免疫组化指标意义资料

1、精品文档常用免疫组化指标的意义临床病理中，常用到“肿瘤细胞免疫组化耐药预后标记”，但是许多报 告单只写阳性结果，不写临床意义，其结果导致许多病人及其拿到一张不 知所云的报告单，以为她们不懂得这些结果的意义，有时候医生也解释不 清楚，因此收集了大部分“肿瘤细胞免疫组化耐药预后标记”的意义，以 供参考。格式为：标记物-作用-阳性部位-临床意义。多药耐药基因蛋白（ P-Gp ） -药泵作用-胞膜/ 胞浆-阳性率越高，对下 列药物耐药性越强：阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、米托蒽醌、长春花碱、 长春新碱、紫彬醇、泰素帝。谷光甘肽 S 转移酶（GST ）-解毒作用-胞浆-阳性率越高，对下列药 物耐药性越强：

2、阿霉素、顺铂、氮芥、环磷酰胺、瘤可宁。拓扑异构酶（TOPO）-靶点作用-胞核-阳性率越高，对下列药物越 有效：蒽环类抗生素和鬼臼毒素类，如 VP16、替尼泊苷、玫瑰树碱、新霉 素、柔红霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26 。阳性率高者对 VP16 尤其有效。雌激素受体（ER）-性激素作用-胞核-阳性率越高，肿瘤对内分泌治疗 越有效，预后越好。精品文档精品文档孕激素受体 (PR) -性激素作用 -胞核- 阳性率越高，肿瘤对内分泌治疗 越有效，预后越好。C-erbB-2-癌基因产物-胞浆-阳性率越高，肿瘤恶性程度越高。ER、PE 阳性而 C-erbB-2 也阳性者，用三苯氧胺治疗效果不好。Ki-67-

3、细胞增殖标志 - 胞核 - 阳性率越高，肿瘤增殖越快，恶性程度越 高。Ki-67 为细胞增值的一种标记，在细胞周期 G1 、S、G2、M 期均有表达， G0 期缺如，其和许多肿瘤分化程度、浸润、转移、预后密切相关。 PCNA(增埴细胞核抗原)。CEA 多数腺癌表达 CEARb (retinoblastoma 视网膜母细胞瘤) 基因是肿瘤抑制基因，调节细胞周 期。P53 在免疫组化中均为突变型，阳性率越高，预后约差。野生型半衰期很 短Nm23-是转移抑制基因，其阳性表达和肿瘤转移呈负相关。目前已被广泛 应用于乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、大肠癌、肝癌、喉癌等多种恶性肿精品文档精品文档瘤的检测。几乎

4、所有的研究都表明，nm23 蛋白高表达患者淋巴结转移率相 对较低，存活期相对较长。E-Ca，E 钙粘附蛋白，介导细胞间粘连作用的跨膜糖蛋白，其功能丧失引 起细胞之间连接的破坏，主要用于肿瘤侵袭和转移方面的研究。PS2（雌激素调节蛋白），其表达和 ER 表达有关，可作为内分泌治疗和预 后判断的指标之一。CK5/6（细胞角蛋白 5/6）表达在皮肤的基底细胞和棘层细胞，部分前列腺 基底细胞，与其它单层腺上皮不表达。主要用于间皮瘤与腺癌的鉴别诊断。 与 34bE12 和 P504S 联合可用于前列腺良恶性病变的鉴别诊断的辅助诊断。CK18，低分子量角蛋白，主要标记各种单层上皮包括腺上皮，而复层鳞状 上

5、皮常阴性，主要用于腺癌诊断。CK19，分布于单层上皮和间皮，常用于腺癌诊断，肝细胞不表达，而胆管 为阳性反应Hep par 1,肝细胞抗原，正常肝细胞和高分化肝细胞癌阳性，低分化肝细 胞癌多弱阳性或阴性。精品文档精品文档CK20，用于胃肠道腺癌、卵巢黏液性肿瘤、皮肤 Merkel 细胞癌诊断。鳞 癌、乳腺癌、肺癌、子宫内膜和卵巢非黏液性肿瘤常阴性。CK7 卵巢、肺和乳腺上皮常阳性，结肠、前列腺、胃肠道上皮阴性。Villin 绒毛蛋白，正常组织中，villin 通常只表达于有刷状缘的细胞上， 如胃肠道上皮细胞、胰腺和胆管上皮细胞以及肾实质的上皮细胞中（特别 是近曲小管）。Villin 在胃肠道癌

6、、胰腺癌、胆囊癌和胆管癌组织中有很 高的表达率，具有明显腺样结构的肿瘤上没有 villin 表达，则这个肿瘤 为胃肠道、胰腺、胆囊或胆管来源的可能性极低。乳腺癌也经常成为女性 患者未知原发部位转移癌要鉴别排除的一种疾病。因为在转移癌组织上观 察到明显的 villin 免疫组化阳性染色，则这个肿瘤就极不可能为乳腺来 源。其他 villin 免疫组化染色通常为阴性表达的肿瘤还有：如卵巢浆液 性癌、尿道移行细胞癌和前列腺癌。间皮瘤也经常为 villin 阴性表达， 因此在一些情况下 Villin 还可以作为鉴别间皮瘤和腺癌使用抗体的一种。 但是也有一些非胃肠道来源的肿瘤可表达 villin，如子宫内

7、膜样腺癌、卵 巢粘液性癌、肾细胞癌和小部分肺癌。也有一些专家报道 Villin 在部分 宫颈内膜腺癌病例中表达。肝癌的诊断Villin 免疫组化染色可以显示出毛细胆管结构，因此它也可能在表达部 精品文档精品文档分肝癌的管状结构上很有用。多克隆 CEA 是用于此目的的第一种试剂，而 且 CD10 (CALLA)在表达肝癌的该结构上也非常有用。多克隆 CEA、villin 和 CD10 (CALLA)在肝癌病例上的表达，相互之间并没有任何的冲突，因此 如果怀疑肝癌的可能性，建议将这三种抗体共同使用以协助疑难病例的诊 断。Villin 在神经内分泌肿瘤上的应用Villin 在神经内分泌肿瘤的研究上也

8、很有帮助。众所周知，类癌和胰腺的 胰岛细胞肿瘤具有相相似的形态学特征，仅在形态学上区分这两种肿瘤几 乎是不可能的。Villin 在这种情况下特别有用，因为据文献报道在 85%的 胃肠道类癌病例中有 villin 的表达，但在胰岛细胞肿瘤上未见阳性表达 报道。Villin 在类癌上的表达通常为胞膜阳性。另外，有一些证据表明 villin 在胃和下消化道的小细胞癌上的表达率比在其他部位的小细胞癌 上要高。如：肺、食道、膀胱或前列腺等。据文献报道，大约有 40%的肺 类癌病例 villin 阳性，在其他一些神经内分泌肿瘤上，如甲状腺髓样癌 和少数的美克尔细胞瘤上也有 villin 的表达。MRP1

9、多药耐药相关蛋白 1，影响化疗敏感性，和预后相关。MDR 多药耐药基因精品文档精品文档TS 胸苷合成酶，是 5-FU 重要作用靶点，如果其高表达，阳性反映+以上， 提示肿瘤细胞对 5FU 耐药。Syn 突触素 神经组织标志S-100 神经组织标志，存在于神经组织，垂体、颈动脉体，肾上腺髓质、 唾液腺、少数间叶组织，常用于神经鞘瘤、恶黑、脂肪肉瘤、软骨肿瘤诊 断。NSE 主要用于神经内分泌肿瘤诊断Chr 嗜铬素，肾上腺髓质含量很高，鉴别肾上腺髓质和皮质，用于神经内 分泌肿瘤诊断。CKH 高分子角蛋白，主要标记鳞状细胞肿瘤CKL 低分之角蛋白，主要标记单层上皮、腺上皮EMA 上皮膜抗原，糖蛋白，广

10、泛分布各种上皮及其肿瘤Vim 波形蛋白，间叶组织标志P504 甲酰基辅酶 A 消旋酶检测诊断前列腺癌的敏感性为 97，特异性为 精品文档精品文档100。AMACR 的优点在于它是癌症特异性，只存在于癌症组织。Rubin 称，AMACR 亦可用作其他癌症的诊断标志物。对各种癌症细胞进行检查后发现，结肠 直肠癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴瘤和黑素瘤都过度表达 AMACR， 以结肠直肠癌和前列腺癌表达最高。CD117 胃肠间质瘤CD10 作为共同急性淋巴母细胞型白血病抗原，主要表达于未成熟淋巴细 胞，在 Burkitt 淋巴癌，慢性髓性白血病等造血系统疾病的诊断中具有应 用价值。近几年来发现

11、该抗原在造血系统外的某些肿瘤中有表达，如子宫 内膜间质肉瘤、恶性黑色素瘤等。抗体在对肾细胞癌进行诊断和鉴别时有 一定的参考价值。CD15 是一种细胞粘附分子，因其对霍奇金淋巴瘤 (HD ）中的 R-S 细胞具有 良好的标记作用，被认为是 HD 的重要标志物。除 HD 的鉴别诊断外，对胃 癌、结直肠癌、甲状腺癌、乳腺癌等肿瘤 CD15 的表达研究发现，CD15 表 达随癌细胞分化程度下降、淋巴结转移和临床分期增高而明显增高。认为 CDl5 的表达是判断肿瘤的发展、预测淋巴结转移和预后的良好指标。免疫 电镜观察显示，CD15 抗原主要分布于大肠癌细胞浆的界膜、内质网、高尔 基体及近细胞核膜处， C

12、D15 可能是通过对所结合的铺基构型改变影响和精品文档精品文档参与肿瘤的形成和转移过程。SMA平滑肌肌动蛋白，标记平滑肌CD56 为神经细胞黏附分子，主要分布于大多数神经外胚层来源细胞，常 用于星型细胞瘤、神经母细胞瘤、神经内分泌肿瘤诊断，也是 NK 细胞瘤 的重要标志，也标记小细胞肺癌Des,结蛋白，广泛分布于平滑肌、心肌、骨骼肌细胞和肌上皮细胞，高分 化高表达、低分化低表达。MSA 肌特异性肌动蛋白，广泛分布于几乎所有肌型细胞中CD68 存在于骨髓和各神经组织的巨噬细胞 用于粒细胞白血病、各种单核 细胞来源肿瘤、包括恶性纤维组织细胞瘤诊断（首选）。CD34 表达于早期淋巴造血干细胞、祖细胞

13、、内皮细胞、胚胎纤维母细胞 和某些神经组织细胞，多用于标记血管内皮细胞，血管源性肿瘤的诊断， GIST80-90%.CD31 也标记血管内皮。CD44 是一种分布广泛的跨膜糖蛋白分子，分 CD44s 和 CD44v 两大类。CD44s 主要作为透明质酸受体，结合透明质酸后影响肿瘤的生长和转移。而 CD44v精品文档精品文档则主要表达于转 移的肿瘤细胞。李道明等用免疫组化 LSAB 法检测了 42 例食管鳞癌 CD44v4 5 的表达，结果发现，淋巴结转移组的阳性表达率为 7619 (1621)，而非转移组的阳性率为 4286(912)，两组间有 显著性差异。癌巢周边的癌细胞、肌间浸润的癌细胞、

14、有核分裂的癌细胞 和癌栓中的 癌细胞及浸润脉管壁的癌细胞均呈强阳性表达。张成武等检 测了 20 例正常胃粘膜上皮、43 例异型增生和 85 例胃癌组织 CD44v6 的表 达，结果正常胃粘膜无表达，而异型增生和胃癌组织阳性率分别为 302 和 741，其表达强度与胃癌浸润深度、淋巴结转移、肿瘤生长方式、 静脉和淋巴管侵袭及远处转移密切相关。以上结果均表明， CD44v 的高表 达构成了肿瘤细胞的侵袭性与易转移性。NESTIN,神经干细胞中极为丰富Ost成骨素，为骨化细胞分泌。AAT 抗胰蛋白酶 纤维组织细胞来源肿瘤 ACT 抗糜蛋白酶GFAP 胶质纤维酸性蛋白 神经组织标志，多用于星形胶质瘤诊

15、断Tg 甲状腺球蛋白，甲状腺癌 TG 阳性。CT 降钙素 甲状腺髓样癌阳性。 精品文档精品文档PH甲状旁腺素 甲状旁腺肿瘤阳性N-myc 表达增强的小细胞肺癌和神经母细胞瘤对化疗缺乏反应并进展快速；bcl-2：耐药机理为抗凋亡作用，高表达者对多数抗癌药物/放射治疗耐受。肿瘤相关抗原 72 (TGA72)多种恶性上皮性肿瘤表达 TGA72，尤其是乳腺癌、卵巢癌和结肠癌。正常上皮细胞、肉瘤、淋巴造血系统肿瘤通常 TGA72 阴性。 TGA72 抗体用于乳腺癌的研究较多，其高表达通常与肿瘤体积大、 淋巴结转移瘤细胞分化差及高增殖活性有关。肿瘤相关抗原 (GA733)编码上皮糖蛋白 40，是一种上皮细

16、胞黏附分子(EP-CAM)，对上皮细胞的生长与分化起着重要作用。多种肿瘤可有 GA733 表达，尤其是乳腺癌、结肠癌及肺癌等。 Kubuschok 等采用 GA733 对非小 细胞肺癌手术切除淋巴结中隐匿性微转移灶进行检测，发现隐匿灶的检出 是判断总生存率的独立预后因子。结肠癌 GA733 表达形式与肿瘤预后有关， 细胞膜及细胞浆的表达预后较基膜侧的表达为差。TTF-I 甲状腺转录因子-1 ， TTF-1 表达于甲状腺腺上皮和肺的上皮细胞 中。在肺肿瘤研究中发现，大多数肺的小细胞癌、原发性和转移性肺腺癌、 少部分大细胞未分化肺癌、大多数非典型神经内分泌肿瘤免疫组化结果显精品文档精品文档示 TT

17、F-1 阳性，而肺鳞癌及绝大多数典型类癌 TTF-1 阴性。在甲状腺乳头 状腺癌中 TTF-1 亦阳性，而 TTF 在其它组织表达阴性。据此认为 TTF-1 可 用来鉴别肺腺癌与鳞癌，并有助于与肺转移性腺癌的鉴别。TTF-1 在甲状腺及其肿瘤中的表达TTF-1 主要表达在甲状腺滤泡细胞中和甲状旁腺的主细胞中，TTF-1 为甲 状腺分化和甲状腺球蛋白分泌调节的基础物质，可促进甲状腺过氧化物酶、 碘/钠的转运，TTF-1 与血清 TSH 的活性有关，活性的 TSH-R 可增强 TTF-1 的表达。TTF-1 在良恶性甲状腺组织中表达不同，正常甲状腺和良性腺瘤表达多， 甲状腺乳头状癌与滤泡癌中表达少

18、，未分化癌中不表达，TTF-1 在恶性甲 状腺病变中的表达强度随年龄增加而增强，而且病变存瘤期长，复发机率 高。TTF-1 在肺癌中的表达75%的肺非小细胞癌（NSCLCs)阳性表达，腺癌(ACs)明显高于鳞癌(SCC) ， 90% 以上的原发性小细胞肺癌 (SCLC) 表达阳性 ,TTF-1 在非小细胞肺癌 （NSCLCs) 阳性表达强度与病人的预后成呈负相关，可作为一项独立的预 后指标，肺的典型性类癌 (TCS)均为阴性，表明小细胞肺癌和非小细胞肺精品文档精品文档癌可能有一个不同于 TCS 的共同起源的理论。恶性淋巴瘤是一组来源于淋巴组织的恶性肿瘤，IHC 的应用对其鉴别诊断和分型有独到之

19、处。恶 性淋巴瘤一般会出现异常的免疫表型，如出现 Ig 限制性轻链；正常情况 不表达或只表达少数的 T、B 细胞标记的异常表达；不成熟细胞的表达或 部分抗原的丢失等等。现就临床上常见的恶性淋巴瘤免疫表型特征作一简略介绍。1.B 细胞恶性淋巴瘤：前 B 淋巴母细胞淋巴瘤(B-LBL)：瘤细胞表达 TdT、HLA-DR，CD79a，几 乎全部病例表达 CD19 、大多数病例表达 CD10，还不同程度表达 cCD22。LCA、 CD20 常阴性。B 前淋巴细胞淋巴瘤(B-PLL)：强表达 B 细胞相关抗原，1/3 病例可异 常表达 CD5，SIg 阳性。不表达 CD23 可与 CLL/SLL 鉴别。

20、慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤 (CLL/SLL)：同时表达 CD5、CD23、 CD43 及 B 细胞相关抗原，但 CD20 表达可能很弱。不表达 CD10 、CyclinD1。 CD5 异常表达为其持征，但 CD5 对组织处理，尤其是组织固定要求较高， 要注意假阴性。(4)套细胞淋巴瘤(MCL)：同时表达 CyclinD1、CD5 和 B 细胞相关抗原，但 CyclinD1 敏感性较差，组织固定和抗原修复方式是染色的关键。 近年推出的兔源性单抗效果好些。KI-67 的高表达与不良预后有关。此型 不表达 CD10、CD23，可与 CLL/SLL 、FL 鉴别。(5)滤泡性淋巴瘤(FL)：淋

21、巴滤泡生发中心 BCL-2 100%阳性表达，肿瘤性滤泡强表达 CD10 。PCNA 精品文档精品文档的高表达虽对分型无特异性，但可提示预后差。 FL 不表达 CD43 ，可与 Burkitt 淋巴瘤区别。目前认为 BCL-6 是生发中心 B 细胞特异性标志。但 也有研究认为，FL 中 BCL-6 无过度表达，FL 发生恶性转化可能与 P53 突 变有关，与 BCL-6 无明显的相关性。边缘区淋巴瘤(包括 MZL、SMZL、MALT)：无特异性抗原表达，在 B 细胞 相关抗原表达的同时可表达边缘区细胞相关抗原 CD21 、CD35。CD20 广泛 强阳性是其特征， SIg 阳性，一般不表达 C

22、D43。淋巴浆细胞淋巴瘤(LPL)：特征为表达 B 细胞抗原的同时表达 CD138、 kappa+/Lambda-或 kappa-/Lambda+，即 B 细胞抗原与浆细胞抗原同时存在， 可与多发性骨髓瘤等浆细胞疾病区别。CIg 阳性。毛细胞白血病(HCL)：表达 B 细胞抗原，同时强表达 CD103、CD25 、CD11C ， 一般不表达 CD43。有报导称，CycLin D1 CyclinD1 在毛白病例中约 50 70%阳性，因此种病例少，我们还无资料证实。多发性骨髓瘤(MM)： CD138 是目前浆细胞疾病较好的标记物，约 50100%MM 病例表达 CD138 。但 CD138 在血

23、管内皮细胞，上皮细胞也可部 分表达，阳性判定时须注意鉴别。MM 还表达其它浆细胞标记物，如 kappa 或 Lambda，CD38，约 50%病例表达 CD79a ，CIg 阳性。特征为不表达 B 细 胞相关抗原和 CD45 。(10)弥漫性大 B 细胞淋巴瘤(DLBCL)：无特征性免疫标志和遗传特征。肿瘤性大细胞多表达 B 细胞相关抗原，但可能丢失部分全 B 标记，大部分 病例还表达 CD10、KI-67。当间变性大细胞变型时也可表达 CD30，但不表 达 CD15、ALK、EMA 可与 HL、ALCL 区别。有报导称，BCL-6 在 DLBCL 中阳精品文档精品文档性率可达 95%，提示

24、DLBCL 中 BCL-6 过表达。(11)Burkitt 淋巴瘤：全B 细胞标记阳性，100% 表达 KI-67 ，部分表达 CD10 ， CD43 阳性而不表达 CD5、BCL-2。由于存在吞噬核碎片的巨噬细胞，CD68 阳性细胞可呈星空样分布。小 B 细胞恶性淋巴瘤免疫表型比较2.T 细胞和 NK 细胞淋巴瘤前体 T 淋巴母细胞淋巴瘤(T-LBL)：此型淋巴瘤 TDT，CD7，cCD3 表达 最具特征。同时还可表达 CD38 ，CD2，CD5，CD10；LCA，CD3 常阴性。髓 系相关抗原 CD13 和/或 CD33 在此型中常有表达。T 前淋巴细胞淋巴瘤 (T-PLL) ：表达 T

25、细胞相关抗原，约 60% 病例 CD4+/CD8-，而 CD4+/CD8+或 CD4-/CD8+较少，不表达 TDT，CD10 可与 T-LBL 区别。成人 T 细胞白血病/淋巴瘤(ATLL)：表达 T 细胞相关抗原，绝大部分病 例呈 CD4+/CD8-，通常不表达 CD7，特征为几乎全部病例 CD25 阳性，粒酶 B，TIA-1 阴性。NK-T 细胞淋巴瘤：瘤细胞表达 CD56、CD3，多数病例表达粒酶 B、穿孔 系，约90%以上病例表达细胞毒性颗粒相关蛋白 TIA-1。一般不表达 CD4/CD8 、 CD25、CD57，B 细胞和组织细胞分化抗原阴性。血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤(AI

26、LT)：CD45R0、CD3 阳性，通常 CD4 阳性细胞多于 CD8+ ，滤泡树突状细胞标记物 CD21 阳性，常可异常表达 CD5、 CD7。外周 T 细胞淋巴瘤(PTL)：T 细胞相关抗原阳性，但常有部分丢失，尤 精品文档精品文档以 CD7、CD5 多见，以大细胞为主者，可见 CD30+/-，但 ALK、EMA 阴性可 与 ALCL 区别。(7)间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)：特征性肿瘤大细胞表达 CD30，多数表达 EMA，约 10-20%表达 CD15 ，须注意与 HL 区别。60-80%表达 ALK，据报导此 标记物阳性表达者 5 年生成率可达 80%，儿童常 ALK、EMA 共表

27、达，成人多 为 ALK+/EMA-或 ALK/EMA+。ALCL 在多数情况下仅表达少数 T 细胞相关 抗原，通常 CD45R0 ，CD2、CD4 阳性，而 CD3、CD5、CD7 常不表达。 3.经典型霍奇金淋巴瘤(CHL) 95%的 HL 为此型，以出现少量 H/RS 细 胞和大量炎症背景细胞为特征。 WHO 按临床特点将 CHL 分为四个亚型，但 四个亚型肿瘤细胞的免疫表型特征是一致的。肿瘤细胞表达 CD30，约 75-80% 病例表达 CD15，不表达 EMA，ALK 可与 ALCL 区别。多数病例无 T、B 免疫 表型，约 20-40%病例 H/RS 细胞 CD20+ ，须与 DLB

28、CL 区别。CHL 的背景非肿 瘤细胞大部分为 T 细胞，少数为 B 细胞。CHL 常不表达 LCA。最近上市的 FASCIN 对霍奇金细胞有特异性，可用于 HL 的鉴别诊断。有报导称， 70% 的 CHL 还表达 CyclinD1，但我们在临床检测中还未注意到。4.结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤(NLPHL)本型仅占 HL 的 5%，免疫表型与 B-NHL 相似。肿瘤细胞多呈 CD45、CD20、BCL-6 阳性而 CD30 表达不稳定。常不表达 CD15，极易与 DLBCL 混淆。但此型大多数病例表达 CD75，约 50%表达 EMA，较为特征的是，背景中 CD21 阳性的滤泡树突状细

29、胞呈网络状结节。几种大细胞恶性淋巴瘤的免疫表型比较精品文档精品文档乳腺癌免疫组化指标的临床意义ER、PR：正常乳腺上皮细胞内存在 ER、PR。当细胞发生癌变时， ER 和 PR 出现部分和全部缺失。如果细胞仍保留 ER 和（或）PR，则该乳腺癌细胞的生长和增殖仍然受内分泌 的调控，称为激素依赖性乳腺癌；如果 ER 和（或）PR 缺失，则该乳腺癌 细胞的生长和增殖不再受内分泌的调控，称为非激素依赖性乳腺癌。 C-erbB2 癌基因：在正常乳腺组织中呈低表达，在乳腺癌组织中表达率可 增高，其表达与乳腺癌分级、淋巴结转移和临床分期呈正相关，表达率越 高，预后可能也就越差。P53 基因：p53 突变率

30、高的乳腺癌细胞增殖活力强、分化差、恶性度高、 侵袭性强和淋巴结转移率高。p53 过度表达提示对第三代芳香化酶抑制剂 疗效不佳。p63：p63 基因本身是一个抑癌基因，p63 在乳腺癌的发生、发展过程 中起着重要的作用；检测可为乳腺癌的早期诊断、及时治疗及预后判断提 供必要的理论依据。p27：p27 抑癌基因，研究表明,p27 是乳腺癌的一个独立的预后标志 ,p27 低表达与 TNM 分期晚、淋巴结转移、局部复发、远处转移相关,而且 p27 低表达与生存期短、预后差显著相关。在今年的 ASCO 会议上,Porter 等采 用组织芯片技术进行的研究表明 ,在接受 AC 方案化疗的乳腺癌患者中,p2

31、7 不表达或低表达均提示在 OS 和 DFS 上预后不佳。精品文档精品文档COX-2(cyclooxygenase-2)：乳腺癌组织中存在 COX-2 的表达。COX-2 可能是临床评价病人预后、识别术后复发的高危险性病人很有实用价值的 指标。Ki-67：与乳腺癌尤其是淋巴结转移阴性患者的预后相关，有助于确定 是否采用辅助性化学治疗。E-cadherin：E-cadherin 是一类建立细胞间紧密连接、维持细胞极性、 保持组织结构完整的钙依赖性跨膜糖蛋白。E-cadherin 主要介导同型细胞 的粘附功能，E-cadherin 表达下降或功能缺失使癌细胞与邻近细胞间的黏 附作用降低，导致肿瘤细

32、胞的活动能力和范围增加，从而增加癌细胞的转 移和浸润能力，可作为乳腺癌的判断预后指标。PS2：在预测内分泌治疗反应方面，PS2 比 ER 测定可能更有用，PS2 的 表达是乳腺癌内分泌治疗反应的最好指标。Calponin:在乳腺正常组、增生组、不典型增生组中 , 几乎所有的肌上 皮细胞表达 p63、 -SMA 和 Calponin,而所有的腺上皮细胞 3 种抗体均为 阴性；有助于判断浸润癌、原位癌及不典型增生。CK ：CK-L,CK8/18,CK7,CK20,CK34 E12 这四种是细胞因子（cytokine） 中的细胞角蛋白（ cytokeratin.CK),EMA(Epithelial

33、membrane antigen) 是上皮膜抗原 ,CEA(carcinoembryonic antigen) 是癌胚抗原 . 这些指标通 常联合起来用于检查例如来源于上皮细胞的肿瘤 ,如消化道肿瘤( 食管癌,精品文档精品文档胃癌等), 泌尿系肿瘤( 前列腺癌 ,肾癌等 ), 乳腺癌等妇科肿瘤 . 由于这些指 标可以检出的肿瘤很多 , 特异性相对不高 ,所以还要结合其他检查包括 : 病 史, 查体以及活检病理等综合手段来诊断 , 不能单一靠你说的这些指标来 确诊某种肿瘤 .但你说给的检查结果有很多阳性 ,提示有肿瘤的存在 ,需要 进一步检查。SMA（smooth muscle actin）：平

34、滑肌肌动蛋白是可靠的标记抗体。从 乳腺正常组织、良性病变到原位癌,早期浸润和浸润性癌，ME 的消失是一 逐渐发展的过程。EMA：上皮膜抗原（EMA）、EMA 为一组高分子量为主的糖蛋白 ,组织分 布特点是一般限于上皮细胞的腔缘表面膜 , 细胞基底面及侧面胞膜无 EMA 分布。高分化腺癌主要呈膜型分布 ,低分化腺癌或未分化癌主要以胞 浆型分布。EMA 一般不见于间叶性肿瘤 ,故 EMA 是较好的上皮源性肿瘤标 志 ,也可以作为胃癌淋巴结微转移的重要指标之一。Laminin：层粘连蛋白主要存在于基膜 (basal lamina) 结构中，是基膜 所特有的非胶原糖蛋白 , 相对分子质量为 820kD

35、a, 含 13-15%的糖，有三 个亚单位, 即重链( 链, 400kDa)和 1(215kDa)、 2(205kDa)两条轻链。 结构上呈现不对称的十字形 , 由一条长臂和三条相似的短臂构成。这四个 臂均有棒状节段和球状的末端域。 1 和 2 短臂上有两个球形结构域 , 链上的短臂有三个球形结构域，其中有一个结构域同型胶原结合，第二精品文档精品文档个结构域同肝素结合，还有同细胞表面受体结合的结构域。正是这些独立 的结合位点使 LN 作为一个桥梁分子，介导细胞同基膜结合。所以 LN 的主 要功能就是作为基膜的主要结构成分对基膜的组装起关键作用 , 在细胞 表面形成网络结构并将细胞固定在基膜上。

36、LN 还有许多其他的作用,如在 细胞发育过程中刺激细胞粘着、细胞运动。LN 还能够刺激胚胎中神经轴的 生长,并促进成年动物的神经损伤后重生长和再生。如同纤粘连蛋白,细胞 外的 LN 能够影响细胞的生长、迁移和分化。LN 在原生殖细胞的迁移中起 关键作用。LN 也是一种大型的糖蛋白，与型胶原一起构成基膜，是胚胎 发育中出现最早的细胞外基质成分。LN 分子由一条重链（ ）和二条轻链 （ 、 ）借二硫键交联而成，外形呈十字形，三条短臂各由三条肽链的 N 端序列构成。每一短臂包括二个球区及二个短杆区，长臂也由杆区及球 区构成（图，结构模型）。LN 分子中至少存在 8 个与细胞结合的位点。例 如，在长臂

37、靠近球区的。链上有 IKVAV 五肽序列可与神经细胞结合，并促 进神经生长。鼠 LN 1 链上的 RGD 序列，可与 v 3 整合素结合。现已发 现 7 种 LN 分子，8 种亚单位（ 1, 2, 3, 1, 2, 3, 1, 2），与 FN 不同的是，这 8 种亚单位分别由 8 个结构基因编码。 LN 是含糖量很高 （占 15-28）的糖蛋白，具有 50 条左右 N 连接的糖链，是迄今所知糖链 结构最复杂的糖蛋白。而且 LN 的多种受体是识别与结合其糖链结构的。Cyclin D1：Cyclin D1 的高表达可能在人乳腺癌的发生、发展中起重 要作用。在乳腺癌中高表达的临床意义是：Cyclin

38、 D1 的表达与肿瘤大小、 TNM 分期及腋淋巴结转移相关。精品文档精品文档EGFR ： 上 皮 生 长 因 子 受 体 (Epidermdl grouth factor receptor,EGFR) EGFR 和 C-erdB-2 一样，同属型生长因子受体家旅。是 一种酪氨酸激酶受体，主要分布于细胞膜，在正常的情况下，EGF 是一种 潜在的有丝分裂因子，当其与靶细胞受体结合时，就能够刺激细胞增殖。 肿瘤周围的细胞受到肿瘤细胞分泌因子刺激开始表达 EGFR ，而 EGFR 的表 达使“正常”的周围细胞逐渐向恶性表型转化。nm23：nm23 又称为抗转移癌基因，是一种抑癌基因，产物是由 152

39、个氨基酸组成的蛋白质，与二磷酸核苷激酶（NDPK）的氨基酸序列具有高 度同源性。人类 nm23 基因有 2 个亚型：nm23H1 和 nm23H2，两者有 88同 源性，nm23H1 与乳腺癌的预后关系更密切。nm23 蛋白具有 NDPK 功能，通 过影响微管聚合而调节细胞运动，并通过影响 G 蛋白的信号传递而发挥负 向调节作用，从而抑制肿瘤转移。但其作用并不依耐于 NDPK 的活性。有 实验结果表明，与转移潜能有关的是 nm23NDPK 的表达水平而不是 NDPK 的 活性。nm23 是独立预后指标，其表达与年龄、肿瘤大小、ER、PR 和 CerbB 2 无关，与淋巴结转移状况、组织学分型、

40、分级及临床分期均有显著关 系，nm23 高表达者的预后明显好于低表达者。nm23 表达降低的乳腺癌分 化较低，ER 表达水平低，并常常出现淋巴结转移，预后不良。在乳腺癌进 展过程中，nm23 的表 达水平降低。通过检测 nm23 可以把腋淋巴结阳性病 人中可能发生远处转移和腋淋巴结阴性病人中有潜在高转移倾向的病例 筛选出来，进行相应的预防性治疗，从而提高治疗效果。VEGF：血管内皮细胞生长因子（ VEGF ） 血管形成在肿瘤生长、浸 精品文档精品文档润、转移中起关键作用，它受到一系列促进和抑制因子的调节，其中最重 要的促进因子之一是肿瘤细胞在生长过程中分泌的 VEGF，它的编码基因位 于 6P

41、21.3 ，由 8 个外显子构成，由于 mRNA 不同的剪切形式，形成 5 种不 同的 VEGF，分别含有 121、145、165、189、206 个氨基酸，其中以 VEGF165 最重要，在各种细胞中表达占优势，VEGF121 和 VEGF189 在大部分表达 VEGF 的组织和细胞中均能检测到，VEGF145 和 VEGF206 非常少见，其中 VEGF206 只在人胎肝 cDNA 库中可以检测到。VEGF 通过二硫键结合形成二聚体后才 有活性，它的受体为酪氨酸蛋白激酶型膜受体，具有高度特异性。当 VEGF 与受体结合后，可以刺激血管内皮细胞增殖，促进血管形成，并增加血管 通透性，这样肿瘤

42、细胞一方面可以获得充分的营养而迅速增殖，另一方面也容易 通过血管内皮细胞进入血流从而发生远处转移。VEGF 主要由肿瘤细胞产生， 小部分来自细胞间质，它是独立预后指标，与年龄、绝经状态无关，与 ER、 PR 呈负相关，高表达者易转移复发，预后不良，且内分泌治疗和化疗的效 果差，建议对 VEGF 高表达者联合应用抗血管生成治疗，如利用 VEGF 单抗 阻断与受体结合，重组 VEGF 与 VEGF 竞争受体，将 VEGF 与小分子毒性物 质结合，利用反义核酸技术抑制 VEGF 表达等等，VEGF 单克隆抗体阿瓦斯汀、伊利替康。实验表明,循环中的 VEGF 是预后指标,高表达者易发生转移复发,且该指标可用于指导治疗。在今年的 ASCO 会议上,Ghosh 等 报告 ,VEGF 在乳腺癌组织中的表达明显高于基质 , 而且与一些预后不良因 素相关,高表达患者在 20 年生存上提示预后不良。Ryan 等对 399 例乳腺癌精品文档精品文档患者的检测分析显示,VEGF 表达与新的肿瘤标