目的要求】 (一)熟悉肿瘤的概念，了解肿瘤与非肿瘤性增生的区别；掌握肿瘤的一般形态和结构特点。(二)掌握肿瘤异型性、分化程度的概念及表现。(三)掌握肿瘤的生长方式和扩散途径；熟悉肿瘤生长的生物学，如生长分数、肿瘤血管形成的机制及肿瘤的异质化及其意义；了解肿瘤的分级和分期。(四)熟悉良、恶性肿瘤对

20、机体的影响。(五)掌握良性与恶性肿瘤的区别。(六)掌握肿瘤的命名原则，了解肿瘤的分类。(七)掌握常见上皮性肿瘤(乳头状瘤、腺瘤、鳞癌、腺癌)的组织学来源、形态特点及好发部位；掌握癌与肉瘤的区别，掌握恶性间叶组织肿瘤总的病理特征，了解常见的非上皮性肿瘤的病变；掌握癌前病变、非典型性增生及原位癌，以及上皮内瘤变的概念；熟悉癌前病变的常见类型；了解神经外胚叶源性肿瘤、多种组织构成的肿瘤的常见类型。(八)熟悉癌基因与抑癌基因的概念、主要类型，了解作用机制；熟悉环境致癌因素及其致癌机制；了解肿瘤发生发展的内在因素。【学时】8学时【教学内容】 肿瘤的概念和一般形态；异型性；生长与扩散；肿瘤对机体的影响；

21、良性肿瘤与恶性肿瘤的区别（交界性肿瘤的概念）；肿瘤的命名原则及分类；癌与肉瘤的区别；常见肿瘤举例（好发部位、形态特点）。上皮组织来源的良、恶性肿瘤：乳头状瘤、腺瘤（囊腺瘤、纤维腺瘤、多形性腺瘤）、鳞状细胞癌、基底细胞癌、移行细胞癌、腺癌、未分化癌。癌前病变及原位癌。间叶组织的良、恶性肿瘤：纤维瘤、脂肪瘤、平滑肌瘤、脉管瘤、纤维肉瘤、脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤、横纹肌肉瘤、骨巨细胞瘤、骨肉瘤。其他肿瘤：黑色素瘤、黑色素痣、畸胎瘤。肿瘤的病理学检查方法、肿瘤的病因学及发病机理。第十五章 药理学绪论【目的要求】（一）掌握药理学、药物、药效动力学、药代动力学的概念。熟悉药理学的 学科任务。（二）了解药物和药

22、理学的发展简史、药理学在医学学科中的地位及药理学的学习方法。【学时】1学时【教学内容】（一）药理学的性质与任务1 药理学（pharmacology）是研究药物与机体之间相互作用和规律及原理的一门学科。 2 药物（drug）是用以防治及诊断疾病的物质，在理论上指凡能影响机体器官生理功能及（或）细胞代谢活动的化学物质都属于药物的范畴。3药效动力学(药效学,pharmacodynamics) 研究药物对机体的作用、作用规律及作用机制。4药代动力学(药代学, pharmacokinetics) 研究机体对药物的作用及作用规律。 5药理学的学科任务(1)阐明药物作用机制；(2)提高药物疗效；(3)研究开

23、发新药发现药物新用途；(4)探索细胞生理、生化及病理过程。 （二）药物与药理学的发展1药物学阶段 中国的神农本草经、本草纲目等为药物学的发展做出了重要的贡献。2药理学的发展 德国化学家 F.W. Serturner分离吗啡；后来相继发现士的宁、咖啡因、奎宁和阿托品等；德国微生物学家 P. Ehrlich发现新胂凡纳明；德国R. Buchhneim建立第一个药理学试验室；J.N. Langley提出受体学说。20世纪药理学新领域及新药的发现如抗生素、抗精神病药、抗高血压药、镇痛药、基因工程药等。中国药理学家在麻黄碱、吗啡镇痛作用部位及青蒿素的研究方面都做出了重要贡献。3药理学从实验药理学到器官药

24、理学，进一步发展到分子药理学；并出现了许多药理学分支如临床药理学（clinical pharmacology）、生化药理学（biochemical pharmacology）、分子药理学（molecular pharmacology）、免疫药理学（immunopharmacology）、心血管药理学（cardiovascular pharmacology）、神经药理学（neuropharmacology）、遗传药理学（pharmacogenetics）、化学治疗学（chemotherapy）等。（三）药理学的研究方法药理学是一门实验性科学，药理学采用多学科的研究方法，经常应用生理学、生物化学、

25、微生物学、免疫学、病理学和分子生物学等基础医学的理论和方法及药理学的知识和方法进行研究。（四）药理学在新药的研究与开发中的作用新药是指未在我国上市销售过的药品，包括化学药、中药和生物药品。新药研究过程主要包括临床前研究和临床研究及售后调研，临床前研究包括药学、药理学研究等内容。 （五）学习药理学的参考书1向继洲主编.药理学 一版，北京：科学出版社， 20022杨藻宸主编。药理学和药物治疗学，2000，北京：人民卫生出版社。3Katzung BG. Basic and Clinical Pharmacology. 7th edition. Stamford, Connecticut, USA:

26、A Simon and Schuster Company, 1998.4Hardman JG, Limbird LE. Goodman Gilmans .The Pharmacological Basis of Therapeutics, Tenth edition, USA: McGraw-Hill Company,New York, 2001.附（一）处方药与非处方药1. 处方药指凭执业医师和执业助理医师处方方可购买、调配和使用的药品，包括：（1）疾病必须由医生或试验室确诊，使用药物需医师处方，并在医生指导下使用，如治疗心血管疾病的药物。（2）可产生依赖性的药物：吗啡类、中枢性药物等。（3

27、）药物本身毒性较大：如抗肿瘤药。（4）刚上市的新药：对其活性、副作用还要进一步观察。2. 非处方药（nonprescription drugs, over the counter drugs, OTC ）指由国务院药品监督管理部门公布的，不需要凭执业医师和执业助理医师处方，消费者可以自行判断、购买和使用的药品。（二）药品名称1. 中文 采用中国药品通用名称（药典名称）2.英文 采用国际非专利药名（International nonproprietary names for pharmaceutical substances, INM）3. 商品名（trade mark name）例： 中文名：

28、普萘洛尔英文名：propranolol商品名：心得安，恩得来，萘心安，inderal , angilol, cardinol. 第十六章 药物效应动力学【目的要求】（一）掌握药物的基本作用及治疗效果。（二）掌握药物作用的量效关系。（三）掌握药物作用机制、药物与受体相互作用、受体类型及第二信使的相 关概念。了解药物的构效关系。【学时】2学时【教学内容】（一）药理作用与效应1药物作用与药理效应药物作用（action）是指药物对机体细胞的间的初始作用。药理效应(effect) 是机体器官原有功能水平的改变，是药物作用的结果。药物作用的选择性(selectivity) 在一定的剂量下，药物对不同的组织

29、器官作用的差异性。药物作用的特异性取决于药物的化学结构，这就是构效关系。2治疗作用与不良反应治疗作用(therapeutic effects)是指药物引起的符合用药目的作用，有利于改变病人的生理、生化功能或病理过程，使患病的机体恢复正常。（1）对因治疗（etiological treatment）用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病，称对因治疗，或称治本。（2）对症治疗(symptomatic treatment) 用药目的在于改善症状，称对症治疗，或称治标。（3）补充治疗(supplement therapy) 也称替代疗法，用药的目的在于补充营养物质或内源性活性物质的不足。药物的不良

30、反应(adverse drug reaction, ADR)：凡不符和用药目的并为病人带来病痛或危害的反应。（1）副作用(side reaction) 在治疗剂量下，药物产生的与治疗目的无关的其他效应。（2）毒性反应(toxic reaction) 药物剂量过大或药物在体内蓄积过多发生的危害性反应。急性毒性(acute toxication)、慢性毒性（chronic toxication）和特殊毒性如致癌(carcinogenesis)、致畸(teratogenesis)、致突变(mutagenesis)等。 （3）后遗效应(after effect) 停药后血浆药物浓度已降至阈浓度以下时残

31、存的药理效应。（4）停药反应(withdrawal reaction) 突然停药原有的疾病加剧。（5）变态反应(allergic reaction) 药物产生的病理性免疫反应。（6）特异质反应(idiosyncrasy) 少数特异体质病人对某些药物产生的特殊反应。（二）药物剂量与量效关系1剂量-效应关系(dose-effect relationship) 药理效应的强弱与剂量或剂量在一定范围内呈一定关系。量效曲线(dose-effect curve) 药理效应为纵坐标，药物剂量或浓度为横坐标做图得量效曲线。2量反应（graded response）药理效应以数或量表示。最小有效浓度(minim

32、um effective concentration, Cmin, 阈浓度,threshold concentration) 药物产生最小效应的浓度。最小有效量（minimum effective dose）亦称阈剂量，药物产生最小效应的剂量。最大效应(效能，maximum efficacy,Emax) 药物产生最大效应的能力。个体差异(individual variability)效价强度(potency) 能引起等效反应的药物相对浓度或剂量。 3质反应（quantal response, all-or-non response）药理效应用全或无、阳性或阴性表示。半数有效量(median e

33、ffective dose, ED50) 引起半数试验动物反应的药物剂量。半数有效浓度（concentration for 50% of maximum effect, EC50）引起半数试验动物反应的药物浓度。中毒量(toxic dose) 引起中毒的药物剂量。最小中毒量（minimum toxic dose）药物引起中毒的最小剂量。 致死量（lethal dose）药物引起动物死亡的剂量。半数致死量（median lethal dose,LD50）药物引起半数试验动物死亡的剂量。极量（maximum dose）最大治疗量。治疗指数(therapeutic index, TI) TD50/E

34、D50 or TC50/EC50 or LD50/ED50（三）药物作用机制药物作用机制(mechanisms of action)或称药物作用原理(principle of action)是研究药物如何与机体细胞结合而发挥作用的道理，即药理效应是如何产生的。1. 对酶活性的影响。2. 作用于细胞膜的离子通道3. 影响核酸代谢（affecting nucleotide acid metabolism）4. 载体5. 影响机体免疫系统6. 基因治疗与基因工程药7. 受体学说（四）药物与受体1受体(receptor) 是对生物活性物质具有识别能力并可与之选择性结合，并通过中介的信息转导与放大系统触

35、发生理反应或药理效应的生物大分子。受体具有下列性质： 灵敏性(sensitivity)特异性(specificity) 饱和性(saturability)可逆性(reversibility)多样性(multiple-variation)配体(ligand) 能与药物特异性结合的物质（如神经递质、激素、自体活性物质或药物）。2受体与药物的相互作用(1)占领学说（occupation theory）受体只有与药物结合才能被激活并产生效应，而效应的强度与被占领受体的数量成正比, 药物与受体的相互作用是可逆的；被占领的受体数目增多时, 药物效应增强, 当全部受体被占领时, 出现最大效应（Emax）。A

36、 + R = AR E， KD = AR/ ARKD: 解离常数；由于 RT = R + AR (RT: 代表受体总数)AR/RT = A/KD + A；因为只有AR是有效的， E/Emax = AR/RT = A/KD + A 当 A = 0, E = 0当 A KD, AR/RT = 100%, Emax ，ARmax = RT当AR/RT = 50%, EC50, KD = AKD 代表药物与受体的亲和力，即药物与受体结合的能力。KD越大，亲和力越低。 pD2 = -logKD内在活性（intrinsic activity）:；即药物激动受体的能力。 0 100%，E/Emax = AR

37、/RT储备受体(spare receptors)：未被占领的受体。沉默受体(silent receptors)：阈值以下被占领的受体。(2) 速率学说(rate theory)：药物作用与药物分子和受体结合分离的速率有关。 (3) 二态学说(two model theory)：认为受体存在激活态和静息态。3.激动药与拮抗药（1）激动药(agonist)：与受体有亲和力又有内在活性药物。完全激动药(full agonist): = 1部分激动药(partial agonist, mixed agonist): 与受体有亲和力，但内在活性较弱（1）的药物。（2）拮抗药(antagonist)：与受

38、体有亲和力，而无内在活性的药物（= 0）。竞争性拮抗药(competitive antagonist)与激动药竞争同一受体的拮抗药。激动药的量效反应曲线可以被竞争性拮抗药平行右移。如果增加竞争性激动药浓度，仍可达到Emax。 pA2是拮抗参数(antagonism parameter)：当有一定浓度的拮抗药存在时，激动剂增加2倍时才能达到原来效应，此时拮抗药的负对数即拮抗参数， pA2 = -logI = -logKI非竞争性拮抗药（noncompetitive antagonist）与激动剂作用于同一受体，但结合牢固，分解慢或是不可逆的，或作用于相互关联的不同受体。（五）受体类型1G蛋白偶联

39、受体(G protein coupling receptor)Gs、 Si、 Gt(transducin)、Go等形式。、 D、5-HT、M、阿片、嘌呤、PG 等受体属G蛋白偶联受体。2配体门控离子通型受体(ligand gated ion channel receptors)N、GABA 受体等属门控离子通道型受体。3酪氨酸激酶受体(tyrosine kinase receptor)胰岛素（insulin）、上皮细胞生长因子(epidermal growth factor, EGF)、血小板衍生的生长因子(platelet-derived growth factor, PDGF)、转化生长因

40、子 (transforming growth factor-,TGF-)、胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor)等受体属具有酪氨酸激酶活性的受体。 4细胞核激素受体(cellular receptor)甾体激素、vitamin A, D、甲状腺激素等受体属细胞内受体。5细胞因子受体(cytokin receptor)白细胞介素(interleukin)、红细胞生成素(erythropoietin)、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte macrophage colony stimulating factors)、粒细胞集落刺激因子(granulo

41、cyte colony stimulating factor)、催乳素(prolactin)、淋巴因子(lymphokines)等受体属细胞因子受体。6其他酶类受体（六）第二信使(the second messenger)1.环磷腺苷(cyclic adenosine-3,5- monophosphate, cAMP)、D1、H2 Gs cAMP、D2、M、opioid GI cAMP2.环磷鸟苷(cyclic guanosine-3,5- monophosphate, cGMP)3.肌醇磷脂(phosphatidyl inositol)1、H1、5-HT1、M1、M3.等受体通过肌醇磷脂。4

42、钙离子(calcium ion)（七）受体的调节(the regulation of receptor)1.向下调节(down-regulation) 受体长期反复与激动药接触产生的受体数目减少或对激动药的敏感性降低。如异丙肾上腺素治疗哮喘产生的耐受性。2向上调节(up-regulation) 受体长期反复与拮抗药接触产生的受体数目增加或对药物的敏感性升高。如长期应用普萘洛尔突然停药出现的反跳现象（rebound）。第十七章 药物代谢动力学【目的要求】（一）了解药物跨膜转运的主要形式和特点，掌握膜两侧pH对药物跨膜转运的影响及其有关运算。（二）熟悉药物的吸收、分布的概念及其影响因素。掌握首过消

43、除、生物利用度、表观分布容积的药理学意义和计算公式。（三）了解药物体内生物转化（代谢）的概念及主要方式，掌握肝药酶的特性、肝药酶诱导剂、肝药酶抑制剂及其对药物作用的影响。（四）了解药物排泄的概念和排泄的主要途径，掌握肾小管重吸收和肝肠循环的药理学意义及两者对药物作用的影响。（五）掌握药物消除及消除速率的基本概念，熟悉典型的量效曲线、房室模型、多次定时定量重复给药的动力学及其计算。（六）掌握药物的消除速率常数（K）、半衰期（t1/2）、消除率（Cl）、稳态血浓(Css)等的药理学意义及其表达公式。熟悉一级动力学消除及零级动力学消除和应用。【学时】2学时【教学内容】 （一）药物的体内过程包括吸收、

44、分布、生物转化和排泄。药物跨膜转运的方式有被动转运和主动转运，影响弱酸性和弱碱性药物跨膜转运的因素主要是膜两侧溶液的pH值。（二）药物的吸收(absorption) 指药物由用药部位进入血液循环的过程。有些药物在进入体循环之前首先在胃肠道、肠黏膜细胞和肝脏灭活代谢一部分（主要在肝脏），导致进入体循环的实际药量减少，这种现象称首过消除(first-pass elimination)。（三）药物吸收后随血液循环到个组织器官中的过程叫分布(distribution)，影响药物分布的因素主要有药物与血浆蛋白的结合率、体液的pH、药物的性质、局部组织血流量和细胞膜屏障。药物先向血流量相对多的组织器官分布

45、，然后向血流量相对少的组织器官转移，这种现象称为药物的再分布(redistribution)。（四）药物在体内发生化学结构的改变称为生物转化(biotransformation)。生物转化的步骤分两个时相：1相包括氧化、还原、水解），2相为结合。药物在体内的转化必须在酶的催化下才能进行，这些酶分为两类，即专一性酶和非专一性酶，非专一性酶主要指存在与肝细胞微粒体的肝微粒体混合功能氧化酶系统(hepatic microsomal mixed function oxidase system)，简称肝药酶。肝药酶的选择性低，变异性大，酶的活性易发生改变。能增强酶活性的药物称肝药酶诱导剂(enzyme

46、inducer)，而能够减弱酶活性的药物称肝药酶抑制剂(enzyme inhibitor)。影响肝药酶活性（增强或减弱）的药物可产生药物之间的相互作用。（五）药物的排泄(excretion)是指药物及其代谢产物经机体的排泄器官或分泌器官排出体外的过程。药物排泄的途径主要有肾脏和胆汁。肾脏对药物的排泄主要经肾小球滤过(glomerular filtration)、肾小管主动分泌(glomerular tubule secretion)和肾小管的被动重吸收(glomerular tubule reabsorption)。改变尿液的pH值可明显改变弱酸性或弱碱性药物的解离度，从而改变药物在肾小管的重

47、吸收程度。而分泌机制相同的的两类药物合用时经同一载体转运可发生竞争性抑制。经胆汁排泄到小肠的药物可经肠黏膜细胞吸收，由肝门静脉重新进入全身循环，这种在小肠、肝、胆汁间的循环称做肝肠循环(hepato-enteral circulation)。其他排泄途径尚有唾液、乳汁、汗腺及泪液等。（六）药物消除的速率过程 1典型的量效曲线2峰值浓度(peak concentration, Cmax)3峰值时间(peak time, tmax)4最小有效浓度(minimum effective concentration, Cmin)5最大有效浓度(maxmum effective concentration

48、, Cmax)6曲线下面积(area under the curve, AUC, g.h.L-1)（七）药物的消除动力学的基本概念 1一级动力学(first order kinetics) 单位时间内体内药物浓度按恒定比例消除。dC/dt = -keC1 = -keC， Ct = C0e-ket2零级动力学(zero order kinetics) 单位时间内体内药物浓度按恒定的量消除。3生物利用度(bioavailability，F) 指血管外给药后能被吸收进入体循环的相对量和速度。口服生物利用度 F = A/D x 100% = AUC(oral)/AUC(iv) x 100% = AUC

49、test/AUCstandard x 100%4表观分布容积(apparent volume of distribution, Vd)：指静脉注射一定量药物待分布平衡后，按测得的血浆浓度计算该药所占的血浆容积。5半衰期(half-life, t1/2)：血浆药物浓度降低一半所需要的时间。logCt = logC0 ke/2.303 x tt = logC0/Ct x 2.303/ke当 Ct = 1/2C0, t 是半衰期(t1/2)t1/2 = log2 x 2.303/ke = 0.301 x 2.303/ke = 0.693/ke6. 血浆清除率(plasma clearance, CL

50、)单位时间内多少容积血浆中的药物被清除干净。CL = 清除速率(RE)/Cp = Vd x ke (L.h-1)7. 清除速率(rate of elimination, RE)单位时间内被机体清除的药量。 RE = CL x Cp8清除速率常数(elimination rate constant, Ke)Ke = 0.693/t1/29稳态血浓（steady state concentration, Css）一次给药,经5个 t1/2 后体内药量余3.13%, 多次给药, 经5个 t1/2 达稳态血浓(steady state concentration, Css)的 96.9% 。10最高稳

51、态血浓（the maximum steady state concentration,Css-max）11最低稳态血浓（the minimum steady state concentration, Css-min）12平均稳态血浓（the average concentration of Css, Css）。13维持量(maintenance dose, Am)Am = CL x TC x t x FTC: 目标浓度，t: 剂量间隔，F: 生物利用度； 如果TC 等于 Css,Am = Css x K x t 或 = (MTC-MEC) x Vd14负荷剂量(loading dose, Dl

52、)Dl = Css x Vd = RA/Ke = 1.44t1/2RA，当 t 为 t1/2, Dl = Dm/1-e-0.693 = D/0.5 = 2Dm15房室模型(compartment model)一室模型(one-compartment model)二室模型(two-compartment model)第十八章 影响药物作用的因素【目的要求】（一）熟悉和理解药效学、药代学方面影响药物作用的因素。（二）掌握合理用药的原则。【学时】1学时【教学内容】（一）机体方面因素1生理因素： 年龄 新生儿、老年人药动学特点；体重；性别；个体差异3精神因素的作用及安慰剂在新药研究中的作用4病理因素：

53、 心脏疾病；肝脏疾病；肾脏疾病；胃肠疾病；营养不良；酸碱平衡失调及电解质紊乱。5遗传因素。6生活环境与习惯。（二）药物方面因素1药物理化性质2药物剂型3给药方法（1） 给药剂量（2） 给药途径（3） 用药时间（4） 给药间隔（5） 疗程4联合用药（1）配伍禁忌(incompatibility)：指药物在体外配伍直接发生物理或化学反应而影响药物疗效或毒性反应。（2）药物相互作用(interaction)：两种及两种以上药物合用产生的药效学或药代学方面的作用。协同(synergism)、拮抗(antagonism)等作用。 药代学方面的相互作用药效学方面的相互作用：受体拮抗或生理性拮抗。5长期用药

54、（1）耐受性(tolerance)：指连续用药后出现的药物反应性降低。（2）依赖性(dependence)：指长期用药后病人对药物产生主观和客观上需要连续用药的现象。仅产生精神依赖性停药后可出现习惯性(habituation)，若既产生精神依赖还有身体依赖，停药可产生戒断症状者，称为成瘾性(addiction)。（2）撤药症状(withdrawal syndrome)：指长期用药后突然停药出现的症状。（三）合理用药的原则1. 明确诊断。2. 根据药理学特点选择药物。3. 了解掌握影响药物作用的因素-个体化用药。4. 对因对症治疗并重。5对病人始终负责。第十九章抗恶性肿瘤药物【目的要求】（一）掌

55、握抗恶性肿瘤药的作用及药物分类。（二）掌握抗恶性肿瘤药的作用、作用机制、作用特点，了解其发展方向。（三）熟悉抗肿瘤药物的联合应用原则。【学时】2学时【教学内容】（一）抗恶性肿瘤药药物的分类1. 影响生物大分子的药物，有：a.影响核酸和物合成的药物5FU6MP等。b.直接破坏DNA并阻止其复制的药物：烷化剂等。c.干扰转录过程阻止RNA合成的药物；抗生素等。d.影响蛋白质合成药，如长春碱类等。e.影响激素平衡发挥抗癌作用的药物。2. 根据对细胞增殖动力学的影响分为a.周期非特异性药物，如烷化剂、抗生素等。b.周期特异性药物，如核酸抑制剂作用于S期，长春碱类作用于M期等。（二）常用的抗肿瘤药物。1

56、. 影响核酸合成的药物氟尿嘧啶 为S期特异性药物。在细胞内转变为5氟尿嘧啶脱氧核苷发挥作用，抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸甲基化为脱氧胸苷酸，而影响DNA合成。对消化道癌症和乳癌疗效较好；对卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌等也有效。主要不良反应为GI反应、骨髓抑制、脱发、共济失调等，静脉炎，动脉内膜炎，偶见肝、肾功能损害。巯基嘌呤(6-MP) 对S期较有效，延缓G1期。在体内先经酶的催化变成硫代肌苷酸，而阻止肌苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢，阻碍核酸合成。肿瘤细胞对6-MP可产生耐药性。对儿童急性淋巴性白血病疗效好，大剂量可治绒毛膜上皮癌。可致GI反应，骨髓抑制，黄疸和肝功能损害。甲氨蝶

57、呤（MTX）对二氢叶酸还原酶有强大而持久的抑制作用，使二氢叶酸不能变成四氢叶酸，导致5,10-甲撑四氢叶酸不足，脱氧胸苷酸合成受阻，影响DNA合成。：用于儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌。可致口腔及GI粘膜损害，骨髓抑制、脱发、皮炎等，致畸、死胎、大剂量损害肝、肾功能。甲酰四氢叶酸可作为救援剂，而减轻MTX对骨髓的抑制。阿糖胞苷（Ara c）在体内经脱氧胞苷激酶催化成二或三磷胞苷，抑制DNA多聚酶的活性，影响DNA合成，干扰其复制，对S期细胞最敏感。成人急性粒细胞或单核细胞白血病。可致骨髓抑制、GI反应、静脉炎等。羟基脲（HU）抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸转变为脱氧胞苷酸，而抑制DNA的合成。选择

58、性地作用于S期细胞。用于慢性粒细胞性白血病，对黑色素瘤有短暂缓解作用。可致骨髓抑制、GI反应、畸胎、肾功损害。2. 影响DNA结构和功能的药物氮芥（HN2）为烷化剂，使DNA-鸟嘌呤烷化，交叉连结，抑制DNA合成。用于恶性淋巴瘤疗效高、快，尤其适于有纵膈压迫症状者。致恶心、呕吐、眩晕、听力减退、脱发、黄疸、月经失调、男性不育等。环磷酰胺（CTX）在肝内生成醛磷酰胺，再在瘤细胞内分解成磷酰胺氮芥，使DNA烷化，形成交联，而影响DNA功能。对恶性淋巴瘤疗效显著。对多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、卵巢癌、乳腺癌等有效。致抑制骨髓，出血性膀胱炎，肝功损害。噻替派（TSPA）：其乙撑亚胺基烷化DNA，

59、影响瘤细胞的分裂。用于乳癌、卵巢癌、肝癌、恶性黑色素瘤。致骨髓抑制。白消安(马利兰)在体内解离后起烷化作用。用于慢性粒细胞性白血病。致抑制骨髓、GI反应，久用致闭经、睾丸萎缩。卡莫司汀 对DNA、RNA和蛋白质都有烷化作用。其脂溶性高，能透过血脑屏障，主要用于脑瘤，对恶性淋巴瘤、骨髓瘤也有效。致骨髓抑制、消化道反应、肺毒性。顺铂（DDP）氯解离后与DNA上的碱基交叉联结，破坏DNA的结构和功能。广谱，对乏氧瘤细胞有效，应用于睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、淋巴癌、膀胱癌。致骨髓抑制、GI反应、神经毒性、肾毒性。同类药物卡铂抗瘤作用强，毒性低。丝裂雷素 (MMC)。为烷化剂，能与DNA的双链交联

60、，抑制其复制，也部分使DNA断裂。用于胃癌、肺癌、乳癌、慢性粒细胞性白血病，恶性淋巴瘤等。骨髓抑制明显，GI反应、局部刺激大，偶有心、肝、肾脏毒性。博菜雷素（BLM）能与铜或铁离子络合，使氧分子转成氧自由基，而使DNA单链断裂，阻止其复制。用于磷状上皮癌，也用于淋巴瘤的联合治疗。致发热、脱发、肺纤维化等。喜树碱(CPT)类 抑制拓朴异构酶干扰DNA功能和结构，作用于S、G1和G2期，用于胃癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、急慢性粒细胞白血病，对膀胱癌、大肠癌、肝癌也有效。喜树碱毒性大，可致GI反应、泌尿道刺激症状、骨髓抑制等，羟喜树碱毒性小。鬼臼毒素衍生物 鬼臼毒素与微管蛋白结合，抑制微管聚合而破