二质量参与方式

1、客户投诉1什么是投诉？用户或其它人员提供口头或书面方式所报告的制药企业所售药品可能的或事实上的质量缺陷或药物不良反应。2GMP对投诉处理的要求GMP（98）81条对用户的药品质量投诉和药品不良反应应详细记录和调查处理。对药品不良反应应及时向当地药品监督管理部门报告。cGMP21 CFR Subpart J:记录与报告Section 211.192 产品记录检查Section 211.198 客户投诉记录21 CFR Subpart D:记录和报告Section 310. 305市售人用处方药不良反应记录和报告21 CFR Subpart B:申请Section 314.80 药物上市后的不良反

2、应报告3为什么要进行客户投诉处理？了解企业产品质量信息或了解产品存在潜在质量问题；进行产品质量的改进；投诉处理是制药企业持续改进的动力；展示公司的形象，反映出公司管理水平；保护消费者的利益。4“客户投诉处理”管理的目的为客户投诉的处理工作提供质量体系相关规定。确保及时进行客户投诉的受理、调查、处置及跟踪等工作，保证处理过程的一致性并留存记录 5投诉处理的范围：此文件适用于鉴定、调查和记录下列客户投诉：对于外观设计、性状、质量、可靠性、安全性、有效性或产品性能的任何书面或口头的投诉。任何与产品质量有关的严重不良反应。6投诉处理系统设置的基本原则记录最初的与客户沟通的过程，为客户投诉的鉴定提供判断

3、依据，记录调查数据和调查结论。在适当的部门对投诉建立反馈机制。在程序文件中规定所有书面和口头投诉的处理过程，即受理、调查和备案。在处理客户投诉过程中必须确认没有违反相关程序规定。在相关程序中定义客户投诉的要素。与客户投诉调查处理过程有关的所有人员都必须经过相关培训。7投诉的定义：与产品设计、外观、性状、质量、有效期、可靠性、安全性、有效性或性能有关的任何书面或口头的投诉。由于长期使用，误用或事故引起的产品失效或客户不满也属于客户投诉。 任何与产品质量相关的不良反应报告。8投诉的分类严重投诉也称紧急投诉，有可能对用户造成伤害的产品质量问题或严重不良反应所引起的用户投诉。重要投诉不对用户造成伤害，

4、但对企业形象带来负面影响或长远的观点看会影响产品销售。轻微投诉引起投诉药品缺陷不影响临床疗效，药品符合质量指标。其它恶意投诉咨询性投诉9投诉的来源：患 者医 生医 院药 店批 发 商药 检 所、 政 府 部 门本 公 司 销 售 员、 医 药 代 表10投诉的方式：信 函传 真电 话来人11投诉处理部门的职责及时对客户沟通、客户投诉登记备案。判别每一项客户投诉是否适用于客户投诉汇报程序。每日复查新的客户投诉记录。在五个工作日内对受理的客户投诉作出评估。组织协调客户投诉的调查工作，这包括在投诉记录中记录检验周期，决定附加检验计划等。如有必要，此部门应寻求其它相关部门协助调查原因，如QA，医学支持

5、，市场部，产品支持，工程技术及产品开发部。12投诉处理部门的职责负责每月，每季度，每年的投诉趋势分析和汇报工作。审批所有客户投诉调查结果，确认调查分析准确完整，结论有效。30个工作日内完成投诉的处理工作。对任何延误或特殊情况都必须作出解释并在投诉记录中明确记载。13投诉处理的步骤：1、投诉报告与登记2、投诉调查3、投诉处理14投诉报告与登记对每一次客户沟通/客户投诉登记备案，其内容包括：投诉人姓名，地址投诉日期和受理人姓名投诉产品名称，产品编码，规格批号，有效期投诉事件简述投诉材料与投诉样品的编号和存档每一个投诉的编号两个工作日内交QA部门进行调查15投诉的调查向投诉客户提出退回产品进行调查或

6、检验的要求。对与被投诉产品批号相同的留存样品进行调查或检验。复查被投诉产品的批生产记录和质量检验记录，以查明生产过程和检验过程是否严格执行相关程序，产品释放前是否符合相关质量标准。回顾分析每一种产品投诉记录。16投诉调查的方式内 部 调 查： 复 查 有 关 批 生 产 记 录、QC 检 验 记 录、 仓 库 库 存 记 录 和 发 货 记 录。目 检 附 样 并 与 留 样 比 较。进 行 全 检 或 检 验 有 关 项 目。检 查 库 存 中 该 批 号 或 与 其 相 邻 批 号 的 产 品。17投诉调查的方式 外 部 调 查： 由 质 量 部 经 理 决 定 是 否 需 派 员 赴 投

7、 诉 地 和 相 关 地 点 进 行 调 查。 如 是， 调 查 人 应 于 调 查 返 回 后 两 天 内 提 交 调 查 报 告。必 要 时 由 质 量 保 证 处 召 集 专 题 会 议 讨 论 决 定 有 关 事 项。对调查过程，调查结论及事后追踪均应留有记录。18产品缺陷调查小组人员的成QA负责建立产品缺陷调查组。调查组成员可以由QA，产品开发，产品支持，技术支持，法规事务，生产运作等部门代表组成。19产品缺陷调查小组的职责负责产品缺陷的评估工作，这包括评估不利于患者健康，具有安全性危害和不符可能性。评估完成后应负责起草详细的调查报告，针对问题提出处理措施，包括检验计划。调查期间应定

8、期召开会议对获取的数据进行复查，并对所采取的调查方法和对产品或客户采取进一步措施的必要性进行评估。调查过程的主要事项必须作记录，并应作为最终调查报告的一部分归档。 20调查报告的内容被投诉产品名称，批号 缺陷描述健康危害评估召回产品分类(视情况而定)受影响的客户名单对被投诉产品和用户采取的措施及措施的基本原则 临时措施(当需要时采用)确定缺陷产生根源纠正措施大事记录21投诉处理的措施若 决 定 执 行 补 偿， 按 补 货 手 续 办 理。若 决 定 退 换 货， 执 行 返 回 产 品 程 序。若 决 定 收 回 产 品， 执 行 产 品 收 回 程 序。若 采 取 整 改 措 施， 应 制

9、 定 详 细 整 改 计 划， 包 括 负 责 人 和 完 成 时 间。 完 成 并 对 结 果 进 行 评 估 后 负 责 人 应 在 投 诉 处 理 单 上 签 名 并 填 写 日 期。22投诉处理：答 复 函： 接 到 投 诉 及 调 查 处 理 结 案 后 及 时 答 复 投 诉 人 并 将 答 复 函 复 印 件 存 档， 同 时 在 投 诉 处 理 单 上 填 写 答 复 日 期。 答 复 函 通 常 由 质 量 保 证 处 处 长 签 发， 若 遇 严 重 投 诉， 如 需 收 回 产 品 等 则 答 复 函 和 处 理 决 定 应 由 公 司 高 层 领 导 ( 总 监 或 副

10、 总 裁 ) 签 署。23投诉处理的相关记录投 诉 台 帐投 诉 处 理 单 ( 见 附 件 )投 诉 函 ( 信 件、 传 真 或 电 话 记 录 )调 查 报 告答 复 函整 改 措 施 的 具 体 方 案 及 实 施 后 的 结 果 评 估24投诉处理的时限周期不 需 调 查 的 投 诉： 一 天 内 答 复。需 进 行 内 部 调 查 的 投 诉： 二 天 内 复 信 告 知 正 在 处 理， 一 周 内 结 案 并 将 调 查 处 理 结 果 函 告 投 诉 方。需 进 行 内 外 部 调 查 的 投 诉： 二 天 内 复 信 告 知 正 在 处 理， 二 十 天 内 结 案 并 将

11、 调 查 处 理 结 果 函 告 投 诉 方。需 转 客 户 服 务 部 和 市 场 部 的 投 诉： 一 天 内 转 出。25投诉处理相关信息的总结月报中至少应包含如下信息：当月受理的客户投诉数量，调查中的数量，产品、批号、缺陷种类的分析报告和趋势分析。季报应包含月报中的相应信息和按产品，批号，缺陷分类的更深入的趋势分析。年报中应对如下项目进行评估：按产品和产地分类汇总的投诉数据，投诉状态统计(正在处理和已经结束的投诉的数量)，缺陷种类，批记录，任何生产变更和其它投诉处理部门负责人，QA负责人认为应该收录的信息。26产品年度回顾27产品年度回顾的目的为了确认在现行的生产工艺及控制方法下所生产

12、的产品符合规定的质量标准要求，每年度对一定周期中所生产的每种产品相关内容与数据进行回顾，作出分析、评价和结论。28产品年度回顾管理的依据GMP（98）NOcGMP21 CFR Subpart J:记录和报告 Section 211.180年度回顾29产品年度管理的职责产品年度回顾协调员(指定的QA人员) 负责制订产品年度回顾计划；协调产品年度回顾数据的收集；起草年度回顾报告；组织相关部门对报告的讨论；跟踪及评价报告中确定的纠正或/及预防措施的实施情况并报告。QA文件管理员负责产品年度回顾报告的存档及复印件的分发。各相关部门，包括生产部、新产品与技术支持、客户服务、质量检验与产品稳定性研究，应履

13、行良好的文件（记录）管理，并协助年度回顾协调员对相关数据的收集与分析。30产品年度回顾工作流程产品年度计划制定信息收集与报告编制报告审批报告分发改进措施实施与跟踪31产品年度回顾计划质量部QA每年制定产品年度回顾计划并通知各年度回顾协调员。所有产品分散滚动计划32信息收集与报告编制在各相关部门的协助下，产品年度回顾协调员收集年度回顾要求的信息；对数据（事件）进行趋势分析，异常数据（事件）分析；必要时，组织相关部门进行进一步讨论，起草年度回顾报告。报告中包括根据统计和趋势图及数据分析结果得出的结论，及相应的异常数据（事件）的原因分析和改进措施 33产品年度回顾报告内容产品基础信息产品编码、处方号

14、、处方成份包装形式及规格 有效期产品所用原辅料回顾，包括原辅料的供应厂家、回顾周期中的到货批次、检验合格批次、不合格批次、不合格批次的项目、原因及物料的最终处理意见。回顾周期中每种产品所有生产批次的产品批号、生产日期、IPC数据及趋势图、异常数据分析、成品收率统计及分析、产品释放情况产品化学、微生物检验结果数据及趋势图、异常数据分析 产品相关不符合事件统计及分析（包括内容、原因、措施及结果） 34产品年度回顾报告内容产品相关变更统计及分析（包括内容、申请时间及执行情况）产品及其原辅料质量标准、内控标准及分析方法变更产品相关的生产设施、设备、批量及工艺参数的变更与产品相关的原辅料、包装材料的变更

15、不合格产品及返工产品（仅指重新包装）的统计及分析（包括原因、数量及处理结果）产品稳定性数据和趋势分析(包括试验原因、含量趋势图、异常点分析、各检验项目趋势总结)35产品年度回顾报告内容产品相关OOT事件（包括内容、原因、措施及结果）产品相关的工艺验证、清洁验证、分析方法验证（包括内容、验证结论及报告编号）产品相关客户投诉及不良反应的统计分析（包括原因、数量及处理结果）返回产品统计及分析（包括原因、数量及处理结果）产品召回产品相关的注册标准、印字包材变化的回顾上年度回顾报告中的纠正预防措施执行结果确认36报告的审批产品年度回顾协调员组织相关人员，即报告中所涉及的审核及批准人，对该报告进行审核，至

16、产品年度回顾报告的最终批准。报告的审批人应包括:产品生产车间经理、质量检验处经理、质量保证处经理、新产品及技术支持部经理、生产总监、工厂长。从年度报告编写开始至审批完毕应不超过四个月。37报告的分发批准的年度回顾报告的复印件分发至各相关部门原件在质量部文件中心永久保存。38改进措施实施与跟踪各相关部门按照产品年度回顾报告中制定的改进措施及完成时间，进行改进措施的实施；产品年度回顾报告协调员跟踪改进措施的实施；并将其执行情况汇总在下年度回顾报告中。39产品年度报告实施难点信息的收集系统的建立长期的电子信息数据库的建立专人的维护和更新统计技术的应用趋势分析Minitab R14应用40物料管理41

17、什么是药品制造？WHOGMP将药品制造定义为： 物料的采购，产品的加工、质量控制、质量评价、贮存和发运及有关控制的所有作业的总称。42制药企业生产系统运作概论制药企业的管理可分六大系统：物料管理系统；生产管理系统；质量管理系统；计量保证管理系统；设备计划维修管理系统；环境和安全管理系统。 43案例：生产成本44今日内容物料管理物料管理概述定义、管理对象、目标物料管理的技术基础物料标准与物料编码入库序号与批号物料清单物料标示与物料状态45今日内容物料管理物料的静态管理定置管理分库及分区贮藏条件与有效期/贮存期、复验周期物料的动态管理生产计划系统物料流程的管理(各部分)特殊物料的管理46什么是物料

18、？GMP附则：原料、辅料、包装材料等。物料管理的对象？物料(原料、辅料、包装材料)中间产品、待包装品成品(产品)47什么是物料管理？物料管理是一种科学的、有系统的计划、协调以及控制企业各部门的业务活动，并且以最经济、有效而适时提高的各部门适量、适质物料的学问。48物料管理与GMPGMP的基本目的防止混淆防止污染防止人为差错人人物料机/设施法环49物料管理与GMP是GMP与生产管理的结合点现场管理的对象与控制结果物料的放置/标识/状态/物、账、卡管理流程与药品制造全过程采购/储存/加工/质量控制、检验/发运/销售贯串企业各职能部门的联系质量信息/库存信息/生产计划/采购计划等50物料管理与GMP

19、 控制的 对象 和控制的 流程 生产管理 与质量管理的有机接口人人物料机/设施法环51制药企业的物料管理内容采购和生产计划供应商选择物料采购计划的制订与实施生产计划的制订、控制仓贮管理物料的接收、储存、发放及销毁成品的接受、发放、运输库房管理物料流转控制生产准备(生产准备、包装准备)各工序使用物料的控制中间产品的流转与放行(质量管理)52药品生产全过程药品生产全过程物流图供 应 商 购入 储存 发放使用 /生产 销售用户5354物料管理的基础工作物料标准与物料编码入库序号与批号、产品批号物料清单物料标示于物料状态55基础工作物料标准GMP规定：第三十九条 药品生产所用的物料，应符合药品标准、包

20、装材料标准、生物制品规程或其它有关标准，不得对药品的质量产生不良影响。进口原料药应有口岸药品检验所的药品检验报告。第四十条 药品生产所用的中药材，应按质量标准购入，其产地应保持相对稳定。56基础工作物料标准制剂原辅料：药用级、食品级、分析纯化工原料：合成：化工级、分析纯；精制：药用级、分析纯；内包材：药用内包外包材：相应行业标准物料标准编码的对应性57基础工作物料编码药品生产物料种类繁多、规格不一、形状相似物料编码的目的物料编码能增强严密性，便于查找物料编码能使记录报表一致物料编码能确保信息准确物料编码能适应计算机信息化的需要物料编码可以防止机密外泄58基础工作物料编码物料编码的原则系统性，便

21、于分类统计唯一性，不同级别、规格物料编码不同简易性，简短易懂有一定的弹性可用数字、英文字母表示59基础工作物料编码编制方法一般采用分类流水号的方法如020369，Y089物料编码的管理由物料管理部门负责指定或取消以物料清单或台帐的书面形式发放至相关部门60基础工作物料编码物料名称编码原料： Yxxx辅料： Fxxx包装材料： Bxxx中间产品： Zxxx成品 Cxxx水 Sxxx61基础工作入库序号、批号入库序号对每次到货物料和批次，逐批按顺序编制入库序号可与产品批号有区分，一般采用有36位数字组成，如0233、405111等有库房物料接收部门按照到货的先后顺序进行登记注意：与物料生产批号的区

22、分。62基础工作入库序号、批号作用用于追溯原辅料、包装材料控制先进先出便于生产、质量和物料管理进行信息交流63基础工作入库序号、批号批：在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一批。每批药品均应编制生产批号。 (1)大、小容量注射剂以同一配液罐一次所配制的药液所生产的均质产品为一批。(2)粉针剂以同一批原料药在同一连续生产周期内生产的均质产品为一批。(3)冻干粉针剂以同一批药液使用同一台冻干设备在同一生产周期内生产的均质产品为一批。64基础工作入库序号、批号批号有生产计划部门预先设定，并在批记录上填写批号的编写一般采用年、月流水号的形式制订，如04041

23、11返工产品的批号，应与给予新的批号，或加注标记R等字母进行区分，以免混淆和差错亚批号：不同灭菌柜等65基础工作物料清单作用是生产计划的计算基础是生产投料的依据是物料平衡、批收率计算的理论数据基础6613000套 1.0原料10000件 1.0X11000件 1.0包材11100件1.0C11110m21.0O0123结构层次独立需求件相关需求件11200D件 4.0R12100m3 0.212000件 4.0辅料11210Pm3 0.2成品方木1销产供产 品 结 构 树67物 料 号：10000 计量单位： 盒 批量： 10 现 有 量： 8 物料名称： X 分 类 码： 08 提前期： 2

24、 累计提前期：28物料清单(BOM)基本内容 1 . 2 . . 3 . 2 . . 3 1 . 2 1 . 层次物料号1100011100111101120011210120001210013000 A C O D P B R E计量单位数量1.01.01.04.00.24.00.21.0类型生效日期失效日期物料名称成品率 累计提前期ABC 码 M M B M B M B B1.001.000.901.000.901.001.001.0026.015.012.022.020.017.010.0 5.0AABCCBCC . . 3 11210/1 P1 m3 0.2 B 20000101 99

25、999999 1.00 15.0 C2368基础工作物料标识标识的作用防止混淆和差错便于生产识别便于进行质量追溯69基础工作物料标识标识的内容品名物料编码入库序号或批号数量效期质量状态该件/入库序号/批号的物料流向（对应的产品批号和使用数量）70基础工作物料标识标识的规定对于原辅料应在每一单个包装上进行标识对于包装材料应在每个托板上进行标识对于成品应在每个托板上进行标识质量部门负责进行质量状态标识物料在贮存、转运、使用过程中均要有标示，不允许有无标示物料。71基础工作物料状态质量状态的分类待验（未取样）待验（已取样）合格不合格72基础工作物料状态物料状态的管理物料状态统一由质量部门进行标识物料

26、不同的状态标识应有严格的区分待验 黄色 标识物料处于搁置、等待状态合格 绿色 标识被允许使用或被批准放行不合格 红色 标识物料不能使用或不准放行73基础工作物料货位表明物料存放的位置，根据库区和货位划分编号；采用计算机管理必须编制货位，一货位只能放单一品种的单一批号。多采用标准托盘编制货位。74物料的静态管理定置分库及分区贮藏条件与有效期/贮存期、复验周期75静态管理库房区域划分按物料性质、储存条件划分；如：原、辅、包材、成品库，成品阴凉库、冷库等特殊管理类专库或专区隔离存放；如不合格品库/区、退货产品区、收回产品区、危险品库、印刷性包材库、易串味库、原药材库、净药材库、中药饮片库等、标签说明

27、书柜、特殊药品专库/专柜等。中药制剂：中药材的库房应分别设置原料库与净料库，毒性药材、贵细药材应分别设置专库或专柜。76静态管理储存条件温度要求湿度要求洁净度要求避光、通风消防设施中药制剂：非洁净厂房地面、墙壁、天棚等内表面应平整，易于清洁，不易脱落，无霉迹，应对加工生产不造成污染。77静态管理储存条件规定的储存条件：温度： 冷藏：2C10 C阴凉：20C以下常温：10C30 C相对湿度： 一般为45%75%，特殊如：空心胶囊45%65%储存要求：遮光；干燥；密闭；密封；通风等。仓库五防设施防蝇、防虫、防鼠、防霉、防潮78物料有效期/贮存期、复验周期书面形式规定各种物料的贮存条件、贮存期和复验

28、周期：有效期贮存期复验周期超过有效期不得复验和使用物料养护存放错误！79物料的动态管理采购计划和生产计划系统物料管理流程与要点80采购计划和生产计划采购与生产计划流程示意图实际销售额生产计划供应商选择供应商审计订单成品库存销售预测物料库存采购计划供应商供应商批准入库退货发货验收81计划控制基础一单：物料标准消耗单两量：安全库存量经济采购量三周期：生产周期采购周期检验周期82物料管理流程供应商采购接收入库贮存领发称量制造包装流转成品入库释放销售退货销毁不合格品管理生产废弃物危险品管理印刷性包材进口原料83 供应商采购接收入库贮存领发称量供应商管理 供应商选择合法单位合法物料；具质量保证能力和供货

29、能力；相对经济快捷。23家，样品测试。供应商评审质量部组织相关部门资料评审、现场评审；审批；合格供应商清单QA受控发放。供应商后继管理：交易档案、质量统计、定期复审；供应商变更变更程序注意：若为经销商需其提供生产厂家资料84 供应商采购接收入库贮存领发称量采购 采购需求与计划：申请、审批。合同管理商务：物料价格、数量、交货期、付款方式、包装与运输(方式、数量、误差)质量条款：物料标准、验收标准(抽查方案)85注意：胶塞纸箱内应有两层内包装。要点：合格供应商、质量条款 经济采购量、采购周期可能问题：物料不配套；采购不及时(生产周期或其他安排)数量不受控非整批验收(印包：抽样方法、缺陷类型、AQL

30、) 供应商采购接收入库贮存领发称量采购 86清洁外包装，验收区初验；按物料品种逐批验收；(按生产批号)初验程序：合格供应商现行合格供应商的对应物料；核对货与单(核对合同、送货单与实物名称规格、报告单和合格证等)检查包装和标识(外包装无破损无雨淋霉变、标识内容完整清晰)核对数量(抽取一定件数称量或开包检查，数量误差应在可接受范围内)供应商采购接收入库贮存领发称量接收87请验；编入库序号，登记帐卡；按贮存条件分类存放，标识待验；入库序号与生产批号的区分，先进先出按生产批号逐批验收，请验。原料和贵细逐桶称重，单桶标签毛重、净重、物料平衡。供应商采购接收入库贮存领发称量接收88供应商采购接收入库贮存领

31、发称量接收中药制剂： 中药材、中药饮片验收人员应经相关知识的培训，具备识别药材真伪、优劣的技能。 进口中药材、中药饮片应有口岸药检所的药品检验报告。 购入的中药材、中药饮片应有详细记录，每件包装上应附有明显标记，标明品名、规格、数量、产地、来源采收(加工)日期。毒性药材、易燃易爆等药材外包装上应有明显的规定标志。89取样取样间：取样环境分类：一般取样、洁净取样、无菌取样、特殊取样(活性炭)，规定各自取样地点、洁净级别、方法。取样间管理(监测、清洁、净化时间、衣物)取样间使用方法和记录(每种物料使用后清场)供应商采购接收入库贮存领发称量入库检验、释放、退回/拒收90取样取样工具与计量器具：种类、

32、清洗消毒、保管方式及效期；取样相关物品。取样员：取样员培训、取样员取样控制：外包装检查随机抽样件数与每件小包装抽样方案固、液、粉、块的取样方法、数量盛装容器的区分（化学 微生物）标样(取样过程、试验过程)样品混合包装的重新密封取样标记与取样记录分样重新取样方案（调查、抽样件数、数量、通知方式）供应商采购接收入库贮存领发称量入库检验、释放、退回/拒收91留样留样类型、频次：常规留样：取样量为3倍全检量，至少一倍留样；定期外观检查并记录；不破坏内包前提下；重点留样：留样包装应模拟实际包装；留样条件与库方贮存条件一致。保存期限：可制作：各物料取、留样量清单供应商采购接收入库贮存领发称量入库检验、释放

33、、退回/拒收92释放：检验报告，签发；状态控制，QA控制，程序措施：签字或转发报告，或贴合格证或合格货卡等实物标识：合格状态，随货标识供应商采购接收入库贮存领发称量入库检验、释放、退回/拒收93拒收：信息传递：采购供应商；库房隔离，转入不合格品库；或当场退回。实物处理：原辅料联系退货或直接拒收；印刷包材控制销毁或挑选实物标识在库应每件标识。供应商采购接收入库贮存领发称量入库检验、释放、退回/拒收94定置管理：贮存条件（定期监测记录，必要时验证，超差处理）贮存期限复验：周期、复验通知、复验结果通知、复验后效期、状态控制供应商采购接收入库贮存领发称量贮存95养护：巡检：安全设施/五防设施/温湿调控

34、设施/通风照明设施等盘点：盘盈、盘亏，处理与确认供应商采购接收入库贮存领发称量贮存中药制剂：中药材、中药饮片的储存应便于养护 中药材贮存和生产过程不能直接接触地面。96发放依据：生产计划、生产指令模式：按批备料：凭批指令和单据直接发放所需量；按批发放：凭批指令和单据领取最小包装量；按限额发放：凭生产计划和单据在限额规定内周期发放，需要控制车间剩余数量。发放领用职责：发料制 利弊备料制供应商采购接收入库贮存领发称量领发97物料/备料检查复核称量环境、计量器具、称量器具、盛装容器(称的精度等级与量程，称量量精度的十分之一，除校验外最好定期校正)称量复核与记录物料平衡(检查称量料与剩余量)(桶物料签

35、)称量后物料的标识与转移剩余物料的处置（备料/领料）供应商采购接收入库贮存领发称量称量98供应商采购接收入库贮存领发称量称量清场：更换品种（原料/活性成分）称量工具、手套等处理称量时，称量间只放一种物料可一次称量几批产品生产所需的同一种物料注意：每桶原料的物料卡/签用于传递信息、追溯使用情况、计算物料桶平衡需要存档，用于偏差调查和计算原料物料批平衡。99称量制造包装流转成品入库释放销售退货制造包装一个完整的生产过程应该包括开工检查状态标志更换 前领发料QA首检生产过程 中结退料清场及清场检查 后生产过程同步记录100称量制造包装流转成品入库释放销售退货制造包装制造的物料控制：前：物料核对(编码

36、、批号、品名、数量、外观质量、盛装容器状况、时限规定)按包装指令领取实际所需包材。中：投料顺序、投料复核，计量、单位换算、对应表分装、包装等定时抽查与记录包装标签、说明书、小盒印字首检，留样张。废料、尾料、剔除品的管理对生产中不合格品销毁可考虑交物流复核后处理，可防止不合格品流失和其他部门私自处理。包括剩余样品处理。101称量制造包装流转成品入库释放销售退货制造包装后：物料平衡与收率计算物料平衡产品平衡计算公式限度的确定（历史数据统计、验证得出）工序产品递交需流转控制固体、液体包装容器，管道交接方式。信息传递（品名、批号、数量、状态）工序时限要求，中间产品贮存条件与期限中药制剂：生产中所需贵细

37、、毒性药材、中药饮片，须按规定监控投料，并有记录。102称量制造包装流转成品入库释放销售退货制造包装制造包装的物料控制：废料、尾料、剔除品的管理统一收集明显标识计数标记工序待处理品的处理：权限职责规定待处理复核判定原则标准处理流程、时限、方法、地点处理与确认记录103称量制造包装流转成品入库释放销售退货制造包装留用料的控制连续包装的包材合箱的上批成品零头返工与回收回收如：无菌粉分装零头返回与下批粗品一起精制；回收如：精制溶媒使用后收集经精馏后重新使用；返工如：含量不够水分超标，返回上工序处理分装尾料废气的处理？活性成分的吸收处理。104溶剂、中间体或原料药回收溶剂、中间体或原料药应按规定的方法

38、回收，建立相应的管理制度和回收记录。回收的溶剂、中间体或原料药应符合质量标准。1. 如回收的方法通过验证，且回收的反应物、中间体或活性药用成分符合使用标准，可以从母液或滤液中将其回收使用。2. 如有经批准的监控程序，能保证溶剂在重新使用或与其他溶剂混合前符合规定的标准，可以将回收溶剂用于同一工艺或不同的工艺过程。3. 如有验证数据证明回收的溶剂、试剂和新溶剂、试剂混合后对工艺过程无不利影响，则可以将他们合并使用。4. 使用回收溶剂、母液和其他回收物质时，应当有完整的记录。105称量制造包装流转成品入库释放销售退货流转中间产品流转放行需否抽样检查，分为两种。不需：物料计算后凭QA审核后批记录签字放行需要：收到报告书后，QA签字报告书签字车间暂存：按库房管理，建立帐、卡、物、状态温湿度满足物料、中间产品贮存条件在期限内贮存，更换品种退库。106称量制造包装流转成品入库释放销售退货流转物料退库由QA评价，无质量风险签字允许退；不能确定者，寄库取样检查，合格后退库；发料先进先出，退料先发，取样件先发。107称量制造包装流转成品入库释放销售退货成品入库释放成品取样原料：在混和后分装过程中取样、留样。非无菌制剂：如胶囊。成品取样、留样在包装工序前、中、后取样。无菌制剂：成品检验取样在目检后，留样取样在包装过程中。原料尾料：可加入下一批，规定加入工序和评价加入量影响。