胰岛素抵抗和胆石病相关性的研究综述

1、胰岛素抵抗和胆石病相关性的研究综述【关键词】胆囊胆石病是一种全球性、多发性、难愈性疾病，在我国胆石病患病率约为7%10%，而且随着人口的老龄化、饮食构造的改变及静脉营养的推广，其发病率还在逐年上升1。但胆石病发病原因迄今仍未完全说明。近10年中，糖尿病并发胆石病的患者越来越多，因此胰岛素抵抗insulinresistane，IR与胆石病的关系研究越来越受到重视。本文就这一方面的研究作一综述。1中医和西医对胰岛素抵抗和胆石病相关性认识胆结石分为胆固醇结石和胆色素结石。近年发现，我国以胆固醇作为主要成分的结石已成为结石的主要类型2，3。肥胖、女性、多产、家族史为主要危险因素，新的危险因素仍被不断发

2、现。例如，减肥、高能量饮食的摄入、缺乏运动已参加危险因素之列。近年来，糖尿病患者合并胆石病呈上升趋势。糖尿病属于代谢性疾病，多伴有脂代谢等多方面的紊乱，病机以阴虚为主。而近年研究说明，胆石病病机也以阴虚多见。朱培庭等4对临床上274例慢性胆道感染、胆石病进展的辨证分析发现，肝阴缺乏证型占66.66%，并且50岁以上年龄患者高达72.37%，这两者均与?内经?“年四十而阴气自半也，起居衰矣?素问阴阳应象大论?的理论及朱丹溪“阳常有余，阴常缺乏之论相吻合。2型糖尿病临床上常有IR的证据，IR是指机体靶组织对胰岛素反响性降低或丧失而产生的一系列病理生理变化，其形成的机制非常复杂，多在复杂的遗传背景根

3、底上由各种环境因素诱导而产生，其中胰岛素信号转导障碍是导致IR形成的重要环节。胰岛素合成、胰岛素与胰岛素受体insulinreeptr，InsR结合到最终生理功能实现的一系列过程发生的异常均可导致IR5，6。1988年，Reaven将2型糖尿病及伴随的许多异常，主要包括高胰岛素血症、高脂血症、肥胖、高血压等概括为胰岛素抵抗综合征。Haffner等7认为IR是胰岛素抵抗综合征的最根本缺陷。现国际上较为通用的胰岛素抵抗诊断指标是采用Defrnz1979年建立的应用正常血糖胰岛素钳夹技术直接测出的葡萄糖代谢速率。此外，国内李光伟等8提出了一个用于流行病学研究的便于临床应用的新的胰岛素敏感指标，即空腹

4、胰岛素与空腹血糖乘积的倒数。现已确认IR是引起脂质代谢紊乱的重要机制，而脂质代谢紊乱是导致胆固醇结石形成的重要原因也已成共识，IR与胆固醇结石存在非常亲密的联络，IR可能在胆固醇结石形成过程中起着重要作用9。总之，中医中“阴虚的共性，西医中胰岛素程度和脂代谢在胆固醇结石形成过程中的作用，均提醒了IR与胆石病的亲密相关性。2胰岛素抵抗和胆石病临床相关性的研究2.1空腹胰岛素、肽等物质在胆石病患者中的改变早在30多年前，Sapliner等10在流行病学研究中就发现，具有高胰岛素血症的Pia印第安人胆石症发生率极高，提示高胰岛素血症可能与胆石症的发生有关。Sragg等11首先研究血浆胰岛素程度与胆囊

5、结石危险性关系，并发如今两组胆结石患者中，空腹胰岛素程度均较对照组高，且为独立于年龄、肥胖程度及血浆甘油三酯程度的危险因素。1990年Laaks等12对糖尿病患者进展配对病例对照研究发现，与按性别、年龄、体质量指数、糖尿病病程及代谢控制程度等因素严格配对的无胆囊疾病的对照组进展比拟，胆囊结石组空腹胰岛素程度明显增高。Ruhl等9在2000年第三次全美安康与营养调查研究中讨论了胰岛素与胆石病的关系，结果显示未诊断为糖尿病人群的空腹血清胰岛素、肽程度等IR相关指标与胆结石患病率之间呈正相关。isiagna等13在一个病例对照研究中也发现，经控制了性别、年龄、体质量指数、血糖及血脂之后，临床未诊断糖

6、尿病及空腹血糖正常的个体中，高胰岛素血症与胆囊结石发病有关，提示IR是胆结石形成的重要危险因素。IR不仅是糖尿病的重要发病根底，而且在胆结石形成中起关键作用，是胆结石发生的重要危险因素9。糖尿病患者胆结石的发病率与一般人群相比显著增高。曾有文献报告，糖尿病患者胆石症的发病率为30.2%，非糖尿病患者的发病率为11.6%14。另外，有研究发现糖尿病患者使用胰岛素可增加胆汁的胆固醇饱和度，从而促进结石的形成15。用胰岛素治疗的2型糖尿病患者较未用胰岛素者胆囊结石的发生率增加16。有关糖尿病合并胆石病的发病机制研究显示，糖尿病合并胆石病患者较糖尿病无胆石病患者的空腹胰岛素、肽程度明显升高，胰岛素敏感

7、指数明显降低1720。另有回忆性分析研究分别测定2型糖尿病伴胆结石组患者与不伴胆结石组患者的血清胰岛素、肽，并进展差异性比拟，亦发现前组患者空腹血清胰岛素、肽较后组显著增高P0.05，说明高胰岛素血症可能是2型糖尿病合并胆结石的危险因素2123。还有研究发现血清瘦素可能与2型糖尿病人胆结石的形成有关，2型糖尿病人的血清瘦素程度也是胰岛素抵抗的一个预测指标24。此外对于2型糖尿病合并胆石症者和不合并胆石症者比拟而言，前者伴有明显的高胰岛素血症P0.05，从而证实2型糖尿病合并胆石症组较不合并胆石症组存在明显的高胰岛素血症和IR，说明其间存在相关性25，26。韦秀英等27对2型糖尿病胆石症与无胆石

8、症患者共113例作临床对照研究，对其有关的危险因素进展了相关性分析，发现前组血清胰岛素程度明显升高，而血脂、血糖、糖化血红蛋白、病程两组差异均无统计学意义，说明高胰岛素血症与胆结石的发生亲密相关，而血糖浓度与胆结石的发生无关。2.2脂质代谢在糖尿病合并胆石病患者中的改变樊力红等28、李仁达等29及魏敬等30在90年代进展非胰岛素依赖型糖尿病胆结石的血脂研究，说明脂肪代谢异常和IR在非胰岛素依赖型糖尿病患者的胆结石形成过程中可能起重要作用。糖尿病患者较非糖尿病患者更易患胆结石，胆石病是糖尿病常见的并发症之一。王仲祥等31报道，IR是2型糖尿病的重要特征，糖尿病合并胆结石患者除空腹血胰岛素程度明显

9、升高外，且与血清总胆固醇浓度呈正相关，提示脂质代谢紊乱是促进2型糖尿病胆结石形成的一个独立危险因素。李亚等32采用病例对照研究的方法，在控制了性别、年龄、血脂等混杂因素后，观察2型糖尿病伴胆囊结石组及不伴胆囊结石组各40例，结果发现前者胆固醇明显升高P0.05，说明前者比后者具有更明显的IR，也证实胆囊结石存在IR。黄道林等33观察比拟了2型糖尿病合并胆石症103例与不合并胆石症56例患者血清中相关指标的差异，发现前者以女性居多，既往顶峰体质指数和血液中甘油三酯程度明显高于无胆石组;而年龄、病程、血糖等差异无统计学意义，从而证实2型糖尿病合并胆石症可能与肥胖及脂质代谢紊乱有关，从某种程度上提醒

10、了甘油三酯、载脂蛋白的增加是2型糖尿病患者发生胆石症的危险因素。李英兰等34和王玉君等35通过测定老年2型糖尿病合并胆结石患者及无胆结石的2型糖尿病患者的血脂程度并计算出胰岛素敏感指数，发现前者该指标改变显著，说明血脂代谢异常可能是2型糖尿病老年患者胆结石形成的危险因素。李蓉36对145例均符合糖尿病诊断的患者晨起采集空腹静脉血，测胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白，高密度脂蛋白，发现糖尿病伴胆结石患者占32%，胆固醇升高占27.15%，甘油三酯升高占29.16%，高密度脂蛋白降低占24.18%，低密度脂蛋白升高占10.13%，从而说明糖尿病脂代谢异常与胆结石的发生有亲密关系。卜东明37通过搜集1

11、61例住院糖尿病患者的资料，就其伴胆囊炎、胆结石、脂肪肝情况与脂代谢异常以及糖尿病病程、年龄等相关因素进展分析，抽样同期住院的42例非糖尿病患者进展比照，发现糖尿病组上腹部B超检查阳性率明显高于非糖尿病组，糖尿病患者中B超阳性组的血脂异常高于B超阴性组，亦明显高于非糖尿病组，说明糖尿病患者往往伴有胆囊炎、胆结石和脂肪肝，其发生与脂代谢异常关系亲密。3结语IR是近年来研究者关于胆石病病因的一种较新的观点，临床报道呈上升趋势;IR的相关指标有空腹胰岛素程度、肽、空腹血糖以及脂代谢的根本指标等。但已有的报道仅是对这种相关性的一种简单证实，仍然缺乏详细、深化、大规模的试验来探究其作用的详细环节，因此需要进一步加强研究。从IR入手继续深化提醒胆石病的病理本质将是一条新的重要途径，不仅能带来对胆石病发病机制的新认识，同时也有望发现防治胆石病的新策略。1111221212:1418-1419.991-269:1276-1284.1010:656-660.9RuhlE，EverhartJE.Assiatinfdiabetes，seruinsulin，and-peptideithgallbladderdisease.Hepa-tlgy.2000;31225:1358-1364.11SraggRK