复杂注射剂行业：微球市场需求广国产崛起正当时

1、1、微球市场高速发展微球制剂行业简介微球制剂的发展已经历 30 余载，是新型制剂中的重要分支。1985 年，美国首次报道微球制剂的研究，微球制剂在全球的研究逐步展开。以前，微球剂统称为微囊剂，随着科技发展和电镜扫描技术升级，发现两者的区别。根据中国药典，微球剂（microspheres）是指活性成分溶解或均匀分散在辅料 (包括载体) 中形成的微小球状实体（粒径一般在 1 至250m 之间）；微囊剂是固态或液态活性成分被辅料包封而形成的微小胶囊（IUPAC）。中国药典（2010 年版）将微球制剂单独归为一种新剂型。微球将药物包埋或者吸附在聚合物分子表面，通过皮下注射或者深部肌肉注射进入人体内，经

2、载体表面快速释放、药物扩散、聚合物溶蚀降解等方式，实现增加载药量、提升包封率、或者实现靶向精准用药等效果。根据其结构形式的不同，微球制剂可分大致为成孔性微球制剂、双层微球制剂、磁性微球制剂。 表 1：微球剂的分类（按结构形式） 成孔性微球制剂 双层微球制剂 磁性微球制剂 技术原理 由高分子材料与药物混合制成，通过表面逐渐降解掉形成微小的孔道，药物从孔道中不断溶出发挥药理作用 将一种高分子生物降解材料与药物混合作为微球内核，用另一种高分子生物降解材料将其包裹，制得双层微球药物 将具有磁性的金属或金属氧化物制成超细的粉末，分散于高分子材料或药物中，制得药物、金属及高分子生物降解材料的三者混合体 结

3、构特性 多孔结构大幅增加了表面积，进而增加载药量 通过双层壳控制药物释放，具有较高的载药量及包封率，但质量标准难以控制，重现性较差 在外加磁场的作用下，可移动到靶向器官或组织，达到靶向的目的，可减少用药量，降低药物毒副作用 CNKI、头豹研究院中国微球行业起步相对较晚，国产微球产品陆续开发与上市。根据头豹研究院，中国微球行业发展经历了市场导入期、初步发展期和快速发展期。2000 年，日本武田制药的注射用醋酸亮丙瑞林微球首次进入中国；2001 年和 2005 年，德国 Ferring 的曲普瑞林和 Novartis/诺华的奥曲肽微球前后在中国市场上市，微球制剂逐渐打开中国市场。在初步发展阶段，国

4、内企业陆续开展微球产品研究，丽珠制药和北京博恩特于 2009 年推出国产亮丙瑞林微球。2010 年，中国药典收录微球、微囊和脂质体指导原则。随后，中国药典在 2015 年将附录改为微球制剂指导原则，针对微球产品提出更细致化的要求，中国微球制剂行业进入加速发展期。2017 年，中国首次批准按周给药的艾塞那肽微球在国内上市时。2019 年，绿叶制药的利培酮缓释微球提交上市申请，国内企业的微球研发实力不断增强。 图 1：中国微球制剂行业发展历程头豹研究院微球制剂优势明显，需求持续增长微球药物载体优势微球药物载体的优势。作为新型药物载体之一，微球具有多种优势。稳定药性：通过微球载体，药物可在胃部保持活

5、性，表现更稳定。靶向性：微球药物载体能够提高生物利用度，将药物浓度集中于靶器官和靶组织。缓控释：微球制剂可控制药物释放速度，延长血药浓度保持稳定的时间。降低刺激性：微球制剂可降低药物刺激性，同时具有掩盖药物不良气味和口味的作用。 表 2：微球药物载体的优势技术优势 具体内容 应用举例 稳定药性 防止药物在胃部失活 胰岛素 提高药物的稳定性 易挥发的油类药物 包裹生物活性物质，使之不变性 破伤风类毒素 靶向性 提高生物利用度 促肝细胞生长素 将药物浓度集中于靶器官、靶组织 肺靶向汉防己甲素微球 缓控释 延长药物半衰期 亮丙瑞林、曲普瑞林等 控制药物释放速率 促肝细胞生长素 降低刺激性 减少药物刺

6、激 氯化钾 掩盖药物不良气味和口味 氯贝丁酯 FDA、CNKI、头豹研究院微球制剂需求广阔我国为慢性疾病大国。中国社会老龄化逐步加深，恶性肿瘤、糖尿病、脑血管疾病、高血压、高血脂等慢性疾病患者群体壮大我国慢性病患者群体庞大，数量位居全球第一。根据中国居民营养与慢性病状况报告（2020 年），我国高血压患者数量约 4.2 亿，血脂异常患者数量约 2 亿，糖尿病患者数量约 1.21 亿，位居全球之首。 我国恶性肿瘤、脑血管疾病、心脏病的死亡率呈现增长趋势。根据中国卫生健康统计年鉴，我国恶性肿瘤病死率长年维持高位，从 2005 年的 1.25上升至 2020 年的 1.61；心脏病死亡率呈显著增加趋

7、势，从 2005 年的 0.98跃升至 2020 年的 1.56，成为死亡率排第二的疾病；脑血管疾病死亡率亦逐步提高，从 2005 年的 1.11提升至 2020 年的 1.35。此外，内分泌、营养和代谢疾病，以及神经系统疾病的病死率也出现明显的上升。 图 2：中国主要疾病死亡率变化情况（单位：1/10 万）1801601401201008060402002005201020152020恶性肿瘤脑血管疾病心脏病呼吸系统疾病消化系统疾病内分泌、营养和代谢疾病泌尿生殖系统疾病精神障碍神经系统疾病中国卫生健康统计年鉴我国恶性肿瘤患者群体庞大，抗肿瘤药物市场规模持续增长。根据 Frost & Sull

8、ivan和，2016-2020 年，我国新发癌症患者数量从 410 万人增加至 490 万人，预计 2025 年将达到 520 万人，占全球新发患者人数的 26.9%。根据 NCCR 和，2016-2020 年，我国恶性肿瘤患者数量从 406 万人上升至 457 万人，预计在 2022年将继续增加至 479 万人。 图 3：中国新发癌症患者数量（万人）图 4：中国恶性肿瘤患者数量（万人）6005005004804004603002001000 440420400380360201620172018201920202021E 2022EFrost & Sullivan、，NCCR、我国抗肿瘤药物

9、市场规模持续增长。根据 Frost & Sullivan 和，2016- 2020 年，我国抗肿瘤药物市场规模从1,250 亿元提升至1,975 亿元，期间CAGR 为12.12%。恶性肿瘤是我国病死率最高的疾病种类，但随着肿瘤治疗技术进步，患者生存期延长，同时免疫抑制患者人数上升，对药物的安全性和有效性的需求逐渐提高，推动抗肿瘤药物市场规模增长。预测数据显示，2022 年抗肿瘤药物市场规模将达到 2,845 亿元。 图 5：中国抗肿瘤药物市场规模3,00025%2,50020%2,0001,5001,00050015%10%5%00%201620172018201920202021E2022

10、E中国抗肿瘤药物市场规模（亿元）同比Frost & Sullivan、，慢性疾病推动微球市场需求。我国慢性病患者数量庞大，叠加恶性肿瘤、脑血管疾病、心脏病等疾病的死亡率增加，将刺激心血管药物、肿瘤药物等需求，推动药物研究发展。另一方面，我国社会经济快速发展，城镇化率提升，居民生活方式改变导致精神压力增加，将推动精神疾病相关药物的需求增长。由于具备延长药物效用时间、提高患者顺应性、优化治疗效果等特点，微球技术被广泛应用于长效缓释注射剂的开发应用。目前，国内已上市的五类微球制剂应用范围包括恶性肿瘤、糖尿病、心血管疾病、精神疾病等领域。我国慢性病患者群体壮大，药物需求广阔，有望推动具备明显优势的微球

11、制剂在恶性肿瘤、心脏疾病、脑血管疾病等慢性疾病相关领域的市场规模增长。 技术革新推动微球市场发展微球制备技术创新发展，推动微球行业进步。常用的微球制备方法包括乳化挥发法、相分离法、雾喷干燥法、盐析固化法等等。但早期的微球工艺存在物料损失、对微球粒径控制较差、生产效率不高、包封率较低或者重现性较低等缺点。在药物分子传递学、系统工程学、细胞药物化学等学科发展推动下，微球制剂的技术路线也在持续革新，产品质量持续提升。目前，较新颖的微球制备技术包括复合微球、超临界流体法、膜乳化技术等；在制备效率、包封率、批次间重复性、稳定性等方面更优，解决热敏性药物和挥发性药物等微球制备的困难。微球制备技术和工艺的不

12、断优化与创新发展，有利于推动微球制剂需求增长，带动整体微球市场规模的提升。 图 6：微球制备技术CNKI、头豹研究院微球行业壁垒较高。根据火石创造，微球生产最大的壁垒是产业化控制。从原料端看，制备微球所用的聚乳酸（PLA）和聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）等聚合物材料种类较少，国内微球相关企业在原料上依赖进口。从设备端看，微球制剂的生产设备需要定制，费用相对较高。从技术上看，不同药物适用的微球制备技术不一，各种参数调试过程繁杂，因此微球制剂较难实现产业化线性放大。 2、国内微球市场规模持续增长微球市场少而美全球有 10 余种微球产品推出市场。1985 年，日本武田推出全球第一款微球制剂，名为

13、抑那通的亮丙瑞林微球，主要用于前列腺癌及乳腺癌。此后，全球陆续有新的微球种类面世，包括利培酮、奥曲肽、生长激素、曲普瑞林、米诺环素、兰瑞肽、纳曲酮、艾塞那肽、双羟萘酸帕瑞肽、曲安奈德等品类，涉及恶性肿瘤、糖尿病、精神疾病等领域。微球制剂是缓控释制剂中的一种主要剂型，目前各产品种类的玩家相对较少，竞争格局较优。根据火石创造，目前已有多个微球产品全球销额超过 10 亿美元，微球市场呈现少而美的特点。 表 3：全球已上市的微球制剂通用名 商品名称 生产厂商 适应症 上市时间 亮丙瑞林 Enatone/抑那通 武田 前列腺、乳腺癌 1985 利培酮 Risperdal Consta/恒德 杨森/强生

14、精神分裂症 1997 奥曲肽 Sandotatin LAR/善龙 诺华 肢端肥大、神经内分泌瘤 1998 生长激素 Nutropin Depot 基因泰克 内源性生长激素缺乏的儿童生长发育迟缓 1999 曲普瑞林 Diphereline/达菲林 Ipsen 用于转移性前列腺癌 2000 曲普瑞林 达必佳 Ferring 用于转移性前列腺癌 2001 米诺环素 Arestin OraPharma 牙周炎 2001 兰瑞肽 Somatuline SR Ipsen-Beaufour 癌症 2001 纳曲酮 Vivitrol ALKERMES 酗酒、戒毒 2006 艾塞那肽 Bydureon/百达扬

15、阿斯利康 2 型糖尿病 2012 双羟萘酸帕瑞肽 Signifor LAR 诺华 肢端肥大 2014 曲安奈德 ZILRETTA FLEXION 膝盖关节炎 2017 火石创造、医药魔方目前，国内有 9 款微球剂产品上市。按生产厂商分，包括丽珠制药、博恩特、绿叶制药三家国内企业，以及日本武田、阿斯利康（收购 Amylin）、杨森（与 Alkermes 合作）、诺华/ Novartis、辉凌/ Ferring、益普生/ Ipsen 这六家海外企业。按种类分，包括亮丙瑞林微球、利培酮微球、艾塞那肽微球、奥曲肽微球以及曲普瑞林微球。在国内微球市场中，亮丙瑞林微球市场份额最高，曲普瑞林微球次之，两者销

16、售规模明显高于其他品类。 表 4：国内上市的微球制剂 通用名 商品名称 药品名称 生产厂商 适应症 上市时间 国 产 亮丙瑞林 注射用醋酸亮丙瑞林微球 贝依 丽珠制药 用于子宫内膜异位、子宫肌瘤、闭经前乳腺癌、前列腺癌、中枢性性早熟症 2009 亮丙瑞林 注射用醋酸亮丙瑞林释缓微球 博恩诺康 博恩特 用于子宫内膜异位、子宫肌瘤 2009 利培酮 注射用利培酮微球 瑞欣妥 绿叶制药 用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其他各种精神病性状态的明显的阳性症状和明显的阴性症状，可减轻与精神分裂症有关的情感症状 2021 进 口 亮丙瑞林 注射用醋酸亮丙瑞林微球 抑那通 日本武田 用于子宫内膜异位、子宫肌瘤

17、、闭经前乳腺癌、前列腺癌、中枢性性早熟症 2000 艾塞那肽 注射用艾塞那肽微球 百达扬 Amylin/阿斯利康 用于 2 型糖尿病治疗 2017 利培酮 注射用利培酮微球 恒德 Alkermes/杨森 用于急性或慢性精神分裂症，及其他精神病性状态明显的阳性或阴性症状，可减轻与精神分裂症相关症状 2005 奥曲肽 注射用醋酸奥曲肽微球 善龙 Novartis/诺华 用于肢端肥大症、胃肠胰内分泌肿瘤、血管活性肠肽瘤、胰高糖素瘤、胃泌素瘤、生长激素释放引起腺瘤等 2003 曲普瑞林 注射用曲普瑞林 达必佳 Ferring /辉凌 用于转移性前列腺癌 2001 曲普瑞林 注射用醋酸曲普瑞林 达菲林

18、Ipsen/益普生 用于转移性前列腺癌 2000 NMPA、医药魔方我国微球制剂市场规模增速远超全球中国微球制剂市场规模持续增长，增速高于全球市场。根据 IQVIA 和火石创造，2017- 2019 年，全球微球制剂市场规模从 72.26 亿美元上升至 78.56 亿美元，期间复合增速约为 4.27%。就中国而言，头豹研究院数据显示，2015-2019 年，中国微球制剂行业市场规模从 22.3 亿元增加至 47.4 亿元，期间每年的同比增速均超过 17%。由此判断，国内微球制剂市场规模的增长势能远超全球水平。头豹研究院预测，随着市面上多个原研药的专利过期，国内企业加紧微球产品研发布局，国产微球

19、制剂有望迎来爆发期，预计 2024年我国微球制剂行业市场规模将突破百亿元大关，预计增加至 116.1 亿元。 9080706050403020100201720182019图 7：全球微球制剂市场规模（亿美元）图 8：中国微球制剂行业市场规模IQVIA、火石创造头豹研究院我国微球制剂行业中，亮丙瑞林的占比最高，曲普瑞林次之。虽然进入我国的进口微球种类包括亮丙瑞林、利培酮、曲普瑞林、奥曲肽和艾塞那肽微球这五种，但目前实现放量的主要是亮丙瑞林微球、曲普瑞林微球以及奥曲肽微球。根据 Wind 医药库，我国样本医院微球占比最高的是微球产品是亮丙瑞林，近年来销售额占比维持在 69%以上，稳居首位。其次，

20、曲普瑞林微球、奥曲肽微球在样本医院微球制剂中的销售额占比均呈现较明显上升。2021 年，曲普瑞林微球在样本医院微球制剂中的销售额占比为 23.8%，较 2019年增加 5.3 个百分点；同期，奥曲肽微球在样本医院微球制剂中的销售额占比为 6.5%，较 2019 年增加 1.6 个百分点。 图 9：样本医院微球类药物销售额（万元）300,000250,000200,000150,000100,00050,00002019202020212022Q1艾塞那肽微球奥曲肽微球亮丙瑞林(缓释)微球利培酮微球曲普瑞林微球Wind 医药库备注：以上数据均来自 Wind 医药库，不代表全市场情况。3、国内微球

21、市场竞争格局亮丙瑞林微球近年，亮丙瑞林微球的样本医院销售额保持增长趋势。亮丙瑞林主要用于子宫内膜异位、子宫肌瘤、前列腺癌等领域治疗。根据 Wind 医药库，2018-2021 年，亮丙瑞林微球样本医院销售额从 15.38 亿元增长至 16.71 亿元，期间 CAGR 为 2.80%；由于新冠疫情冲击、医疗资源分散等因素影响，亮丙瑞林微球的样本医院销售额在 2020 年出现下滑，随后又在 2021 年逐步回升。 国内亮丙瑞林微球市场呈三足鼎立局面，丽珠制药略胜一筹。目前，国内市场上供应亮丙瑞林微球的厂商有丽珠制药、北京博恩特，以及日本武田。由于亮丙瑞林微球的上市时间较长，临床疗效确切，技术相对成

22、熟，因此国产化率较高。根据 Wind 医药库，2018- 2021 年期间，丽珠制药的亮丙瑞林微球的样本医院销售额有 3 年拔得头筹，市占率基本保持在 35%以上。近两年，武田的亮丙瑞林微球的样本医院市场份额有所回升，超过北京博恩特；2021 年两者在样本医院的市场份额分别为 33.56%和 30.15%。 图 10：亮丙瑞林微球样本医院销售额（亿元）7654321020182019202020212022Q1博恩特丽珠制药武田Wind 医药库备注：以上数据均来自 Wind 医药库，不代表全市场情况。曲普瑞林微球曲普瑞林微球的样本医院市场规模持续增长。曲普瑞林主要用于转移性前列腺癌等疾病治疗。

23、根据 Wind 医药库，2018-2021 年，曲普瑞林微球的样本医院销售额从 3.70 亿元增加至 5.70 亿元，期间 CAGR 为 15.46%，保持较快增长。根据 CRI 元哲市场调研，2020年新冠疫情影响下，国内曲普瑞林整体市场规模有所下滑，同期 Wind 样本医院的曲普瑞林销售额亦有所下降；但同期 Wind 样本医院的曲普瑞林微球销售额仍保持增长，反应出国内曲普瑞林微球制剂的需求相对较高。 益普生/Ipsen 的曲普瑞林微球的国内地位领先且稳固。目前，国内市场上有两款进口曲普瑞林微球产品获批，分别为益普生的达菲林、辉凌/Ferring 的达必佳；暂无国产曲普瑞林微球获批上市。根据

24、 Wind 医药库，2018-2021 年，益普生的曲普瑞林微球的样本医院市占率维持在 75%以上，稳居国内市场第一。其次是辉凌的曲普瑞林微球，近年的样本医院市场份额维持在 21%-25%之间。 图 11：曲普瑞林微球样本医院销售额（亿元）5.04.54.03.53.02.52.01.51.00.50.020182019202020212022Q1Ferring/辉凌IspenWind 医药库备注：以上数据均来自 Wind 医药库，不代表全市场情况。奥曲肽微球近年，奥曲肽微球的样本医院市场规模保持快速增长。奥曲肽微球在国内扩量主要得益于被纳进医保。2018 年，奥曲肽微球通过医保谈判进入医保报

25、销目录乙类范围；进入医保后的第二年，奥曲肽微球的样本医院销售额的同比增速高达 66.24%。根据 Wind 医药库，2018-2021 年，奥曲肽微球的样本医院销售额从 0.69 亿元上升至 1.57 亿元，期间 CAGR 达 31.66%。 当前，国内奥曲肽微球市场上的在售产品仅有诺华的善龙。醋酸奥曲肽注射液是诺华的原研药，1988 年在美国上市，主要用于治疗肢端肥大等适应症。后来，为提高需接受长期治疗的慢性病患者的顺应性，诺华将奥曲肽产品升级，推出按月给药的奥曲肽微球。目前国内奥曲肽微球市场由诺华垄断，虽已进入医保范围，但价格仍不亲民。截止目前，齐鲁制药的注射用醋酸奥曲肽微球产品已提交上市

26、申请，并在年初获得 CDE 受理，未来国产奥曲肽微球成功推出市场后，国内奥曲肽微球的整体价格水平有望进一步下调，刺激患者需求，加速推动整体市场规模增长。 图 12：奥曲肽微球样本医院销售额（亿元）1.81.61.41.21.00.80.60.40.20.020182019202020212022Q1诺华Wind 医药库备注：以上数据均来自 Wind 医药库，不代表全市场情况。利培酮微球近两年，利培酮微球的销售额有所回落。根据 Wind 医药库，2019-2021 年，利培酮微球的样本医院销售额分别为 135.45 万元、128.90 万元、80.07 万元。利培酮是抗精神分裂的经典药物，而利培

27、酮微球是全球首个治疗非典型精神分裂的长效注射剂，也可用于治疗双向情感障碍。相对在国内上市的其他微球品种，美国强生旗下子公司杨森制药的利培酮微球的释药周期为 2 周，相对较短。随着国际市场上抗精神分裂、情感分裂精神病领域的科研发展，利培酮走向升级。强生通过对利培酮的主要活性代谢物帕利哌酮的研究，不断延长精神疾病药物释放周期。强生在 2009 年推出 Invega Sustenna（棕榈酸帕利哌酮注射剂），给药周期为 4 周；于 2015 年推出 Invega Trinza（棕榈帕利哌酮酯注射液），给药周期延长至 3 个月；并在 2021 年成功研发出 Invega Hafyera，是 6 个月给

28、药一次的超长效棕榈酸帕利哌酮，成为全球第一个也是唯一一个每年注射 2 次的长效非典型抗精神病药物。由于棕榈酸帕利哌酮注射剂、棕榈帕利哌酮酯注射液等产品进入国内市场，其疗效优异，给药频次较利培酮微球更有优势，进口利培酮微球在国内抗精神病药物市场的放量较难实现。 利培酮微球的进口垄断局面已被打破。目前，国内市场上供应利培酮微球的企业有2 家，分别是杨森和绿叶制药。杨森制药的利培酮微球恒德已经上市多年，在 2021 年以前垄断国内利培酮微球市场。2021 年初，绿叶制药的利培酮微球瑞欣妥成功上市；瑞欣妥是国内首个自主研发的第二代抗精神病药长效针剂，且不再需要首次注射后的口服制剂补充。2021 年底，

29、瑞欣妥被纳入国家医保目录，2022 年开始销量开始放大。根据 Wind 医药库，2022 年Q1，绿叶制药利培酮微球的样本医院销售额达到 30.21 万元，是 2021 年全年样本医院销售额的 1.8 倍。 图 13：利培酮微球样本医院销售额（万元）1601401201008060402002019202020212022Q1杨森&Alkermes绿叶制药Wind 医药库备注：以上数据均来自 Wind 医药库，不代表全市场情况。艾塞那肽微球目前，国内的艾塞那肽微球仅阿斯利康独家。艾塞那肽主要用于治疗 2 型糖尿病，艾塞那肽微球是长效化的 GLP-1RA（胰高糖素样肽-1 受体激动剂）。根据医药

30、魔方，国内上市的短效 GLP-1RA 有：阿斯利康的艾塞那肽（百泌达）、诺和诺德的利拉鲁肽（诺和力）、仁会生物的贝那鲁肽（谊生泰）、赛诺菲的利司那肽（利时敏）；国内上市的长效 GLP- 1RA 有：礼来的度拉糖肽（度易达）、诺和诺德的司美格鲁肽（诺和泰）、豪森药业的聚乙二醇洛塞那肽（孚来美）、阿斯利康的艾塞那肽微球（百达杨）。其中，微球产品仅有艾塞那肽微球，为阿斯利康独家产品。 艾塞那肽微球在我国长效 GLP-1 药物市场中竞争力下降。2017 年，诺和诺德的诺和力（利拉鲁肽）通过谈判后进入医保，快速放量。2021 年，礼来的度易达（度拉糖肽）、豪森的孚来美（聚乙二醇洛塞那肽）被纳入医保范围，

31、价格大幅下降（降幅超 60%），且只需要每周给药一次，有医保限制条件为（限口服降糖药或胰岛素控制效果不佳，体重指数（BMI）25kg/m2 的患者）。此后，度易达和孚来美在国内开始放量，样本医院市占率提升。在度拉糖肽和聚乙二醇洛塞那肽这两个长效 GLP-1RA 产品进入医保后，艾塞那肽微球的销售额萎缩严重，在我国长效 GLP-1 药物市场中的样本医院市占率萎缩至 0.01%。2022 年，在国内上市不足一年的长效产品诺和泰（司美格鲁肽）进入医保，无上述医保限制条件，再次冲击 GLP-1RA 国内市场格局。预计艾塞那肽微球在国内市场的销售难度将进一步增大。 表 5：中国 GLP-1 药物样本医院

32、市场规模（分产品，万元） 礼来 豪森药业 诺和诺德 阿斯利康 诺和诺德 阿斯利康 仁会生物 赛诺菲 度易达 孚来美 诺和泰 百达扬 诺和力 百泌达 谊生泰 利时敏 度拉糖肽（长效） 洛塞那肽（长效） 司美格鲁肽（长效） 艾塞那肽微球（长效） 利拉鲁肽（短效） 艾塞那肽（短效） 贝那鲁肽（短效） 利司那肽（短效） 2019 78.07 28.07 - 176.01 23,824.62 1,392.35 141.14 7.98 2020 960.79 416.23 - 20.65 31,240.66 1,017.38 132.39 808.14 2021 13,527.01 3,855.69 19

33、1.15 0.99 50,130.17 1,396.25 192.42 983.89 2022Q1 7,898.23 1,679.48 3,553.60 - 11,172.15 271.50 56.34 68.34 2022Q1 每月最低剂量样本医院均价（元/月) 298 374 357 - 317 239 - - 资料来源：Wind 医药库备注：根据 Wind 医药库数据，推算出样本医院销量较多的产品的每月最低剂量所需治疗费用。短效：给药频次每日至少一次；长效：给药频次每周一次。以上数据均来自 Wind 医药库，不代表全市场情况。4、国内微球制剂在研情况国内微球研发热度较高，有多家企业在研微

34、球项目。其中，绿叶制药、丽珠集团、齐鲁制药等企业在微球领域地位靠前。根据 Wind 医药库：绿叶制药：已上市利培酮微球，在研微球项目包括醋酸戈舍瑞林缓释微球、醋酸曲普瑞林缓释微球、艾塞那肽缓释微球、石杉碱甲缓释微球、罗替戈汀缓释微球等，其中醋酸戈舍瑞林缓释微球项目已完成临床 III 期，罗替戈汀缓释微球项目已处于进入 III 期。丽珠集团：已上市亮丙瑞林微球，并且在研醋酸曲普瑞林微球、阿立哌唑微球和醋酸丙氨瑞林微球项目，其中注射用醋酸曲普瑞林微球已进入上市审批阶段。齐鲁制药：注射用醋酸奥曲肽微球已提交上市申请，并在 2022 年初获得 CDE 受理；同时，公司的艾塞那肽微球项目已经入临床 I

35、期。此外，金赛药业的注射用醋酸曲普瑞林微球项目也进入临床 III 期。国内企业纷纷投入微球制剂研发，有望推动国内微球行业发展，加速微球制剂的国产化进程。 表 6：国内微球制剂部分在研项目申办企业 适应症 药物名称 试验阶段 人福药业/ 百仕康(杭州)/ 辉粒科技 单剂量局部浸润注射用于术后镇痛 注射用罗哌卡因缓释微球 I 期 齐鲁制药 肢端肥大症；胃肠胰内分泌肿瘤伴有功能性胃肠胰内分泌肿瘤症状已经用皮下注射善宁治疗得到充分控制的患者 注射用醋酸奥曲肽微球 其他（目前已提交上市申请并获 CDE 受 理） 2 型糖尿病 注射用艾塞那肽微球 I 期 绿叶制药 用于轻度或中度阿尔茨海默病症状的治疗。

36、注射用石杉碱甲缓释微球 I 期 早期原发性帕金森病 注射用罗替戈汀缓释微球 III 期 用于治疗前列腺癌、乳腺癌等若干癌症的治疗 注射用醋酸曲普瑞林缓释微球（LY01007） I 期 乳腺、前列腺癌 注射用醋酸戈舍瑞林缓释微球 III 期 2 型糖尿病 注射用艾塞那肽缓释微球 I 期 丽珠制药/ 丽珠集团/ 丽珠微球科技 子宫内膜异位症 注射用醋酸曲普瑞林微球 上市审批 精神分裂症 注射用阿立哌唑微球 I 期 前列腺癌 注射用醋酸丙氨瑞林微球 获得临床批件 圣兆药物 用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其他各种精神病性状态的明显的阳性症状（如幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑）和明显的阴性症状(如反

37、应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语）。可减轻与精神分裂症有关的情感症状（如抑郁、负罪感、焦虑） 注射用利培酮微球 临床 BE 试验 金赛药业 中枢性性早熟、局部晚期或转移性前列腺癌等 注射用醋酸曲普瑞林微球 III 期 注射用醋酸奥曲肽微球治疗肢端肥大症 注射用醋酸奥曲肽微球 I 期 安徽丰原药业/ 蚌埠丰原医药 用于治疗子宫内膜异位症。 注射用丙氨瑞林缓释微球 I 期 Biocompatibles UK Ltd./方恩(天津)医药 不可手术的原发性肝癌 钇90Y玻璃微球系统 III 期 Wind 医药库5、微球制剂行业公司绿叶制药公司概况致力于为全球患者提供高品质创新药物。绿叶制药成立于 19

38、94 年，并于 2014 年在港交所主板上市。公司隶属于绿叶生命科学集团，致力于创新药物的研发、生产与销售，以全球研发、全球制造、全球市场为三大战略中心，致力于为全球患者提供高品质创新药物。公司目前已上市 30 多个产品，覆盖抗肿瘤、中枢神经系统、心血管等疾病领域。公司拥有 7 个中国生产基地和 1 个德国生产基地。 聚焦四大主营业务。公司主营业务主要聚焦抗肿瘤用药、中枢神经系统用药、消化与代谢用药、心血管用药等。其中抗肿瘤用药 2021 年以前收入占比均在 40%以上，2021 年收入占比下降至 27.2%，主要受主要抗肿瘤产品售价降低影响所致；中枢神经系统用药、心血管用药、消化与代谢用药

39、2021 年收入占比分别为 25.5%、27.4%和 17.3%。 图 14：绿叶制药各大业务收入占比（）图 15：绿叶制药各销售区域收入占比（）WindWind持续加大研发投入，研发实力强。2021 年，公司研发费用达到 6.83 亿元，2017-2021 年CAGR 约为 24%；研发费用率达到 13.14%，较 2017 年提升了 5.57 个百分点。截至 2021年底，研发人员数量达到 824 人，包括医学、制药及其他相关领域的 73 名博士及 438 名硕士。公司研发体系主要由化学药物领域的五个平台所组成：长效及缓释技术、脂质体及靶向给药技术、透皮释药系统、新型化合物、抗体技术等。公

40、司在中国、美国和欧洲均设有研发中心，其中中国研发中心主要研发方向为长效及缓释技术、脂质体与靶向给药技术、生物抗体技术、NME 技术平台和创新医疗技术，美国研发中心主要研发方向为国际研发协作、前沿创新药物领域的技术探索和创新医疗技术，欧洲研发中心主要研发方向为透皮释药技术。 图 16：绿叶制药研发费用（亿元）图 17：绿叶制药研发费用率（）WindWind在研管线丰富。公司目前拥有 30 条位于中国及 12 条位于海外的在研产品线，其中国内研发以抗肿瘤用药和中枢神经系统用药为主，国外以中枢神经用药为主。 表 7：绿叶制药新型制剂&NME 技术平台在研产品绿叶制药官网公司微球制剂情况公司在复杂制剂

41、方面研发实力强。公司拥有中国国内首个长效和靶向制剂国家重点实验室，该实验室以创新药物制剂研究为目标，其三大研究方向为靶向脂质体、长效注射剂微球、药物高端辅料。 微球技术领先，目前已上市注射用利培酮微球。公司产品瑞欣妥（注射用利培酮微球(II)）于 2021 年 1 月获批上市，这是公司第一个由长效缓释平台开发的获批上市的创新制剂。瑞欣妥是用于治疗精神分裂症的每两周注射一次的缓释微球肌肉注射剂，是截至 2021 年底在中国唯一销售的注射用利培酮微球。瑞欣妥可明显改善精神分裂症患者普遍存在的口服抗精神病药物的用药依从性问题，简化治疗方案。瑞欣妥已于 2021 年 12 月纳入国家医保目录。 在研微

42、球产品。（1）醋酸戈舍瑞林缓释微球（LY01005）：公司 8 月 15 日公告，其注射用醋酸戈舍瑞林缓释微球（LY01005）乳腺癌新适应症的中国上市申请获受理，目前正在审评审批中。LY01005 是公司利用自身微球技术平台研发的每月一次采用肌肉注射的醋酸戈舍瑞林缓释微球制剂。目前戈舍瑞林已上市的唯一剂型为皮下植入剂。LY01005 通过创新微球技术，能够有效减少注射部位不良反应，改善患者用药感受，减轻护理难度，提升患者的耐受性和依从性。LY01005 前列腺癌适应症的中国上市申请已于 2021 年底获受理，目前正在审评审批中。（2）注射用罗替戈汀缓释微球（LY03003）：公司于 7 月

43、19 日公告，其注射用罗替戈汀缓释微球（LY03003）治疗帕金森病的中国 III 期临床试验达到预设终点。LY03003 采用一周一次肌肉注射给药，是全球首个长效持续多巴胺能刺激（CDS）的产品。LY03003 是公司长效缓释制剂平台开发的重点中枢神经系统在研产品之一，目前正在中国、美国、欧洲和日本市场进行同步开发。公司计划在中国、美国、欧洲、日本及其他国家注册和上市 LY03003。除了一周一次给药的剂型之外，公司还在进一步开发一月一次给药的注射用罗替戈汀缓释微球，有望为临床治疗帕金森病提供更好的治疗选择。（3）帕金森月制注射用微球新药（LY03009）：公司于 1 月 19 日公告其帕金

44、森月制注射用微球新药（LY03009）在美国获批进行临床试验，用于治疗帕金森病和不宁腿综合症。LY03009 是每月给药一次的微求注射剂，具有持续多巴胺能刺激的优点，可对运动并发症发起推迟和治疗的作用，能延迟帕金森病治疗中左旋多巴的引入。除了在美国，该产品也正在澳洲开展 I 期临床试验，并在中国获批进行临床试验。 丽珠集团公司概况布局五大治疗领域，聚焦“创新药+高壁垒复杂制剂”。丽珠集团成立于 1985 年，以医药产品的研发、生产及销售为主业，产品涵盖制剂产品、原料药和中间体及诊断试剂及设备，深入布局消化道、辅助生殖、肿瘤和免疫、精神、代谢疾病五大领域，聚焦“创新药+高壁垒复杂制剂”，在辅助生

45、殖领域、消化道领域等原有优势领域的基础上，不断强化精神类、肿瘤免疫等产品的创新研发和经营布局。图 18：丽珠集团各大业务收入（亿元）图 19：丽珠集团各大业务收入占比（）windwind持续加大研发投入。2021 年，丽珠集团研发支出达到 15.23 亿元，同比增长 53.9%， 2015-2021 年 CAGR 约为 26.3%；研发支出占营收收入比例达到 12.63%，同比提高 3.22个百分点；研发人员数量达到 936 人，同比增长 2.7%，2015-2021 年 CAGR 约为 16.6%。公司拥有 3 个国家级研发平台（包括国家中药现代化工程技术研究中心、国家认定企业技术中心和长效

46、微球技术国家地方联合工程研究中心）和 8 个省级研发平台。 图 20：丽珠集团研发支出及其占营收的比例（亿元，）图 21：丽珠集团研发人员数量及其占比（人，）windwind在多肽制剂、生物药、诊断试剂及设备方面的在研项目持续推进。（1）化学制剂方面。多肽制剂方面，司美格鲁肽注射液已提交临床申请，CDE 已受理，正在审评中；其他在研重点项目共 26 项。其中申报生产 5 项、开展临床/BE 研究 4 项。注射用醋酸西曲瑞克已提交美国注册申报的缺陷信回复；布南色林片及盐酸鲁拉西酮片已报产；注射用艾普拉唑钠新适应症完成 III 期临床试验，已提交申请资料；抗肿瘤创新药 LZ001 项目获临床试验通

47、知书，正在进行I 期临床试验；黄体酮注射液申报临床已获 CDE 受理；一致性评价在研项目共 16 项，注射用头孢地嗪钠相关资料已提交，正在审评中；枸橼酸铋钾胶囊专业审评已结束，等待审评结论；雷贝拉唑钠肠溶片正在进行 BE 试验。（2）生物药方面。截至 2022 年 6 月 30 日，在研项目共 7 项，其中已上市 1 项、附条件上市申报阶段 1 项、上市申报（BLA）阶段 1 项、Ib 期或 II 期临床试验 2 项、I 期临床试验 2 项。（3）诊断试剂及设备方面。在研项目 98 项，处于临床阶段（含评价）的项目 12 项。公司微球制剂情况深入布局微球等高端壁垒复杂制剂。2013 年 1 月

48、，丽珠集团正式引进微球项目平台，成立研究院化药研究所微球室，2015 年 3 月获得“长效微球技术国家地方联合工程研究中心”称号。目前已上市产品注射用醋酸亮丙瑞林微球，主要治疗子宫内膜异位、子宫肌瘤，为国内最早上市的微释球制剂之一，近几年保持高增长，营收及利润贡献占比进一步提升。在研管线丰富，重点品种研发取得突破性进展。注射用醋酸曲普瑞林微球（1 个月缓释）处于上市许可审评阶段；注射用阿立哌唑微球（1 个月缓释）正在进行 I 期多次给药临床试验；注射用醋酸奥曲肽微球（1 个月缓释）和注射用醋酸亮丙瑞林微球（3个月缓释）均已开展 BE 预试验；注射用双羟萘酸曲普瑞林微球筹备开展 I 期临床试验；注射用丙氨瑞林微球（1 个月缓释）完