CD36、磷脂蛋白与动脉粥样硬化

1、CD36、磷脂卵白与动脉粥样硬化【摘要】动脉粥样硬化是严峻影响人类康健的疾病之一。它产生的机理被以为重要是由于膜受体D36与低密度磷脂卵白结合形成泡沫细胞沉积血管内壁所致，本文扼要地对D36的布局与成效，低密度卵白特性和形成与动脉粥样硬化的干系举行了综述和讨论阐发，为进一步深化对该疾病的产生气理和防范提供理论根据。【关键词】D36；xLDL；动脉粥样硬化；膜受体【Abstrat】Atherslersisisneftheseriusdiseasesthuananditisainlyausedbytheinteratinfasavengergenefailyeber,ebranereeptrD36

2、andlipprtEin,xLDLtfrfaellsinthesub-endthelialspaeftheinvlvedvessel.Inthisartile,theleularharateristisandphysilgialfuntinsfD36andxLDLasellastheirrelatinttheurrenefatherslersiserebrieflyrevieedandanalyzed.Theinfratinprvidesustabetterunderstandingftheehanisfatherslersisandtheperventinfrthedisease.【Keyr

3、ds】D36;xLDL;atherslersis;reeptr动脉粥样硬化Atherslersis是严峻影响人类康健的疾病之一。比年来，随着心脑血管发病率逐年增高的趋势，对付动脉粥样硬化产生的机理已成为医学界和生物界广为研究的热门课题。综合已有研究效果证明，归属于清道夫Savenger家属成员之一的D36和低密度氧化脂卵白xDL与动脉粥样硬化疾病产生精细相干1,2。因此，本综述拟对D36和xDL的生物学特性和生理成效以及与动脉粥样硬化产生举行综合阐发，为进一步开展对该疾病的研究和防范提供理论根据。1D36布局与成效D36属一种多成效细胞膜受体，直接影响动脉粥样硬化的形成。它于1976年初次被创

4、造并被归属于一种抗卵白酶血小板膜外貌糖卵白，并按照它在SDS电泳所获分子量而定名为糖卵白，由于它与白细胞分化抗原D36相似，因此而得名3。D36是一类分子量为88kDa的细胞外貌糖卵白，普及在单核细胞、巨噬细胞、内皮层细胞、血小板、红细胞前板、脂肪细胞、肌肉细胞以及乳腺内皮层细胞中创造4,5。而且D36与溶酶体膜结合卵白LIP、清道受体B1SRB1以及LA1配合组成一类新的基因家属6,7。D36卵白为多肽单链，包罗有两个跨膜地区Transebranedains,且此两地区具有棕榈酰化Palitylated半胱氨酸残基8。D36肽链两个硫水末了作为与细胞膜结合支柱外，且两末了的末了10个氨基酸位

5、于胞内，别的部门那么表露于细胞膜外周称为外周部门extraellularsegent。它膜外周区利用成效布局，具有很多受体结合部门，并具多个N-毗连的糖苷化为点，且-末了大概到场受体激酶(kinase)调治的信息传导作用9。D36作为膜卵白复合受体，与多种配体结合，利用差异生物成效。这些配位体重要包罗阿米巴感染的血红细胞1012，胶原卵白范例和13，血小板反响卵白TSP14,血小板凝集因子P3715以及Sr家属卵白激酶调治相干的信号传导因子9。别的，D36还到场长链脂肪酸的吸赞同调治细胞凋亡残物的清算和巨噬细胞的吞噬作用等16,17。研究效果证明，上述这些配体在D36肽链具有特异结合位点，如T

6、SP结合位点为肽链氨基酸93-120，pRB为145-184，凋亡细胞结合位点为155-183，以及xLDL为28-9318,19。2D36与脂卵白xLDL已有研究证明，有A、B、三类对脂卵白xLDL结合的受体，此中A类包罗乙酰化低密度受体ALDL,而且ALDL受体别离能与xLDL、ALDL和一些多聚阴离子配体结合。类受体与A类根本相似，但险些仅在果蝇胚胎巨噬细胞中创造20。Endean等和Atn等接纳S7细胞表达克隆断定出一类对xLDL高密度亲和的受体，归属于B类，包罗D36和SR-B1。雷同A和类受体，B类受体能与xLDL和ALDL高度亲和，但与A和B类差异的是能与负性的磷脂反响。xLDL

7、一旦与D36结合后，敏捷被D36卵白内卷internalizatin2123。别的，人类的巨噬细胞的D36既能与修饰的LDLxLDL和ALDL，还与尚未修饰的磷卵白LDL，HDL和VLDL高度亲和24。D36基因敲除的巨噬细胞对xLDL的结合和内包以及落解本领明显削弱，因此细胞胆固醇脂类的沉积也显着低落25。这些效果说明，D36是重要的xLDL受体而且对脂肪的沉积和代谢起着紧张的调治作用。3xLDL与动脉粥样硬化动脉粥样硬化最早可见的病症是负荷脂类的巨噬细胞在血管内壁形成，这类细胞称为泡沫状细胞faells2527。实行研究证明，xLDL显着沉积在动脉粥样硬化的病灶内，但在正常的动脉血管内没有

8、创造。未经修饰的脂卵白LDL、HDL以及氧化的脂卵白xLDL在动脉壁管内的沉积作用在有脂卵白酶Lipase的作用下而加强，这大概是动脉粥样硬化产生的紧张环节28,29。从很多动物的研究中创造，抗氧化剂如Prbual能落解低或缓解动脉粥样硬化的产生生长30。xLDL除促进巨噬细胞胆固醇的沉积以外，还到场别的致使动脉硬化产生途径。xLDL对细胞具有必然毒力作用txi，可致使由于氮氧化物Nitrixide的开释受阻而引起内壁细胞损伤31,32。同时，xLDL还对单核细胞具有趋化作用以及对巨噬细胞迁徙的拦阻作用33,34。xLDL的氧化只管是低度的，仍能诱导巨噬细胞克隆刺激因子，单核细胞趋化卵白因子和

9、一些构造因子的表达，而直接或间接影响动脉粥样硬化产生35。别的，xLDL还能在内壁细胞吸附分子如VA-1的表达和诱导细胞凋亡历程产生36,37。上述这些历程均能导致单核细胞和巨噬细胞的聚拢和滞留，终极导致动脉粥样硬化的产生。4导致脂卵白氧化的因素磷脂卵白包罗有磷脂、游离胆固醇、胆固醇乙脂、甘油酯等全部这些都有大概被氧化。LDL在实行室条件下可被金属离子如u+和Fe+氧化38，但此历程一样平常不含在体内条件下产生。这类金属离子大概仿效生物学上产生的氧化元素如H和2而起作用39。如今，体内LDL氧化因子尚不决义，但推测大概包罗以下种类，如由白细胞产生的游离基和超氧化物40、酯加氧酶Lipxygen

10、ase。如在巨噬细胞和内壁细胞中创造的15-酯加氧酶41，在单核细胞和嗜中性粒细胞中的髓过氧化物酶yelperxidase42,与糖尿病产生中葡萄糖程度增长时糖氧化物作用glyxidatin)以及活性氧的中心物等43。在具有抗氧化因子，如维生素-E，-artene和ubiquinl的条件下,磷脂卵白LDL的氧化一样平常不易产生44,45。5小结动脉粥样硬化是一种普及性疾病，严峻威胁人类康健和生存质量。因此，对付该病产生生长的机理以及治疗要领的研究已引起高度器重。大量研究证明，D36作为清道夫受体家属成员之一，通过它与氧化低密度磷脂的特异结合和沉积，导致以海绵细胞形成为病灶的动脉粥样硬化的产生。

11、近期接纳D36基因敲除的白鼠为形式动物实行，直接证明D36对动脉硬化产生的作用46。接纳骨髓移植技能，将D36基因缺陷的骨髓移植到apE-缺陷的老鼠，动脉粥样硬化产生低落70%80%25,47,48。别的D36还到场脂肪酸的运输，细胞凋亡残留物的扫除和信号传导等作用。鉴于D36的成效多样性和对心血管疾病产生的精细相干性，进一步开展对D36的布局和成效以及与其他细胞因子的偶联作用以及抗氧化因子的开拓研究对付我们有用更深化相识对心血管相干疾病的产生生长机理和订定有用治疗要拥有着紧张意义。【参考文献】4BullierA,BirdDA,hangK,etal.Savengerreeptrs,xidize

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