中山大学药理学教学课件第章抗心律失常药

1、 心传导系统 心传导系统位于心壁内，由特殊分化的心肌细胞构成，能产生兴奋和传递冲动。包括窦房结、房室结、房室束及其分支。 1. 窦房结 2. 房室结：结间束 （前结间束上 房间束及降支、中、后结间束） 房室结区（房结区、房室结、结束区） 3. 房室束：左束支，右束支（左前上支、 左后下支、间隔支） 4. 浦氏纤维网：心内膜下浦氏纤维网、肌 内浦氏纤维网 窦房结功能特点 位于右心房壁上腔静脉入口处心外膜深面自律性高，60100次分,心脏的起搏点。房室结区 位置：房室隔内Koch三角房区、结区、束区 房室结呈圆柱形，细长而分叉晚。 右束支 房室束及左、右束支：房室束呈扁带状，短而分叉早。 左束支房

2、室束及其分支的功能特点：缺乏自律性，传导速度快。Purkinje纤维网左右束支至左右心室乳头肌处分散为普肯野氏纤维，从而引起心室肌兴奋传导路径：窦房结房室结房室束左、右束支心内膜下支（浦肯野纤维网）心室肌细胞。 心房肌C 快反应非 快反应C 心室肌C 自律细胞 房室束C 快反应心肌C 浦肯野C 自律细胞 窦房结PC 慢反应C 房结区C 慢反应 结希区C 自律细胞 结区C : 慢反应非自律C根据各类心肌细胞AP的O期去极化速率和4期有无自动去极化,将心肌分为: 快反应自律细胞：0期去极速率快，4期有自动去极化。 快反应非自律细胞：0期去极速率快，4期无自动去极化。 慢反应自律细胞：O期去极速率慢

3、, 4期有自动去极化。 慢反应非自律细胞：O期去极速率慢,其4期无自动去极化。0.05传导速度m/s0.40.020.22.04.01.0v心肌的生物电现象及节律性兴奋的产生和传导心肌生理特性兴奋性（excitability）自律性（autorhythmicity）传导性（conductivity）收缩性（contractivity） 心肌细胞分类1、根据组织学及功能不同 工作细胞 working cell： 例如 心室肌cell 心房肌cell 自律细胞 rhythmic cell： 例如 P细胞 浦氏cell 2、根据生物电活动尤其AP的0期除极 速度不同 快反应细胞 例如：心室肌细胞 慢

4、反应细胞 例如：窦房结细胞一、心肌细胞的生物电现象心脏各部位不同类型的心 肌细胞的动作电位。 （）工作细胞的静息电位和动作电位及成因 心室肌细胞AP的形成Rapid inward Na+ current ( INa) 0 INaMembraneNa+ /K+ ATPaseNa+ K+2 ICaSlow inward Ca+ current ICa1 ITo3 IKr IKs IKur IK14 IK1Outward K+ currents (ITo; IKur; IKr; IKs; IK1) Outward Cl- current ICl 2.心室肌细胞AP的形成机制： 0期：刺激RP阈电位激

5、活快Na+通道Na+再生式内流Na+平衡电位（0期）快Na+通道(INa)：-70mV激活，-55mV失活，持续1-ms，特异性强(只对Na+通透)，阻断剂(TTX)，激活剂(苯妥因钠)。 0期按任意键显示动画21期：快Na+通道失活+激活Ito通道K+一过性外流 快速复极化（1期）Ito通道：70年代认为Ito的离子成分为Cl-，现在认为Ito可被K+通道阻断剂（四乙基胺、4-氨基吡啶）阻断，Ito的离子成分为K+。1期Na+K+按任意键显示动画22期：O期去极达-40mV时已激活慢Ca2+通道+激活IK 通道Ca2+缓慢内流 与K+外流处于平衡状态 缓慢复极化（2期=平台期）慢Ca2+通道

6、：激活与失活比Na+通道慢，特异性不高：Ca2+ （53%）、Na+（27%）、K+ （20%）都通透，阻断剂：Mn2+和多种Ca2+阻断剂（异搏定）。2期Na+K+Ca2+K+按任意键显示动画23期：慢Ca2+通道失活+IK 通道通透性K+再生式外流快速复极化至RP水平（3期） 4期:因膜内Na+和Ca2+ 升高,而膜外K+升高激活离子泵泵出Na+和Ca2+,泵入K+恢复正常离子分布。3期Na+K+Ca2+K+K+泵按任意键显示动画2泵3期二、心肌的自动节律性 概念：心脏在离体和脱离神经支配下，仍能自动地产生节律性兴奋和收缩的特性。 起源：心内特殊传导系统（房室结的结区除外），其自律性窦房结

7、房室交界心室内传导组织。窦房结为正常起搏点，其它组织为潜在起搏点。(一)自律细胞的跨膜电位及形成机制 1.窦房结细胞(慢反应自律细胞)的电位 (1)电位特征： RP：不稳定，能自动去极 化，=最大舒张电位。 AP：分0,3,4三个时期， 无1期和2期。（2）电位形成机制 0期：当4期自动去极化达到阈电位激活慢钙通道（Ica-L型）Ca2+内流Ca2+Ca2+0期阈电位零电位按任意键显示动画1、23期：慢钙通道（Ica-L型）渐失活 + 激活钾 通道（IK） Ca2+内流+ K+递减性外流 （因钾通道的失活K+呈递减性外流）K+Ca2+3期按任意键显示动画1、24期：K+递减性外流 + Na+递

8、增性内流（If）+ Ca2+内流（Ica-T型钙通道激活）缓慢自动去极化K+具“自我”启动 “自我”发展 “自我”终止的离子流现象。Na+Ca2+4期按任意键显示动画1、2Resting potential 静息电位 90mv 主要是K外流Action potential 动作电位1. 除极过程：0期 902030mv 12ms Na+ 内流钠通道为快通道，其阻断剂河豚毒开放 失活均快，阈电位-70-55mv快反应细胞快反应电位 .复极过程： 1期(快速复极初期)200mv10ms 0期和1期合称锋电 spike potential Ito 电流，即K外流 阻断剂：四乙基铵 4氨基吡啶 2期（

9、平台期） 停滞0mv 100150ms形成平台状，是心室肌AP的特点，也是心室肌AP持续较长时程的主要原因。同时存在Ca和Na+内向离子流和K外向离子流。慢通道（Ca+通道）：激活、失活、再激活均慢。阈电位-40-35mv阻断剂：Mn+、Co+维拉帕米、等本期末 K+外流逐渐增强、慢通道关闭3期（快速复极末期）0mv-90mv 100150ms Ik电流。即K外流。 4期(静息期) 电位稳定于RP水平。 Na+K+泵活动 并有Ca+Na+交换。 （二）影响心肌细胞兴奋性 的因素 1、静息电位水平 2、阈电位水平 备用 3、钠通道的状态 激活 失活 （二）心脏传导系统各部位的 自律性及其影响因素

10、 兴奋频率为衡量自律性指标，窦房结为90100次/min 房室结4060次/min 浦肯野纤维为1540次/min 心电图基础心脏的电位是每个心肌细胞在瞬时间电位的矢量和，所谓矢量，即指有大小和方向。心电图记录的是心肌除、复极过程中总的电位变化，P波：代表心房去极化QRS波：代表左右心室去极化过程T波：心室复极化过程P-R间期：兴奋由心房传至心室的时间Q-T间期：心室兴奋到完全复极至RP的时间S-T段：心室处于完全兴奋状态Q波：室中隔兴奋；R波：心尖+侧壁肌兴奋；T波：心室后基底部兴奋四、体表心电图 1.心肌动作电位与心电图的比较 P波： 心房肌的APQRS： 心室肌AP的0期S-T段： 心室

11、肌AP的2期，平台期T波：心室肌AP的复极化过程，因先后不一，故T波较宽。Q-T间期相当于AP时程室中隔兴奋心电图导联的安置因为某时刻心脏总电位的大小和方向一定，而记录导联放置位置不同，所以各个导联记录的电位各不相同。导联电极安置V1V2V3V4V52.胸导联常用概念(1)心电图纸上的每个小方格，横格为0.04s，纵格为0.1mv。(2)心率：窦性心律-60-100bpm，100bpm-窦性心动过速，60bpm为窦性心动过缓。 在一定范围内低于或高于正常频率的，以及轻度的窦性心律不齐，属于正常范围的心律。(3)心律:健康人绝大多数时间为正常窦性心律，偶有早搏。(4)P波：在肢体导联中除avR为

12、倒置外，余导联多为直立，或较低平。在胸壁导联V1-6，多不够明显直立。(5)P-R间期：自P波开始至QRS波群开始的时间,0.12-0.20s。(6)QRS波群：狭窄，形态多样的(qR，R，Rs，rs，或qRs)波群，时间在0.06-0.10s范围内。(7)ST段：是自QRs波群终了的J点开始至T波开始的一段。正常随T波的直立而浅浅的上飘。ST段平行的压低或斜向下的压低不正常，轻度抬高可见于正常人，应与临床情况结合判断正常与否。(8)T波：除在avR导联是例置外，余在R波高于0.5mv时均应直立。(如在I，II导联应直立，avR中应倒置，胸前导联自V4-6均直立)。(9)U波：T波后小波，V2

13、-3易见，应直立。(10)Q-T间期：自QRS波开始至T波终了的间期，随心率而略有长短之别。与心率不符的延长有较重要意义。异常缩短多为药物或电解质紊乱影响心率估算法一个RR间期的大格数 心率 1 300 2 150 3 100 4 75 5 60 6 50 7.5 40 ECG的心律诊断窦房结-经传导束-心房和心室心电图上：P、QRS、T时限和相互间的间期在一定的范围内当心脏激动的起源和/或传导异常时即出现心律失常，心电图上会出现相应的改变。 1、 室上性心律： 窦性心律 P波规律出现，后面跟有QRS波群，P-P间隔相等。通常P 波的振幅在II导联和V1导联最高，II、III、avF导联P波直

14、立。 心率在60-100次/分，心率高于100次/分称窦性心动过速，心率低于60次/分时称窦性心动过缓，P-P或R-R间期的差值大于0.12s时称为窦性心律不齐。 房性心律： 冠状窦心律心律起源点多在冠状静脉窦 P波规律出现，但在II、III、avF导联P波倒置 心房内游走心律：P波形态各不相同，直立和倒置出现在同一导联内。 房性心动过速：P波形态与窦P不同，心率常在100-150次/分之间。P波形态各异，P- P、P-R不等者称为“多形性”或“紊乱性”房性心动过速，常见于有肺动脉疾患的病人（下图）。心房扑动：房波规则，P波消失，代之以“F”波，“F”波在II、III、avF导联清晰，波间匀齐

15、相差不超过0.02s，频率在240-430 bpm，AV传导比例不定，常合并有不同程度的房室阻滞。心房颤动：P波消失，代之以“f”波，“f”波在V1和II导较易识别，“f”波频率在350-600bpm ，RR绝对不等，若合并完全性房室阻滞时可出现RR间期相等交界性心律：起搏点在房室结，下传心室时逆传心房，P波在II、III、avF导联常倒置，可以埋藏于QRS波中不可见，也可QRS波之后，QRS波与窦性心律时相似。结性心律频率40-55bpm，快于此范围称交界性心动过速 阵发性室上性心动过速：(目前最有效、最彻底的治疗方法是射频消融治疗 )有房室折返和房室结折返两种，前者发生机制为房室旁路参与，

16、后者发生机制为房室结双径路。心率通常在160-220bpm。P波规律出现，可以埋藏于QRS波中而不可见，也可能跟随在QRS波之后（多为倒置的逆行P波，如下图）。QRS波可稍有不齐。尖端扭转型室性心动过速上图:房性早搏下图: 室性早搏室性早搏 R on T现象上图: 心室扑动下图: 室性心动过速致心室颤动离子通道（Ion Channel)CellMembrane是细胞膜上一种特殊整合蛋白，对某些离子有选择性通透，其功能是细胞生物电的基础。Lipid - ProteinSugarIon ChannelReceptor Heart cell rhythm depends on the opening

17、 and closing of a complex series of valves on the cell membrane, called ion channels. Some valves let certain ions like potassium (K+) flow out, others let different ions like sodium (Na+) flow in. There are also pumps that actively move ions one direction or another. 心血管系统离子通道 通道：一种跨膜蛋白 允许K+、Na+、Ca

18、2+通过 特性： 通透性- permeation 选择性- selectivity 门控性- gating 类型：电压门控性-voltage gated channels 配体门控性-ligand gated channels ； 机械门控性-mechanically gated ion channels 激活门激活门激活门失活门失活门失活门Na+Ca2+K+Resting state静息状态失活状态(inactive state)开放状态(Open state)复活Recovery离子通道的门控(gating)特征除极化复极化离子通道一般结构一、电压门控钠、钙、钾通道（一）钠通道（Sodiu

19、m Channels) 存在于心房肌、心室肌、希浦系统,产生内向INa,产生动作电位O相,-70mv激活 1.电压依赖性 2.激活（1 ms）和失活（10 ms）速度快 3.特异性激活剂（树蛙毒素BTX，木藜芦毒素GTX），阻断剂（河豚毒素TTX，蛤蚌毒素STX）特 性 离子通道功能-电压依赖性钠电流Na+Na+Na+Na+Na+Na+-+-+神经细胞（局部麻醉药和抗癫痫药）心肌细胞（抗心律失常药-钠通道阻滞药）AB （二）钙通道(Calcium Channels)6种亚型：L、 N、 T、 P、 Q、 R 型。心血管系统主要是 L 和 T 型，以L型最重要，是影响心脏兴奋收缩耦联及血管收缩的

20、关键环节，特性： 1.电压依赖性 2.激活速度(20-30ms),失活速度（100-300ms） 3.对离子的选择性较低 Ca2+Ca2+Ca2+离子通道功能-电压依赖性L-钙电流-+-+Ca2+Ca2+Ca2+心脏慢反应细胞除极 （窦房结、房室结）心肌细胞收缩性心肌细胞动作电位平 台期钙内流阈电位40mV 平滑肌细胞紧张性钙通道阻滞药AB（三）钾通道(potassium channels) 多样性 1. 瞬时外向钾离子通道Ito（transient outward K channel)，参与动作电位复极1相 Ito1（非钙依赖），阻断剂:4-AP(4-氨基吡啶) Ito2（钙依赖） 2.延迟

21、整流钾离子通道Ik (delayed rectifier K channel) Iks（slowly activating component)参与复极2相 Ikr（rapidly activating component)参与复极3相Ikur(ultrarapidly avtivating component)参与心房复极K+K+K+离子通道功能-电压依赖性钾电流(Ikr)-+-+K+K+K+抗心律失常药-钾通道阻滞药（延长动作电位时程药物）： 主要抑制Ikr钾电流，延长心肌细胞动作电位时程，降低自律性，延长有效不应期。AB 3.内向整流钾通道（inward rectifier K chan

22、nel, Ik1）参与动作电位3相复极晚期及4相静息膜电位的维持,在-60mv时Ik1激活（四）起搏电流（pacemaker current, If）允许Na+、k+通透, 在膜电位再-50mV时被激活，是窦房结、房室结和希普系统自律细胞的起搏电流之一SA node (mV)0 -50No inward-rectifier K+ channelsCa2+K+If离子通道功能-起搏电流(If) 35 mV85 mVFrom Difrancesco: Cardiovasc Res 1995;29:449-456If受细胞内cAMP调节，cAMP增高，则If电流增大。Ach, IsoAB 二、配体门

23、控离子通道乙酰胆碱激活的钾通道（acetylcholine-activated K+ channel, kAch） ATP敏感钾通道(ATP-sensitive K+ channels, kATP)钙离子激活的钾通道(Ca2+-activated K+ channels, Kca离子通道功能-ATP敏感钾通道 GlucoseGlucoseG-6-PMetabolismSignalsATP/ADPKATP ChannelK+Ca2+Ca2+Secretory granules磺酰脲类口服降糖药-抑制ATP敏感钾通道，促进胰岛素分泌。 ATP敏感钾通道开放剂-促进K+外流，细胞膜超极化，降压、平滑

24、肌舒张。GLUT-2离子通道功能-Ach敏感钾通道 M-RAchK+-+Ach敏感钾通道Ach与M受体结合-激活Ach敏感钾通道-K+外流-动作电位复极加快、细胞膜超极化-自律性下降。腺苷：作用于腺苷受体，激活Ach敏感钾通道。 窦房结起搏房室传导 心房不应期缩短心室肌细胞AP的形成Rapid inward Na+ current ( INa) 0 INaMembraneNa+ /K+ ATPaseNa+ K+2 ICaSlow inward Ca+ current ICa1 ITo3 IKr IKs IKur IK14 IK1Outward K+ currents (ITo; IKur; I

25、Kr; IKs; IK1) Outward Cl- current ICl心律失常 心脏冲动形成和传导异常所致心动节律和频率的异常，此时心房、心室正常激活和运动顺序发生障碍。心律失常的分类缓慢型：异丙肾上腺素或阿托品治疗快速型：抗心律失常药治疗 第1节 抗心律失常药物的基本作用与药物分类一 抗心律失常药物作用基础（一）正常心肌的电生理1. 心肌细胞膜电位2. 动作电位时程3. 有效不应期4. 快反应和慢反应电活动 5. 膜反应性心肌细胞膜电位心肌细胞内外离子分布不同,其静息电位为膜内负于膜外,约-90mV,当心肌细胞受到刺激(或自发的)发生兴奋,出现除极化,形成动作电位.动作电位分为5个时相,

26、 其中与本章要介绍的抗心律失常药关系最密切的是0相、3相、4相一、动作电位0期（除极期）：Na+内流，Vmax1期（快速复极初期）：K+，外流2期（缓慢复极期）：Ca2+，Na+内流， K +外流3期（快速复极末期）：K +外流4期（静息期）：舒张期自动除极0期1期2期4期3期0期0期1期2期3期4期动作电位时程0相至3相的时程合称为动作电位时程（APD， action potential duration）。 有效不应期复极过程中膜电位恢复到-60至-50mV时，细胞才对刺激发生可扩布的动作电位。从除极开始到这以前的一段时间即为有效不应期（ERP，effective refractory p

27、eriod），它反映钠通道恢复有效开放所需的最短时间。 正常心肌的电生理快反应和慢反应电活动 心肌及心脏传导系统细胞的膜电位较大（负值较大-90mV），除极速率快，传导速度也快，呈快反应电活动，其除极由Na+内流所促成；窦房结和房室结细胞膜电位小（负值较小-60mV），除极慢，传导也慢，呈慢反应电活动，除极由Ca2+内流促成。 正常心肌的电生理 心肌细胞的动作电位表现为两种形式：心房肌、心室肌和浦肯野纤维的去极化，由Na+内流所致，去极迅速，传导速度快，静息电位高（-80-95mV），属快反应细胞，其动作电位称为快反应电位。窦房结、房室结和有病变的快反应细胞的去极，由Ca2+内流所致，去极速度

28、慢，传导速度也慢，静息电位低（-40-70mV），属慢反应细胞，其动作电位称为慢反应电位。膜电位与其所激发的0相上升最大速率之间的关系。一般膜电位大，0相上升速度快、振幅大，传导速度就快；反之则传导减慢。正常心肌的电生理膜反应性和传导速度（二）快速型心律失常发生的电生理学基础1.冲动形成障碍：（1）自律性增高：自律细胞4相自发除极加快最大舒张电位减小自律和非自律细胞膜电位减小到-60mV或更小（2）后除极与触发活动 后除极(afterdepolarization)：在一个动作电位中继0相除极后所发生的除极，其频率较快，振幅较小，呈振荡性波动，膜电位不稳定，容易引起异常冲动发放，这称为触发活动(

29、triggered activity)。 后除极早后除极(EAD,early.)：发生在完全复极之前的2或3相中，主要是由于Ca2+内流增多所引起的。(torsades de pointes,Tdp)迟后除极(DAD,delayed.)：发生在完全复极之后的4相中，是细胞内Ca2+过多，诱发短暂Na+内流所致。2. 冲动传导障碍 （1）单向性传导障碍：传导减慢、传导阻滞、单向传导阻滞。（2）折返激动(reentry)折返激动一次冲动经环形 通路返回原处而再次激动并继续向前传导的现象称为折返。 插入图34-13，P1148促成折返的形成因素心肌组织在解剖上存在环形传导通路；在环形通路的某一点上形

30、成单向传导阻滞，使该方向的传导中止，但在另一个方向上，冲动仍能继续传导；回路传导的时间足够长，逆行的冲动不会进入单向阻滞区的不应期；邻近心肌组织ERP长短不一。 三.抗心律失常药的基本作用1、降低自律性：抑制快反应细胞4相Na+内流或抑制慢反应细胞4相Ca2+内流 ；促进K+外流而增大最大舒张电位。 2、减少后除极与触发活动 ：早后除极 钙拮抗剂 ；迟后除极 钙拮抗剂和钠通道阻滞剂 。 3、改变膜反应性而改变传导性：增加膜反应性改善传导，取消单向阻滞；或减弱膜反应性而减慢传导，变单向阻滞为双向阻滞，从而停止折反激动。4、 延长不应期，终止及防止折返的发生：1）延长APD、ERP ，但延长ERP

31、更为显著。 2）缩短APD、ERP，但缩短APD更为显著。3）一般认为ERP 对APD的比值（ ERP/ APD）在抗心率失常作用中有一定意义。二、抗心律失常药分类（一）类-钠通道阻滞药： 1、A类：适度阻滞钠通道，奎尼丁，普鲁卡因胺 2、B类：轻度阻滞钠通道，利多卡因，苯妥英钠 3、C类：重度阻滞钠通道，普罗帕酮（二）类-肾上腺素受体阻断药：如普萘洛尔（三）类-延长动作电位过程的药物： 延长APD及ERP，碘胺酮（四）类-钙拮抗剂：阻滞Ca2+内流，维拉帕米 常用抗心律失常药物分 类 药 名 作用原理 基本作用 应 用 不良反应 自律性 传导性 不应期 ERP/APDI类钠通道阻滞药IA类

32、奎尼丁 适度阻Na+内流 广谱 金鸡纳反应,心脏毒性 普鲁卡因 适度阻Na+内流 室性 轻微IB类 利多卡因 轻度阻Na+内流 室性 轻微 苯妥英钠 轻度阻Na+内流 室性(强心甙中毒) （见前 ）IC类 普罗帕酮 阻Na+内流 广谱 轻微类(-)药 阻,阻Na+内流 普萘洛尔 促K+外流 * ( ) * 广谱 轻微类延长复极药 严重,心血管 胺碘酮 阻Na+ K+Ca2+通道 广谱 甲状腺,角膜类钙通道阻滞药 阻Na+内流, 促K+外 维拉帕米 流(慢反应细胞) 室上性 （见前） 注：*大剂量 常用抗心律失常药 IA类 钠通道阻滞药Sodium channel blocking drugs

33、阻滞开放态的钠通道，对钠通道的阻滞作用强度介于IB和IC类之间，能适度阻滞心肌细胞膜钠通道，减慢传导；降低心肌细胞膜对K+、Ca2+的通透性，延长APD和ERP。它们在心肌的作用部位广泛。奎尼丁 quinidine 【药理作用与作用机制】 降低自律性 抑制4相Na+内流，而降低心房肌、心室肌、浦肯野纤维的自律性。从而抑制异位起搏点 减慢传导抑制相Na+内流降低，降低0相上升速率。但其抗胆碱作用可加快房室结的传导，治疗心房纤颤和心房扑动时，常先用强心苷类药物，防止室率过快。 3. 延长ERP 抑制 3相K+的外流和2相Ca2+的内流，延长APD和ERP。 其延长APD和ERP的作用在心电图显示Q

34、-T间期延长。此外，该药减少Ca2+内流，具有负性肌力作用。奎尼丁对心室肌细胞APD，ERP和 ECG 的影响：给药前：给药后 广谱抗心律失常药，可治疗各种快速型心律失常,是重要的转复心律的药物。 虽然目前对房颤和房扑的治疗多采用电转律法，但quinidine仍有应用价值，此外也可用于防止电转律后的复发。【临床应用】金鸡纳反应(cinchonic reaction)：久用可耳鸣，听力减退，视力模糊，神志不清，精神失常等。 心血管方面包括低血压、心力衰竭、室内传导阻滞。 严重者（约1%5%）可发生quinidine晕厥，是尖端扭转型心律失常（torsades de pointes，Tdp）的结果

35、，甚至转变为心室纤颤而致命。【不良反应】尖端扭转型室性心动过速其他IA类药物 普鲁卡因胺 procainamide 1. 对心脏的直、间接作用与奎尼丁相似但弱。 2. 广谱（对心肌梗死后心律失常效果好）。 IB类钠通道阻滞药在0相除极时结合于开放状态的钠通道。 IB类与钠通道的亲和力最小，轻度阻滞心肌细胞膜钠通道。能降低自律性，对传导的影响比较复杂。此外，该类药促进K+外流，缩短APD，相对延长ERP。主要作用于心室肌和希-浦肯野纤维系统。利多卡因 lidocaine【药理作用】 降低自律性 减少4相Na+内流，减慢4相除极速率，促进K+外流， 降低自律性。 改善传导性 在心肌缺血时，抑制0相

36、Na+内流而减慢传导。对低血钾或心肌组织牵张而部分去极，则促进3相K+外流而引起超极化，加速传导。 缩短APD和相对延长ERP 促K+外流而缩短APD和ERP，且缩短APD更为显著，故相对延长ERP，有利于消除折返而抗心律失常。 ：给药前：给药后利多卡因对心室肌细胞APD 和ERP及心电图的影响【临床应用】 各种室性心律失常疗效显著。对急性心肌梗死患者的室性心律失常可作为首选药。 对其他各种器质性心脏病、强心苷、外科手术等所引起的室性心律失常亦可使用。特别适用于危急病例的急救。【不良反应】 本药是钠通道阻滞药之中毒性最小的药物。神经系统症状如头昏、兴奋、嗜睡、语言与吞咽障碍，严重者可有短暂视力

37、模糊、肌肉抽搐、呼吸抑制。 剂量过大可出现心率减慢、窦性停搏、房室传导阻滞、血压下降。超量可致惊厥、心脏骤停。其他IB类 (iv & 口服)苯妥英钠 Phenytoin sodium能与强心苷竞争Na+/K+-ATP酶，并改善强心苷中毒引起的房室传导阻滞是其特点。美西律Mexiletine和妥卡尼 TocainideIC类钠通道阻滞药 与钠通道的亲和力强于IA和IB类 ，重度阻滞心肌细胞膜钠通道，抑制4相Na+内流，降低自律性。显著0相上升速率和幅度，对传导的抑制作用最为明显。而对复极过程影响小。本类药安全范围窄，有较明显的致心律失常作用，增高病死率，应予注意。普罗帕酮 Propafenone

38、 【药理作用】 Propafenone又称心律平，阻断钠通道的作用强。能降低浦肯野纤维及心室肌的自律性，延长APD和ERP，明显减慢传导速度。 此外，该药化学结构类似于普萘洛尔，具有弱的受体阻断作用，并能阻滞L-型钙通道，具有轻度负性肌力作用。 抗心律失常作用谱类似于quinidine，适用于室上性及室性期前收缩、心动过速及预激综合征伴发心动过速或心房纤颤者。【临床应用】类药 受体阻断药 主要通过阻断受体而对发挥影响，有些药物尚有膜稳定作用，可以延长心肌的动作电位。 它们具有抗心肌缺血等作用，可改善心肌病变，防止严重心律失常及猝死，降低心肌梗死恢复期病人的死亡率是其特点。 普萘洛尔 Propr

39、anolol 【药理作用】 降低自律性 抑制窦房结、心房、浦氏纤维自律性，在运动及情绪激动时尤为明显，也能降低儿茶酚胺所致的迟后去极而防止触发自律性； 减慢传导 血药浓度超过100 ngml时，由于膜稳定作用，可降低0相上升速率，明显减慢房室结及浦氏纤维的传导；对APD和ERP的影响 治疗量缩短APD和EPR，高浓度时则使之延长。对房室结ERP有明显的延长作用。【临床应用】 主要用于室上性心律失常。 对窦性心动过速，尤其与交感神经过度兴奋有关的效果较好。对折返性室上性心动过速，部分患者有效。对心房纤颤、心房扑动，多数仅减慢其心室率。 对由运动和情绪激动、甲状腺功能亢进和嗜铬细胞瘤等所诱发的室性

40、心律失常亦有效。 可用于预激综合征及Q-T延长综合征引起的心律失常。类药 延长动作电位时程药 本类药物的共同特点是明显延长APD和ERP， 其中部分原因是由于它们能够阻断与复极化过程有关的钾通道，抑制K+外流，或增加内向电流如Na+和Ca2+内流。 延长EPR可以取消折返，抑制异常冲动，但可能导致心电图Q-T间期延长，引起尖端扭转型室性心律失常。 胺碘酮 Amiodarone 【药理作用】 其部分抗心律失常作用和毒性与其同甲状腺素受体相互作用有关。阻滞钾通道（如Ikr等），明显延长APD及ERP。阻滞钠通道和钙通道，具有第I类以及IV类抗心律失常药的特性。 该药在心肌的作用部位广泛，为广谱抗心律失常药。 该药还具有非竞争性地阻断、受体，扩张冠状动脉，降低外周血管阻力，保护缺血心肌等作用。 各种室上性和室性心律失常以及预激综合征。 能使心房扑动、心房纤颤及阵发性室上性心动