创新体外诊断试剂技术审评情况及需注意的问题一董劲春2017.6

1、创新体外诊断试剂技术审评情况及需注意的问题2017年6月 北京技术审评情况食品药品监督管理部门对同时符合下列情形的医疗器械按本程序实施审评审批：（一）申请人经过其技术创新活动，在中国依法拥有产品核心技术发明专利权，或者依法通过受让取得在中国发明专利权或其使用权；或者核心技术发明专利的申请已由国务院专利行政部门公开。技术审评情况（二）产品主要工作原理/作用机理为国内首创，产品性能或者安全性与同类产品比较有根本性改进，技术上处于国际领先水平，并且具有显著的临床应用价值。1.结合专利明确产品的创新性。创新性应明确，包括产品检验的技术原理、目标物的应用情况、产品的预期用途等。技术上处于国际领先水平的对

2、比分析资料。在产品注册申报过程中创新性不能更改，应与产品申报创新时一致。技术审评情况2.详细描述产品的检验原理，详细描述其创新性。3.检测的样本类型（如血液、组织等）。4.检验目标物的详细来源、组成，应有明确出处，提供有关待测物的背景情况，提供详细的文献支持。5.产品预期用途：明确检测是否具有新的临床用途、新的适用人群、新的样本类型、与传统经典检测方法的相关性，有何优势，如何体现国际领先。技术审评情况国内核心刊物或国外权威刊物公开发表的能够充分说明产品临床应用价值的学术论文、专著及文件综述（如有）可提供本产品的文献资料，亦可提供境外同类产品的文献资料。技术审评情况（三）申请人已完成产品的前期研

3、究并具有基本定型产品，研究过程真实和受控，研究数据完整和可溯源。产品基本定型：1.原材料供应商确定。2.试剂盒组成确定：如提取试剂、内标等。（如粪便样本中的干扰物质很多，应设置内标避免假阴性、核酸检测试剂如适用均需设置内标 ）技术审评情况3.检验的样本类型确定，如有新的样本类型，应在申报前做好样本的评估工作，如血液中相关肿瘤基因的检测，是否可行。4.产品性能指标确定：最低检出限、特异性、灵敏度。最低检测限应采用科学的方法进行评估（95%检出），检测特异性、灵敏度应采用适当的样本进行充分评价。5.检测的目标物与疾病的相关性，应有明确证据支持。技术审评情况6.产品的预期用途应明确，筛查、辅助诊断、

4、治疗监测、指导用药、药物副作用等。预期用途应清晰明确，根据预期用途组织申报资料。7.组合检测项目是否具有明确的临床应用价值。组合检测的项目越来越多，是否具有明确的应用指征，多基因位点检测的适用性。技术审评情况8.阳性判断值 ：只通过确诊阴性及阳性样本无法得到真实的阳性判断值 ，阳性判断值有误将导致 产品检测结果出现偏差，导致临床出现误判。阳性判断值应通过科学、合理的研究进行评价。9.定性、定量：应具有明确的临床应用价值，应与临床常规应用相符。技术审评情况创新医疗器械临床研究工作需重大变更的，如临床试验方案修订，使用方法、规格型号、预期用途、适用范围或人群的调整等，申请人应当评估变更对医疗器械安

5、全性、有效性和质量可控性的影响。产品主要工作原理或作用机理发生变化的创新医疗器械，应当按照本审批程序重新申请。沟通交流过程中常见问题1.技术要求中指标的设定。如交叉反应样本的设置。2.阳性判断值设置是否合理。阳性判断值评价方法的合理性，包括样本选择、统计方法等。3.最低检出限应采用95%检出作为设置依据。不宜使用100%检出进行验证。沟通交流过程中常见问题4.企业参考品、质控品的设置。选择与被检临床样本一致或相近的样本或组织设置参考品或质控品。避免采用质粒进行产品的质量控制。5.配合使用的提取试剂盒应固定，并提供相关性能的验证。沟通交流过程中常见问题6.临床试验采用测序作为对照。提供临床机构与

6、测序公司签订的正式协议、合同，须有双方公章、采用临床样本进行测序，测序引物应与被考核试剂不同。不宜采用PCR扩增产物进行测序。同时需要对产品的临床性能进行充分验证，充分验证产品检测的临床意义。沟通交流过程中常见问题7.临床试验阳性样本例数符合基本的统计学要求，包括每一个目标物、每一个基因位点（纯合、杂合、野生）。SNP基因多态性的每一个位点。如多项病原体检测，每种病原体应分别统计，阳性病例数应达到基本统计学要求。沟通交流过程中常见问题8.对比方法的选择。如新的目标物（如核酸）对应于经典的临床诊断方法（免疫组化），应采用经典方法进行比对，相应的分级也应符合。同时应证明其显著的临床应用价值，较传统

7、方法的优势。如检测的目标物、靶物质（或组合）有境内已批准上市的产品，应采用境内已批准上市的产品作为对照方法，且应证明其对于已上市产品在检测、临床应用等方面的优势。沟通交流过程中常见问题9.考核试剂检测结果与对比方法检测结果不符的样本 。应采用第三方试剂或其他可靠方法进行不符样本的确认，必要时可采用跟踪随访进行确认。采用第三方方法验证，进一步体现考核试剂较已上市产品的突出优势，明显的优点。不能采用样本检测重复性的好坏来判断检测结果的准确性。沟通交流过程中常见问题10.临床试验中对于检测目标物检测准确性的验证。选择部分样本进行对检测靶物质的测序验证，以验证检测目标物的准确性。11.临床病例的选择除选择目标人群外，还应考虑不同的病期、年龄、各种可以产生交叉反应的病例、相关的良恶性疾病病例等。沟通交流过程中常见问题12.新鲜样本、冻存样本尽量选择新鲜样本进行临床试验，如阳性样本不易获得可使用部分冻存样本，不应大于总阳性样本例数的50%。13.临床试验数据对于一些产品的检测结果，应给出具体的检测数值或半定量分级，不应只写明阴、阳性。沟通交流过程中常见问题14.创新医疗器械临床试验。通过创新审批的医疗器械由于其产品设计或检测原理或预期用途等与已上市产品存在