恶性黑色素瘤

1、关于恶性黑色素瘤第一张，PPT共八十八页，创作于2022年6月概述好发于白色人种，我国的发病率并不高59，580的新发病例，7770死于该病 (2005)发病率上升: 男性上升最快,女性仅次于肺癌发病中位年龄: 45-55岁第二张，PPT共八十八页，创作于2022年6月发病因素紫外线照射先前存在的黑色素病变（如结构不良痣）遗传因素外伤内分泌化学致癌物质免疫缺陷第三张，PPT共八十八页，创作于2022年6月临床表现雀斑型 占10-15%多见于60-70岁，女性较多好发于头、颈、手背等暴露部位为4型中恶性程度最低的一种较大的、平的棕黄色或棕色病灶表浅蔓延型 最多见，约占70%好发于50岁左右, 无

2、性别差异女性多发于肢体，男性多发于躯干其恶性程度介于雀斑型和结节型之间略隆起的色素性损害，边界不规则，色素不均匀，呈混杂颜色第四张，PPT共八十八页，创作于2022年6月临床表现结节型 占12%左右平均发病年龄50岁左右，男女比例为2:1好发于背部，垂直生长为其唯一生长方式4型中最恶性的一型灰色带有桃红色彩的结节，当病灶继续生长时其颜色变成蓝黑色，并较早发生溃疡和淋巴结转移肢端色斑样黑色素瘤 主要发生于手掌、脚底及甲下有辐射生长期和垂直生长期两个过程辐射生长期的病灶镶嵌棕黄、棕褐或黑色，并不高出皮面辐射生长期持续1年左右，如不及时处理，病灶呈结节状隆起，提示进入垂直生长期，淋巴结转移率增加，预

3、后差第五张，PPT共八十八页，创作于2022年6月镜下肿瘤浸润深度第六张，PPT共八十八页，创作于2022年6月ClarkI: 肿瘤局限于表皮的基底膜内 (原位黑色素瘤)II: 肿瘤已穿透基底膜, 但仅浸润至真皮乳头层III: 肿瘤沿真皮乳头层和网状层积聚IV: 肿瘤已浸润真皮网状层V: 肿瘤浸润至皮下组织 (带有主观性, 如真皮乳头层和网状层无明确界限, III/IV缺乏衡量标准)第七张，PPT共八十八页，创作于2022年6月Breslow目镜测微器直接测量肿瘤厚度估计预后 0.75 mm 0.761.5 mm 1.514.00 mm 4.00 mm亦有其他分档第八张，PPT共八十八页，创作

4、于2022年6月AJCC StagingAmerican Joint Committee on Cancer第九张，PPT共八十八页，创作于2022年6月TNM分期该领域主要的进展AJCC的新的分期系统前哨淋巴结活检的应用I期至III期的局限性恶黑分期中主要的进展有Breslow肿瘤厚度和有否溃疡应用于T分期Clark分期仅应用于肿瘤厚度1.0mm的分期受累的淋巴结数目和是否临床可扪及应用于N分期卫星灶或肿瘤与淋巴结中途转移病灶包括于N分期第十张，PPT共八十八页，创作于2022年6月第十一张，PPT共八十八页，创作于2022年6月第十二张，PPT共八十八页，创作于2022年6月第十三张，PP

5、T共八十八页，创作于2022年6月生存曲线Balch CM, et al. J Clin Oncol 2001; 19:3635第十四张，PPT共八十八页，创作于2022年6月预后因素原发病灶肿瘤厚度溃疡浸润水平淋巴侵犯淋巴结转移数目远处转移血LDH水平第十五张，PPT共八十八页，创作于2022年6月淋巴结阳性数目Balch CM, et al. J Clin Oncol 2001; 19:3622第十六张，PPT共八十八页，创作于2022年6月转移部位Balch CM, et al. J Clin Oncol 2001; 19:3622第十七张，PPT共八十八页，创作于2022年6月辅助治疗

6、化疗无益处生物治疗和化疗联合等待 SWOG 0008 (HD-IFN-CVD)免疫治疗第十八张，PPT共八十八页，创作于2022年6月辅助免疫治疗高剂量 IFN-低剂量 IFN-IL-2TretinoinGM-CSF肿瘤疫苗第十九张，PPT共八十八页，创作于2022年6月辅助免疫治疗高剂量 IFN-低剂量 IFN-IL-2TretinoinGM-CSF肿瘤疫苗第二十张，PPT共八十八页，创作于2022年6月Patients with Stage B/ Melanoma (N = 280)Observation(n = 137)High-dose IFN-(n = 143)ECOG 1684Ki

7、rkwood JM, et al. J Clin Oncol 1996; 14:71Regimen:20 MU/m2 IV 5 days/week 4 weeks10 MU/m2 SC TIW 48 weeks第二十一张，PPT共八十八页，创作于2022年6月疗效IFN-ObservationP value (one-sided)5-y RFS (%)37260.00235-y OS (%)46370.0237RFS: Relapse-free survivalOS: Overall survivalKirkwood JM, et al. J Clin Oncol 1996; 14:71第二十

8、二张，PPT共八十八页，创作于2022年6月毒性治疗延迟/中断: 50%/度毒性: 76%危及生命毒性: 9%2 例患者因肝功能衰竭死亡Kirkwood JM, et al. J Clin Oncol 1996; 14:71第二十三张，PPT共八十八页，创作于2022年6月ECOG 1690Observation(n=212)Low-dose IFN-(n=215)High-dose IFN-(n=215)Patients with Stage B/ Melanoma (N = 642)Regimen (Low-dose IFN-):3 MU/d SC TIW 2 yearsKirkwood

9、JM, et al. J Clin Oncol 2000; 18:2444第二十四张，PPT共八十八页，创作于2022年6月疗效ObservationLD IFN-HD IFN-P value5-y RFS (%)354044*0.0545-y OS (%)555352NSRFS: Relapse-free survivalOS: Overall survivalKirkwood JM, et al. J Clin Oncol 2000; 18:2444第二十五张，PPT共八十八页，创作于2022年6月毒性Kirkwood JM, et al. J Clin Oncol 2000; 18:24

10、44第二十六张，PPT共八十八页，创作于2022年6月Patients with Stage B/ Melanoma (N = 880)GMK vaccine(n = 440)High-dose IFN-(n = 440)ECOG 1694Kirkwood JM, et al. J Clin Oncol 2001; 19:2370Regimen:20 MU/m2 IV 5 days/week 4 weeks10 MU/m2 SC TIW 48 weeks第二十七张，PPT共八十八页，创作于2022年6月疗效IFN-GMK vaccineP value5-y RFS (%)62490.00275

11、-y OS (%)78730.0147RFS: Relapse-free survivalOS: Overall survivalKirkwood JM, et al. J Clin Oncol 2001; 19:2370第二十八张，PPT共八十八页，创作于2022年6月EORTC 18952Observation(n=279)Intermediate-dose IFN-(n=553)High-dose IFN-(n=556)Patients with Stage B/ Melanoma (N = 1388)Regimen (IFN-):10 MU/m2 IV 5 days/week 4 we

12、eks10 MU/d SC TIW 1 years or 5 MU/d SC TIW 2 yearsEggermont, AM, et al. Lancet 2005; 366:1189第二十九张，PPT共八十八页，创作于2022年6月疗效ObservationIM IFN-HD IFN-P value4.5-y DMFI (%)4047*43#*0.05#0.484.5-y OS (%)485348NSDMFI: distant metastasis free intervalOS: Overall survivalEggermont, AM, et al. Lancet 2005; 366

13、:1189第三十张，PPT共八十八页，创作于2022年6月毒性Eggermont, AM, et al. Lancet 2005; 366:1189第三十一张，PPT共八十八页，创作于2022年6月比较ECOG 1684ECOG 1690ECOG 1694EORTC 18952RFS resultpositiveborderlinepositiveborderlineOS resultpositivenegativepositivenegativeStage B (T4N0)11%25%23%26%RFS: Relapse-free survivalOS: Overall survival第三

14、十二张，PPT共八十八页，创作于2022年6月辅助免疫治疗高剂量 IFN-低剂量 IFN-IL-2TretinoinGM-CSF肿瘤疫苗第三十三张，PPT共八十八页，创作于2022年6月Patients with Node-positive Melanoma (N = 444)Observation(n = 219)Low-dose IFN-(n = 225)WHO 16Cascinelli N, et al. Lancet 2001; 358:866Regimen:3 MU/m2 SC TIW 3 yearsCascinelli N, et al. Lancet 1994; 343:913第

15、三十四张，PPT共八十八页，创作于2022年6月疗效IFN-ObservationP value5-y RFS (%)27.528.40.505-y OS (%)35370.71RFS: Relapse-free survivalOS: Overall survivalCascinelli N, et al. Lancet 1994; 343:913Cascinelli N, et al. Lancet 2001; 358:866第三十五张，PPT共八十八页，创作于2022年6月Patients with Stage B/ Melanoma (N = 674)Observation(n = 3

16、36)Low-dose IFN-(n = 338)UKCCRHancock BW, et al. J Clin Oncol 2004; 22:53Regimen:3 MU/m2 SC TIW 2 years第三十六张，PPT共八十八页，创作于2022年6月疗效IFN-ObservationP value5-y RFS (%)33300.35-y OS (%)46420.6RFS: Relapse-free survivalOS: Overall survivalHancock BW, et al. J Clin Oncol 2004; 22:53第三十七张，PPT共八十八页，创作于2022年6

17、月辅助免疫治疗High-dose IFN-Low-dose IFN-IL-2TretinoinGM-CSFTumor vaccine第三十八张，PPT共八十八页，创作于2022年6月Patients with T3/4N0M0 Melanoma (N = 223)Observation(n = 110)Low-dose IFN-+ IL-2(n = 113)德国一项研究Hauschild A, et al. J Clin Oncol 2003; 21:2883第三十九张，PPT共八十八页，创作于2022年6月方案 (IFN-+ IL-2)IFN-3 MU/m2 SC days 1-5 week

18、 1 IL-2 9 MU/m2 SC days 1-4 week 2 IFN-3 MU/m2 SC TIW weeks 3-6 Repeated for 8 cyclesHauschild A, et al. J Clin Oncol 2003; 21:2883第四十张，PPT共八十八页，创作于2022年6月疗效IFN-+ IL-2ObservationP value5-y RFS (%)70.169.90.935-y OS (%)7774.50.93RFS: Relapse-free survivalOS: Overall survivalHauschild A, et al. J Clin

19、 Oncol 2003; 21:2883第四十一张，PPT共八十八页，创作于2022年6月辅助免疫治疗高剂量 IFN-低剂量 IFN-IL-2TretinoinGM-CSF肿瘤疫苗第四十二张，PPT共八十八页，创作于2022年6月Patients with Stage AB Melanoma (N = 407)Low-dose IFN-+ Placebo(n = 201)Low-dose IFN-+ Isotretinoin(n = 206)德国研究Richtig E, et al. J Clin Oncol 2005; 23:8655第四十三张，PPT共八十八页，创作于2022年6月方案 (

20、IFN-+ Isotrenoin)IFN-3 MU/m2 SC TIW 2 years Isotrenitoin 20mg/30mg QD 2 years (20mg for pts 73kg, 30mg for pts 73kg) Richtig E, et al. J Clin Oncol 2005; 23:8655第四十四张，PPT共八十八页，创作于2022年6月疗效IFN-+ IsotrenoinIFN-+ PlaceboP value5-y RFS (%)55670.255-y OS (%)76810.8RFS: Relapse-free survivalOS: Overall su

21、rvivalRichtig E, et al. J Clin Oncol 2005; 23:8655第四十五张，PPT共八十八页，创作于2022年6月辅助免疫治疗高剂量 IFN-低剂量 IFN-IL-2TretinoinGM-CSF肿瘤疫苗第四十六张，PPT共八十八页，创作于2022年6月 GM-CSF 肿瘤疫苗 促树突细胞的增殖, 成熟和迁移诱导T细胞介导的 免疫应答等待 ECOG 4697 (GM-CSF vs 观察)无生存益处购买不到等待与其他药物联合 的研究第四十七张，PPT共八十八页，创作于2022年6月转移后的治疗第四十八张，PPT共八十八页，创作于2022年6月单药有效细胞毒药物

22、AgentNo. of evaluable patientsORR (%)Decarbazine (DTIC) 1936 20Temozolomide 56 21Carmustine (BCNU) 122 18Lomustine (CCNU) 270 13Fotemustine 153 24Cisplatin 188 23Carboplatin 43 16Vinblastine 62 13Vindesine 273 14Paclitaxel 65 18Docetaxel 26 15第四十九张，PPT共八十八页，创作于2022年6月常用方案单药DacarbazineTemozolomide联合化

23、疗CDB (DDP + DTIC + BCNU)CDBT (DDP + DTIC + BCNU + TAM)CVD (DDP + VLB + DTIC)第五十张，PPT共八十八页，创作于2022年6月TAM?第五十一张，PPT共八十八页，创作于2022年6月Patients with Advanced Melanoma (N = 184)DDP + DTIC + BCNU(n = 92)DDP + DTIC + BCNU + TAM(n = 92)NCI StudyCreagan ET, et al. J Clin Oncol 1999; 17:1884第五十二张，PPT共八十八页，创作于20

24、22年6月方案CDB: DDP + DTIC + BCNUDDP 25mg/m2 days 1-3DTIC 220mg/m2 days 1-3BCNU 150mg/m2 day 1 every other dayDDP + DTIC + BCNU + TAMTAM 20mg QD Repeated every 3 wksCreagan ET, et al. J Clin Oncol 1999; 17:1884第五十三张，PPT共八十八页，创作于2022年6月疗效CDBCDBTP valueORR (%)37320.52TTP (mos)3.43.10.429OS (mos)6.86.90.54

25、5ORR: overall response rateTTP: time to progressionOS : overall survivalCreagan ET, et al. J Clin Oncol 1999; 17:1884第五十四张，PPT共八十八页，创作于2022年6月单药 vs 联合化疗第五十五张，PPT共八十八页，创作于2022年6月Patients with Advanced Melanoma (N = 240)DTIC(n = 121)DDP + DTIC + BCNU + TAM(n = 119)研究设计Chapman PB, et al. J Clin Oncol 1

26、999; 17:2745第五十六张，PPT共八十八页，创作于2022年6月方案DTIC aloneDTIC 1000mg/m2 day 1CDBT: DDP + DTIC + BCNU + TAMDDP 25mg/m2 days 1-3DTIC 220mg/m2 days 1-3BCNU 150mg/m2 day 1 every other cycleTAM 20mg QD Repeated every 3 wksChapman PB, et al. J Clin Oncol 1999; 17:2745第五十七张，PPT共八十八页，创作于2022年6月疗效DTICCDBTP valueORR

27、(%)10.218.50.09OS (mos)6.47.70.51ORR: overall response rateOS : overall responseChapman PB, et al. J Clin Oncol 1999; 17:2745第五十八张，PPT共八十八页，创作于2022年6月毒性 (/度)Chapman PB, et al. J Clin Oncol 1999; 17:2745第五十九张，PPT共八十八页，创作于2022年6月DTIC vs Temozolomide第六十张，PPT共八十八页，创作于2022年6月Patients with Advanced Melano

28、ma (N = 305)DTIC250mg/m2 days 1-5 Q3wks(n = 149)Temozolomide200mg/m2 days 1-5 Q4wks(n = 156)研究设计Middleton MR, et al. J Clin Oncol 2000; 18:158第六十一张，PPT共八十八页，创作于2022年6月疗效DTICTemozolomideP valueORR (%)12.113.5NSPFS (mos)1.51.90.012OS (mos)6.47.70.2ORR: overall response ratePFS: progression free surviv

29、alOS : overall responseMiddleton MR, et al. J Clin Oncol 2000; 18:158第六十二张，PPT共八十八页，创作于2022年6月毒性和生活质量DTICTemozolomideP valueGrade / (%)3638NSCNS metastases-less-QOL-better-QOL: quality of lifeMiddleton MR, et al. J Clin Oncol 2000; 18:158Kiebert GM, et al. Cancer Invest 2003; 21:821第六十三张，PPT共八十八页，创作

30、于2022年6月化疗 vs 化疗联合生物治疗第六十四张，PPT共八十八页，创作于2022年6月Patients with Advanced Melanoma (N = 282)Temozolomide(n = 139)Temozolomide + IFN-(n = 143)DeCOG StudyKaufmann R, et al. J Clin Oncol 2005; 23:9001第六十五张，PPT共八十八页，创作于2022年6月方案Temozolomide 单药200mg/m2 days 1-5 Q4wksTemozolomide + IFN-Temozolomide: 200mg/m2

31、days 1-5 Q4wksIFN-: 5MU/m2 TIWKaufmann R, et al. J Clin Oncol 2005; 23:9001第六十六张，PPT共八十八页，创作于2022年6月疗效TemozolomideTemozolomide + IFN-P valueORR (%)13.424.10.036PFS (mos)2.43.30.11OS (mos)8.49.70.16ORR: overall response ratePFS: progression-free survivalOS : overall responseKaufmann R, et al. J Clin

32、Oncol 2005; 23:9001第六十七张，PPT共八十八页，创作于2022年6月毒性 (/度)TemozolomideTemozolomide + IFN-P valueLeucopenia4.3%20.5%0.0001Thrombocytopenia4.3%22.7%0.0001fever0.9%2.5%0.0001OthersComparableNSKaufmann R, et al. J Clin Oncol 2005; 23:9001第六十八张，PPT共八十八页，创作于2022年6月联合 IFN + IL-2?第六十九张，PPT共八十八页，创作于2022年6月Patients

33、with Advanced Melanoma (N = 183)CVD(n = 92)CVD + IFN-+ IL-2(n = 91)MDACC StudyEton O, et al. J Clin Oncol 2002; 20:2045第七十张，PPT共八十八页，创作于2022年6月方案CVDDDP 20mg/m2 d1-4, 22-25VLB 2mg/m2 d1-4, 22-25DTIC 800mg/m2 d1, 22 Repeated every 6wksCVD + IFN-+ IL-2DDP 20mg/m2 d1-4, 22-25VLB 1.5mg/m2 d1-4, 22-25DTIC

34、 800mg/m2 d1, 22IFN-5MU/m2 d5-9, 17-21, 26-30IL-2 9MU/m2 d5-8, 17-20, 26-29 Repeated every 6wks第七十一张，PPT共八十八页，创作于2022年6月疗效CVDCVD + IFN-+ IL-2P valueORR (%)25480.001TTP (mos)2.44.90.008OS (mos)9.211.90.06ORR: overall response rateTTP: time to progressionOS : overall responseEton O, et al. J Clin Onco

35、l 2002; 20:2045第七十二张，PPT共八十八页，创作于2022年6月血液学毒性Eton O, et al. J Clin Oncol 2002; 20:2045第七十三张，PPT共八十八页，创作于2022年6月非血液学毒性Eton O, et al. J Clin Oncol 2002; 20:2045第七十四张，PPT共八十八页，创作于2022年6月Patients with Advanced Melanoma (N = 405)CVD(n = 201)CVD + IFN-+ IL-2(n = 204)ECOG 3695Atkins MB, et al. ASCO 2003; 2

36、2:2847a第七十五张，PPT共八十八页，创作于2022年6月方案CVDDDP 20mg/m2 d1-4VLB 1.2mg/m2 d1-4DTIC 800mg/m2 d1 Repeated every 3wksCVD + IFN-+ IL-2DDP 20mg/m2 d1-4VLB 1.2mg/m2 d1-4DTIC 800mg/m2 d1IFN-5MU/m2 d1-5, 8, 10, 12IL-2 9MU/m2 CIV 96 hours Repeated every 3wksAtkins MB, et al. ASCO 2003; 22:2847a第七十六张，PPT共八十八页，创作于2022

37、年6月疗效CVDCVD + IFN-+ IL-2P valueORR (%)11.916.6NSPFS (mos)3.15.00.1OS (mos)9.18.40.696ORR: overall response ratePFS: progression-free survivalOS : overall responseAtkins MB, et al. ASCO 2003; 22:2847a第七十七张，PPT共八十八页，创作于2022年6月Patients with Advanced Melanoma (N = 144)CVD(n = 72)CVD + IFN-+ IL-2(n = 72)意大利研究Bajetta E, et al. Ann Oncol 2006; 17:571第七十八张，PPT共八十八页，创作于2022年6月方案CVDDDP 30mg/m2 d1-3VDS 2.5mg/m2 d1DTIC 250mg/m2 d1-3 Repeated every 3wksCVD + IFN-+ IL-2DD