医疗器械生产质量管理规范附录体外诊断试剂

1、2.1.1 体外诊断试剂生产、技术和质量管理人员应当具有医学、检验学、生物学、免疫学或药学等与所生产产品相关的专业知识，并具有相应的实践经验，以确保具备在生产、质量管理中履行职责的能力。以前对人员资质要求里有工作时间的限制，现在全部去掉了，看来人性了很多。但是其实要求并没有降低啊。检查员的惯性一直有的，而且以前法规规定的内容其实检查认为大家都知道了，所以法规才没有必要一再提，但是并不等于法规不要求啊，这点一定要记住了。对于生产、技术和质量管理人员其实很关键的就是这个实践经验啊。这个靠什么来的，还不是靠年限积累来的。那是不是你的岗位职责里对这几类人的任职资格要有明确规定，至少要有几年的工作经验吧

2、，否则怎么可能具备在在生产、质量管理中履行职责的能力。这个年限一般多长时间好呢，看老法规要求，你的设定千万不能低于老法规。2.1.2 凡在洁净室（区）工作的人员应当定期进行卫生和微生物学基础知识、洁净作业等方面培训。临时进入洁净室（区）的人员，应当对其进行指导和监督。在洁净区内的工作人员包括哪些：质量监控的、生产的、设备维维护保养的、清洁人员、洗刷人员。如果开发设计人员经常出入洁净区也应将其纳入。这些人员定期要进行卫生和微生物学基础知识、洁净作业等方面培训。包括微生物的种类，空气中的，水中的。包括怎么进行消毒，怎么进行灭菌，包括如何进行人净、物净，怎样进行洁净区的清洁、怎么进行容器具、怎样进行

3、清洁用具的清洁、怎样进行设备的清洁，在洁净区的注意事项等等内容的培训。临时人员指哪些人：参观人员、公司的管理人员、外来设备维护的人员、实习生、检查人员，检查人员尤其要注意啊，对于检查员，千万不可忽视，有可能检查员故意进行错误行为，你没有及时纠正、制止就会给你落缺陷项啊。最好的办法就是按章办事，不管他是谁，该指导指导，该引领引领。记得，临时人员进入洁净区除了指导培训外，一定要先审批啊。这样才显得公司管理正规，不是你想进就能进的，要有审批，批准了培训才可以的。另外什么是定期，至少每年都做才对，什么时间做你企业自己掌握，但是每年都做是必须的，这是再培训的要求。2.1.3 从事体外诊断试剂生产的全体人

4、员，包括清洁、维修等人员均应当根据其产品和所从事的生产操作进行专业和安全防护培训。这里边说了两类培训一个是专业培训，什么是专业培训啊，很容易理解吧，就是岗位培训了，你从事什么岗位，就应该有对应的岗位的岗位职责，对应的岗位操作SOP，对应的管理程序，只要是这个员工涉及到要用到的所有文件都要在其上岗前进行培训，培训合格了才能上岗。另一个培训是安全防护的培训，毕竟你使用的有可能有生物危害，属于剧毒、易燃、易爆、强腐蚀的，另外还有病毒、微生物、阴阳性血清都可能对人体产生危害，所以应当进行生物安全方面的防护，世界卫生组织有生物安全手册大家可以下载完善到自己的体系文件中，因为很多时候公司是要建立生物安全方

5、面的体系的，包括生物安全委员会、生物安全负责人、生物安全员等等，并配备生物安全的防护措施，比如负压实验室、生物安全柜、灭菌柜、灭菌锅、紧急洗眼装置等等，并悬挂相应的生物安全标识，且生物废弃物处理符合国家法律规定。所以这个培训也是必须的，而且是经常要开展的。2.1.4 应当建立对人员的清洁要求，制定洁净室（区）工作人员卫生守则。人员进入洁净室（区）应当按照程序进行净化，并穿戴工作帽、口罩、洁净工作服、工作鞋。裸手接触产品的操作人员每隔一定时间应当对手再次进行消毒。裸手消毒剂的种类应当定期更换。人员卫生守则都包括了，勤洗手、勤洗澡、勤理发、勤剪指甲，男生还要勤理胡须。工作鞋、工作衣服要一天一换。人

6、净就不说了，大家上网就能看到一大堆，关键是执行，不要忽视了。裸手消毒这个定期进行再消毒的周期一般是15-30分钟，且跟作业程度有关。消毒剂定期更换是为了防止耐药菌，多长时间定期更换，通常一个月对吧。呵呵，别问怎么来的了，其实所有的都是验证得来的，但是很多都是前人长时间的检验累积。如果你硬要说75%酒精也要做验证的话，你自己做好了，没人拦着。2.1.5 应当制定人员健康要求，建立人员健康档案。直接接触物料和产品的操作人员每年至少体检一次。患有传染性和感染性疾病的人员不得从事直接接触产品的工作。人员健康这个之前说过了，每年一次，且有视力要求的工序每半年一次检查视力。传染病、皮肤病肯定不能进洁净区了

7、，但是不妨碍在洁净区外工作。且体表有伤口的也不应进入洁净区，因为容易有污染和生物安全的风险。有感冒的人员也是不应进入洁净区的，别问题为什了，上网查查一个喷嚏有多少微生物数就知道了。每个人都要单独的建立健康档案，这里的每个人是与生产直接相关的。之前的文章也有讲过都有哪些人，这里就不多说了。2.1.6 应当明确人员服装要求，制定洁净和无菌工作服的管理规定。工作服及其质量应当与生产操作的要求及操作区的洁净度级别相适应，其式样和穿着方式应当能够满足保护产品和人员的要求。洁净工作服和无菌工作服不得脱落纤维和颗粒性物质，无菌工作服应当能够包盖全部头发、胡须及脚部，并能阻留人体脱落物。对于服装要求法规写的很

8、明确了，这里强调的是服装的清洁和消毒要进行确认的，否则，怎么能证明服装不会对产品产生污染。分体、连体、全连体大家自己看着选择，另外还有一次性的，都是根据企业的实际情况、品种自己灵活掌握的，但是选取了不同的服装，着装要求也就不同了，所以不能千篇一律，照搬别人的更衣程序。2.2.1 应当有整洁的生产环境。厂区的地面、路面周围环境及运输等不应对产品的生产造成污染。行政区、生活区和辅助区的总体布局合理，不得对生产区有不良影响。厂区应当远离有污染的空气和水等污染源的区域。这个部分已经被反复说了多少遍了，其实说的就是大环境。尤其是对体外诊断试剂来说，首先要选择不能污染产品的环境和水，然后是自己厂区内一定要

9、植被覆盖，并且有相应的防污染措施，最后是功能区域分布合理，说的就是这个“行政区、生活区和辅助区”。那么同样你厂区建设时也要考虑，你的排放（包括废水、废气、废弃物）都要符合环保要求，不能污染我们的生存环境。2.2.2 生产厂房应当设置防尘、防止昆虫和其他动物进入的设施。洁净室（区）的门、窗及安全门应当密闭，洁净室（区）的门应当向洁净度高的方向开启。厂房的设置一定要有防止节肢动物（昆虫），防止爬行动物（潮虫、老鼠、蜈蚣、蟑螂等）进入的设施。并且有防止这些东西进入设施的相应布点图，有相应的管理规定，定期检查，更换，所有操作都要有相应的记录。如果光做没记录，或没文件支持赶紧补充吧。洁净室的门窗应密闭，

10、这个是建设时的要求，同时生产操作时也要保证，操作期间门时关闭的，这个不用多说了吧。“洁净室（区）的门应当向洁净度高的方向开启。”这个要格外注意，这是厂房设计时要关注的，且需要确认的，一般大家经常听到洁净级别，但是洁净度怎么理解呢？相同的洁净级别之间房间的洁净度是不一样的。所以会有压差的梯度，洁净度高的房间，压差要比相邻的洁净区要高，保证相应的洁净度，门的开启向压差高的地方开启。所以通常会有一个小的阻力啊。其实这里边少说了几句话，对于有捕尘要求的房间，其实恰恰是反过来的，门向洁净度低的方向开启，保证污染不外泄。所以图纸不要一味追求这句话。2.2.3 应当根据体外诊断试剂的生产过程控制，确定在相应

11、级别的洁净室（区）内进行生产的过程，避免生产中的污染。空气洁净级别不同的洁净室（区）之间的静压差应当大于5帕，洁净室（区）与室外大气的静压差应大于10帕，并应当有指示压差的装置。相同级别洁净室间的压差梯度应当合理。这个要求现在医药都不提了，因为太低了。现在的设计理念是洁净区与非洁净区之间15帕以上，不同洁净级别之间的压差在10帕以上。但是不要追求高压差，因为这样空调负荷会非常大。所有的房间都要有指示压差的装置吗？不需要的，但是在关键操作房间设置还是有必要的，人流、物流肯定是要的。但是不安装压差，并不代表没有压差要求，“相同级别洁净室间的压差梯度应当合理。”这个其实就告诉我们了，应当有压差的要求

12、，且在厂房设计时要确认的，并且要有压差图，所有房间之间的都要标示的，这样当出现问题时才会对应的调节空调系统的压差，再保证压力要求的前提下，达到换气次数、风量等相关的空调性能指标满足要求。2.2.4 酶联免疫吸附试验试剂、免疫荧光试剂、免疫发光试剂、聚合酶链反应（PCR）试剂、金标试剂、干化学法试剂、细胞培养基、校准品与质控品、酶类、抗原、抗体和其他活性类组分的配制及分装等产品的配液、包被、分装、点膜、干燥、切割、贴膜以及内包装等，生产区域应当不低于100,000级洁净度级别。这个还要多说吗？大家对照自己的产品，建设相应的洁净厂房就可以了。最低要求现在都已经提升到10万级别了，大家要格外注意了。

13、不是说有了生产洁净区你就完事大吉了，还有要配套的检测实验室啊。如果你是无菌产品或是用到的注射水，那么就要有三室了：干什么用呢，检测无菌、微生物限度、阳性菌培养。对应的就是无菌实验室、微生物限度检测室、阳性菌室。下边还有对洁净厂房的要求，到时候我们会说到。别在搞的让自己累死的工作了，三室要独立，独立空调系统，独立人流、物流。记住了吧，且独立于生产区之外。2.2.5 阴性或阳性血清、质粒或血液制品等的处理操作，生产区域应当不低于10，000级洁净度级别，并应当与相邻区域保持相对负压。这个也是个要求，“阴性或阳性血清、质粒或血液制品”级别要求是万级，且为负压。负压的洁净生产区与传统的洁净区的风管是不

14、一样的，要去不一样啊，不能有泄露啊，另外保持全进全排，且终端要加高校过滤器，这个都是检查要看的，不要忽视了，且终端高校过滤器要定期进行确认，保证其不漏，否则也是不合法的啊。2.2.7 普通类化学试剂的生产应当在清洁环境中进行。普通化学试剂的清洁环境不不多说了，因为这一个类别很少，但是最好你提高要求，否则一旦法规或药局非要让你弄给洁净区出来，你就不知道该怎么办了，因为工作量真的不是一点半点啊。2.2.8 洁净室（区）空气洁净度级别应当符合下表规定:这个东西一直觉得，法规有漏洞。但是从控制的角度两个都做更合理，但是有时对应洁净级别而言的，百级没说的两个都做，万级也是，10万级还真的就是两个选一个就

15、好了。检测周期的这个，还是别按YY0033来了，太老了。空调系统这么多年来已经有了很大的提高，所以控制能力也比以前强了，再用2000年左右标准真的是说不过去了，用就用药典推荐的吧。包括方法，验证都是。洁净度级别尘粒最大允许数m3微生物最大允许数0.5m5m浮游菌m3沉降菌皿100级3,50005l10,000级350,0O02,00010031OO,000级3,500,00020,000500102.2.9 洁净室（区）应当按照体外诊断试剂的生产工艺流程及所要求的空气洁净度级别进行合理布局，人流、物流走向应当合理。同一洁净室（区）内或相邻洁净室（区）间的生产操作不得互相交叉污染。洁净区合理布局

16、这个在设计时就要充分考虑了，所以告诉大家为什么设计很重要。房间的布局是依据工艺布局来的，且要想不形成交叉污染，人流、物流最好的做法就是全部单向流动。这样才能避免交叉污染。那么检查员怎么判定你的人流、物流合理呢？看人流、物流图对吧。所以图纸一定要有这个部分的内容，清楚标示人流和物流。2.2.10 进入洁净室（区）的管道、进回风口布局应当合理，水、电、气输送线路与墙体接口处应当可靠密封，照明灯具不得悬吊。进入洁净区的管路都应靠墙设置，且标明内容物，流向。所有穿墙、穿顶的管路的接缝处都要进行密封。照明灯具这个，现在有一个更良好的规范施工，就是吸顶设置，且采用外部维修的方式，保证了洁净区内部密闭性的同

17、时，减少了因为维修、维护造成的洁净区污染的风险。另外，洁净区内的照明最低要求300LX。有特殊工艺要求的其照明应按特殊要求设置，且如何进行确认呢？用照度计对吧，另外还有一个噪声的要求，也要控制对吧，用噪声仪进行确认喽。这些都是厂房验收应该做的啊，最基本不过了。2.2.11 洁净室（区）的温度和相对湿度应当与产品生产工艺要求相适应。无特殊要求时，温度应当控制在1828，相对湿度控制在45%65%。这个没什么说的了，唯一要说的就是这个18-28，45-65%的区间你确认时如何确认的。用什么确认的需要大家下些工夫。别弄个温湿度表糊弄自己了。其实温湿度的确认首先应当确认空调系统的温湿度传感探头，该去计

18、量计量，然后用标准的温湿度探头与空调温湿度探头同时检测温湿度，才能知道空调系统的控制是否合理，然后才是确认空调系统的温湿度的过程。这些工作也是基础工作，但是真的做的又有几个呢？恐怕连标准的温湿度探头都没有买过吧，那何来的确认呢？读各房间的温湿度表对吧，恐怕现在都是这样的。自己问问自己真的可以吗？2.2.12 洁净室（区）和非洁净室（区）之间应有缓冲设施。洁净区和非洁净区要有缓冲，那洁净区和非洁净区之间都有哪些呢？人流、物流对吧。缓冲干什么用的呢？自净、阻断、净化，保护洁净区免受污染对吧。那么一般我们怎么叫缓冲设施呢？缓冲间和气闸对吧，这两个是一个东西吗？笔者不想说这个，没有意义，自己网上看就是

19、了。缓冲设施一定要有互锁功能，否则失去意义了。在好的操作习惯也不如设置功能就不让人为出错，这样才是好的管理。2.2.13 洁净室（区）的内表面（墙面、地面、天棚、操作台等）应当平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积尘，并便于清洁处理和消毒。这个没什么多说的了吧，就是用彩钢板，圆狐角，环氧自流平或PVC地面，接缝处打胶或焊接密实。需要说的是跟施工方确认清楚了，尤其是自流平，你的承重是多大，你要多厚的，别到时候给你来个环氧漆，看着挺好看，不经碾压啊。彩钢板也一样，不同高度、长度选用的板才是不一样的，搞不好会塌顶哦。另外就是耐火强度也要考虑啊，还有一个生物安全也要考虑。2.2.14 洁净室

20、（区）的空气如循环使用应当采取有效措施避免污染和交叉污染。洁净区的空气循环是指正常情况下，回风回到新风口处和新风混合再次进入洁净区，当然也有在初效后回风的，不管怎样。利用回风是降低能耗，但是这个是在可以回风的前提下，且大量利用回风，一部分新风作为补偿。负压是不能回风的，另外如果洁净区有房间是产尘的也是不能回风的，这样会给别的房间带来污染的。所以设置时一定要按需设置啊。2.2.15 洁净室（区）内的水池、地漏应安装防止倒灌的装置，避免对环境和物料造成污染。100级的洁净室（区）内不得设置地漏。一般防倒灌都是什么装置呢？回水弯、单向阀等等对吧。那么除了这些还做什么呢？地漏带锁对吧，且地漏要用消毒液

21、体液封对吧。另外还要考虑什么？可能没有人注意过对吧，下水设置也要合理，因为下水是连接在一条下水管路中的，如果你的不同工位同时排水，且排水量不同，就有可能因为别的工位排水量大形成一个压力，从而从上游或下游工位地漏顶水的，所以隐蔽工程的考虑也同样重要，不可忽视的。2.2.16 产尘操作间应当保持相对负压或采取有效措施，防止粉尘扩散，避免交叉污染。这个之前也说了，负压是相对的，相对于外界而言，洁净区内的都是正压，但是洁净区内的不同房间压差的不同就会产生负压，负压是针对相邻房间的。作用很明确，防止污染物扩散。2.2.17 对具有污染性、传染性和高生物活性的物料应当在受控条件下进行处理，避免造成传染、污

22、染或泄漏等。受控，怎么受控，生物安全柜够不够？对于生产操作也好、研发也好、检测也好，凡是有污染性、传染性和高生物活性的物料的操作都要受到这种负压的控制，就是为了避免造成传染、污染或泄漏，那么怎样才能保证这些呢？生物安全有明确要求，你是什么样的危害等级就要在什么样的环境下操作，且不要脱离我们之前讲的，对硬件、对其控制也要比常规洁净区控制的更加严格。2.2.18 生产激素类、操作有致病性病原体或芽胞菌制品的，应当使用单独的空气净化系统，与相邻区域保持负压，排出的空气不能循环使用。这个也没什么好说的了吧，“生产激素类、操作有致病性病原体或芽胞菌制品”大家对号入座吧，别再问我研发要不要、我检定要不要有

23、相应的要求了。做生物制品首先要保护好操作人，你自己都不保护你自己，别人更不会关心你的对吧。那么设计时是不是就要与相邻区域保持负压，使用单独的空气净化系统，为什么？管道都是相通的。排出的空气不能循环使用，循环回来就交叉污染了。2.2.19 进行危险度二级及以上的病原体操作应当配备生物安全柜，空气应当进行过滤处理后方可排出。应当对过滤器的性能进行定期检查以保证其有效性。使用病原体类检测试剂的阳性血清应当有相应的防护措施。国家有个病危微生物名录，上边有分类，分级如果手里没有过这些东西的最好去下一下，生物安全归卫生部管，看着现在不检查你，一旦哪年有微生物危害了，大面检查时，到时候你现弄是来不急的。所以

24、该买生物安全柜就买生物安全柜吧，多说一句，生物安全柜有排风要求的，因此空间要预留好。另外生物安全柜属于百级对其确认（验证）是必不可少的，且过滤器的性能进行定期检查以保证其有效性也是必须的，并且要有记录保留下来，其检测更换也要有记录。该由相应的负压洁净区就建立负压洁净区。目的反复强调了，自我保护第一位，然后是外部环境保护他人。2.2.20 对于特殊的高致病性病原体的采集、制备，应当按照有关部门颁布的行业标准，如人间传染病微生物名录、微生物和生物医学实验室生物安全通用准则、实验室生物安全通用要求等相关规定，配备相应的生物安全设施。相应的生物安全设施包括什么？按照要求如果没有病源微生物特别高的控制的

25、话，一般P2实验室就可以了，并且要有生物安全柜、灭菌装置，做到在为消毒。我还没见过几个P3实验室呢？想拥有P3实验室也很难，且其控制的严格程度不是一般的想象啊。P3还有经过药监部门、卫生部的审批，否则根本不可能让你建的，搞不好掉脑袋哦。2.2.21 生产聚合酶链反应（PCR）试剂的，其生产和检验应当在独立的建筑物或空间内进行，保证空气不直接联通，防止扩增时形成的气溶胶造成交叉污染。其生产和质检的器具不得混用，用后应严格清洗和消毒。PCR的产品也是特殊要去的，别再问这个可不可以和别的产品共用洁净车间了。既然产品都单独进行说明，表示这类产品应在专有厂房内生产，所以共用是不可能的。2.2.22 洁净

26、室（区）内的人数应当与洁净室（区）面积相适应。洁净区内的人数应当与洁净区面积相适应，这个提出来真的有点难为大家了，因为你的空调系统设计时都没有考虑这个问题，现在提出来除非你整改，否则不可能能实现了的，因为笔者是法规、标准控，所以会关系不同法规、标准出来的时间，现在的洁净厂房设计规范、施工和验收规范都有GB的，且都是最近的，2001年的大家就不要看了。里边有明确的每个人的参考面积，一个是GB50457-2013要求每人每小时40m3的新风要求，一个是GB50073-2013要求每人2-4。 2.2.23 对生产环境没有空气净化要求的体外诊断试剂，应当在清洁环境内进行生产。清洁条件的基本要求：要有

27、防尘、通风、防止昆虫或其他动物以及异物混入等措施；人流、物流分开，人员进入生产车间前应当有换鞋、更衣、佩戴口罩和帽子、洗手、手消毒等清洁措施；生产场地的地面应当便于清洁，墙、顶部应平整、光滑，无颗粒物脱落；操作台应当光滑、平整、无缝隙、耐腐蚀，便于清洗、消毒；应当对生产区域进行定期清洁、清洗和消毒；应当根据生产要求对生产车间的温湿度进行控制。 清洁条件是否就是老外嘴里说的受控不检测呢?其实就是由洁净送风,但是不进行检测,说白了就是为了保证一个相对受控的环境。这样的环境很容易达到的，彩钢板，洁净空调系统（用亚高效就可以了），采用舒适送风，这样的环境能够保证生产场地的地面应当便于清洁，墙、顶部应平

28、整、光滑，无颗粒物脱落。且温湿度能够进行控制。另外防尘、通风、防止昆虫或其他动物以及异物混入等措施；人流、物流分开，人员进入生产车间前应当有换鞋、更衣、佩戴口罩和帽子、洗手、手消毒等清洁措施这些也就都有了，是不是很容易实现呢，反观现在土墙、砖墙怎么做到这些啊。可能吗？2.2.24 易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或传染性、具有生物活性或来源于生物体的物料的管理应当符合国家相关规定。所涉及的物料应当列出清单，专区存放、专人保管和发放，并制定相应的防护规程。体外很多都是剧毒的东西，且易燃、易爆、污染性或传染性的物料也非常多，受管理的部门也多，环保要管、公安局要管、缉毒的要管、生产安全的（安监）要

29、管、卫生部要管所以相应的数据表格都应当为这些体系制定相应的体系和文件，但是一定要明确啊，不能搞一个检查就搞一个体系出来，这样搞下去，会把体系的搞死了。对于体系要求的一定要形成相应的防护规程。至少要满足体系法规要求，可以直接写成危险品管理进行统一管理，该有的易燃易爆控制的就要有防静电、防暴装置、还要有防液体泼溅的装置。2.2.25 动物室应当在隔离良好的建筑体内，与生产、质检区分开，不得对生产造成污染。最后一条要格外注意了，一般动物实验要有专门的实验动物房，实验动物可是有洁净级别的哦，人不听话，但是动物可是听话的。管理实验动物的人也是要考证的，不是你想养就能养的。2.3.1 洁净室（区）空气净化

30、系统应当经过确认并保持连续运行，维持相应的洁净度级别，并在一定周期后进行再确认。若停机后再次开启空气净化系统，应当进行必要的测试或验证，以确认仍能达到规定的洁净度级别要求。上来就是刚性要求，看好法规里写的。“洁净室（区）空气净化系统应当经过确认”，这个跟13485的概念正好是相反的，我们之前一再强调了，对于设施、设备医药法规用的是确认的概念。其实这里说的确认就是我们之前惯用的验证。为什么要做确认、怎么做确认这个很多人都在问？要不要详细展开呢？没看过我们之前推送的可以查看我们公众号的历史纪录啊，里边有很多关于厂房、设施、设备管理的相关推送文章，有很详细的确认的相关确认内容哦，虽然没有完全针对空调

31、系统的，但是内容是相通的。那么这回我们希望说一下确认的阶段，给大家各概念，怎么样空调系统确认才算完成。2.3.1 洁净室（区）空气净化系统应当经过确认并保持连续运行，维持相应的洁净度级别，并在一定周期后进行再确认。若停机后再次开启空气净化系统，应当进行必要的测试或验证，以确认仍能达到规定的洁净度级别要求。DQ、IQ、OQ、PQ。这四个其实一个都少不了，但是能做DQ的寥寥无几。IQ应当在空调施工时就进行了，看看自己的手里的方案和报告吧，时间在施工后开始的都假的可以。一个进行完了批准了，且没有偏差遗留才可以实施下一个。看看大家的方案是不是就一份。那你怎么界定呢？OQ不说了，按自己的能力来做，但是前

32、提一定是你的检测设备要足够多才行啊。否则一样假的可以。PQ怎么弄，三个周期对吧，第一个周期是静态，第二个周期是动态且全性能（包括消毒），第三个周期是一年的检测。厂房通过第二个周期就可以进行其他相关的确认或验证工作了，不需要等第三周期，但是PQ真正意义上的结束是第三个周期完成。为什么呢？因为你的空调系统要适用于四季的变化，且能始终如一的保持其预期用途才行，否则设计就是由缺陷的。另外通过一年后的验证结论可以制定相应的警戒线、纠偏线，一旦数据有异常可以及时地进行纠正预防。2.3.2 应当确定所需要的工艺用水。当生产过程中使用工艺用水时，应当配备相应的制水设备，并有防止污染的措施，用量较大时应当通过管

33、道输送至洁净室（区）的用水点。工艺用水应当满足产品质量的要求。工艺用水有工艺用水指南，里边有采标要求，请大家认真看看自己的工艺用水需求，适合就好，且要相应配套检验设施。不要光满足了生产要求，否则你如何控制水的指标呢？治水设备的选区也不要使用工业级别的，毕竟我们是体外行业，跟药用的差不多啊，指标也差别不大，工业级别很多都不符合我们的行业的要求的。就拿“防止污染的措施”从制水系统就要开始有防止污染的措施啊。你没有相应的消毒措施，怎么能控制污染呢？只要涉及到管道输送就涉及到要避免死角和盲管，并且形成闭合回路。且扬程要足够，为了什么呢？保证水的压力，从而保证水形成湍流，能够冲击到管道的所有部位，设计时

34、死角就要进行考虑，按3D还是按6D你们自己衡量吧，反正你们估计也没确认过这个。管路在技术夹层里边不应设置块卡这样的接口，洁净区外的所有接口应用氩弧焊进行焊接，且所有焊接口如果是手动焊接必须100%做内窥镜的确认（X光现在不认可），全自动焊接要进行30%的内窥镜抽查确认。2.3.2 应当确定所需要的工艺用水。当生产过程中使用工艺用水时，应当配备相应的制水设备，并有防止污染的措施，用量较大时应当通过管道输送至洁净室（区）的用水点。工艺用水应当满足产品质量的要求。管道的坡度也要进行确认，另外管道材质，阀门也要进行确认，公认的现在阀门要隔膜阀，当然如果你的工艺用水要求高，且你够有钱就用无死角隔膜阀也可

35、以。这些都是控制污染的措施，另外就是定期的消毒，管路循环时水流过紫外，且要有臭氧发生器，一定要记住啊，紫外的作用是分解水中的臭氧的，不是给水消毒用的，别搞混了，水消毒现在的这个行业的做法是臭氧消毒，其实良好的规范是过热水消毒，这个才是良好的控制手段。但是辅助设施就会增加，还有就是如果有更高的控制可以使用蒸汽管道消毒，那就更完美了。消毒的周期是依据确认得来的啊。不要瞎定啊。2.3.3 应当制定工艺用水的管理文件，工艺用水的储罐和输送管道应当满足所生产的产品对于水质的要求，并定期清洗、消毒。工艺用水的管路用什么材质呢？纯化水是至少是304不锈钢对吧。不能再低了，但是怎么确认呢？看材质报告对吧。呵呵

36、有几个看过的，真的做的时候不管是要材质报告的，要切割下来外检的，这样你买了的才不是假的，另外说一句你要是用316或316L的那么你的储罐也要用这个级别的，阀门也一样，为什么？因为涉及管道焊接时不同的材质是无法焊接到一起的。定期清洗和消毒这个怎么说，你做确认的时候要确认清洗效果，有几个做过的？有人进过储罐或是确认过清洗球清洗储罐的效果吗？有人做过罐体内表面的抛光度吗？做这些也都是为了保证不污染啊，这些都没确认怎么能证明你的设施是OK的呢？2.3.4 配料罐容器与设备连接的主要固定管道应当标明内存的物料名称、流向，定期清洗和维护，并标明设备运行状态。现在IVD配制没有大规模的了，所以很少会用的配液

37、罐，所以最好配制就一个产品一套装置吧。又没多少钱，如果说你为了省钱那我告诉你，你做这个的清洁确认耗费的也少不了，否则你的确认方案一样假的可以，一看就是应付检查用的而不是真的做了清洁确认的。管道要标识必须的了，而且写清内容物也是必须的，设备运行状态不光是配制设备要这样，凡是与生产有关的设备都应当有运行状态标识。2.3.5 与物料或产品直接接触的设备、容器具及管道表面应当光洁、平整、无颗粒物质脱落、无毒、耐腐蚀，不与物料或产品发生化学反应和粘连，易于清洁处理和消毒或灭菌。凡是与产品接触的要不就是不锈钢、要不就玻璃容器，还有PVC桶而且是那种行业公认的，没有相互影响的储液桶。其实最核心的就是不与物料

38、或产品发生化学反应和粘连，且易于清洁处理和消毒或灭菌、光洁、平整、无颗粒物质脱落、无毒、耐腐蚀这些都是保证不污染交叉污染的良好保证。请问有几个又对这些真的做过相应的清洁、消毒、相容性的验证呢。2.3.6 需要冷藏、冷冻的原料、半成品、成品，应当配备相应的冷藏、冷冻储存设备，并按规定监测设备运行状况、记录储存温度。冷藏、冷冻体外诊断试剂应当配备符合其温度要求的运输设施设备。这个，我们也不展开说了吧，GSP有要求，而且现在冷链管理指南也有明确要求了，我们都解读过了，唯一需要强调的是，现在如果没有着手做冷链，不打紧，但是至少冷库的确认得做了，且必须符合GSP要求，因为你不管是自营还是第三方，这个都是

39、必须的，首先你的源头得符合冷链要求对吧。2.4.1 研制条件，包括配合使用的设备、仪器和试剂应当满足研究所需，研制所用的设备、仪器和试剂应当保存使用记录。其实之前我们有说过对吧，研发过程也要遵从医疗器械生产质量管理规范的相关规定。那么对于研发来讲都哪些方面需要遵从呢？严格意义上讲所有的都要遵从，当然因为不涉及销售、售后、不良反应、退货、投诉、召回等与销售有关的法规条款。针对研制条件其实也要从，人、机、料、法、环说起。对于人就是该有的培训要有，否则如何做相应的工作呢？对于机器，“包括配合使用的设备、仪器和试剂应当满足研究所需”。如何满足研发所需？以前有人这样问过，研发的仪器设备要不要校准，研发的

40、设备要不确认？我们能不能与QC公用设备？听到这些话，真的有时觉得很难理解。最重要的一环如果这个搞法的话，怎么能证明数据真实呢？2.4.1 研制条件，包括配合使用的设备、仪器和试剂应当满足研究所需，研制所用的设备、仪器和试剂应当保存使用记录。再次把这句话提出来吧，“好的产品是设计和生产出来的”。如果你的研发用的仪器和设备不经过校准，你的数据你敢用？如果你的仪器和设备没确认？你能得到你想要的结果，很简单的，能吗？以前一直对设计开发崇拜的不得了，觉得高大上，技术含量高，现在看来，让人跌破眼镜，拿着一个超级不确定的体系，误差都无法估计，大谈数据分析，你科学吗？你严谨吗？也许说重了，但是这是现在的现状。

41、研发大牛们，请你们牛气的时候看看你们的管理，如果你真的做的体系到位了，那咱们才能站在一个水平线上来谈数据分析，否则，以后别和QA人员谈了，你们的数据在我们的眼里就是沙子。2.4.1 研制条件，包括配合使用的设备、仪器和试剂应当满足研究所需，研制所用的设备、仪器和试剂应当保存使用记录。那么，还有个问题我没有说，你设备可以和质量公用吗？没有人敢说可以和不可以，但是从管理的角度来讲，谁来记录，谁来跟踪，另外对于精密仪器来说需要定职定位，且需要严格控制操作，这样的东西来回挪来挪去的你能公用吗？是节约成本了，但是管理上乱的可以，试问这样的管理，公司能走多远？最后说回记录，用了仪器、设备一定要记录，其实所

42、有的工作都是为了追溯，你数据来自哪台仪器，原始数据保存在哪里等等，这些在检查时都可可能会涉及，尤其是FDA的检查，数据是必查项目，而且是重中之重，如果被发现数据造假，你就别玩了。2.4.2 研制过程中主要原料、中间体、重要辅料应当明确来源，其数量、使用量及其剩余量应当保存记录。为什么定义主要原料、中间体、重要辅料应当明确来源？因为首先注册资料里要求这些对吧？尤其是主要原料、重要辅料。其厂商信息都要提供对吧。那么当核查真实性时，是通过这些物料的追溯来进行检查的，该有的资质一个都不能少。其数量、使用量及其剩余量应当保存记录。呵呵，这个量的问题大家好像很容易都能找到平衡的方法，但是真的是如记录一样，

43、那么使用了吗？公司的成本在这方面消耗了多少呢？不知道看我们推送的文章里有没有老板。有的话应该好好反思了，如果这些记录不记一方面是体考的问题，一方面你的成本控制就等于没控制，别以为财务进出账就能控制成本，你内部非必要消耗你是否知晓，这些东西都是白花花的银子啊。研发管理不好别冲别人杀气了，老板们到底是谁偷了你的奶酪呢？认真管理，做好追溯你就会知道了。2.4.3 工艺研究、技术要求/分析性能研究、稳定性研究、检验、临床试验/评价（包括预实验）研究、参考值研究等各个阶段的样品数量、贮存条件、留样、使用或销毁情况应当保存记录，样品试制量应当满足从事研究所需要的数量。研发同志们，看到这些内容了吗？所有你要

44、输出的资料对应的原始记录都要进行保留，这些阶段的样品数量、贮存条件、留样、使用或销毁情况都要记录在案啊。检查时你们是被检查的主体，而不是你做完了东西就行的。如果你们认为只要出来东西，其它都不管，那是不负责任的表现，且体系也不允许你这样做。样品试制量应当满足从事研究所需要的数量。这个要求体外的人员要注意，你的产品试制量要充分考量检测的要求、工艺验证要求、工艺研究、技术要求/分析性能研究、稳定性研究的要求。同时你还要进行注册检验、临床、或者其它的检测要求对吧，那样的样品的批次的划定、批量的划定就都得满足样品试制量应当满足从事研究所需要的数量。2.5.1 外购的标准品、校准品、质控品、生产用或质控用

45、血液的采购应满足可追溯要求。应当由企业或提供机构测定病原微生物及明确定值范围；应当对其来源地、定值范围、灭活状态、数量、保存、使用状态等信息有明确记录，并由专人负责。法规这么强调标准品、校准品、质控品、生产用或质控用血液。就是告诉大家，这些都是要控制的，大家经常对物料进行控制的很好，但是对于检测用的这些东西管理很不到位。资质要求是第一位的。且要纳入供应商管理范畴。另外一点真的是比较头疼的问题，国家允许你买牛、马、羊等的血。但是国家可不允许用买卖人血啊。不说了，大家都懂的。应当对其来源地、定值范围、灭活状态、数量、保存、使用状态等信息有明确记录，并由专人负责。这个要求是生物安全的最低保护要求了，

46、做就好了。2.6.1 洁净室（区）内使用的压缩空气等工艺用气均应当经过净化处理。与产品使用表面直接接触的气体，其对产品的影响程度应当进行验证和控制，以适应所生产产品的要求。压缩空气，又是一个大的设施。这个也是一个复杂的系统，相应的要求不一样的，其选型、确认、最后的压缩空气质量要求也不一致。目前我们国家采用的压缩空气采标来自ISO。但是对于压缩空气的分类行业确没有完全认知，所以对应的确认也就达不到正规的程度，相应的指示剂也参差不齐。我们下面简单说说压缩空气的一些控制。压缩空气按其不同的用途分为无油、微油、有油压缩空气，对应的直接接触产品的压缩空气都要求采用无油压缩空气，设备动力供应采用含油压缩空

47、气。2.6.1 洁净室（区）内使用的压缩空气等工艺用气均应当经过净化处理。与产品使用表面直接接触的气体，其对产品的影响程度应当进行验证和控制，以适应所生产产品的要求。有油和无油是空压机本身决定的，即有油空压机和无油空压机。因此选型时一定根据自己的需求选型，别你就是动力供应，直接套用这个条款来个无油的，那就麻烦了。造价不是一般的高啊。而且跟本没那个必要。压缩空气要经过净化处理，通常在终端放置过滤器（除菌但不除油）。压缩空气的验证要结合你的工艺要求了，要是无油的要检测是否含油、含水、微生物、悬浮粒子等指标，要符合相应的要求，标准详见ISO压缩空气部分。且因为压缩空气是高压的，检测时要应用减压阀，所

48、以真的做这个确认白花花的银子就没了。而且需要专业的验证知识，不是随便糊弄就能成的。2.6.2 生产设备、容器具等应当符合洁净环境控制和工艺文件的要求。德大咨询洁净区内的生产设备和容器具首先表面应当时易于清洁没有死角的，其次能耐腐蚀，耐受消毒剂。设备表面至少是304不锈钢的，且表面的抛光度也要有要求，避免污染，且可以进行在位清洗、消毒或灭菌、直接接触产品的部分不与产品发生反应。容器具的要求也类似，不是玻璃的就是不锈钢的或者是PVC塑料桶，且都能耐受高温，可以进行清洗、消毒、灭菌，不脱落纤维物、不与产品发生反应。这些都要建立使用、清洁、消毒或灭菌的相应SOP，并相应的应当对清洗和消毒或灭菌进行验证

49、。2.6.3 应当按照物料的性状和储存要求进行分类存放管理，应当明确规定中间品的储存条件和期限。这里边其实已经说了要求了，但是没有明确，其实医药GMP就说的很清楚了，不同性状的肯定是固体、液体、气态的要分开存放对吧。物料的存放这个有常温、阴凉、冷藏、冷冻的相关要求，具体的标准可以看药典的通则里的里的要求。物料的码放也要有相应的要求的，比如说离地、离墙、垛与垛、离顶、离灯、离空调、离风机其实都要有要求的。物料应当在规定的使用期限内，按照先进先出的原则使用。无规定使用期限的，应当根据物料的稳定性数据确定储存期限。储存期内发现储存条件变化且可能影响产品质量时，应及时进行复验。物料的使用期限这个医药G

50、MP也是有要求的。对于有有效期的应按有效期来执行，对于没有效期要求的，就要制定一个有效期,这个有效期确实是不好界定,通常没有有效期的物料都是化学原材料以及一些生物制品，对于化学原材料一般的有效期3-5年，所以企业自己可以通过供应商要相应的资料来指导自己定有效期，等积累了一定数据再对有效期进行更细，也可以自己做加速来做一个差不多的有效期出来，加速稳定性的相关温度药典有明确规定。对于生物制品一般都是1年左右的，因为生物制品相对不稳定，但也不是绝对的。没有有效期的只要到期就要复验，合格后方可继续使用，对于有有效期的，就不要再复验了，即使合格，也是不能使用的。2.6.4 进入洁净室（区）的物品应当按程

51、序进行净化处理。物流通常用什么呢，物流通道，传递窗对吧。物流通道是脱外包间去外包，然或消毒，放入缓冲间，在缓冲间内紫外消毒、风淋。传递窗通常传递时带自净和紫外的传递窗，处理一样的，脱去外包后放入传递窗开紫外和自净。作用时间我就不说了，这个都是行业经验了，但是都是验证得来的。2.6.5 在生产过程中，应当建立产品标识和生产状态标识控制程序，对现场各类物料和生产区域、设备、管路的状态进行识别和管理。生产状态标识要写成管理文件，这样便于管理，都有哪些呢？物料的标识别、容器具的标识、房间的标标识、仪器设备的标识、清洁状态的、灭菌的、管道的、清场的等等。总之不要放过生产区所有物品，只要是东西都要进行标识

52、至少让人家清楚你的这个物品名称，什么用途。2.6.6 应当对每批产品中关键物料进行物料平衡核查。如有显著差异，必须查明原因，在得出合理解释，确认无潜在质量事故后，方可按正常产品处理。物料平衡其实反复说了，很多人都是专家级别的，我这就说基本要求，物料平衡有几种，标签这种管理最严格要做到100分百物料平衡，否则就会有混淆的风险对吧。产品生产用的关键物料的物料平衡，以及产成品的物料平衡最开始时根据工艺验证来的，连续三批地工艺的验证后，进行数据分析，然后指定95%置信区间，这个时候的是一个最原始的，然后通过多批的至少30批数据进行统计后得到一个合理的物料平衡区间。物料平衡是为了保证不混淆和差错，一旦物

53、料不平衡就会有可能投错料，也可能是生产过程工艺出现异常，不管怎样，大家要正确理解，不能为了平衡而平衡，就拿标签来说，如果你没有确认过厂家给你的10000枚标签一卷的话，标签会多几百枚，这时你做平衡按10000对10000肯定是不对的，所以正确的做法是用标签机器正反倒一遍。这个才能确切知道每卷的数量。2.6.7 应当制定批号管理制度，对主要物料、中间品和成品按规定进行批号管理，并保存和提供可追溯的记录。同一试剂盒内各组分批号不同时应当尽量将生产日期接近的组分进行组合，在每个组分的容器上均标明各自的批号和有效期。整个试剂盒的有效期应当以最先到有效期的组分的效期为准。批号管理,涉及到不光是产品,对应

54、的物料、中间品要有；另外其实配制的溶液，消毒液也要有批号要求的，产品就更不用说了。产品的要求真的有太多说的了，但是我就不展开了，怎么分批我觉得体外可以借鉴药典上的分批规定，另外结合医药GMP就好了。这样对于有灭菌要求的、对于用不同灌装机的，对于一批半成品做成多批成品的，多批生产最后一次灭菌的，这些怎么分批就都有交代了。亚批该怎怎么设定也都有说法了。试剂盒的有效期这个没什么说的了吧，最近原则，毕竟你这个是配套使用的吧，当然哪个最先到期试剂盒效期就是哪个了。2.6.8 不同品种产品的生产应当做到有效隔离，以避免相互混淆和污染。有数条包装线同时进行包装时，应当采取隔离或其他有效防止混淆的措施。这里说

55、的产品生产是指所有生产，但是一般说可以同时生产的仅仅只包装，比如不同产品的配制，肯定是先配制完一个产品，再配制另一个产品，不能在同一房间内进行两个产品的生产，因为这样的风险太大，很容易混淆，有效隔离的定义如果应用到这样的生产就是指在不同的房间了，没什么好说的。包装这个说有效隔离其实是硬隔断，而且其实要有一定的高度，来避免因为软隔断或者高度不够，人为操作失误造成的混淆。毕竟包装的种类一多，就很容出现混淆的，所以包装清场的要求要非常严格，物料平衡要做到100%，这样才不会混淆和差错。2.6.9 应当制定洁净室（区）的卫生管理文件，按照规定对洁净室（区）进行清洁处理和消毒，并做好记录。所用的消毒剂或

56、消毒方法不得对设备、容器具、物料和产品造成污染。消毒剂品种应当定期更换，防止产生耐药菌株。又一个文件要注意啊，卫生管理文件。都规定哪些内容呢？肯定是人员卫生要求、洁净卫生要求，洁净区怎样清洁和消毒、容器具怎样进行清洁和消毒、设备、容器具、清洁用具、物料和产品如何进行清洁和消毒。且清洁剂和消毒剂选择、清洁的程序，等等。这些都要有规定，这个可以是一个文件，也可以是一系列文件。呵呵，不污染指什么啊，就是不易残留呗，如果有残留，且不可接受就会污染产品对吧。所以清洁也好、消毒也好要测定残留，也就是说要进行清洁效果验证。这个也不是一个省事情的活，需要专业技能和银子。类似这样的验证都能真正意义的保证你的产品

57、不受污染，否则，风险自付。2.6.10 生产设备所用的润滑剂、清洗剂均不得对产品造成污染。生产用设备的润滑剂、清洗剂不对产品造成污染，这个肯定是选用高级货了，还是多向医药的请教请教买什么牌子的吧，然后就润滑时、清洗时要严格按要求来就对了。清洗后也要测定残留哦。2.6.11 应当建立清场的管理规定。前一道工艺结束后或前一种产品生产结束后必须进行清场，确认合格后才可以入场进行其他生产，并保存清场记录。相关的配制和分装器具必须专用，使用后进行清洗、干燥等洁净处理。清场管理这个还要多说吗？一定要有一个专门的规程规定该怎么清洁不同的东西，然后按规程来一个一个的做就行了，做完后记得每做一个确认一下，在清洁

58、记录中打个对号，切记了，这个对号是你真的做了，别图省事，直接全打上了，然后现场该什么样还什么样。清场要做到所有与上批产品有关的东西全部清离操作现场，没有遗留。清场要有清场记录，清场合格证正负本的用法我就不说了，这个要再不知道就只好从头学了。2.6.11 应当建立清场的管理规定。前一道工艺结束后或前一种产品生产结束后必须进行清场，确认合格后才可以入场进行其他生产，并保存清场记录。相关的配制和分装器具必须专用，使用后进行清洗、干燥等洁净处理。“相关的配制和分装器具必须专用，使用后进行清洗、干燥等洁净处理。”这个群里有很多人死理解条款，如果使用配比罐的，是可以共用一个配比罐的，但是前提是自己要充分做

59、好清洁验证的工作，否则你是无法共用的。对于分装的用的就按这个条款执行就好了，毕竟管路成本没有多少的，而且管理的清洁验证要是做起来要复杂的多。这样你做清洁验证就只需要担心残留，而不是交叉污染了。2.6.12 应当建立可追溯性程序并形成文件，应当规定可追溯的范围、程度、标识和记录。记录应当包括生产过程所用的原材料、生产过程、生产设备、操作人员和生产环境等内容。我们可不可以这样理解。其实所谓的追溯性就是当我想知道一个产品怎么样时，通过一个固定的编号能够调动系统内所有与这个编号有关的资源，进行汇总后，能够达到我要追溯的目的。这个程序其实就是一个系统，通过这个系统，我们能够很快响应，有组织的、有计划的、

60、有顺序的、有针对的来进行追溯。通常追溯靠什么，批号，标识。对吧，而且必须是唯一的。否则无法追溯。那么范围多广、程度多深，一个要看事情的严重程度、一个要看你的体系建立时，记录之间的相互索引，以及档案管理的程度对吧。记录通常是信息的载体，如果你有强大的ERP你也不需要记录，相应信息都在系统里，对吧。对于记录而言，原材料、生产过程、生产设备、操作人员和生产环境这些都是最基本信息了，更深层次的，是你使用到的容器具、灭菌用具的清洗和灭菌记录，相应的交接记录，使用记录等等都是需要进行编号和归档的，便于以后追溯时进行相关的索引。想了半天，一直觉得医疗GMP没有提及偏差这个概念，我想用在这里最不为过，你如果想