大鼠CAG证病结合模型的宏观症征观察

1、大鼠CAG证病结合模型的宏观症征观察【摘要】目的:观察大鼠慢性萎缩性胃炎(AG)证病结合模型宏观症征的改变。方法：istar雌性大鼠，随机分为对照组、AG组、脾虚AG组、肝郁AG组和肾虚AG组。AG造模采用脱氧胆酸钠和阿斯匹林水溶液交替饮用加免疫损伤法，脾虚造模采用耗气破气加饥饱失常法，肝郁造模采用钳夹激怒加肾上腺素注射法，肾虚造模采用TU饮用法。总造模时间3551周。结果：各AG证病结合模型在病症、舌象、体重、身长、尾长、Lees指数、腹膜后脂肪湿重和指数、体温、食量和饮水量、口腔pH值、胃液pH值等方面出现与衰老、虚证、肝郁、发育、代谢、胃粘膜萎缩等相关的变化。结论：本实验重视慢性造模的证

2、病结合模型宏观症征的观察，具有一定意义。【关键词】大鼠；AG；证病结合模型；宏观症征宏观症征是反映人体病理的重要指征，也是中医学的临床辨证的主要根据。我们在大鼠AG证病结合模型的实验研究中重视宏观症征的观察。1材料和方法1.1动物及分组普通级istar雌性大鼠，320只，体重(198.723.71)g，北京医科大学实验动物科学部提供。按体重配对随机分为5组,对照组60只，AG组65只，脾虚AG组65只，肝郁AG组65只，肾虚AG组65只。1.2药品及试剂脱氧胆酸钠(北京市海淀区微生物培养基制品厂,批号930901)0.3%水溶液；阿斯匹林(湖南洞庭制药厂，批号940722)0.6%水溶液；川厚

3、朴:枳实:大黄(购自北京北新中药店，经鉴定生大黄为Rheupalatu，川厚朴为agnliaffiinalis，枳实为itrusaurantiu)为3:3:2的100%水煎剂；0.1%肾上腺素注射液(北京制药厂,批号92041710)；甲基硫氧嘧啶(TU，北京化工厂，批号750820)0.08%水溶液。1.3造模方法1.4各组处置动物购回预养2周后造模。对照组：正常饲养；AG组：AG造模；脾虚AG组:AG造模加脾虚造模；肝郁AG组：AG造模加肝郁造模；肾虚AG组：AG造模加肾虚造模。各组分别于实验35、45、51周分3批处死动物检测各指标。1.5观察指标实验前，实验过程和实验第35、45、51

4、周分批观察动物病症及活体舌象，体重，身长，尾长，计算Lees指数，腹膜后脂肪湿重和指数，体温，食量，饮水量，拉尾排便阳性率，氧耗量，口腔pH值，胃液pH值。腹膜后脂肪指数为脂肪重量与体重之比。体温为腋温，采用半导体温度计检测。食量和饮水量采用组内群测方法，连续测量1周。氧耗量检测参考徐敏方法1。口腔pH值用何庆年法2:精细试纸(pH6.98.4)从口侧放入口腔，让动物用舌头搅拌数下,取出比色。测量前30in实验组将药液换成自来水。胃液pH值按唐旭东法：动物禁食不禁水24h，乙醚吸入麻醉,剖腹后结扎贲门和幽门，摘出全胃，沿胃大弯剖开胃腔，以1.5l生理盐水冲洗胃腔并搜集，用精细试纸测pH值。1.

5、6统计学处理组间比拟采用t检验。2结果2.1病症实验前各组动物毛色光润，耳尾色粉红，神态活泼，大便正常，不扎堆。对照组:实验27周后，毛色稍差，1只见白内障，动物性格转为温顺；实验34周毛色开场变黄。各实验组实验4周后，均见毛色光泽开场变差，眼稍眯。AG组:实验13周后，开场见尾色黄，部分动物见稀便；实验27周后，见瘦弱，毛色、尾色明显差。脾虚AG组：实验8周，见毛脏，稀便，神态萎靡，耳尾色白，扎堆拱背；实验13周后，开场见背毛稀，尾色黄；实验27周后，下门齿相对于对照组、AG组、肝郁AG组较黄,1只动物见白内障。肝郁AG组：实验8周后，开场见易怒，尾巴发热；实验34周后，见激怒明显，无故撕咬

6、。肾虚AG组：实验8周见毛枯，嗜睡，眼睁不大，温顺，个别有颤抖，耳尾色白，部分溏便；实验27周后，开场见全身脱毛，行动缓慢，形态虚弱,3只动物见白内障，下门齿变黄最明显。实验34周后，见身上发冷。死亡率高。2.2舌象实验8周后，对照组舌淡红，苔薄白;AG组舌淡红，苔略少；脾虚AG组舌淡红，苔少；肝郁AG组舌淡红，苔薄白；肾虚AG组舌淡红，暗，苔略少。实验27周后，对照组舌淡红，苔薄白;AG组舌偏红，暗；脾虚AG组舌嫩；肝郁AG组舌有偏红趋势；肾虚AG组舌淡嫩。2.3体重对照组动物在实验过程中体重稳步上升；各实验组体重增长均慢于对照组；其中以脾虚AG组和肾虚AG组体重增长最慢。2.4身长对照组动

7、物在实验过程中身长稳步增长；各实验组身长增长均慢于对照组,其中仍以脾虚AG组和肾虚AG组最慢。与体重结果一致。2.5尾长对照组动物在实验过程中尾长稳步增长；各实验组尾长增长均慢于对照组；其中以脾虚AG组、肝郁AG和肾虚AG组尾长增长最慢。2.6Lees指数Lees指数反映肥胖程度，实验结果，肝郁AG组和肾虚AG组Lees指数较大。2.7腹膜后脂肪湿重和指数见表1。表1实验过程各组腹膜后脂肪湿重和指数变化略综合腹膜后脂肪湿重和指数的结果，肝郁AG组和AG组脂肪有所减少，脾虚AG组和肾虚AG组显著减少，其中又以脾虚AG组最明显。2.8体温各实验组体温均低于对照组，以肾虚AG组体温降低最明显。2.9

8、食量和饮水量食量以g/只d计算，AG组和肝郁AG组与对照组食量无显著区别,肾虚AG组食量总的少于对照组，脾虚AG组由于采用饥饱失常造模方法没有统计食量。饮水量以每日每只计那么各实验组总体低于对照组，以每克食物计那么无明显差异。脾虚AG组由于采用饥饱失常造模方法没有统计饮水量。表2实验过程各组口腔pH值变化略注：P值未注明者均0.1，下同2.10口腔pH值见表2。实验过程中，各实验组口腔pH值呈现较稳定的上升趋势。2.11胃液pH值见表3。表3实验第51周各组胃液pH值变化略各实验组胃液pH值均高于对照组，说明胃酸分泌减少。3讨论3.1宏观症征是反映人体病理的重要指征，也是中医学的临床辨证的主要

9、根据，本实验重视宏观症征的观察。包括观察较全面的宏观症征，以及较大样本长时间动态观察。3.2本实验主要特点之一是慢性造模：AG和脾虚证、肝郁证、肾虚证均为典型的慢性病证。“慢性并非仅为疾病的一个简单性质，由于它为时间维度，而使疾病病理立体化。如：使疾病病理具有内在性和稳定性。也即疾病成为机体的一种主动过程，在外来病因撤除后也不易自然恢复；使疾病病理具有统一性。也即使不同病因形成的同一疾病病理的“个性尽量减少。所以，本实验证、病和证病结合模型均选择较长的造模时间。慢性造模表达在宏观症征上，是出现一些急性模型难以出现的症征。如毛息脱毛、下门齿变黄、白内障、肝郁AG模型情绪的固化、影响身长(尾长)等

10、。3.3由于实验时间较长，各组动物均出现衰老变化，特别是上门牙变黄和白内障。3.4与对照组比拟，动物出现虚象，其程度由轻至重依次为：肝郁AG组AG组脾虚AG组肾虚AG组。肾虚AG组虚象、衰老表现最为严重，特别在牙齿变黄，白内障等表现方面，并渐见阳虚表现。能量代谢上，各实验组体温均低于对照组，以肾虚AG组体温降低最明显。脾虚AG组和肾虚AG组动物舌象以淡嫩为特征。实验过程中各实验组体重增长均慢于对照组，又以脾虚AG组和肾虚AG组体重增长最慢。肾虚AG组食量减少。肝郁AG组造模后逐渐出现郁怒病症，并渐成反射性改变。表如今对敲笼子有缩尾反响(非肝郁组只有探究反响)，或稍加刺激后即表现出强烈反响，超出

11、刺激程度。在身长上，由于造模时间长，可见各实验组身体发育受到影响。以脾虚AG组和肾虚AG组身长和尾长(以及肝郁AG组的尾长)增长最慢，类似中医以长期虚损为本的“疳证表现。南宋?小儿卫生总微论方?言：“脾胃虚弱，津液内耗，皆能成疳。与以往耗气破气加饥饱失常法造模26周的大鼠脾虚证模型结果一致3。Lees指数反映肥胖程度，综合实验全过程的结果，肝郁AG组和肾虚AG组动物Lees指数较大，综合腹膜后脂肪湿重和指数的结果，AG组和肝郁AG组脂肪有所减少，脾虚AG组和肾虚AG组显著减少，其中又以脾虚AG组最明显。实验过程中，各实验组口腔pH值呈现较稳定的上升趋势，其意义待研究。何庆年等研究发现，40例脾

12、虚或脾虚兼证病人与60例安康人比拟，口腔液pH值明显偏酸2。卢红等检测3091名60岁以上老年人和703名5059岁老年前期人员唾液的pH值，结果显示老年前期的一般仍处于接近中性值，而老年期那么明显偏酸性4。迟永利等检测舌面pH值，发现阳虚、湿热患儿明显高于正常儿童，并引述“有人认为舌面pH值与中医辨证有关，阴虚多偏酸性，阳虚多偏碱性。5各实验组胃液pH值均高于对照组，结合各实验组胃粘膜萎缩情况68，说明胃酸分泌减少。【参考文献】1徐敏,陈革新,张晓晖,等.兔氧耗量测定方法的改良及其在阳虚模型研究中的应用J.福建中医药,1989,20(6):45-47.2何庆年,周建穗,刘明建,等.安康人与脾虚患者口腔液酸碱度(pH值)之比拟及其意义J.云南医药,1983,4(4):229-231.3陈小野,邹世洁,张智,等.大鼠长期脾虚造模的实验研究J.中国中医根底医学杂志,1995,1(1):37-41.4卢红,曹宏康,乐福媛,等.老年人唾液的pH值J.临床口腔医学杂志,1989,5(3):134-136.5迟永利,秦吉华,张葆青.小儿舌面pH值及舌菌状乳头计数与中医辨证的关系J.山东中医学院学报,1989,1