地佐辛文稿课件

1、地佐辛新一代镇痛剂镇痛1产品信息2临床研究3简要处方资料4疼痛的定义 疼痛是非愉快的感觉体验和情感体验，通常在发生或引起各种组织损伤乃至继续组织损伤时的一种特殊表现。 目前疼痛已成为继体温、脉搏、呼吸、血压四大生命体征的第五生命体征。镇痛药分类麻醉性镇痛药非麻醉性镇痛药氟比洛芬酯双氯芬酸吲哚美辛 美洛昔康 帕瑞昔布芬太尼哌替啶吗 啡布桂嗪、喷他佐辛地佐辛、布托啡诺辅助性用药卡马西平 可乐定 氯胺酮麻醉性镇痛药(narcotic analgesics, 或narcotics)，通常是指作用于中枢神经系统能解除或减轻疼痛并改变对疼痛的情绪反应，剂量过大时则可产生昏睡和呼吸抑制的药物精神药品：直接作

2、用于中枢神经系统，使之兴奋或抑制，连续使用能产生依赖性。麻醉药品：连续使用后易产生精神依赖性和身体依赖性，能成瘾癖的药品，如吗啡、哌替啶、芬太尼等。麻醉药品和精神药品管理地佐辛：第二类精神药品【通 用 名】地佐辛注射液【英 文 名】DezocineInjection【主要成分】 (-)-5R-(5,11,13S*)-13-氨基- 5,6,7,8,9,10,11,12-八氢-5- 甲基-5,11-甲撑苯并环癸烯- 3-醇【分 类】：阿片受体混合激动 -拮抗剂 地 佐 辛（新型桥环氨基四氢萘） 喷他佐辛结 构 式PharmacokineticsOnset time：1530 min平均血药浓度：1

3、9ng/ml(1038ng/ml)T1/2：2.4h（ 1.27.4小时）平均分布体积： 10.1L/kg(4.720.1L/kg)平均全身清除率：3.3L/hr/kg(1.77.2L/hr/kg)Metabolism: 2/3 of a dezocine dose is recovered in the urine with about 1% excreted as unchanged dezocine and the remainder as the glucuronide conjugate.,静注10mg本品不影响肝硬化患者的清除率Loniskar A, Greenblatt DJ.

4、Pharmacokinetics of Dezocine, a New Analgesic Effect of Dose and Route of Administration. Eur J Clin Pharmacol,1986: 30(1): 121-123地佐辛特点地佐辛低依赖低危害高效镇痛15 地佐辛的身体依赖性低于吗啡和喷他佐辛 地佐辛的精神依赖性与吗啡相当，低于丁丙诺啡和布托啡诺1. 王宇伟 申秀萍 贺奇刚等，地佐辛身体依赖性和精神依赖性动物试验2. Mall jL,Rosenthale ME and Gluckman MI.Animal pharmacology of Wy-16

5、225,a new Analgesic agent.J Pharmaco Exper Ther.194(3):488-498,1975.3. Picker MJ. Discriminative stimulus effects of the mixed-opioid agonist/antagonist dezocine: cross-substitution by mu and delta opioid agonists. J Pharmaco Exper Ther, 283(3): 1009-1017低依赖性大鼠试验。LD50和ED50的比值，大约为90倍（po）或1000（im）猴子试验

6、。单次有效镇痛剂量的30倍（po）均未见明显毒性作用人体给药每天最高剂量可达120mg(24支)，是正常给药量的6倍低危害性安全范围大安全性高地佐辛在我国未被列入麻醉药品，属第二类精神药品地佐辛在美国未被列入控制药物(布托啡诺、喷他佐辛均为第类管理，盐酸丁丙诺啡为类管理）地佐辛对血压、心功能影响小。国外的贝叶临床麻醉学教科书上对地佐辛、吗啡、喷他佐辛等对心功能、血压、精神异常等方面做了统计和对比。结果显示，地佐辛对血压心功能影响小。 对血压、心功能几乎无影响Randall C. New agonist/antagonist analgesics, Bailliere Clinical Anae

7、sthesiology 1995,9:83-92Dezocine-main clinical benefitsPandit UA, Kothary SP, Pandit SK. Intravenous dezocine for postoperative pain: a double-blind, placebo-controlled comparison with morphine. J Clin Pharmacol. 1986, 26(4):275-280 方法:单支剂量地佐辛5mg静注镇痛疗效优于5mg吗啡结论:用药后 15分钟起效, 持续6小时有效给药后时间(小时)平均疼痛缓解分值：p

8、0.05地佐辛VS吗啡强效镇痛舒适镇痛镇痛效果满意率（%）结论:医生和病人对加罗宁的镇痛满意率高于吗啡Pandit UA, Kothary SP, Pandit SK. Intravenous dezocine for postoperative pain: a double-blind, placebo-controlled comparison with morphine. J Clin Pharmacol. 1986, 26(4):275-280 绿色镇痛 安全性高Stambaugh JE Jr, McAdams J. Comparison of intramuscular dezoci

9、ne with butorphanol and placebo in chronic cancer pain: a method to evaluate analgesia after both single and repeated doses. Clin Pharmacol Ther. 1987, 42(2):210-9不良反应发生率（%）结论：地佐辛不良反应发生率明显低于布托啡诺。地佐辛应用于静脉镇痛泵进行术后镇痛Protocol开腹组(n=81)开胸组(n=80)下肢组(n=59)P值年龄（yrs）491152948120.220性别（M/F）30/5151/2928/310.003身

10、高(cm)1637167816780.196体重(kg)61964967120.313收缩压(mmHg)1231512413124160.850舒张压(mmHg)75977975100.439ASA（例）0.092I412931II405128PACU地佐辛用量（mg）4.62.24.32.23.71.40.665计量数据采用一般线性模型中的单变量（univariate）检验，多重比较采用LSD检验。计数数据以Pearson卡方检验。分组病人一般情况比较麻醉地佐辛注射液50mg/100ml佳士比镇痛泵输注速度 1ml/hPCA 2ml/次锁定时间 5min电子泵的设置镇痛措施补救镇痛PCA按压

11、注射静脉注射哌替啶25mg地佐辛应用于病人静脉自控镇痛，疗效显著，48小时有效剂量在8支（40mg）左右。研究结果地佐辛应用于病人静脉自控镇痛，疗效显著，48小时有效剂量在8支（40mg）左右。研究结果开腹组开胸组下肢组地佐辛用药量(ml)712782357438平均相当于地佐辛（mg）35.5mg41mg37mg地佐辛应用于病人静脉自控镇痛，安全有效，患者满意率高。研究结果地佐辛应用于病人静脉自控镇痛，疗效显著，48小时有效剂量在8支（40mg）左右。研究结果绿色镇痛 药物滥用倾向性低身体依赖性低于吗啡和喷他佐辛小鼠 大鼠 猴 实验结果成瘾性低 地佐辛VS芬太尼（术后静脉镇痛） 岳修勤. 地

12、佐辛与芬太尼应用于术后静脉镇痛的临床效果比较 . 中国疼痛医学地佐辛组：负荷：0.1mg/kg配方：0.8mg/kg加生理盐水至100ml芬太尼组：负荷：1g/kg配方：16g/kg加生理盐水至100ml连接静脉镇痛泵（2ml/h）地佐辛组与芬太尼组疼痛评分无统计学差异地佐辛与芬太尼组舒适度、镇静评分无统计学差异1分：不安静、烦躁2分：安静合作3分：嗜睡、听从指令4分：睡眠状态能被唤醒5分：呼唤反应迟钝6分：深睡、呼唤不醒0级：持续疼痛1级：安静时无痛，深呼吸或咳嗽时疼痛加重2级：平卧安静时无痛，深呼吸或咳嗽及转动 体位时轻微疼痛3级：深呼吸也无痛4级：咳嗽时也无痛 岳修勤. 地佐辛与芬太尼应

13、用于术后静脉镇痛的临床效果比较 . 中国疼痛医学不良反应发生率%不良反应发生率地佐辛组显著低于芬太尼组( p0.05)权威的临床试验机构多中心临床试验结果说明地佐辛是一种镇痛强度和安全性与吗啡相似的强镇痛药，对中、重度疼痛有良好的镇痛效果和较好的安全性临床机构上海长征医院天津医大肿瘤医院北京大学人民医院北京大学第一医院北大中国药物依赖性研究所安全性评价本品临床研究中未发生严重不良事件。一次给药未发生不良反应，一周给药不良反应主要有呕吐、恶心和头晕等。地佐辛对患者的心率、呼吸及血压无明显影响，用药前后血、尿常规、肾功能、肝功能和心电图未见异常变化。镇痛1产品信息2临床研究3简要处方资料4肌注静滴

14、静推肌注：成人单剂量为1-4支 ，推荐2支。必要时每隔3-6小时给药一次， 一天最多不超过24支。 静推：初剂量为1支。以后1/2-2支/2-4小时。（缓慢）静滴：按1支溶于50ml生理盐水，缓慢滴注（10min以上）地佐辛用法用量(说明书)地佐辛用法新进展参考用法用量摆脱疼痛 安全有道Dezocine is an opioid analgesic with both agonist and antagonist activity. It is equipotent with morphine. It has been used as a post-operative and cancer a

15、nalgesic. Studies in healthy volunteers suggest that dezocine may be combined with morphine to increase analgesic effects without exacerbating respiratory depression. 可以与吗啡联合使用，联用增强镇痛效果，但不增加呼吸抑制Dezocine+morphine(5mg/ml地佐辛相当于5mg/ml吗啡和0.1mg/ml芬太尼)可以与选择性COX-2 联合使用，降低阿片类镇痛药的用量，减少不良反应 Dezocine+Selective

16、COX-2 inhibitors Kevin Bylund , xPharm: The Comprehensive Pharmacology Reference, 2008, Pages 101-5Dezocine-main clinical benefits & outlook不良反应及处理方法1恶心、呕吐及注射部位反应发生率为39%。2头晕发生率在13%。3出汗、寒战、血红蛋白低、水肿、心率不齐、胸痛、腹泻、腹痛/紧张、呼吸抑制、呼吸系统症状、肺不张、尿频、尿等待、尿潴留、瘙痒、红斑、等发生率1%。处理方法:对于恶心、呕吐、头晕、出汗等等症状出现时不需治疗，1小时后即可自动消失。禁忌及注意事项1.对阿片类药物过敏的患者禁用。2.哮喘患者和对焦亚硫酸钠过敏者禁用。3.对于脑损伤、颅内损伤或颅内压高的