女性雌激素管理课件

1、女性雌激素管理陈喜萍雌激素的作用雌激素缺乏的恶果什么是生理性雌激素雌二醇和雌酮的区别为什么雌二醇容易经皮吸收降低雌酮提升雌二醇的方法怎样知道我的雌二醇不够或到了更年期补充雌二醇的剂量怎样选择经皮补充雌激素的制剂1966年，美国医生威尔逊（wilson）在其畅销书永恒的女性写道：人生的规律就是青春苦短，韶华难留，对于女性尤其如此，但是有一样东西可以让女性永葆青春，永远迷人，这就是雌激素。女性在50岁左右的时候，会失去卵泡、卵细胞、雌激素，这是一场突如其来的灾难。但是雌激素可以拯救他们，有了雌激素，乳房和生殖器就不会萎缩，女人不会变得迟钝，不会失去魅力，她们会生活得更愉快。女性需要补充失去的雌激素

2、（雌二醇），就象糖尿病人需要补充胰岛素一样重要。德国埃朗根大学维尔德和彼德曼教授在柳叶刀医学杂志指出：“雌激素（雌二醇）丰富的女性较为年轻，而雌激素水平较低的妇女看上去比实际年龄大，估计年龄与实际年龄之间的差异高达8岁！” 雌二醇早期补充可全面预防皮肤老化：纠正皮肤胶原缺乏的状态，增加皮肤的厚度，减少皱纹的产生。雌二醇女人天然的化妆品！ 助女人一生美丽！雌二醇治疗延年益寿舒瓦兹贝恩大夫（美国生殖内分泌专家）：研究显示，女性使用天然的生理性荷尔蒙替代疗法，对于延长寿命的作用非同一般。1966年，布鲁斯埃丁格医生针对500名属于加利福尼亚保健系统的妇女进行了研究。将232名平均使用了17年类生物（

3、bioidentical）荷尔蒙替代疗法的妇女与处于同一年龄阶段，但使用荷尔蒙平均少于一年的222名妇女进行比较。比较结果发现，使用类生物荷尔蒙替代疗法平均17年的妇女比不使用的妇女死亡率要低44。（性感岁月）雌激素缺乏的恶果雌激素（雌二醇） 主导女人一生的物质缺乏雌激素的体征表现：子宫萎缩 外阴萎缩阴道萎缩乳房萎缩盆腔内脏器下垂皮肤变化，缺少弹性和光泽，变干、变皱、易痒，各种色素沉着渐现，毛发变得干枯和灰白； 冠心病发病率显著增高 骨质疏松悄然流行阿尔茨海默病不时光顾牙齿脱落接二连三 弱视失明危机四伏 结肠肿瘤跃居第三 声带受损声音变粗 最新研究发现，女性体内有400多个部位含雌激素的受体，

4、主要分布在子宫、阴道、乳房、盆腔（韧带与结缔组织）以及皮肤、膀胱、尿道、骨骼和大脑。雌激素的作用范围如此之广，难怪许多人会对女孩青春发育所发生的全身生理、心理变化发出如此惊呼“黄毛丫头十八变”。雌激素：是一种女性激素，由卵巢和胎盘产生。肾上腺皮质也产生少数雌激素。 女性儿童进入青春期后，卵巢开始分泌雌激素，以促进阴道、子宫、输卵管和卵巢本身的发育，同时子宫内膜增生而产生月经。雌激素还能促使皮下脂肪富集，体态丰满；乳腺增生，乳头、乳晕颜色变深，并产生性欲；促使体内钠和水的潴留，骨中钙的沉积等。 Modified from Speroff L, et al. In: Mitchell C, ed.

5、 Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility. 6th ed. Lippincott Williams & Wilkins; 1999:643-724. van der Mooren MJ, Kenemans P. Drugs. 2004;64(8):821-36.生活质量严重下降骨质疏松症是一个严重疾病！50岁 60岁 70岁据有关资料估计，每5名50岁以上的妇女中，约有1位患骨质疏松，每2名中有1位有骨量减少Ref: 田秦杰，绝经后妇女的激素替代疗法，2009. 绝经后骨质疏松的原因骨折危险增加雌激素减少是根本原因单位骨表面积同时发

6、生骨转换的单位增加每一骨转换单位破骨成骨骨密度下降骨质疏松Ref: Kannel WB, et al. Annals of internal medicine,1976, 85(4):447-52.未绝经绝经后每1000名妇女中的心血管疾病发病率心血管疾病是女性绝经后最常见的死亡原因！绝经后, 动脉粥样硬化损伤加速进行, 心血管疾病的发病率较绝经前显著增加！与未绝经同年龄段的女性相比，绝经后妇女的心血管发病率为2-6倍什么是生理性雌激素？好雌激素雌二醇：生育期坏雌激素雌酮：35岁以后围绝经期的病理生理变化卵巢的改变40岁：卵泡数量减少更快，直至无卵泡残留残留卵泡对FSH和LH反应逐渐降低，直至

7、完全丧失反应卵泡消耗在生育期最后10年内明显加速：“折棍”现象围绝经期卵泡数量急剧减少Kim W. Endocninolgy of menopause；Editor Ratnam SS, Campana A. Medical Forum Intermational(1998) 33-36Klinga K et al. Matioitas 4 (1982) 9-17；Notelovitz M. Gynecol Endocrinol 12 (1998) 249-258围绝经期的内分泌变化垂体激素FSH：波动性升高LH：缺乏LH峰卵巢激素抑制素：首先下降，为卵巢功能衰退的标志孕激素：排卵减少或无排卵

8、，最早缺乏雌激素：波动性下降雄激素：总睾酮基本不变, 游离睾酮指数上升1401301201008060402032282420161284444650485254565860FSH, 雌二醇+雌酮不同年龄的变化 (n=257) (pg/ml)(ng/ml)围绝经期雌二醇绝经后期FSH雌酮Kim W. Endocninolgy of menopause；Editor Ratnam SS, Campana A. Medical Forum Intermational(1998) 33-36Klinga K et al. Matioitas 4 (1982) 9-17；Notelovitz M. G

9、ynecol Endocrinol 12 (1998) 249-258雌、孕激素逐渐下降 代表药物: 雌二醇 （17-OH体活性效用 比17-体好。) 化 学 名： 雌甾-1，3，5（10）三烯-3，17-二醇 作用特点： 生物活性极强，治疗剂量极小(10-810-10mol/L显生理作用)。 不宜口服（口服后在肠道被微生物分解并肝脏迅速代谢失活）。 作用时间短（ 17-OH氧化代谢） 。 H肾上腺脱氢表雄酮雄烯二酮雌酮睾酮雌二醇雌三醇芳香化酶 肥胖患者更易发生乳腺癌、子宫癌 肾上腺 雄烯二酮雌酮脂肪芳香化酶乳腺子宫雌酮的危害进一步代谢成致癌物：儿茶酚雌激素；进一步代谢为醌类自由基；上述两者都

10、与蛋白质和核酸结合导致细胞损伤和诱发癌症；自由基加速机体老化、损伤机体的三大抗凝系统导致血栓；代谢速率越快细胞损伤作用和致癌性越强，雌酮代谢速率比雌二醇快10倍，使有害代谢废物在组织堆积可产生严重副作用。（不同雌激素活性不同的主要原因是雌激素受体复合物占据细胞核的时间不同）。Menopausal hormone therapy with estrogen plus progestin doubles a womans risk of death from breast cancer, nearly doubles the risk of death from non-small cell lu

11、ng cancer, and increases the risk of death from colorectal cancer by 54%, according to an updated analysis of the Womens Health Initiative randomized trials.雌二醇和雌酮的区别雌二醇和雌酮的区别30雌酮的危害进一步代谢成致癌物：儿茶酚雌激素；进一步代谢为醌类自由基；上述两者都与蛋白质和核酸结合导致细胞损伤和诱发癌症；自由基加速机体老化、损伤机体的三大抗凝系统导致血栓；代谢速率越快细胞损伤作用和致癌性越强，雌酮代谢速率比雌二醇快10倍，使有害

12、代谢废物在组织堆积可产生严重副作用。（不同雌激素活性不同的主要原因是雌激素受体复合物占据细胞核的时间不同）。更年期补充雌激素是补充雌二醇，不是指补充雌酮；因为早先雌二醇不能口服补充（胃肠道和肝脏的双重首过效应）；自从1929年发现孕马尿雌酮可以缓解妇女更年期潮热并广泛应用，并来成为世界性的标准方案（孕马雌酮+安宫黄体酮）。进一步衍化为长期的激素替代基本方案；舒瓦兹贝恩大夫：当妊娠雌酮第一次在市场上出现时，它仅仅用于短期内治疗潮热，但是后来它的用途被扩大了（我想补充一点，这是在没有任何研究结果的情况下），它们应用于荷尔蒙替代疗法中，长期治疗各种更年期症状。我认为在更年期后，任何一种荷尔蒙替代疗法

13、都应该使人免于患心脏病，但妊娠雌酮就没有这样的作用。 大多数内分泌医生用缓解症状的方法来治疗更年期。他们认为只要妇女不再出现潮热现象，就是使用了正确的治疗方法。但事实并非如此。 （性感岁月）雌激素补充的故事从1970年7月至1974年12月,某医疗中心诊断了94例子宫内膜腺癌。另选年龄相近和正常子宫的妇女188例(2倍于子宫内膜腺癌患者)作对照组。据报道,94例子宫内膜腺癌患者中,有57%的患者应用了结合性雌激素(主要是硫酸钠雌酮),而对照组中仅有15%。应用雌激素组与对照组相比,子宫内膜腺癌发生率为7.6倍,比率从应用雌激素14.9年的5.6倍上升到应用雌激素7年以上为13.9倍。国际大规模

14、临床验证HERS（美国20个中心2763例绝经期妇女参加），2000年将作为HERS-II期试验的结果发表在JAMA杂志上），口服雌酮（孕马尿中提取），引发心脑血管病急性发着率，未见可以阻止骨质疏松所引起的骨折，而且，不少受试对象尿失禁症状反而加重，静脉血栓栓塞性疾病发生增加大约3倍，增加胆道手术率。美国NIH组织的WHI大规模临床验证（27348例）：口服雌酮（孕马尿中提取）使乳腺浸润癌比预先设定的风险范围高出了26%；脑卒中、肺栓塞、子宫内膜癌、结肠/直肠癌、股骨颈骨折以及意外死亡其风险也都增加达15%。静脉血栓栓塞性疾病增加110%，脑卒中增加41，冠心病增加29%，乳腺癌增加26%以及

15、胆道手术增加48%。试验被迫中止。多年来致力于妇科领域研究的Diane FMerritt博士，2001-2002年发现子宫肌瘤、乳房肿块、卵巢囊肿、子宫肌瘤患者的切除物进行分析都发现激素代谢垃圾雌酮与大量沉积毒素的聚集体，刺激腺体、血液、骨骼、器官，导致细胞增生、肿大甚至产生细胞变异、癌变，这是目前发现的对女性身体伤害最大的沉积毒素，被命名为“雌毒”。2007年4月19日，Lancet在线提前发表了“百万妇女研究”（MWS）的最新结果，研究表明，激素(雌酮)补充治疗（HRT）可增加妇女患卵巢癌的风险。1)服用类固醇Livial(tibolone，替勃龙)的停经期后妇女发展乳腺癌的风险比非用者高

16、45%，而服用仅含雌激素的HRT(激素替代治疗)风险增加30%；2)服用雌激素-孕激素复方HRT的妇女乳腺癌风险明显升高2倍。最近的临床研究也证实口服雌酮（结合雌激素）刺激乳腺增生和原癌基因表达而非经皮雌二醇Effects of percutaneous estradiol-oral progesterone versus oral conjugated equine estrogens-medroxyprogesterone acetate on breast cell proliferation and bcl-2 protein in healthy women.（Fertil Ster

17、il. 2011 Mar 1;95(3):1188-91. Epub 2010 Nov 10.）Post-treatment change in serum estrone predicts mammographic percent density changes in women who received combination estrogen and progestin in the Postmenopausal Estrogen/Progestin Interventions (PEPI) Trial.J Clin Oncol. 2004 Jul 15;22(14):2842-8. I

18、ncreases in serum estrone sulfate level are associated with increased mammographic density during menopausal hormone therapy.Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2008 Jul;17(7):1674-81.H. Leon Bradlow, M.D. and a group at Strang-Cornell Cancer Research Laboratory, New York City, as well as other promin

19、ent researchers have developed a body of evidence concerning 16-alpha-hydroxyestrone，one of metabolites of estrone，is bad estrogen with a endency to increase cellular growth and proliferation, and even cancerous transformation in estrogen-responsive tissues.有国内外专家已经把结合雌激素（马雌酮）列为乳腺癌危险因素。还有人认为对于人体来说马妊

20、娠雌酮是一种外来物质，因此人体会因摄入这种物质而持续地发炎。如果由于持续地摄入这种物质而使人持续发炎五到十五年，会增加你患心脏病和早老性痴呆的风险，并会影响器官的正常功能。乳腺癌在目前妇女恶性肿瘤上升到第一位，发病率45-50岁较高，绝经后发病率上升，可能与年老雌酮含量提高有关。（超声在诊断乳腺实性占位中的临床应用价值，兵团医学，2009,1（19）：24-25；外科学，第六版，人民卫生出版社2006,327雌酮比例增加的原因：卵巢功能下降，雌二醇和孕酮下降，FSH、LH增高（芳香化酶活性增加）、肥胖、口服雌激素（因肝脏及胃肠道的首过效应而使雌酮增加）、口服避孕药，摄入外源性雌激素、氧化应激等

21、。临床上更年期妇女随着好雌激素和坏雌激素比例改变，乳腺癌发病率大增。美国神经骨科博士，营养学学士，美国执业医师，美国抗衰老医学协会会员黄颖2009年在中国做有关荷尔蒙与疾病的讲学中直言雌酮为“坏”雌激素。低雌二醇、高雌酮是现代生活方式病现代女性 35 岁以上普遍雌二醇不足，有的甚至 20 多岁都缺，分析原因如下：污染：各种食物、空气、水和电磁波等的污染损伤卵巢细胞；自由基增多：社会进入全民饱食时代，食物的极大丰富摄入过多高热量及垃圾食物大量摄入自由基产生增多、抽烟、大量应酬喝酒等使敏感的卵巢细胞受损雌二醇生成减少；自由基增多使合成雌二醇的酶活性降低，雌二醇生成减少；自由基增多使合成的雌二醇容易

22、在血液和组织中被氧化为雌酮；电脑族久坐、紧闭的车门、房门等使卵巢细胞缺血缺氧加重卵巢受损；饮食单一营养微量元素和植物营养素（抗氧化剂）缺乏等使敏感受损卵巢细胞难以修复；女性对身材要求更高：不适当的运动和饥饿减肥使卵巢细胞雪上加霜；HPO 轴受损：紧张、压力、熬夜、军训等剧烈运动、营养不均衡等使产生类固醇激素的HPO轴受损；身体应急对皮质素需求大大增加，性激素终末产物雌二醇通路衰竭，雌二醇产生减少等；过度节食：雌二醇合成的原料胆固醇缺乏；蛋白质缺乏使合成雌二醇的酶缺乏； 上述原因卵巢分泌的雌二醇减少使促性腺激素增加，芳香化酶活性增加，加快外周脂肪及肌肉等组织雄激素向雌酮转化；而由于自由基的增加不

23、仅使得雌酮很难还原为雌二醇，甚至睾酮也在女性体内堆积难于还原为雌二醇，这也是现代女性PCOS（高雌酮、高雄）发病明显增多的原因之一。雌酮较多存在于哺乳动物的脂肪、肌肉、乳汁和尿液中，食物的极其丰富使得人们有机会大量摄入这些肉制品和奶制品可能增加坏雌激素雌酮引起子宫肌瘤和乳腺增生等。环境中污染的雌激素也主要是坏雌激素雌酮，雌二醇从体内直接排出的很少，即便是少量排出，也很容易被空气氧化为雌酮。所以，35岁以上的女性如果经过生活方式的调整，雌二醇仍不够或者已经卵巢早衰，适当补充经皮雌二醇，提高血中雌二醇的水平有助于降低雌酮，最主要使雌酮不起作用而从身体排泄，防治其引起乳腺增生，子宫肌瘤等，还有抗衰老

24、，延缓更年期到来的保健作用。补充的方法和更年期不一样：在月经第3-5天开始补充，用10-12天经皮雌二醇即可，目的给力主卵泡的发育成熟及雌二醇达到200pg/ml及诱导LH排卵峰的正常形成促使排卵成功并形成黄体，使孕激素也能正常分泌，减少了低孕酮及月经紊乱及更年期功血的发生率。为什么雌二醇容易经皮吸收？雌激素的作用机制脂溶性小分子，进入细胞膜与胞浆受体结合形成激素-胞浆受体复合物，受体蛋白构型变化进入细胞核形成激素-核受体复合物激发DNA的转录，生成mRNA，诱导蛋白质合成引起相应的生物效应。皮肤是药物肠外吸收的最大器官高效性：不经过首过效应（不会代谢成伤害性 的雌酮），药物生物利用度高；安全

25、性：减轻肝脏负担；雌二醇直接到达靶器 官起作用，经过肝脏的比例小，大部分 代谢雌酮后就很快被排除，无副作用；简便性：使用方便，每天只涂抹1次，没有胃肠 道消化液的分解及微生物的破坏，没有代 谢产物的积蓄；专家预测：经皮给药是未来给药途径的发展趋 势，未来将有1/3的药物可经皮输送。46经皮好雌激素意泰丽经皮吸收率高（25%）内固醇激素非常容易经皮吸收（分子量小、脂溶性、细胞内受体、自由进出细胞）女性的福音！意泰丽油包水混合型基质：使角质层软化，由角质层细胞膜透过表皮的其它各层。 通过毛囊口、毛囊皮脂腺及毛囊壁 真皮内，再从真皮向四周播散。 少量物质角质层细胞间隙渗透而进入真皮。促透皮剂：影响皮

26、肤角质层结构，形成微细孔道加快吸收：意泰丽专利技术：多种促吸收透皮剂更增加苯甲酸雌二醇的吸收速度和吸收率，是理想的经皮雌二醇制剂。47降低雌酮、提升雌二醇的方法胆固醇 孕烯醇酮 17羟孕烯醇酮 孕酮 脱氢表雄酮 17羟孕酮 4雄烯二酮 4 -3 酮途径 17羟化酶 1720 碳链酶 3羟甾脱氢酶、45异构酶 5-3羟化途径 睾酮 雌酮 17雌二醇 芳香化酶 芳香化酶 17羟甾脱氢酶 17羟化酶 1720 碳链酶 17-雌二醇脱氢酶皮质素（抗压力激素）生气、紧张、熬夜剧烈运动、饥饿均衡营养细胞营养：水、碳水化合物、脂肪、蛋白质、优质脂肪酸、矿物质、维生素、微量元素、纤维素、抗氧化剂、酵素、激素减

27、少多的：碳水化合物、脂肪增加少的：水、蛋白质、矿物质、微量元素、纤维素、抗氧化剂、酵素、激素低雌二醇和高雌酮是现代生活方式病降低雌酮、提升雌二醇的方法更年期雌酮比例增加是机体的一种代偿机制，可起部分雌激素作用，但是不能过多堆积，减少其水平的方法有：经皮补充雌二醇和天然孕酮，使芳香化酶的活性降低，雌酮水平自然就会降低；不用增加血中雌酮的口服补充雌激素药物，因为无论口服何种雌激素，经过肝脏的首过效应，增加的都是雌酮为主；摄入大量抗氧化剂：维生素ABCDE、果蔬、无毒中药：丹参、逍遥丸、六味地黄丸等使部分雌酮还原为雌二醇。坚持正确的生活方式：戒烟酒、适量运动、合理饮食：避免过度肥胖，避免环境雌激素。

28、避免肥胖的方法：减少热量摄入：碳水化合物：蛋白质：优质脂肪酸=4:3:3；碳水化合物用粗粮和蔬菜水果替代，少吃米面和油腻食物；蛋白质：豆浆等豆制品、鸡蛋、酸奶、鱼肉、鸡肉、牛肉等；优质脂肪酸：芝麻和芝麻油、橄榄油、核桃等坚果。54雌激素分类及分布55“雌激素”分类及别名长期应用戊酸雌二醇对妇女围绝经综合征有效性及安全性的临床分析中国妇幼保健 2010年第 25卷，P692-696口服雌二醇后血清雌二醇与雌酮的比例为15（首过效应），而经皮给意泰丽，雌二醇进入体内后血清雌二醇与雌酮的比例大于11，更接近生育期女性的比例；怎样知道我的雌二醇不够或到了更年期根据雌激素缺乏的时间和程度可发生如下临床表

29、现1.月经紊乱（包括经期缩短） 2.潮红、潮热、出汗3.记忆力减退（健忘）4.睡眠障碍（失眠、早醒）5.胸闷、胸痛、心悸6.烦躁，易怒（坏脾气）7.好哭、忧郁、多虑 8.精力下降、懒惰 9.对工作生活失去兴趣 10.脱发 11.夜尿、尿频、遗尿 12.性欲下降13.阴道干涩、性交困难 14.关节肌肉痛、抽筋 15.眩晕、耳鸣 16.咽部异物感 17.乏力疲乏 18. 注意力不集中 19.手足麻木 20.视力模糊 21.尿急、尿痛 22.皮肤皱纹、色斑 23.皮肤萎缩 24.反复阴道炎 25.骨质疏松 26.骨折 27.高血压 28.心血管病 29.脑血管病 30.老年性痴呆 31.尿失禁 32

30、.子宫下垂 33.抑郁症 34.癌症 35.乳腺增生 36.子宫肌瘤 37.卵巢囊肿 38. 息肉 39 .子宫脱垂 40. 瘙痒围绝经期的内分泌变化垂体激素FSH：波动性升高LH：缺乏LH峰卵巢激素抑制素：首先下降，为卵巢功能衰退的标志孕激素：排卵减少或无排卵，最早缺乏雌激素：波动性下降雄激素：总睾酮基本不变, 游离睾酮指数上升1401301201008060402032282420161284444650485254565860FSH, 雌二醇+雌酮不同年龄的变化 (n=257) (pg/ml)(ng/ml)围绝经期雌二醇绝经后期FSH雌酮Kim W. Endocninolgy of me

31、nopause；Editor Ratnam SS, Campana A. Medical Forum Intermational(1998) 33-36Klinga K et al. Matioitas 4 (1982) 9-17；Notelovitz M. Gynecol Endocrinol 12 (1998) 249-258雌、孕激素逐渐下降更年期从FSH升高开始围绝经期概念围绝经期 12个月绝经过渡期 绝经后期最后一次月经绝经前的这段时间开始（即从出现接近绝经的内分泌学、生物学和临床特征时起）至绝经后的第一年。围绝经期开始的标志：发生两次月经周期长度改变（与以前月经周期长度相比7天）怎

32、么知道我是否到了更年期？检测：骨密度下降，生育力减低和胚胎非整倍体增加抑制素降低月经期缩短FSH增高，孕酮降低E2波动（可不低），功血月经延长绝经17-雌二醇(E2)和孕酮直线下降到低谷，雌二醇（E2）：雌酮（E1）Health care industry Internal Medicine News September 15, 2003Studies confirm harmful effects of combination HRT: more WHI data: estrogen-only formulations also implicated in breast cancer, worsening atherosclerosis.衰老从卵巢开始，从女性内分泌失调开始！关心您的荷尔蒙，协调的荷尔蒙系统可以预防疾病，保持年轻态。在未来十年，补充并保持荷尔蒙的平衡将会成为健康保健的普遍标准。专家告诉您“荷尔蒙”告诉您的健康诀窍如同世界上最优秀的保健医生的正确忠告 “荷尔蒙”告诉您的美容秘方强似十个护肤专家的建议“荷尔蒙”告诉您的塑身方式比无数矫健教练的流汗课程更有效“荷尔蒙”告诉您的快乐配方远胜大部分心理医生的冗长治疗中华医学会妇产科学分会绝经学会组（2011年）雌激素是女性必不可少的激素，