抗生素类药物

1、关于抗生素类药物第一张，PPT共五十四页，创作于2022年6月 抗生素类药物的质量分析鉴别：真伪检查：含量（效价）测定：质量的优劣第一节 概 述第二张，PPT共五十四页，创作于2022年6月 官能团的显色反应 光谱法：IR, UV 色谱法 生物学法（一）鉴别试验第三张，PPT共五十四页，创作于2022年6月1控制有机和无机杂质的指标2影响产品稳定性的指标3.与临床安全性密切相关的指标 异常毒性、热原、细菌内毒素等4其他：悬浮时间与抽针试验等（二）检查第四张，PPT共五十四页，创作于2022年6月 抗生素的活性表示每毫升或每毫克抗生素供试品中含有某种抗生素有效成分的多少。以效价单位U表示 测定方

2、法微生物检定法理化方法（三）含量或效价测定第五张，PPT共五十四页，创作于2022年6月微生物检定法以抗生素对微生物的抑制或杀伤能力来衡量其效价分子结构复杂、含多个组分的抗生素： 首选方法第六张，PPT共五十四页，创作于2022年6月理化方法根据分子结构，利用物理化学性质进行 主要采用HPLC适用于： 高纯度、化学结构已确定的抗生素缺点： 不一定代表生物效价； 易受杂质干扰第七张，PPT共五十四页，创作于2022年6月按化学结构分： 内酰胺类氨基糖苷类四环素类大环内酯类、苯烃胺类多肽类、蒽环类、多烯大环类其他 抗生素的分类第八张，PPT共五十四页，创作于2022年6月一化学结构与性质（一）化学

3、结构 青霉素族： 侧链 + 6-氨基青霉烷酸 母核 头孢菌素族： 侧链 + 7-氨基头孢菌烷酸 母核 第二节 -内酰胺类抗生素第九张，PPT共五十四页，创作于2022年6月 酰胺侧链青、头的共性结构 游离羧基 内酰胺环 第十张，PPT共五十四页，创作于2022年6月青霉素族代表药物：青霉素钾（钠） benzylpenicillin potassium(sodium) 即苄青霉素钾（钠） 羟氨苄青霉素（钠） 即阿莫西林（钠）amoxicillin氨苄青霉素（钠） 即氨苄西林（钠）ampicillin第十一张，PPT共五十四页，创作于2022年6月头孢菌素族代表药物：头孢氨苄：氨苄头孢菌素 cef

4、alexin头孢羟氨苄：羟氨苄头孢菌素 cefadroxil第十二张，PPT共五十四页，创作于2022年6月溶解性旋光性酸性内酰胺环的不稳定性UV 特性（二）性质第十三张，PPT共五十四页，创作于2022年6月 酸性羧基 酸性与碱金属(Na+、K+)成盐： 易溶于水 与有机碱(普鲁卡因)成盐： 难溶于水，易溶于甲醇等有机溶剂第十四张，PPT共五十四页，创作于2022年6月不稳定性因素四元环张力大酰胺键易水解稳定性与含水量和纯度的关系干燥、纯净 稳定 水溶液、不纯净 不稳定 青霉素水溶液：pH 6-6.8时较稳定内酰胺环的不稳定性第十五张，PPT共五十四页，创作于2022年6月共轭体系 UV 青

5、霉素类： 母核无明显UV，侧链多数含苯环取代基 头孢菌素类： 母核：共轭体系O=CNC=C O=CC=C 侧链：多数含苯环取代基UV 特性第十六张，PPT共五十四页，创作于2022年6月二鉴别试验光谱法：IR、UV色谱法呈色反应各种盐的反应第十七张，PPT共五十四页，创作于2022年6月（一）呈色反应 羟肟酸铁反应 第十八张，PPT共五十四页，创作于2022年6月 类似肽键的反应 茚三酮反应： 双缩脲反应： 第十九张，PPT共五十四页，创作于2022年6月 重氮化-偶合反应 普鲁卡因青霉素水溶液酸化 青霉素 + 普鲁卡因 钾、钠离子的火焰反应（二）各种盐的反应重氮化-偶合反应第二十张，PPT共

6、五十四页，创作于2022年6月（一）聚合物：凝胶过滤色谱法 （二）有关物质和异构体 HPLC： 不加校正因子的主成分自身对照法 三特殊杂质检查第二十一张，PPT共五十四页，创作于2022年6月适用于原料、各种制剂及生物样品常采用RP-HPLC外标一点法定量 p421四含量测定HPLC第二十二张，PPT共五十四页，创作于2022年6月第三节 氨基糖苷类抗生素Aminoglycosides antibiotics第二十三张，PPT共五十四页，创作于2022年6月 结构一结构与性质链霉素第二十四张，PPT共五十四页，创作于2022年6月 庆大霉素（庆大霉素 C 复合物）第二十五张，PPT共五十四页，

7、创作于2022年6月1. 溶解性：水溶性2. 旋光性：手性C3. 碱性： 多与硫酸成盐 碱性中心：链霉素3个，庆大霉素 5个 4. UV：链霉素：230nm处有紫外吸收庆大霉素：无UV吸收 性质第二十六张，PPT共五十四页，创作于2022年6月5稳定性 硫酸链霉素：水溶液在 pH5-7.5 条件下，稳定过酸或过碱易水解失效 硫酸庆大霉素：对光，热，空气均较稳定水溶液在 pH2-12 条件下也稳定第二十七张，PPT共五十四页，创作于2022年6月(一) 麦芽酚(maltol)反应 链霉素特征反应二鉴别试验第二十八张，PPT共五十四页，创作于2022年6月H2ONaOHH+Fe 3+麦芽酚紫红色第

8、二十九张，PPT共五十四页，创作于2022年6月（二）坂口（Sakaguchi）反应 链霉素水解产物链霉胍的特征反应 第三十张，PPT共五十四页，创作于2022年6月（三）光谱法 IR UV： 240-330nm 庆大霉素无紫外吸收峰第三十一张，PPT共五十四页，创作于2022年6月 链霉素B（甘露糖链霉素）1. 来源 ：反应中间体2. 方法 ： TLC中的杂质对照品法 杂质对照品：甘露糖 三有关物质及组分分析（一）有关物质第三十二张，PPT共五十四页，创作于2022年6月 效价、毒副作用不同 Chp: 规定控制各组分的相对百分含量（二）庆大霉素C组分测定第三十三张，PPT共五十四页，创作于2

9、022年6月1. 测定方法： HPLC-衍生UV法 ( USP) 衍生电化学检测（BP) 蒸发光散射检测（Ch.P)2. 衍生法原理：3. 衍生方式：柱前衍生第三十四张，PPT共五十四页，创作于2022年6月4. 分离模式：RP-离子对HPLC SP：ODS MP：水-冰醋酸-甲醇-庚烷磺酸钠定量方法：峰面积归一化 Rf: 某组分的峰面积； Rs: 所有组分峰面积之和 第三十五张，PPT共五十四页，创作于2022年6月6. 讨论：流动相： 极性过强，出峰慢 极性过弱，出峰快离子对试剂： 克服C 组分的异吲哚衍生物在ODS柱上的吸附，增加保留； 衍生化试剂不形成离子对，保留值变化不大第三十六张，

10、PPT共五十四页，创作于2022年6月 微生物检定法：各国药典采用，测定效价 HPLC： 衍生化UV或电化学或蒸发光散射检测 离子对色谱法：烷基磺酸盐为反离子 离子交换色谱法： 酸性条件下在阳离子交换柱上分离 反相色谱法四含量测定第三十七张，PPT共五十四页，创作于2022年6月 例：HPLC-蒸发光散射法测定硫酸依替米星含量 SP：ODS MP：三氟醋酸溶液-甲醇 分离模式：RP-离子对色谱 检测器：蒸发光散射第三十八张，PPT共五十四页，创作于2022年6月蒸发光散射检测器工作原理 检测三步曲流动相要求： 必须是挥发性的，不能含有缓冲盐样品要求：雾化蒸发检测挥发性低于流动相第三十九张，PP

11、T共五十四页，创作于2022年6月检测三步曲示意图色谱流出物与通入的气体混合雾化蒸发除去流动相样品组分形成气溶胶强光照射气溶胶，产生散射光，检测第四十张，PPT共五十四页，创作于2022年6月一化学结构与性质（一）结构 四并苯或萘并萘的衍生物第四节 四环素类抗生素第四十一张，PPT共五十四页，创作于2022年6月第四十二张，PPT共五十四页，创作于2022年6月多西环素：R3-羟基美他环素：R3-羟基第四十三张，PPT共五十四页，创作于2022年6月1两性与溶解度 弱酸性 弱碱性 与酸、碱均能成盐：多用盐酸盐 其盐：溶于水、酸或碱性溶液，不溶于有机溶剂 游离四环素类：pH4.5-7.2 内难溶

12、于水酚羟基、2个烯醇型羟基二甲胺基（二）性质2紫外和荧光性质 UV照射下，四环素类及其降解产物有荧光第四十四张，PPT共五十四页，创作于2022年6月3不稳定性干燥避光： 游离形式和盐类都较稳定水溶液： 对酸、碱、各种氧化剂（包括空气中的氧）都不稳定 差向异构化 降解性质第四十五张，PPT共五十四页，创作于2022年6月（1）差向异构化 PO43-、枸橼酸根、Ac-等阴离子： 可加速差向异构化 土霉素：不易差向异构化(氢键形成较稳定)AApH2.06.0第四十六张，PPT共五十四页，创作于2022年6月（2）降解性酸性下降解：6位上-OH与5a位上的H发生消去反应 DDDCBBCBC脱水四环素

13、类第四十七张，PPT共五十四页，创作于2022年6月碱性降解：OH-四环素异四环素第四十八张，PPT共五十四页，创作于2022年6月1浓硫酸反应 可区别各种四环素类 二鉴别试验第四十九张，PPT共五十四页，创作于2022年6月2三氯化铁反应 酚羟基的反应3TLC EDTA作用： 克服痕量金属离子造成的拖尾4. HPLC5. UV、IR第五十张，PPT共五十四页，创作于2022年6月有关物质异构体，降解物 4-差向四环素（ETC） 差向脱水四环素（EATC） 脱水四环素（ATC） 盐酸金霉素（CTC） 盐酸四环素中有关物质的检查：HPLC 加校正因子的主成分自身对照法 不加校正因子的主成分自身对照法 p438 三特殊杂