GEMSTONE302研究：肺鳞癌、非鳞癌通杀的PD-L1抑制剂-舒格利单抗

1、GEMSTONE302研究：肺鳞癌、非鳞癌通杀的PD-L1抑制剂-舒格利单抗研究目的评估一线PD-L1抑制剂联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌效果研究方法研究纳入既往未接受过化疗、有可测量病灶（根据RECIST v1.1）、ECOG体力状况（PS）评分为0-1、无已知EGFR/ALK/ROS/RET突变、肿瘤组织可用于检测PD-L1表达的IV期NSCLC（鳞状和非鳞状）患者。以2:1随机分配至舒格利单抗联合化疗组（n=320）或安慰剂联合化疗组（n=160）对于鳞癌患者，化疗组采用紫杉醇+卡铂，4周期后采用安慰剂维持治疗至进展；治疗组采用紫杉醇+卡铂+舒格利单抗，4周期后采用舒格利单抗维持治疗，直至

2、疾病进展；舒格利单抗维持最多35周期对于非鳞癌患者，化疗组采用培美曲塞+卡铂，4周期后采用培美曲塞+安慰剂维持治疗，直至进展；治疗组采用培美曲塞+卡铂+舒格利单抗，4周期后采用舒格利单抗+培美曲塞维持治疗，直至疾病进展；舒格利单抗维持最多35周期安慰剂组如果疾病进展，可以交叉到使用舒格利单抗治疗，最多35周期肿瘤的评估多久进行一次呢？首次治疗后6周，然后是12周评估（3周为1个周期，也就是我们临床上经常使用的2个周期评估1次）由于4个周期之后进入维持治疗阶段，研究规定，在维持治疗第1年，4周期后采用每9周评估1次，也就是每3个周期评估1次；在维持治疗的第2年，每12周评估1次，也就是每4个周期

3、评估1次研究结果我们首先看入组患者特点两组均衡，鳞癌占40%，非鳞癌占60%，仅纳入IV期患者， 没有把IIIB期的患者纳入进来。但把脑转移和肝转移的患者纳入进来了，截至2021年3月15日，中位随访18个月，在纳入的479例患者中，24.7%的患者仍在接受舒格利单抗联合化疗治疗，7.5%的患者仍在接受安慰剂联合化疗治疗。研究结果显示，在所有包含鳞状和非鳞状NSCLC患者中，舒格利单抗联合化疗可延长中位PFS达4.1个月；舒格利单抗组和安慰剂组研究者评估的中位PFS分别为9.0个月和4.9个月（HR 0.48），12个月PFS率分别为36.4%和14.8%从森林图上来看，似乎鳞癌的患者获益更大

4、，HR 0.34，非鳞癌患者HR 0.59舒格利单抗组和安慰剂组研究者评估的客观缓解率（ORR）分别为63.4%和40.3%，两组中位缓解持续时间（DoR）分别为9.8个月和4.4个月。OS数据尚未成熟，但获益趋势显著。舒格利单抗组和安慰剂组的初步OS分别为22.8个月和17.7个月（HR 0.67），24个月OS率分别为47.1%和38.1%安全性方面，舒格利单抗联合化疗与 化疗+安慰剂组基本类似我们重点看免疫相关不良反应，大部分患者出现的免疫不良反应均为1-2级，最常见的免疫相关不良反应为甲状腺功能减退11%，甲亢7%，不严重的皮肤反应7%基于这个研究结果，2021年12月21日，NMPA显示，基石药业PD-L1单抗舒格利单抗上市申请已获得批准，适用于联合培美曲塞和卡铂用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶