中国自身免疫性疾病药物行业概览

1、自身免疫性疾病是由于免疫系统异常低活动或免疫系统过度活动导致身体免疫系统错误地攻击身体的状况。大约有100种不同类型的自身免疫性疾病， 本文主要集中研究类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病以及系统性红斑狼疮四大自身免疫性疾病。中国自身免疫性疾病药物市场可分为化学药和 生物药两类，本文研究范围为小分子靶向药与生物制剂。近年来，以托法替布为代表的靶向JAK/STAT信号通路的小分子靶向药领域研究活跃。以细 胞因子、受体和信号分子为治疗靶点的靶向生物制剂获得较快发展。现阶段，TNF-抑制剂是中国自身免疫性疾病生物药市场的重要组成部分， 2019年占中国自身免疫性疾病生物药市场份额的90以上。受益于患病

2、群体数量基数大和政策推动药物可及性提高等因素，中国自身免疫性疾病药物 行业市场规模将快速增长，预计到2024年，行业市场规模将达到462亿元。自身免疫性疾病患者基数大，推动用药需求增加自身免疫性疾病发病率较为稳定，常见的自身免疫性疾病如类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病的发病率均在0.1-0.3 之间，预计到 2024年，以上三种疾病的发病人数分别为612.0万、397.1万、676.3万人。自身免疫性疾病发病人数的增加，同时疾病诊断能力的提升， 将带来药物需求的增长。政策利好促进自身免疫性疾病药物研发与推广中国创新药行业仍处于发展初期，中国制造2025、“十三五”生物技术创新专项规划等多项政

3、策促进生物医药行业发展，为自身 免疫性疾病药物研发带来积极影响。同时，将自身免疫性疾病药物纳入医保目录，有利于减轻患者用药负担，提高药品可及性，从而促 进药物的持续发展。生物制剂有望逐步取代小分子靶向药成为自身免疫性疾病药物领域主流伴随生物药创新研发的推进，中国自身免疫性疾病药物生物制剂市场将迅速增长，预计未来十年，其年复合增长率超过30 ，到2030年， 市场规模有望达到878亿元人民币，在此背景下，自身免疫性疾病生物制剂将取代小分子靶向药成为自身免疫性疾病领域的主要治疗方 法，持续获得市场份额。企业推荐：三生国健、荣昌生物、艾森医药42020 LeadLeo概览摘要名词解释-04中国自身免

4、疫性疾病药物行业市场综述-06自身免疫性疾病定义与分类-06自身免疫性疾病药物定义-07TNF-作用机制-08常用药物简介-09市场规模-12中国自身免疫性疾病药物行业驱动因素-13自身免疫性疾病患者基数大-13政策利好促进药物研发与推广-14中国自身免疫性疾病药物行业发展趋势-15生物制剂取代小分子成为主流-15更多新疗法的发现-16中国自身免疫性疾病药物行业竞争格局-17中国自身免疫性疾病药物行业投资企业推荐-18中国自身免疫性疾病药物行业投资风险分析-24方法论-25法律声明-2652020 LeadLeo目录ACR：American College of Rheumatology，美国

5、风湿病学会。ACR20：一种复合计量方法，压痛关节数目及肿胀关节数目均改善20 ，以及下列五项标准之中有三项改善20 ：患者全球评估、医生全球评估、功能力度计量、视觉模 拟疼痛评分及血红球沉降率或C-反应蛋白。ACR50：一种复合计量方法，压痛关节数目及肿胀关节数目均改善50 ，以及下列五项标准之中有三项改善50 ：患者全球评估、医生全球评估、功能力度计量、视觉模 拟疼痛评分及血红球沉降率或C-反应蛋白。ACR70：一种复合计量方法，压痛关节数目及肿胀关节数目均改善70 ，以及下列五项标准之中有三项改善70 ：患者全球评估、医生全球评估、功能力度计量、视觉模 拟疼痛评分及血红球沉降率或C-反应

6、蛋白。ADC：Antibody-drug Conjugate，抗体药物偶联物，采用特定的连接子将抗体和小分子细胞毒药物连接起来，其主要组成成分包括抗体、连接子和小分子细胞毒药物。抗体分子主要发挥靶向投递作用，小分子药物发挥效应。抗体：机体的免疫系统在抗原刺激下，由B淋巴细胞分化成的浆细胞所产生的，可与相应抗原发生特异性结合反应的免疫球蛋白。分子靶向药物：在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点来设计相应的治疗药物，主要针对恶性肿瘤病理生理发生、发展的关键靶点进行治疗干预。B细胞：也称为B淋巴细胞，是一种淋巴细胞亚型的白细胞，通过分泌抗体在适应性免疫系统的体液免疫成分中起作用。生物类似药：在质量

7、、安全性和有效性方面与已获批准的原研药（参照药）具有相似性的治疗用生物制品。生物类似药候选药物的氨基酸序列原则上应与原研药（参照 药）相同。生物类似药通常不被认为是其原研药的仿制药，因为两种产品相似，但是可能不完全相同。DMARDs：Disease-modifying Anti-rheumatic Drugs, 改善病情的抗风湿药物，包括多种结构不同、作用各异的药物，如甲氨蝶呤、来氟米特、柳氮磺胺吡啶、羟氯喹、 硫唑嘌呤、环磷酰胺等。这类药物能通过不同的药理机制发挥抗炎及免疫调节或免疫抑制作用，改变风湿病患者的病情、慢性病程及预后。靶点：药物治疗针对的目标分子，通常在疾病的病理过程中扮演重要作

8、用，药物通过抑制或激活该目标分子的生物活性产生临床药效。FDA：Food and Drug Administration，美国食品药品监督管理局，由美国国会即联邦政府授权，是美国专门从事食品与药品管理的最高执法机关，亦是国际医疗审核权 威机构。IL17：Interleukin-17，白细胞介素17，是由辅助性T细胞17分泌的一种促炎细胞因子。62020 LeadLeo名词解释（1/2）IL6：Interleukin-6，白细胞介素6，编码一种细胞因子，在炎症和B细胞成熟过程中发挥作用。IL1：Interleukin-1，白介素1因子，是由单核细胞、内皮细胞、成纤维细胞和其他类型细胞在应答感染时

9、产生的细胞因子之一。cGMP：Current Good Manufacture Practices，由FDA执行的现行生产质量规范条例，规定了确保对生产工艺和设施进行适当设计、监控和控制的系统。临床试验：验证或发现试验药物的疗效及副作用以确定该药物治疗价值及安全性的调查研究。IND：Investigational New Drug Application，新药研究申请，于开始人体临床试验之前所需的申请及批准过程。NDA：New Drug Application，新药上市许可申请，临床试验结束之后，药物申请者可提交 NDA，申请批准药物销售。JAK激酶：细胞内非受体酪氨酸激酶家族，介导细胞因子产

10、生的信号，并通过JAK-STAT信号通路传递。JAK-STAT信号通路：Janus-activated Kinase Signal Transducers and Activators of Transcription，Janus激酶信号传导及转录激活因子，一条与细胞因子密切相关的细胞内 信号传导通路，参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。JAK抑制剂：JAK抑制剂是可选择性抑制JAK激酶，阻断JAK/STAT信号通路的药物。临床上JAK抑制剂主要用于筛选血液系统疾病、肿瘤、类风湿性关节炎及银屑病等治疗 药物。BLyS：B细胞刺激因子，属肿瘤坏死因子族的细胞因子，可诱导

11、B淋巴细胞增殖、分化为浆母细胞，分泌抗体以及促进成熟B淋巴细胞在体内的存活。CD20：表达于除浆细胞（分泌免疫球蛋白的B细胞）外的发育分化各阶段的B细胞的表面，通过调节跨膜钙离子流动直接对B细胞起作用。UC：Ulcerative Colitis，溃疡性结肠炎，最初表现可有多种形式，血性腹泻是最常见的早期症状，其他症状依次有腹痛、便血、体重减轻、呕吐等。72020 LeadLeo名词解释（2/2）8中国自身免疫性疾病药物行业市场综述自身免疫性疾病定义与分类来源：CNKI，三生国健招股书，中国抗体招股书，头豹研究院编辑整理大约有100种不同类型的自身免疫性疾病影响人体，本文主要集中研究类风湿关节炎

12、、 强直性脊柱炎、银屑病以及系统性红斑狼疮四大自身免疫性疾病自身免疫性疾病是由于免疫系统异常低活动或免疫系统过度活动导致身体免疫系统错误地攻击身体的状况。大约有100种不同类型的自身免疫性疾病 影响人体。自身免疫性疾病可分为器官特异性和系统性自身免疫性疾病。常见的自身免疫性疾病包括：类风湿关节炎、强制性脊柱炎、银屑病、系 统性红斑狼疮、干燥综合征、天疱疮、克罗恩病等。本文主要集中研究类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病以及系统性红斑狼疮四大自身免疫性 疾病。类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、系统性红斑狼疮介绍分类定义中国发病率中国发病人数（2019年）类风湿关节炎（RA）慢性自身免疫性疾病，以

13、滑膜增生、炎性细胞浸润、血管翳形成及关节软 骨和骨基质破坏为主要特征，病变呈对称性、破坏性发展，最终可导致关 节畸形和功能丧失0.32 -0.36591.5万人强直性脊柱炎（AS）与人类白细胞抗原（HLA-B27）相关、病因不明的慢性炎症性疾病，主要 侵犯骶髂关节、脊柱、脊柱旁软组织及外周关节，可伴眼炎等关节外表现， 严重者可出现脊柱畸形和强直0.25387.3万人银屑病（PS）慢性易复发的自身免疫性疾病，通常伴有角化细胞异常增殖等特征的鳞屑 丘疹性皮肤病。其组织病理学表现主要为表皮基底层角质形成细胞角化过 度伴角化不全，真皮层毛细血管增生、扩张、炎性细胞浸润，最常见的临 床表现为红色或粉色的

14、斑块、鳞屑等0.10 -3.00659.8万人系统性红斑狼疮（SLE）人类自身免疫系统失败引起的慢性炎症，身体组织被自身免疫系统攻击， 可导致严重器官并发症甚至死亡。常见症状包括关节疼痛和肿胀、发烧、 胸痛、脱发、口腔溃疡、淋巴结肿大、疲劳和皮疹0.03 -0.07102.3万人2020 LeadLeo9中国自身免疫性疾病药物行业市场综述自身免疫性疾病药物定义来源：NMPA，头豹研究院编辑整理中国自身免疫性疾病药物市场可分为化学药和生物药两类，本文研究范围为小分子靶 向药与生物制剂自身免疫性疾病的治疗包括两个目标：（1）功能维持和症状缓解；（2）延缓组织损害进程。中国自身免疫性疾病药物市场可分

15、为化学药和生物药两类，本文 研究范围为小分子靶向药与生物制剂。近年来，以托法替布为代表的靶向JAK/STAT信号通路的小分子靶向药领域研究活跃。以细胞因子、受体和信号分子为治 疗靶点的靶向生物制剂获得较快发展。现阶段，TNF-抑制剂是中国自身免疫性疾病生物药市场的重要组成部分，2019年占中国自身免疫性疾病生物药市场份 额的90 以上。截至2019年9月末，共有8种TNF-抑制剂药物在中国获批上市，其中包括3款重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白、1款英夫利西单抗、1 款阿达木单抗、1款依那西普、1款戈利木单抗和1款培塞利珠单抗，获批适应症包括类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病等。中国主

16、要自身免疫性疾病小分子靶向药与生物制剂上市情况梳理，截至2019年末类型商品名通用名厂商适应症中国获批年份生物制剂TNF-抑制剂益赛普重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白三生国健类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病2005类克英夫利昔单抗强生类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、克罗恩病2006修美乐阿达木单抗艾伯维类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病2010恩利依那西普辉瑞类风湿关节炎、强直性脊柱炎2010强克重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白赛金生物强直性脊柱炎2011安佰诺重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白海正药业类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病2015欣普尼戈利木单抗

17、强生类风湿关节炎、强直性脊柱炎2017希敏佳培塞利珠单抗优时比类风湿关节炎2019BLyS拮抗剂倍力腾贝利木单抗葛兰素史克系统性红斑狼疮2019白介素类抑制剂可善挺司库奇尤单抗诺华中重度斑块状银屑病、强直性脊柱炎2020JAK抑制剂尚杰小分子靶向药托法替布辉瑞类风湿关节炎、银屑病20182020 LeadLeo中国自身免疫性疾病药物行业市场综述TNF-作用机制TNF-在自身免疫性疾病中高表达，以TNF-为主要构成的生物制剂是自身免疫性疾病 治疗领域的革命性药物以TNF-为主要构成的生物制剂是自身免疫性疾病治疗领域的革 命性药物，TNF-（Tumor Necrosis Factor-，肿瘤坏死因

18、子-） 是主要由巨噬细胞和单核细胞产生的一种促炎细胞因子，主要作 用为调节免疫细胞的功能。临床研究表明，TNF-在多种疾病（如自身免疫性疾病）中高表达，产生促进炎症和组织损伤的病 理效应。目前研究认为，TNF-在自身免疫性疾病的致病机制主要包括：诱导内皮细胞表达黏附分子和血管内皮生长因子，促进白 细胞与血管内皮黏附、渗透，导致局部的炎症反应和血管翳生成；作用于肝细胞，产生C反应蛋白；分别作用于破骨细胞、滑膜细胞和软骨细胞，导致细胞活 化，产生胶原酶、金属蛋白酶、基膜溶解酶等，进一步破坏软骨 引起骨侵蚀、关节炎症和软骨破坏；促使滑膜细胞、巨噬细胞、纤维母细胞和软骨细胞产生白 细胞介素-1（IL-

19、1）、白细胞介素-8（IL-8），进而加重组织损 伤。中国类风湿关节炎诊治指南推荐TNF-抑制剂为治疗类风 湿关节炎的生物DMARDs（缓解病情类抗风湿药物），证据显 示，在类风湿关节炎治疗方面，生物制剂较传统DMARDs可更 快达到疾病缓解的目的，同时在高水平治疗指标上表现更具优 势。中国强直性脊柱炎诊疗指南推荐TNF-抑制剂为治疗强直 性脊柱炎的生物制剂，对于强直性脊柱炎的治疗，早期、长期 生物制剂治疗可延缓患者影像学进展。中国银屑病诊疗指南推荐TNF-抑制剂为治疗银屑病的系 统治疗药物。TNF-a信号通路示意图TNF-在体内以跨膜型（tmTNF）和分泌型（sTNF）两种形式发挥作用TNF

20、-受体分为两种：TNFR1与TNFR2， TNF-与受体结合通常会引起细胞凋亡、炎症和肿瘤的发生 FLICE：FADD样IL-1转化酶NF-：核因子细胞因子抑制产生TNF的细胞肿瘤坏死因子-转化酶凋亡反向 信号TNF拮抗剂信号TNF反应性细胞凋亡内部化炎性基因来源：三生国健招股书，头豹研究院编辑整理2020 LeadLeo10中国自身免疫性疾病药物行业市场综述益赛普益赛普是中国风湿病领域首个上市的TNF-抑制剂，可有效抑制TNF生物学活性，2019 年销售额达11.44亿元人民币益赛普是中国风湿病领域首个上市的国产TNF-抑制剂。益普赛可与可溶 性TNF-高亲和力结合，也可与TNF-共用相同受

21、体的TNF-结合，进而 阻断TNF-与细胞表面的跨膜受体结合，从而达到抑制TNF生物学活性、 降低细胞炎症反应，缓解自身免疫性疾病患者症状的目的。益赛普药物作用机理TNF-与TNFR结合细胞膜磷脂 双分子层信号传导细胞免疫反应发生可溶性受体与TNF-结合酶使胞外区脱落信号不传导益赛普竞争性结合TNF-信号不传导阻断了TNF介导的细胞反应阻断了TNF介导的细胞反应TNF-TNF R1TNF R2TNFR脱落的 可溶性受体TNF-转 化酶益赛普8429251,0131,1111,1441,4001,2001,0008006004002000百万元2015-2019年8.0益赛普中国销售额，2015

22、-2019年益普赛销售额年复合增长率组别是否有效2周4周12周益赛普组（n=45）有效82.2293.3397.78无效17.786.672.22传统DMARDs组（n=33）有效60.6181.8293.93无效39.3918.186.06来源：三生国健招股书，CNKI，头豹研究院编辑整理2020 LeadLeo11201520162017201820192015-2019年，益赛普市场销售额由8.42亿元增长至11.44亿元人民币， 年复合增长率为8.0 。2019年益赛普在中国TNF-抑制剂市场份额高于 50。益赛普与传统DMARDs药物治疗早期强直性脊柱炎有效性（ ）比较修美乐全球销售

23、额年复合增长率2015-2019年中国自身免疫性疾病药物行业市场综述修美乐14,937.018,182.016.522,217.024,884.727,477.730,000.025,000.020,000.015,000.010,000.05,000.00.0百万美元25.220.317.916.214.230.025.020.015.010.05.00.020152016201720182019百万元修美乐中国样本医院销售额年复合增长率2015-2019年-13.4修美乐（阿达木单抗）是艾伯维研制的全球首个获批上市的TNF-单克隆抗体，伴随 2017年专利到期，全球市场竞争加剧修美乐（阿达

24、木单抗）是艾伯维研制的全球首个获批上市的TNF-单克隆抗体，修美乐于2002年美国获批上市，2010年与2013年分别在中国被批准适用于类风 湿关节炎和强直性脊柱炎。自上市以来，修美乐销售额曾连续7年位于全球首位，但伴随2017年专利到期，全球市场竞争加剧。2019年11月，百奥泰出品的中 国首款修美乐生物类似药在NMPA获批，海正药业紧随其后。复宏汉霖、信达生物等药企的阿达木单抗生物类似药也处于申请上市中。修美乐用于类风湿关节炎的治疗反应修美乐全球销售额，2015-2019年以上在类风湿关节炎的研究中，主要终点是在24周或26周时，达到ACR20治疗反 应的患者百分比。与安慰剂相比，所有的A

25、CR反应评价标准均在24周或26周出现了 改善，在研究III中，这些改善持续了52周。接受阿达木单抗治疗的患者达到具有统 计学意义的ACR20和ACR50治疗反应所需的时间比安慰剂治疗的患者早1-2周。治疗反应研究I研究II研究III安慰剂/MTX阿达木单 抗/MTX安慰剂阿达木 单抗安慰剂/MTX阿达木单 抗/MTXN=60N=63N=110N=113N=200N=2076个月13.365.119.146.029.563.3ACR2012个月NANANANA24.058.96个月6.752.48.222.19.59.539.141.5ACR5012个月NANANANA6个月ACR703.32

26、3.81.812.42.54.520.812个月NANANANA23.2研究I：24周时；研究II：26周时；研究II：24周和52周时阿达木单抗用法用量：每两周使用40mg阿达木单抗MTX：甲氨蝶呤NA：未检测20152016201720182019相较于国际市场的优异表现，修美乐在中国市场销售表现不佳，主要原因在于中国获批 适应症较少且价格过高，国产同类药物如益赛普、强克、安百诺等更具性价比优势，伴 随修美乐专利到期，其销量进一步受到生物类似药的冲击。修美乐中国样本医院销售额，2015-2019年来源：CNKI，头豹研究院编辑整理2020 LeadLeo12中国自身免疫性疾病药物行业市场综

27、述尚杰托法替布是由辉瑞公司研发的JAK激酶抑制剂，对MTX或TNF抑制剂反应不足的患者均 能实现良好的缓解效果托法替布（Tofacitinib）是由辉瑞公司研发的JAK激酶抑制剂，开发用于类风湿关节炎治疗的首创药物。托法替布于2012年11月获得美国FDA批准上市，2017年 中国获批上市。托法替布以细胞内信号转导通路为靶点，作用于细胞因子网络的核心部分。563.3929.31,458.82,129.53,071.23,500.03,000.02,500.02,000.01,500.01,000.0500.00.02019百万美元2015201620172018托法替布中国样本医院销售额，20

28、17-2019年34.53,035.816,894.80.05,000.010,000.015,000.0201720182019千元20,000.0托法替布分子式JAK激酶家族（主要为JAK1、JAK2、JAK3） 在类风湿关节炎的病理进程中扮演首要角色， 细胞因子受体与JAK激酶结合后，后者被激 活，同时激活信号转导因子和转录激活因子， 从而调控多种炎性细胞因子的基因表达与释 放。托法替布对JAK激酶具有靶向性，可有效抑 制激酶的磷酸化，阻断JAK途径，抑制有关 炎性细胞因子的释放，达到缓解类风湿关节 炎的治疗效果。托法替布中国样本年复合增长率 医院销售额2017-2019年2,114.5

29、托法替布全球销售额，2015-2019年托法替布全球销售额年复合增长率2015-2019年52.8托法替布治疗类风湿关节炎临床效果试验MTX反应不足者TNF抑制剂反应不足者分组PBO+MTX托法替布+MTXPBO+MTX托法替布+MTXN=160N=321N=132N=133ACR20第3个月第6个月2725555024NA4151ACR50第3个月第6个月892982632NA37ACR70第3个月第6个月3111142NA1416MTX：甲氨蝶呤PBO：安慰剂托法替布对MTX或TNF抑制剂反应不足的患者均能实现良好的缓解效果来源：CNKI，头豹研究院编辑整理2020 LeadLeo1314

30、中国自身免疫性疾病药物行业市场综述市场规模未来五年，自身免疫性疾病药物市场将依然保持增长，其市场规 模增长主要受以下两点因素驱动：自身免疫性疾病患者基数大，推动用药需求增加：大约有 100种不同类型的自身免疫性疾病影响人体的主要器官。主 要的自身免疫性疾病如类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银 屑病的发病率均在0.1 -0.3 之间，预计到2024年，以上三 种疾病的发病人数分别为612.0万、397.1万、676.3万人。 自身免疫性疾病发病人数的增加，同时疾病诊断能力的提 升，将带来药物需求的增长。政策利好促进自身免疫性疾病药物研发与推广：中国创新 药行业仍处于发展初期，中国制造2025、“十三

31、五” 生物技术创新专项规划等多项政策促进生物医药行业发 展，为自身免疫性疾病药物研发带来积极影响。同时，将 自身免疫性疾病药物纳入医保目录，有利于减轻患者用药 负担，提高药品可及性，从而促进药物未来的持续发展。患病群体数量基数大和政策推动药物可及性提高将成为驱动行业市场规模扩张的主要 原因，未来在患者需求缺口得到填补的背景下，行业规模增速将有所提高近5年来，中国自身免疫性疾病药物行业市场规模增速较缓。根据销售端统计，2015-2019年，中国自身免疫性疾病药物行业市场规模由98亿元增长 至158亿元，年复合增长率为12.7。未来五年，伴随自身免疫性疾病诊断的完善，患者需求缺口将被逐渐填补，自身

32、免疫性疾病患病群体数量基数 大和政策推动药物可及性提高将成为驱动行业市场规模扩张的主要原因。在此背景下，中国自身免疫性疾病药物行业市场规模将以23.9的年复合增 长率继续保持增长，到2024年，市场规模有望上升至462亿元。未来五年市场增长因素预测来源：头豹研究院编辑整理2020 LeadLeo98104115134158192239298377462201520162017201820192020预测 2021预测 2022预测 2023预测 2024预测中国自身免疫性疾病药物行业市场规模（按销售端统计）， 2015-2024年预测中国自身免疫性疾病药物年复合增长率 行业市场规模2015-2

33、019年12.72019-2024年预测23.9亿元500450400350300250200150100500159951,0031,0121,0201,0281,0361,0441,0521,0601,069201520162017201820192020E2021E2022E2023E2024E中国自身免疫性疾病药物行业驱动因素自身免疫性疾病患者基数大由于人口基数大，中国自身免疫性疾病患病人数众多且增长稳定，为药物创造大量下 游需求中国类风湿关节炎发病率相对稳定，根据数据显示，2015年至2019年，中国类风湿 关节炎患病人数从约577.3万人增长至591.5万人，期间年复合增长率达0.

34、6 ，预计受 环境与老龄化影响，到2024年，患病人数为612.0万人。中国类风湿关节炎患病人数，2015-2024E中国强直性脊柱炎患病人数相对稳定，根据数据显示，2015年至2019年，中国强直 性脊柱炎患病人数从约378.0万人增长至387.3万人，期间年复合增长率为0.5 ，预计 到2024年，患病人数为397.1万人。中国强直性脊柱炎患病人数，2015-2024E中国银屑病患病人数呈现稳步增长的趋势，根据数据显示，2015年至2019年，中国 银屑病患病人数从约646.1万人增长至659.8万人，期间年复合增长率为0.5 ，预计到 2024年，患病人数为676.3万人。中国银屑病患病

35、人数，2015-2024E5,7735,8075,8425,8785,9155,9596,0026,0426,0806,120201520162017201820192020E2021E2022E2023E2024ECAGR: 0.6CAGR: 0.7千人6,2006,1006,0005,9005,8005,7005,6005,5006,4616,4996,5336,5586,5986,6376,6726,7066,7356,763201520162017201820192020E2021E2022E2023E2024ECAGR: 0.5CAGR: 0.5千人6,8006,7006,6006,

36、5006,4006,3003,7803,8023,8263,8503,8733,8953,9163,9373,9553,971201520162017201820192020E2021E2022E2023E2024ECAGR: 0.5CAGR: 0.5千人4,0003,9503,9003,8503,8003,7503,7003,650CAGR: 0.8中国系统性红斑狼疮患者人数相对以上三种自身免疫性疾病较少，但确诊人数逐年 增加。数据显示，2015年至2019年，中国系统性红斑狼疮患病人数从约99.5万人增 长至102.8万人，期间年复合增长率为0.8 ，预计到2024年，患病人数为106.9

37、万人。中国系统性红斑狼疮患病人数，2015-2024ECAGR: 0.8千人1,0801,0601,0401,0201,0009809609402020 LeadLeo来源：三生国健招股书，中国抗体招股书，头豹研究院编辑整理16中国自身免疫性疾病药物行业驱动因素政策利好促进药物研发与推广 政策促进生物医药行业发展，药物纳入医保目录有利于提高药物可及性，为自身免疫 性疾病药物研发带来积极影响来源： 政府官网，信达证券，头豹研究院编辑整理政策名称颁布 日期颁布 主体政策要点关于发布接受药 品境外临床试验数 据的技术指导原则 的通告2018-07国家药 监局药品在中华人民共和国境内申报注册时，接受申

38、请人 采用境外临床试验数据作为临床评价资料的工作。指 导原则所涉及的境外临床试验数据，包括但不限于申 请人通过创新药的境内外同步研发在境外获得的临床 试验数据。在境外开展仿制药研发，具备完整可评价 的生物等效性数据的，也可用于注册申请。该指导原 则的发布有利于加快自身免疫性疾病药物的研发上市“十三五”生物产 业发展规划2017-01发改委在肿瘤、重大传染性疾病、神经精神疾病、慢性病及 罕见病等领域实现药物原始创新。加快创制新型抗体 蛋白及多肽等生物药。发展治疗性疫苗， 核糖核酸（RNA）干扰药物，适配子药物，以及干细胞、嵌合 抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T）等生物治疗产品。 推动抗体/多肽

39、-小分子偶联、生物大分子纯化、缓控释 制剂、靶向制剂等可规模化技术，完善质量控制和安 全性评价技术，加快高端药物产业化速度关于开展仿制药 治疗和疗效一致性 评价的意见2016-02国务院 办公厅通过一致性评价的药品品种，在医保支付方面予以适 当支持，医疗机构应优先采购并在临床中优先选用， 通过一致性评价药品生产企业的技术改造，在符合条 件的情况下，可以申请中央基建投资、产业基金等资 金支持中国自身免疫性疾病药物行业相关鼓励政策中国自身免疫性疾病药物纳入医保状况（单位：元）药品名称生产商商品名医保情况最新 价格单个疗 程周期 费用（3 个月）谈判后医 保支付标 准重组人II型 肿瘤坏死因 子受体

40、-抗 体融合蛋白三生 国健益赛普2017年常 规纳入643.341,440-上海 赛金强克2017年常 规纳入516.512,395-海正 药业安百诺2017年常 规纳入52012,480-戈利木单抗强生欣普尼2019年常 规纳入4,90014,700-英夫利西 单抗强生类克2019年谈 判成功5,18041,440价格保密阿达木单抗艾伯维修美乐2019年谈 判成功3,16018,9601,290托法替布辉瑞尚杰2019年谈 判成功1,856.111,932价格保密相关法规政策鼓励中国自身免疫性疾病药物厂商持续研发创新国家医保目录调整提高药品可及性将自身免疫性疾病药物纳入医保目录，有利于减轻患

41、者用药负担，提高药品可 及性，从而促进药物未来的持续发展。中国创新药行业仍处于发展初期，中国制造2025、“十三五”生物技术创新专项 规划等多项政策促进生物医药行业发展，为自身免疫性疾病药物研发带来积极影响。2020 LeadLeo中国自身免疫性疾病药物行业发展趋势生物制剂取代小分子成为主流 伴随生物药创新研发的推进，预计生物制剂将取代小分子靶向药成为自身免疫性疾病 主要治疗方法，持续获得市场份额伴随生物药创新研发的推进，中国自身免疫性疾病药物生物制剂市场将迅速增长。预计未来十年，生物制剂将逐步取代小分子靶向药成为自身免疫 性疾病主要治疗方法，持续获得市场份额。中国自身免疫性疾病治疗市场历史与

42、预测规模（小分子 VS 生物制剂）1.21.41.62.53.65.58.111.616.221.127.735.846.058.174.287.88.69.19.910.912.213.715.718.221.525.128.932.435.638.841.945.312.213.313.918.722.828.634.038.943.045.748.952.556.460.063.966.00.010.020.030.040.050.060.070.00.020.040.060.080.0100.0120.0201520162017201820192020E2021E2022E2023E2

43、026E2027E2028E2029E2030E生物制剂小分子2024E2025E生物制剂占总体市场份额十亿元140.0自身免疫性疾病生物制剂研究进展年复合增长率生物制剂小分子2015-2019年31.69.12020-2030年预测31.912.7细胞因子、受体及信号分子抑制剂抗CD20单抗BAFF抑制剂整合素单克隆抗体TNF-抑制剂IL-6抑制剂IL-17单克隆抗体IL-12/23英夫利西单抗托珠单抗苏金单抗Canakinumab利妥昔单抗贝利木单抗那他珠单抗阿达木单抗SarilumabIxekinzumab优特克单抗阿托珠单抗阿塞西普维多珠单抗依那西普ClazakizumabBimeki

44、zumabBriakinumabOcrelizumab戈利木单抗ALX-0061BrodalumabGuselkumab来源：CNKI，中国抗体招股书，头豹研究院编辑整理2020 LeadLeo17合成药物生物制剂Anti-TNFAnti-IL-17AAnti-IL23p19Anti-12/23p40Anti-IL6RAnti-CD20Anti-integrinsAnti-BAFFJAK抑制剂（RA, PsA, AS, UC）受体调节剂Sphingosine-1 phosphateDimethyl fumarate中国自身免疫性疾病药物行业发展趋势更多新疗法的发现自身免疫性疾病领域的研究方向是

45、更加详细地了解自身免疫性疾病的复杂性及其个体 患者表现，针对不同患者进行更具体且个性化的治疗尽管近20年来，科学研究对自身免疫性疾病的复杂性的理解愈加深刻，但目前的治疗方法仍是基于对病原学的简化和还原认识，临床实践中，以反 应增强，反复试验的方式治疗患者，治疗方案从不同的常规疾病缓解药物开始，例如甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎，以及皮质类固醇用于炎症性肠病 和银屑病，若此类药物不能充分响应，则治疗方案升级为更为新型的药物，例如JAK抑制剂或生物药物。与肿瘤领域的个性化治疗药物相比，现阶段 商业化的自身免疫性疾病药物的共同点是作用广泛，不针对特定疾病，且具有较大的副作用。未来，自身免疫性疾病领域的研究

46、方向是更加详细地 了解自身免疫性疾病的复杂性及其个体患者表现，针对不同患者进行更具体且个性化的治疗。自身免疫性疾病当前疗法、临床试验疗法与潜在新治疗策略（截至2020年3月）Bregs CAR TregsCAAR临 床 试 验 阶 段细胞疗法药 物 发 现 阶 段临 床 使 用药物重新定位：metforminCRISPR编辑代谢靶向疗法CRISPR编辑细胞疗法NK cells营养干预微生物靶向 短链脂肪酸胆盐器官保护肠屏障 髓鞘再生代谢靶向疗法Rapamycin（SLE, uveitis）细胞疗法致耐受性 再生MSCs（MS, RA, SLE）细胞疗法致耐受性DCs（MS, T1D, MS）粪

47、便菌群移植IBD, MS, RA, SS营养干预禁食（RA）生物制剂Anti-CD3（T1D） Anti-IL18（IBD） Anti-IL6R（NMO）CD40 结合蛋白（RA）营养干预无麸质饮食（CeD）来源：Cell，头豹研究院编辑整理2020 LeadLeo18中国自身免疫性疾病药物行业竞争格局近十年，自身免疫性疾病药物行业的发展主要集中于小分子靶向药及生物制剂，2018 年，TNF-抑制剂占中国自身免疫性疾病生物药市场份额的90 以上近十年，自身免疫性疾病药物行业的发展主要集中于小分子靶向药及生物制剂，在生物制剂方面，以TNF-抑制剂为主要构成的生物制剂是自身免疫性疾病治疗领域的革命

48、 性药物，2018年，TNF-抑制剂占中国自身免疫性疾病生物药市场份额的90 以上。在小分子靶向药方面，以托法替布为代表的JAK激酶抑制剂对MTX或TNF抑制剂反应不足 的患者可实现良好的缓解效果，2017年，托法替布获NMPA批准上市，自上市来，市场规模迅速扩张，2019年销售额约为1,700万元人民币。2019年6月，礼来研发的JAK1/2 抑制剂baricitinib（巴瑞替尼）在中国的上市申请获得NMPA批准，用于治疗对甲氨蝶呤响应不足的中重度类风湿关节炎，成为第二款在中国上市的治疗类风湿关节炎的JAK抑 制剂，尚未有销售数据。中国TNF-抑制剂市场份额，2018年58.95.13.2

49、1.231.6益赛普强克安百诺修美乐类克“益赛普”、“强克”、“安百诺” 均为“恩利”的生物 类似药，其本质上均为重组人II型肿瘤坏死因子 受体-抗体融合蛋白依那西普英夫利西单抗阿达木单抗企业中国以TNF-为靶点的主要临床进展，截至2019年末适应症研发进展赛金生物类风湿关节炎获批上市齐鲁制药类风湿关节炎、强直性脊柱炎申报生产三生国健强直性脊柱炎、类风湿关节炎、银屑病申报生产中信国健类风湿关节炎临床III期海正药业银屑病临床III期百迈博制药类风湿关节炎临床III期嘉和生物类风湿关节炎临床III期百奥泰来源：头豹研究院编辑整理2020 LeadLeo19类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病获批上

50、市海正药业强直性脊柱炎、类风湿关节炎、银屑病获批上市信达生物类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病申报生产神州细胞工程银屑病临床III期正大天晴强直性脊柱炎临床III期复宏汉霖银屑病申报生产中国自身免疫性疾病药物行业投资企业推荐三生国健（1/2）项目代码项目名称主要适应症药物靶点研发方式临床申请I期临床II期临床III期临床新药申请预计上市计划301S重组人II型肿瘤坏死 因子受体-抗体融合 蛋白注射液类风湿关节炎、 强直性脊柱炎、银屑病TNFR自主研发预计2021年上市608抗体IL-17A人源化单 克隆抗体注射液斑块状银屑病IL-17自主研发预计2024年申报 NDA， 2025年上 市三生国

51、健专注于抗体药物研发、中试和产业化，已成功建立了拥有自主知识产权的抗 体药物研发平台，并参与多个抗体药物质控国家标准的建立公司名称：三生国健药业股份有限公司成立时间：2002年中国公司总部：中国上海三生国健药业（上海）股份有限公司（以下简称“三生国健”）从事抗体药物研发生产，是中国现阶段唯一一家拥有两款已上市治疗抗体类药物 的创新型生物医药公司，具备抗体类药物自主研发、产业化以及商业化能力。三生国健以创新型治疗性抗体药物为主要研发方向，药物适应症 涉及自身免疫性疾病、肿瘤等重大疾病治疗领域，可提供高品质、安全有效的临床解决方案。目前，三生国健已拥有超过14年的产业化规模抗 体生产经验，建成的生

52、物反应器合计规模超38,000升。主要产品：三生国健从事抗体药物的研发，目前拥有多种处于不同开发阶段的领先抗体产品，包括302H（注射用重组抗HER2人源化单克隆抗 体）、304R（重组人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液）、602（一种用于治疗癌症的抗表皮生长因子受体抗体）、601A（一种用于治疗AMD 及其他眼科疾病的抗VEGF抗体）、609A（一种用于治疗癌症的抗PD-1抗体）及301S（益赛普的预充式注射剂）等。除以上药物，三生国健还 重点开发一系列新型生物药物，包括双特异抗体，融合蛋白和细胞治疗等。三生国健自身免疫性疾病药物在研状况来源：三生国健公司官网，头豹研究院编辑整理2020 L

53、eadLeo20投资亮点销售渠道与国际化优势：三生国健在中国拥有近550名 经验丰富的销售专业人士组成的营销团队和销售网络， 覆盖中国所有省、自治区及直辖市的超过5,200家医疗 机构，其中包含超过1,600家三级医院。同时，益赛普 已获得全球15个国家注册上市批文并出口海外市场。 三生国健是中国最早进军国际市场的生物制药公司之 一。三生国健已全面开展与中东、拉美及亚洲国家的 当地代理合作以扩展国际业务。研发与生产管理优势：三生国健拥有目前中国生物制药公司中规模最大的抗体药物生产基地，抗体药物国 家工程研究中心，已建成生物反应器合计规模超 38,000升. 研发团队200余人，其中硕士及以上学

54、历研 发人员占比约超过45，并参考美国FDA和欧洲EMA的 cGMP要求和指导原则，制定了完备的生产管理和质量 管理规章制度，包括文件体系、员工培训、验证和确 认、风险管理、变更控制、年度产品回顾、纠正和预 防措施、物料管理、生产岗位操作、生产管理、质量 控制、产品储存和发运、自检等，同时建立了原辅料、 包装材料、中间产品、成品的质量标准和控制标准、 分析方法、工艺规程等研究和临床研究。中国自身免疫性疾病药物行业投资企业推荐三生国健（2/2）三生国健产品布局完善，同时具备销售渠道优势，拥有经验丰富的销售专业人士组成 的营销团队和销售网络三生国健研发管线布局（除自身免疫性疾病外）疾病领 域项目代

55、 码项目名称适应症临床 前IND申报临床试验IIIIINDA抗肿瘤302H注射用重组抗 HER2 人 源 化 单克隆抗体HER2 过度表达 的转移性乳腺癌304R重组人鼠嵌合 抗体 CD20 单 克隆抗体注射 液非霍奇金淋巴瘤602重 组 抗 EGFR 人鼠嵌合单克 隆抗体注射液转移性结直肠癌609A抗 PD-1 人 源化单克隆抗体实体肿瘤 注射液612重 组 抗 HER2人源化单克隆乳腺癌 抗体注射液704重组人源化双转移性结直肠癌、 特异性抗体1非小细胞肺癌705重组人源化双 特异性抗体2转移性乳腺癌、 胃癌眼科 疾病601A重 组 抗 VEGF 人源化单克隆 抗体注射液老年视网膜黄斑 病

56、变糖尿病黄斑水肿来源：三生国健公司官网，头豹研究院编辑整理2020 LeadLeo21中国自身免疫性疾病药物行业投资企业推荐荣昌生物（1/2）荣昌生物是一家癌症及自身免疫疾病治疗方法研发商，研发针对癌症、眼科疾病和自 身免疫性疾病患者的创新疗法公司名称：荣昌生物制药（烟台）有限公司成立时间：2008年中国公司总部：中国烟台荣昌生物制药（烟台）有限公司（以下简称“荣昌生物”）自2008年成立以来，从事研发具有自主知识产权的创新药物，针对自身免疫、肿瘤、 眼科等重大疾病研发出一批具有主要临床价值的生物新药。荣昌生物研发管线中有十多个处于不同的研发阶段的创新药物，有望成为各细分领 域中的突破性疗法。

57、其中，泰它西普是治疗自身免疫性疾病的双靶标生物药，有望在系统性红斑狼疮治疗领域获得全球领先优势。荣昌生物研 发方向主要侧重于抗体和融合蛋白、抗体药物偶联物（ADC）和双功能抗体，以便进行靶向治疗。现阶段，荣昌生物在研药物的适应症超过 15种。荣昌生物自身免疫性疾病药物在研状况分子机制主要适应症临床申请I期临床II期临床III期临床新药申请RC18融合蛋白BLyS/APRIL类风湿关节炎III期进行中，关键性研究神经脊髓炎III期进行中，关键性研究系统性红斑狼疮II期进行中，关键性研究多发性硬化症II期进行中lgA肾炎II期进行中重症肌无力II期进行中干燥综合症II期进行中来源：荣昌公司官网，头

58、豹研究院编辑整理2020 LeadLeo22投资亮点人才优势：创始人房健民教授在加拿大达尔豪斯大学获得博士学位，并在哈佛医学院完成了博士后训练，拥有丰富的生物制剂研发经验。作为荣昌生物 的创始人，房教授在自然生物技术、PNAS、癌症研究和其他多种国际学术期刊上发表多篇论文，拥有40多项专利，发明的多个分子药物目 前正在临床试验中。房教授也是中国第一个商业化的眼科生物制剂康伯西普的发明者。产研优势：荣昌生物的产品泰它西普（RC18）是治疗自身免疫性疾病的双靶标生物药，有望在系统性红斑狼疮治疗领域获得全球领先优势，产品已向国 家药监局申请新药上市。艾地希（RC48）是中国第一个进入人体临床试验的抗

59、体-药物偶联（ADC）药物，目前正在进行针对胃癌、尿路上皮癌等肿瘤的关键临床试验。荣昌生物按照符合美国、欧盟和中国的法规规定制造工厂，拥有6个2,000升的一次性生物反应器。中国自身免疫性疾病药物行业投资企业推荐荣昌生物（2/2）荣昌生物的产品泰它西普（RC18）是治疗自身免疫性疾病的双靶标生物药，有望在系 统性红斑狼疮治疗领域获得全球领先优势荣昌生物三大药物研发平台研究候选药物RC18是由荣昌 生物科学家研发的一种融合 抗体，其适用于靶向参与B 细胞发育和存活的信号因子。 RC18是TACI（跨膜激活剂和 钙调节剂和亲环素配体相互抗体和融合 蛋白平台作用物）蛋白与IgG蛋白的融合体，可与BL

60、yS（ B淋巴细 胞刺激物）和APRIL（增殖诱导配体）结合，从而阻止这 些细胞信号分子与B细胞表 面的TACI蛋白结合来源：荣昌生物公司官网，头豹研究院编辑整理2020 LeadLeo23抗体药物偶联物（ADC）是一种高度靶向的癌症治疗抗体-药物偶联物（ADC）平台方法，旨在将化疗药物直接 传递至肿瘤细胞，同时保留健康细胞。RC48是荣昌生物针对HER2+实体瘤的新型 ADC。与标准疗法相比，其 新型抗体对HER2癌基因具有 更高的亲和性，并且与其他 治疗方法（在动物模型中） 相比具有更高的抗肿瘤活性。 RC48在中国是第一个被批准 用于人体临床研究的ADCRC28是荣昌生物针对几种眼科 疾