认识B受体阻滞剂课件

1、认识受体阻滞剂心内科 陈未 肾上腺素能受体 1:心脏-产生变力性和变时性作用（增强收缩力、收缩频率和房室传导） 肾小球旁细胞 增加肾素分泌2:平滑肌（血管、支气管、胃肠道、尿道） 松弛 骨骼肌 糖原分解、钾摄取 1:突触后和血管壁1,产生血管收缩2:突出前2受体 一. 受体阻滞剂的药效学受体阻断作用1.心血管系统 2.支气管平滑肌3.代谢4.肾素 2.内源性拟交感活性(ISA)指其部分激动肾上腺素能受体的能力 如:氧烯洛尔(心得平).吲哚洛尔(心得静).醋丁洛尔 3.膜稳定性某些受体阻滞剂,具有与阻滞作用无关的电生理特性应,即膜稳定效应 如:普萘洛尔.氧烯洛尔.醋丁洛尔 表现为:细胞膜钠通道受

2、抑制,0 相上升速度降低;而对静息电位和动作电位时间无影响 二.受体阻滞剂分类（二）.选择性受体阻滞剂阿替洛尔.美托洛尔.比索洛尔(博苏.康可).赛利洛尔.萘必洛尔 1.主要阻滞心脏1受体2.可慎用于支气管哮喘,周围血管病3.对血脂,血糖影响小 是目前广泛应用的一种阻滞剂（三）具有扩血管作用的阻滞 剂同时阻滞1受体:阿罗洛尔(阿尔吗尔) 卡维地洛(洛德)同时激动2受体:赛利洛尔.地来洛尔同时直接扩张血管:布新多洛.萘比洛尔 不良反应1.一般有恶心、呕吐，轻度腹泻等消化道症状。偶有过敏性皮疹和血小板减少等。2.心血管反应 心脏抑制作用，特别是心功能不全、窦性心动过缓、房室传导阻滞病人对其敏感性增

3、加，会出现重度心功能不全、肺水肿、房室传导完全阻滞。对血管平滑肌，可使外周血管收缩甚至痉挛，导致四肢发冷，皮肤发白或发绀，出现雷诺症状或间歇跛行，甚至脚趾溃烂和坏死。 不良反应 3.诱发或加剧支气管哮喘4.反跳现象 逐渐减量至停药5.其它 偶见眼皮肤综合征，个别有幻觉、失眠、抑郁症状。还可出现低血糖反应。 禁忌症严重左心室功能不全心源性休克窦性心动过缓（60次/分）病窦综合症严重的房室传导阻滞而无起搏器者 禁忌症血压过低者（收缩压100mmHg）支气管哮喘和COPD外周动脉阻塞性疾病晚期和雷诺氏综合征未经治疗的嗜铬细胞瘤患者代谢性酸中毒患者已知对受体阻滞剂过敏者 普萘洛尔（心得安）是最早应用于

4、临床的受体阻滞剂普萘洛尔（心得安）每日最大量 100mg有内在拟交感活性和膜稳定性临床应用1.心律失常2.心绞痛3.高血压4.肥厚性心肌病 用于减低流出道压差 美托洛尔口服吸收迅速完全首过消除25-60%达峰时间1.5小时，最大作用时间1-2小时半衰期3-5小时能经过血脑屏障和胎盘，也可从乳汁分泌不能经透析排出 美托洛尔每日最大剂量不超过300-400mg无膜稳定性和内在拟交感活性 临床应用心律失常甲状腺机能亢进症心脏神经官能症原发性震颤 偏头痛：缓解率高达60-80% 富马酸比索洛尔半衰期3-4小时3-4小时达最大效应2周后达最大药物效应无明显的负性肌力作用每日最大剂量10mg富马酸比索洛尔

5、胃肠道几乎完全吸收（90%）首过效应小（10%）肝肾双通道水溶性 索他洛尔III类抗心律失常药广谱抗心律失常药对室上性、室性心律失常均有较好疗效 索他洛尔无内在拟交感活性和膜稳定性口服吸收完全，几乎达100%首过效应小（5%）2-3小时达血浆峰值半衰期14-20小时 临床应用室性、室上性心律失常高血压心绞痛和心肌梗死后尤其适用于各种危及生命的室性快速型心律失常 禁忌症除以上禁忌症外 应注意当肌酐清除率小于60ml/h时慎用。受体阻滞剂临床应用（近几年新的认识） 心力衰竭由禁忌证到强适应证 降低死亡率是显著的 降低猝死率是特有的 ESC共识文件所有缺血或非缺血性心肌病引起的慢性心力衰竭(NYHA

6、 II-IV), 除非有禁忌均应接受体阻滞剂治疗(I A)急性心肌梗死后左室功能不全, 无论有无心衰症状, 推荐在ACEI基础上加用受体阻滞剂(I A) ESC共识文件心肌梗死急性期口服受体阻滞剂适用于没有禁忌证的所有患者(I A)静脉给药：缓解缺血性疼痛 (IB) 控制高血压、窦速 (IB) 心原性猝死一级预防 (IB) UKPDS(英国前瞻性糖尿病研究):共11,148例 2型糖尿病.严格控制血压(144/82 mmHg).随访年限8.4年 任何糖尿病相关的终点事件24% 糖尿病相关死亡 32% 心肌梗死21% 中风44%微血管病变(肾和视网膜)37%心衰发生率56%周围血管病 49% 截

7、肢手术49%各种原因死亡18% 代谢综合征: 血压 胰岛素抵抗 胆固醇 血糖 TG HDL-C 红细胞比积 心率快是SNS活性过高的标志是心血管病发生、发展和死亡的强有力 预测因子尤其在男性,是动脉粥样硬化和心血管 事件的危险因素 阻滞剂对高儿茶酚胺所致的室上性、室性 心律失常有较好疗效，对50%的良性和潜在性恶性心律失常有效；使生存率提高。 休息状态下阻滞剂仅有轻中度抗心律失常作用；儿茶酚胺分泌过度时，如运动、兴奋、焦虑、AMI、心绞痛等, 阻滞剂有良好疗效 几种特殊情况带来的特殊益处主动脉夹层动脉瘤 (I C) 快速降血压, 优先选用静脉B阻滞剂 严重高血压须与硝普钠联合用 口服调至最大耐

8、受量 肥厚型心肌病 无论有无左室流出道梗阻均宜选用B阻滞剂 减轻流出道梗阻,缓解症状 改善运动耐力 控制心率和抗心律失常 预防心脏性猝死二尖瓣狭窄：急性肺水肿或咯血 无论是窦性心律或是快速心房颤动首选B阻滞剂静脉注射，以控制心室率 此类病人不宜首选洋地黄（除非快速房颤） 快速缓解症状，带来意想不到的惊喜二尖瓣脱垂 二尖瓣脱垂通常是良性的 但个别有猝死报道 有症状（心律失常）者B阻滞剂常列为首选心肌桥 心肌桥通常是良性的 但可有心肌缺血，个别有室性心律失常或心 脏性猝死 有症状者，首选B阻滞剂(IIa C)特发性LQTS：晕厥-心脏性猝死 威胁生命的室性心律失常/与运动或应激有关 233例 LQTS 应用B阻滞剂或左星状交感 神经节切除 15年死亡率9% 对照组 15年死亡率60% 有症状者用B阻滞