傲坦研究汇总课件

1、傲坦研究汇总1研究名称药物例数结论Oparil 1奥美沙坦酯20mg，氯沙坦钾50mg，缬沙坦80mg，厄贝沙坦150mg578奥美沙坦酯降压幅度明显大于其他ARBSmith 2奥美沙坦20 mg，氯沙坦 50 mg，缬沙坦80 mg，厄贝沙坦150mg534奥美沙坦酯24小时平稳降压，在降低晨峰血压上优于其他ARBChrysant 3奥美沙坦酯20mg，氨氯地平5mg410奥美沙坦酯和氨氯地平同等降幅，达标率更高OLMEBEST 4奥美沙坦酯20mg,奥美沙坦酯40mg,奥美沙坦酯 20mg+二氢氯噻12.5 mg2,306奥美沙坦酯20mg治疗8周有效性67%，40 mg与奥美沙坦20 m

2、g联合利尿剂12.5 mg在降低DBP和SBP的效果上相当。Treat-to-Goal 5奥美沙坦酯20，40mg，氢氯噻嗪12.5mg，氨氯地平5，10mg179奥美沙坦20-40 mg/d达标率59%，联合利尿剂 ，及再联合氨氯地平达标率93%。MORE 6奥美沙坦酯 20 mg，阿替洛尔50 mg154奥美沙坦酯具有减少粥样斑块体积的作用。VIOS 7奥美沙坦酯 20 mg，阿替洛尔50 mg100奥美沙坦逆转高血压引起的血管管壁增厚Eutopia 奥美沙坦酯 20 mg（加氢氯噻嗪）,安慰剂（加氢氯噻嗪）199奥美沙坦有效降低血浆中的炎症因子ORIENTACEI或其他降压药+奥美沙坦酯

3、10，20，40mg500目的：观察奥美沙坦减少糖尿病肾病终末期肾病发病率的临床试验。ROADMAP奥美沙坦酯40mg4,400目的：观察奥美沙坦预防糖尿病微量蛋白尿傲坦主要研究汇总1.Oparil S, et al. J Clin Hypertens. 2001;3:283-291, 318.；2. Smith DHG et al. Am J CV Drugs. 2005;5(1):41-50；3. Chrysant SG et al. Am J Hypertens. 2003;17:425-432：4. J Hypertension 2005, 23 sup(2) S381; 5. J C

4、lin Hypertens. 2004;6:168-174; 6. Ther Adv Cardiovasc Dis 2007;1(2):97106; 7. Am J Hypertens 2005; 2Oparil study3研究介绍1）随机，双盲，多中心研究2）美国，588例患者袖带坐位DBP: 100115 mm HgABPM: 白天DBP 90120 mm Hg3) 首要终点：8周时，袖带DBP相比基线血压的变化4）次要终点：2周，4周时，袖带DBP相比基线血压的变化；2周，4周，8周时，袖带SBP相比基线血压的变化8周时，ABPM监测到的平均DBP相比基线血压的变化.4安慰剂8 周4

5、周氯沙坦 50 mg厄贝沙坦 150 mg OLM 20 mg缬沙坦 80 mg评价Oparil S et al. J Clin Hypertens. 2001;3:285-291,318.研究设计入选标准: 袖带坐位DBP: 100115 mm Hg ABPM: 白天DBP 90120 mm Hg52周时，傲坦是唯一以初始剂量舒张压和收缩压降幅都达到二位数的ARB*P0.05 vs. olmesartan medoxomil.OLM olmesartan medoxomil; LOS losartan potassium; VAL valsartan; IRB irbesartanOpari

6、l S, et al. J Clin Hypertens. 2001;3:283-291,318.OLM 20 mgMeanin BP (mm Hg)LOS 50 mgVAL 80 mgIRB 150 mg*坐位 DBPOLM 20 mgLOS 50 mgVAL 80 mgIRB 150 mg*坐位 SBP 0-2-4-6-8-10-12-14-10.7-9.0-7.6-9.0 0-2-4-6-8-10-12-14-13.0-9.2-8.9-10.8*6*Significant vs olmesartan medoxomilMean baseline BP: 155-157/104 mm Hg

7、 SeDBP: seated diastolic blood pressureSeSBP: seated systolic blood pressureOparil S, et al. J Clin Hypertens. 2001;3:283-291,318.OLM: olmesartan medoxomilLOS: losartan potassiumVAL: valsartan IRB: irbesartan 8周时 相比其他ARB,傲坦血压降幅最大 Mean in BP (mm Hg)*P = 0.0002P 0.001P = 0.041*SeDBPOLM20 mg/d(n = 145)

8、LOS50 mg/d(n = 146)VAL80 mg/d(n = 142)IRB150 mg/d(n = 145)SeSBPOLM20 mg/d(n = 145)LOS50 mg/d(n = 146)VAL80 mg/d(n = 142)IRB150 mg/d(n = 145)Mean in BP (mm Hg)78周后，OLM坐位DBP降幅最大*P0.05 vs. olmesartan medoxomil.Adapted from Oparil S, et al. J Clin Hypertens. 2001;3:283-291, 318.olmesartan medoxomillosar

9、tan potassiumvalsartanirbesartan50 mg (n=146)80 mg (n=142)150 mg (n=145)20 mg (n=145)*46%40%16% 0-2-4-6-8-10-12 D DBP (mm Hg)88周后，OLM坐位DBP降幅最大*P0.05 vs. olmesartan medoxomil.Adapted from Oparil S, et al. J Clin Hypertens. 2001;3:283-291, 318.olmesartan medoxomillosartan potassiumvalsartanirbesartan5

10、0 mg (n=146)80 mg (n=142)150 mg (n=145)20 mg (n=145)*3.3 mm Hg3.6 mm Hg1.6 mm Hg 0-2-4-6-8-10-12 D DBP (mm Hg)9在第八周时ABPM舒张压变化(以时间段落观察)0-10-2-12-4-6-824小时-8.5-6.2-5.6-7.4-10.2-7.2-7.0-8.8-6.8-5.2-4.2-5.9-7.1-5.8-3.2-5.4-6.8-5.4-3.1-4.9* p 0.01 (vs olmesartan), * p 0.001 (vs olmesartan)Smith DHG et al

11、. Am J CV Drugs. 2005;5(1):41-50傲坦 20 mg/day (n=136)氯沙坦 50 mg/day (n=134)纈沙坦 80 mg/day (n=130)厄贝沙坦 150 mg/day (n=134)* DBP (mm Hg)白天(8:00-19:59)晚上(20:00-7:59)最后2小时(6:00-7:59)最后4小时(4:00-7:59)10在第八周时ABPM收缩压变化(以时间段落观察)0-10-2-12-4-14-6-824-hour SBP (mm Hg)傲坦 20 mg/day (n=136)氯沙坦 50 mg/day (n=134)纈沙坦 80

12、mg/day (n=130)厄贝沙坦 150 mg/day (n=134)-12.5-9.0-8.1-11.3-14.7-10.9-10.2-13.8-10.3-6.1-7.3-8.8-10.1-6.9-5.1-7.7-9.8-7.1-4.7-7.4* p 0.05 (vs olmesartan), * p 0.01 (vs olmesartan), * p 0.001 (vs olmesartan)Smith DHG et al. Am J CV Drugs. 2005;5(1):41-50*白天(8:00-19:59)晚上(20:00-7:59)最后2小时(6:00-7:59)最后4小时(

13、4:00-7:59)11140/90 mm Hg130/85 mm Hg30.114.213.823.9010203040506052.940.335.4470102030405060患者比例(%)OLM20mg/d(N=136)LOS50mg/d(N=134)VAL80mg/d(N=130)IRB150mg/d(N= 134)*P=0.330P=0.004P=0.038P=0.247P=0.002P=0.002*OLM20mg/d(N=136)LOS50mg/d(N=134)VAL80mg/d(N=130)IRB150mg/d(N= 134)起始剂量的ARB疗效比较第八周时24小时血压达标率

14、*Significant vs. olmesartan medoxomil, Nonsignificant vs. olmesartan medoxomil, Secondary analysisMean baseline BP: 156-157/104 mm HgOLM olmesartan medoxomil, LOS losartan potassium,VAL valsartan, IRB irbesartanSmith DHG et al. Am J CV Drugs. 2005;5(1):41-50128周时，傲坦夜间血压降幅最大*p0.005; p0.05 vs olmesart

15、an *Oparil et al. J Clin Hypertens 2001; 3: 283291Olmesartan medoxomil 20 mgLosartan 50 mgValsartan 80 mgIrbesartan 150 mgChange in ABP (mmHg)ABP = ambulatory blood pressure138周时，傲坦24小时的最后4小时血压降幅最大Smith et al. Am J Cardiovasc Drugs 2005; 5 (1): 4150*p0.001; p0.05 vs olmesartan *ABP = ambulatory bloo

16、d pressureOlmesartan medoxomil 20 mgLosartan 50 mgValsartan 80 mgIrbesartan 150 mgChange from baselinein ABP (mmHg)148周时，傲坦24小时的最后2小时血压降幅最大*ABP = ambulatory blood pressure*p0.001; p0.05 vs olmesartan Smith et al. Am J Cardiovasc Drugs 2005; 5 (1): 4150Olmesartan medoxomil 20 mgLosartan 50 mgValsarta

17、n 80 mgIrbesartan 150 mgChange from baselinein ABP (mmHg)15次晨次晨-20-16-12-8-40123456789101112131415161718192021222324-16-12-8-40123456789101112131415161718192021222324olmesartan medoxomil 20 mg/dlosartan 50 mg/d SBP平均变化(mm Hg)DBP平均变化(mm Hg) 4 mm Hg 3 mm Hg24小时坐位SBP/DBP比较奥美沙坦酯 与 氯沙坦钾SBP systolic blood

18、 pressure, DBP diastolic blood pressureMean baseline BP: 152/94-95 mm HgSmith DHG et al. Am J CV Drugs. 2005;5(1):41-5016次晨次晨-20-16-12-8-40123456789101112131415161718192021222324-16-12-8-40123456789101112131415161718192021222324olmesartan medoxomil 20 mg/dvalsartan 80 mg/dSBP平均变化(mm Hg)DBP平均变化(mm Hg

19、) 5 mm Hg 5 mm Hg24小时坐位SBP/DBP比较奥美沙坦酯 与缬沙坦SBP systolic blood pressure, DBP diastolic blood pressureMean baseline BP: 152/94-95 mm HgSmith DHG et al. Am J CV Drugs. 2005;5(1):41-5017次晨次晨-20-16-12-8-40123456789101112131415161718192021222324-16-12-8-40123456789101112131415161718192021222324olmesartan m

20、edoxomil 20 mg/dirbesartan 150 mg/dMean Change in SBP(mm Hg)Mean Change in DBP(mm Hg) 3 mm Hg 3 mm Hg24小时坐位SBP/DBP比较奥美沙坦酯 与厄贝沙坦SBP systolic blood pressure, DBP diastolic blood pressureMean baseline BP: 152/94-95 mm HgSmith DHG et al. Am J CV Drugs. 2005;5(1):41-5018Chrysant研究19研究介绍1）随机，双盲，平行组研究2）440

21、例轻中度高血压患者平均年龄：52岁基线血压：袖带SeDBP: 100-115 mm Hg ABPM: 日间DBP 90-119 mmHg 3）首要终点：8周时，24小时的平均DBP相比基线血压的变化(ABPM监测)4）次要终点：8周时，24小时平均SBP相比基线血压的变化(ABPM监测)8周时，袖带SBP和DBP相比基线血压的变化20研究设计入选标准: 袖带SeDBP: 100-115 mm Hg ABPM: 日间DBP 90-119 mmHgN=4404 weeks8 weeks安慰剂OLM 20 mg qd氨氯地平 5 mg qd安慰剂导入SeDBP, seated diastolic b

22、lood pressure; ABPM, ambulatory blood pressure.Chrysant SG et al. J Hum Hypertens. 2003;17(6):425-432.2124小时动态血压下降幅度与氨氯地平相当 *安慰剂(n = 54)OLM20 mg(n = 171)氨氯地平5 mg(n = 172)24-hr ABPM DBP (mm Hg) SBP (mm Hg)安慰剂(n = 54)24-hr ABPMOLM 20 mg(n = 171)氨氯地平 5 mg(n = 172)DBPSBP*Additional study was performed w

23、ith olmesartan medoxomil versus the DHP-CCB felodipine with similar results. *0-2-4-6-8-10-12-14-12-10-8-6-4-20*P 0.05 vs. placebo, NS for olmesartan medoxomil vs. amlodipineMean baseline BP: 154/95-96 mm HgChrysant SG et al. J Hum Hypertens. 2003;17(6):425-432.-2.3-12.2-12.3-1.4-7.7-7.0228周时24小时动态血

24、压达标患者傲坦组多于氨氯地平组*P=0.0002 vs. amlodipineChrysant et al. Blood Press Monit 2006; 11: 135141*23HypotheticalPatient 3100-2575Amlodipine BesylateHypotheticalPatient 4100-1189Baseline DBP(mm Hg) DBP(mm Hg)Avg. DBP(mm Hg)Achieved DBP(mm Hg)Achieved DBPGoal 90 mm Hg 85 mm Hg降压幅度与达标率不一致的原因Hypothetical Experi

25、mentHypotheticalPatient 1100-2080Olmesartan MedoxomilHypotheticalPatient 2100-1684Baseline DBP(mm Hg) DBP(mm Hg)Avg. DBP(mm Hg)Achieved DBP(mm Hg)Achieved DBPGoal 90 mm Hg 85 mm Hg2/2 (100%)2/2 (100%)2/2 (100%)1/2 (50%)-18-18-18-1824There are more patients with “great” BP reduction in olmesartan gro

26、up than in amlodipine group降压幅度与达标率不一致的原因Unpublished data25*p0.001 vs placebop0.05 vs placebo*Patients achieving BP target (%)Change in BP (mmHg)Olmesartan 20 mgAmlodipine 5 mgPlacebo2周时，相比氨氯地平傲坦降压降压幅度更大，达标率更高 Basile & Chrysant. J Hum Hypertens 2006; 20: 16917526荟萃分析27所有ARB药物在24小时内的降压效果0-2-4-6-8-10-

27、12-14 缬沙坦 厄贝沙坦 坎地沙坦 替米沙坦依普罗沙坦傲坦氯沙坦 安慰剂Change in SBP (mmHg)Fabia et al. J Hypertension 2007;25:1327360-2-4-6-8-10Change in DBP (mmHg)P=0.03P=0.00228荟萃分析介绍这项荟萃分析回顾了已经发表的35篇关于动态血压检测的研究, 涉及的药物有:ARB单药治疗 (N=7040)安慰剂 (N=601)氨氯地平 (N=1067)依那普利 (N=606)观测了每种药物24小时的血压变化,包括白天,晚上,以及最后4小时Fabia et al. J Hypertensio

28、n 2007; 25: 1327133629荟萃分析介绍用到的ARB的剂量:坎地沙坦 816 mg/day依普罗沙坦 600900 mg/day厄贝沙坦 150300 mg/day氯沙坦 50100 mg/day奥美沙坦酯 2040 mg/day替米沙坦 4080 mg/day缬沙坦 80160 mg/day其他的降压药:氨氯地平 510 mg/day依那普利 2040 mg/day利尿剂 2550 mg/dayFabia et al. J Hypertension 2007; 25:2-4-18-6-8-10-12-14-160-2-4-6-8-10-12-14缬沙

29、坦厄贝沙坦坎地沙坦替米沙坦依普罗沙坦傲坦氯沙坦安慰剂所有ARB药物在24小时最后4小时的降压效果Fabia et al. J Hypertension 2007; 25: 13271336Change in DBP (mmHg)Change in SBP (mmHg)P=0.04P=0.0231Captopril 12.5 mg bid*Olmesartan 5 mg*04128*4周和8周时，如果降压无效，则剂量加倍傲坦与卡托普利降压比较随机，对照研究傲坦5-20mg与卡托普利12.5-50mg相比入组患者：291例，平均舒张压 95114 mmHgBall et al. J Hyperte

30、ns 2001; 19 (Suppl 1): S49S56Stumpe & Ludwig. J Hum Hypertens 2002; 16 (Suppl 2): S24S28安慰剂3周评价WeekN=148mean SeDBP 101.0 mmHgN=143mean SeDBP 102.1 mmHg3212周时，傲坦与卡托普利相比DBP/SBP降幅更大 *p0.05 vs captoprilBall et al. J Hypertens 2001; 19 (Suppl 1): S49S56Stumpe & Ludwig. J Hum Hypertens 2002; 16 (Suppl 2):

31、 S24S28Olmesartan medoxomil (520 mg/d)Captopril (12.550 mg/d)Change in BP (mmHg)*33Greathouse. CHF 2002;8:31320ARB初始剂量 + HCTZ 12.5 mg/天 傲坦单药11,281例患者 43个已发表的随机对照研究-9.9-12.4-12.0-13.6 seDBP (mmHg)0-2-4-6-8-10-12-14Losartan50 mg/dValsartan80 mg/dIrbesartan150 mg/d Candesartan8 mg/d-12.2Olmesartan 20 m

32、g/d-13.1Olmesartan40 mg/d2693例患者 7个随机对照研究傲坦20mg单药血压降幅相当于其他ARB单药+HCTZ34EUTOPIA STUDYEuropean Trial on Olmesartan and Pravastatin in Inflammation and Atherosclerosis奥美沙坦降低炎症因子的研究 Fliser C et al. Circulation. 2004;110:1103110735EUTOPIA研究设计2周安慰剂洗脱期 n = 100傲坦 20 mg o.d.(+ 氢氯噻嗪)6周n = 99安慰剂 o.d.(+ 氢氯噻嗪)6周+

33、 普伐他汀 20 mg6周+普伐他汀 20 mg6周Fliser et al. Circulation. 2004;110:11031107.36EUTOPIA研究结果 炎症因子降低*p0.02, *p0.05, #p0.01 vs. baseline, p0.05 olmesartan vs. placeboFliser et al. Circulation. 2004;110:11031107.Olmesartan Placeboweek 6 week 12Olmesartan Placebohs CRP （超敏C反应蛋白）hs TNF-alpha （肿瘤坏死因子）Olmesartan P

34、laceboweek 6 week 12Olmesartan Placebo*#*37EUTOPIA研究结果 炎症因子降低*p0.02, *p0.05, #p0.01 vs. baseline, p0.05 olmesartan vs. placeboFliser et al. Circulation. 2004;110:11031107.Olmesartan Placeboweek 6 week 12Olmesartan PlaceboIL-6Olmesartan Placeboweek 6 week 12Olmesartan PlaceboMCP-1(单核趋化蛋白）Olmesartan P

35、laceboweek 6 week 12Olmesartan PlaceboLDL-Cholesterol#*38VIOS STUDYVascular Improvement with Olmesartan Medoxomil Study奥美沙坦酯改善血管功能研究Smith RD, et al. JASH. 2008;2:165-17239背景知识高血压的心血管重构： 高血压病时因心脏前后负荷或血液动力学变化及伴随的神经体液因素内分泌代谢异常所致的心脏或血管解剖结构及组织学的适应性变化 在心脏主要表现为伴有相应组织学改变的心壁肥厚及或心腔扩大； 在血管主要表现为伴随管壁中层平滑肌、弹力膜等收缩

36、成分相对减少和胶原等非收缩成分增加的管壁增厚和管腔缩小。40* 氢氯噻嗪, 氨氯地平, 肼苯达嗪VIOS研究设计洗脱期筛选20 mg40 mg50 mg100 mg奥美沙坦酯维持治疗增加其他抗高血压药物*阿替洛尔- 40241252随机并剂量滴定周活检N=55N=10028活检N=49Ronald D. Smith. Journal of the American Society of Hypertension 2(3) (2008) 16517241 双盲随机多中心研究 165例患者，1年 入组患者：轻度高血压，无糖尿病的患者，61%男性，年龄38-67岁，目标血压140/90mmHg 首要

37、终点：以壁腔比为指标的阻力动脉形态特征的变化VIOS研究设计42经过一年治疗两组降压一致SBPDBPRonald D. Smith. Journal of the American Society of Hypertension 2(3) (2008) 16517243奥美沙坦酯逆转了血管管壁肥厚而阿替洛尔没有10.012.014.016.018.0正常第1周第52周第52周第1周阿替洛尔奥美沙坦P 0.001血管壁腔比(%)Ronald D. Smith. Journal of the American Society of Hypertension 2(3) (2008) 16517244

38、结论高血压患者血管壁会增厚，壁腔比会增大，反映了血管重构或结构性改变。高血压靶血管病理改变，不仅体现在小血管，还累及大血管病变当控制血压至接近正常生理水平时，以奥美沙坦抑制RAS系统能减少小阻力血管重构，实质上可恢复正常；而抑制肾上腺素系统的阿替洛尔，几乎无此作用因此，奥美沙坦具有降压效果之外的血管保护的作用45MORE StudyMulticenter Olmesartan Atherosclerosis Regression Evaluation奥美沙坦逆转动脉粥样硬化多中心研究Stumpe KO, et al. Ther Adv Cardiovasc Dis 2007;1(2):9710

39、646 双盲，多中心研究 165例患者，2年 入组患者：SBP/DBP: 140180/ 90105 mmHg无糖尿病的患者，61%男性，年龄38-67岁，目标血压140/90mmHg颈总动脉内膜中层厚度（IMT）增加(0.81.6 mm)1处颈总动脉或颈动脉球非钙化斑块(PV: 4500 L) 1个预设心血管病危险因子 MORE研究设计47MORE 研究设计 研究目的： 采用颈动脉二维或三维超声探测比较给予奥美沙坦（傲坦 ）或受体阻滞剂阿替洛尔治疗高血压伴心血管危险的患者两年后颈总动脉内膜中层厚度(IMT) 和动脉粥样硬化斑块体积(PV)的变化首要终点：与基线相比颈总动脉中层厚度（IMT)的

40、变化 次要终点：动脉粥样硬化斑块体积及血压的变化Klaus O. Stumpe,Therapeutic Advances in Cardiovascular Disease 2007; 1; 9748MORE的研究设计根据需要加用HCTZ 25 mg血压超声安慰剂导入阶段2 04828104剂量递增阶段周521216血压超声血压超声血压超声评估阶段根据需要剂量倍增根据需要剂量倍增奥美沙坦 20 mg阿替洛尔50 mg12.5 mg根据需要加用HCTZ 25 mg12.5 mg安慰剂HCTZ = 双氢克脲塞Klaus O. Stumpe,Therapeutic Advances in Cardi

41、ovascular Disease 2007; 1; 9749奥美沙坦和阿替洛尔组的血压变化阿替洛尔奥美沙坦21.5 mmHg24.6 mmHg*13.8 mmHg15.2 mmHg*p=0.120 vs atenolol; *p=0.075 vs atenolol 与基线比较的变化02852104708090100130140150160收缩压舒张压周血压 (mmHg)157.195.996.3157.6Klaus O. Stumpe,Therapeutic Advances in Cardiovascular Disease 2007; 1; 9750经过2年治疗后颈总动脉内膜中层厚度(I

42、MT)均值（标准差）结果 *p130/85 mm Hg增加其它降压药物如 BP 130/85 mm Hg增加其它降压药物4奥美沙坦40 mg qd安慰剂 降压药物作为基础治疗ACE-I is acceptable under the same condition of dosage and administration prior to the treatment period *Other antihypertensives means excluding ARBs, potassium-sparing diuretics 65尿白蛋白与肌酐比666768新的大规模预防性研究ROADMAPR

43、ANDOMISED OLMESARTAN AND DIABETES MICROALBUMINURIA PREVENTION STUDY奥美沙坦预防糖尿病微量蛋白尿的随机临床试验6970ROADMAP目标:预防或推迟有风险因素的2型糖尿病病人发生微量蛋白尿病人类别和样本规模:2型糖尿病病人伴正常白蛋白尿，存在至少一项心肾疾病的风险因素。每组2200个病人(奥美沙坦40 mg QD 或安慰剂)，统计的325个主要终点事件(检测到33% 的风险因素减少)。随访:中位数5年区域:欧洲的22个国家280个研究中心7172737475Summary of ROADMAP Post-hoc Analysispage 76Secondary Endpoint, Cardiovascular Events, Renal Events Hypertensive sub-population76复傲坦研究汇总77OLM与3种ARB联合用药荟萃分析78厄贝沙坦 37.53