常用肿瘤标志物AFP、CEA参考区间的建立

1、常用肿瘤标志物AFP、CEA参考区间的建立摘要：目的 利用实验室数据建立本地区健康成人甲胎蛋白（AFP）和癌胚抗原（CEA） 的参考区间。方法 对2017年6月到12月间在泰州市第二人民医院体检中心健 康体检人群，共6275例（年龄20-90岁）的血清AFPffi CEA行统计分析，以 百分位数法（&P95）计算参考区间。结果本研究血清AFP和CEA的检测结果均 呈正偏态分布，参考区间性别差异和各年龄段均有统计学意义（P0.001）。结论各实验室应建立自己检测项目的参考区间，为临床应用提供参考。关键词：甲胎蛋白；癌胚抗原；参考区间Establishment of reference inter

2、vals of alpha-fetoprotein and carcinoembryonic antigenAbstract:Objective: To establish the reference intervals of alpha-fetoprotein （AFP） and carcinoembryonic antigen （CEA） based on the laboratory data of local healthy population.Methods: The serum concentrations of AFPand CEAwere obtained from 6275

3、 people （aging from 20 to 90） whoconducted physical examination in Taizhou Second People s Hospital from June to Decemberin 2017. For statistical analysis, percentile method （ P95） was used to calculate referenceintervals.Results: The serum concentrations of AFPand CEAwere in positive-skewed distrib

4、ution. And the reference intervals amongdifferent gender and age groups have statistical significance （P0.001）.Conclusion: Hospital laboratories should establish reference intervals for clinical application respectively.Key words: AFP; CEA; reference interval月中瘤标志物具有重要的临床价值，可用于月中瘤的辅助诊断、疗效观察、监测 复发及判断

5、预后10甲胎蛋白（AFP）和癌胚抗原（CEA）是临床常用月中瘤标志物，特 别是体检常用项目。参考区间是目前实验室最常用的解释报告的一个“决策支持工具” 2,大多数实验室为了方便，均采用试剂厂家提供参考区间。ISO151893在评价实验室质量时明确规定，临床实验室应定期评审生物参考范围，认为临床 实验室为所开展的检验项目确定参考区间是其重要任务之一。1材料与方法研究对象选取泰州市第二人民医院2017年6月-12月健康体检者，年龄20-90岁之间， 体格检查健康，实验室检查数据正常，其他辅助检查均无异常，筛查出 6275名 健康成人，其中男性3866名、女性2409名。方法根据本院体检中心要求，体

6、检者体检当日空腹，前三天不喝酒、正常饮食， 于6:40-8:40到体检中心抽取静脉血3ml, 2小时内分离血清进行检测。仪器采 徐士荣（1975年），男，大学本科，副主任技师，主要从事生化检验。吉增军，通讯作者，男，大学本科，副主任技师，主要从事生化检验。用西门子ADVIACentaur XP全自动化学发光免疫分析系统，配套 AFR CEA勺试 剂盒和定标液，质控品由上海昆沫生物制品有限公司提供。 检验前先完成室内质控，结果在控后再进行标本检测。控制临床有意义的影响因素可最大限度地减少 结果的变异4 0离群值的剔除参考C28-A3建议的Dixon法。将检验数据按从小到大排 列，即：X、X-i、

7、X,以最大值X为例，计算统计量Q公式为Q=D/R= I X-Xn-1 I /（X n-Xl）,D为最大值与相连值差的绝对值、R为最大值与最小值之差。若Q1/3即为离群值。统计学处理多组问数据采用非参数 Kruskal Wallis H检验进行比较，两组问数据采用非 参数Mann Whitney U检验比较。2结果血清AFP项目的参考区间分析本研究共收集样本6275例，采用Dixon分析法共剔除6个离群值，参与统 计的有效数据为6269个。正态性检验结果显示所有患者的血清AFP呈正偏态分布，进一步采用单侧95婿考区间方法计算参考范围。血清AFP测定结果表明（如 表1）,所有样本的AFP中位浓度和

8、参考范围分别是 2.60 ng/ml和09.17 ng/ml , 其中男性组中位浓度和 AFP参考范围分别是2.80 ng/ml和09.49 ng/ml ,女性 组中位浓度和AFP参考范围分别是2.30 ng/ml和08.67 ng/ml ,男性组血清AFP 检测结果高于女性组，且二者具有统计学差异（P0.001）。随后将男性组和女性 组分别按照样本年龄划分区间进行统计分析（如表1）,男性组和女性组血清AFP 测定结果按年龄分组后两两比较的 MannWhitney U检验P值如表2和表3所示。若将男性组按年龄分为6组（即20-29岁组、30-39岁组、40-49岁组、 50-59岁组、60-6

9、9岁组和方70岁组）,结果显示组间差异性显著（P0.001 ）, 男性组血清AFP参考区间随年龄增长而呈上升趋势， 在50-59岁组时达到峰值， 即0 10.24 ng/ml,之后略有下降（如表1）。若将男性组按年龄分为2组（即20-49 岁组和方50岁组）,结果显示组间差异性显著（P0.001 ）,组间比较具有统计学 意义（如表1和表2）。若将女性组按年龄分为 6组（即20-29岁组、30-39岁组、40-49岁组、 50-59岁组、60-69岁组和方70岁组），结果显示组间差异性显著（P0.001 ）, 女性组血清AFP参考区间随年龄增长而呈波动式上升趋势，在 60-69岁组时达 到峰值，

10、即0 11.84 ng/ml,之后略有下降（如表1）。若将女性组按年龄分为2 组（即20-49岁组和方50岁组），结果显示组间差异性显著（P0.001）,组问 比较具有统计学意义（如表1和表3）。表1血清AFP项目测定结果统计数据（ng/ml ）样本量中位数四分位间距参考范围（P95P合计62692.601.70-3.909.170.001a男38632.801.90-4.009.49女24062.301.50-3.608.67男：20-29岁3242.151.40-3.407.85男：30-39岁6532.601.60-3.749.52男：40-49岁8892.902.00-4.009.57

11、男：50-59岁8833.002.20-4.4010.24男：60-69岁6253.102.00-4.2070岁4892.701.80-3.909.1150岁19973.002.00-4.209.850.001c女：20-29 岁2771.901.10-2.707.38女：30-39 岁5232.001.30-3.307.27女：40-49 岁5832.301.50-3.408.72女：50-59 岁5352.601.60-4.008.91女：60-69 岁2972.801.90-4.4570岁1912.601.60-3.9010.750.001d女：20-49 岁13832.101.30-3

12、.2050岁10232.701.70-4.109.9270岁50岁20-2930-3940-4950-5960-69 70岁20-49岁 岁岁 岁 岁岁0.0070.0010.0010.0010.0010.0300.0010.0020.6160.0210.2010.1300.4210.0010.01370岁50岁20-2930-3940-4950-5960-6970岁20-49岁 岁岁 岁岁岁0.0900.0010.0010.0010.0010.0330.0010.0010.0010.0270.0010.0170.0120.3480.2540.001血清CEAK目的参考区间分析本研究共收集样本

13、6275例，采用Dixon分析法共剔除5个离群值，参与统计的有效数据为6270个。正态性检验结果显示所有患者的血清CEAg正偏态分布，进一步采用单侧95婿考区间方法计算参考范围。血清CEAW定结果表明（如 表4）,所有样本的CEA中位浓度和参考范围分别是 0.82 ng/ml和02.45 ng/ml , 其中男性组CEA中位浓度和参考范围分别是1.00 ng/ml和02.84 ng/ml ,女性 组CEA中位浓度和参考范围分别是 0.55 ng/ml和0 1.85 ng/ml ,男性组血清CEA 检测结果高于女性组，且二者具有统计学差异（P0.001）。随后将男性组和女性组分别按照样本年龄划分

14、区间进行统计分析（如表4）,男性组和女性组血清CEA测定结果按年龄分组后两两比较的 MannWhitney U检验P值如表5和表6所示。若将男性组按年龄分为 6组（即20-29岁组、30-39岁组、40-49岁组、 50-59岁组、60-69岁组和方70岁组），结果显示组间差异性显著（P0.001 ）, 男性组血清CEA参考区间随年龄增长而呈波动式上升趋势，在 70岁组时达到 峰值，即0 4.63 ng/ml （如表4）。若将男性组按年龄分为4组（即20-49岁组、50-59岁组、60-69岁组及70岁组），Mann Whitney U 检验结果显示组间差 异性显著（P0.05）,组间比较具有

15、统计学意义（如表 4和表5）。将女性组按年龄分为6组（即20-29岁组、30-39岁组、40-49岁组、50-59 岁组、60-69岁组和方70岁组），结果显示组间差异性显著（P0.001）,女性组 血清CEA参考区间随年龄增长而呈上升趋势，在70岁组时达到峰值，即04.42 ng/ml （如表4）。Mann Whitney U检验结果显示组间差异性显著（P0.01）,组 间比较具有统计学意义（如表 4和表6）。表4血清CEA项目测定结果统计数据（ng/ml ）组别样本量中位数四分位间距参考范围（WP95P值合计62700.820.20-1.582.450.001a男38621.000.33-

16、1.792.84女24080.550.20-1.201.85男：20-29岁3240.730.20-1.391.94男：30-39岁6540.770.23-1.431.91男：40-49岁8890.840.21-1.512.20男：50-59岁8830.990.27-1.892.96男：60-69岁6251.330.62-2.2270岁4871.500.77-2.324.630.001 b男：20-49岁18670.790.21-1.472.030.001c女：20-29岁2770.200.20-0.610.72女：30-39岁5240.260.20-0.781.01女：40-49岁5830.

17、480.20-0.981.59女：50-59岁5350.740.20-1.412.13女：60-69岁2981.070.44-1.7570岁1911.470.75-2.334.420.001 da男女两组两两比较 Mann Whitney U检3P P值；白男性组按年龄分 6组Kruskal Wallis H检验P值；c男性组按年龄分 2组Mann Whitney U检3软P值；d女性组按年龄分 6组Kruskal WallisH检3处P值。表5男性血清CEA项目测定结果按年龄分组后Mann Whitney U 检3软P值分组20-2930-39 岁40-49 z50-59 岁60-69 z7

18、0岁20-2930-39 岁0.51840-49 岁0.1560.27750-59 岁0.0010.0010.00160-69 岁0.0010.0010.00170岁0.0010.0010.0010.0010.05020-490.0010.00170岁20-29 岁30-39 岁0.00340-49 岁0.0010.00150-59 岁0.0010.0010.00160-690.0010.0010.0010.00170 岁 0.0010,0010,0010,0010.0013正确的参考区间可以避免不必要的重复检测或临床干预60临床常用检测结果与参考区间作比较以判定其有无临床意义，临床检验已成为

19、疾病诊断、预后判断、疗效评价及健康监测的重要手段，生物参考区间是解释检验结果分析检验信 息的一个基本尺度和依据7。参考区间一般和年龄、性别、人种、饮食习惯和环 境等因素相关。目前国内使用的检验仪器大多为欧美国家生产，具参考区间也依据欧美人群设置，在国内应用会有差异；而不同的检测系统因方法学的差异也有 可能导致检验结果的差异。因此各实验室应依据本实验室检测系统，建立适合本地区人群的参考区间，具有重要的临床意义和社会价值。通过对本院储存的健康体检 6275人的数据研究分析，结果显示 AFP的参考 区间男性组高于女性组(P0,001),各年龄组间男性、女性都分为两组比较有统 计学意义(P0,001)

20、,即男性20-49岁、方50岁和女性20-49岁、 50岁， 参考区间分别为0 9,17 ng/ml、 9,85 ng/ml、7,78 ng/ml、9,92 ng/ml , 随着年龄的增长男女参考区间均逐渐升高。CEA的参考区间男性组高于女性组(P0,001),男性年龄组间分为四组，各组间比较有统计学意义(P0,001),分 组合理，即20-49岁、50-59岁、60-69岁、 70岁，参考区间分别是0 2,03 ng/ml、 2,96 ng/ml、 3,91 ng/ml、 4,63 ng/ml ；女性年龄六组间比较均 有统计学意义(P0,001),即 20-29 岁、30-39 岁、40-49 岁、50-59 岁、60-69 岁、 70 岁，参考区间分别是0 0,72 ng/ml、 1,01 ng/ml、 1,59 ng/ml、 2,13 ng/ml、3,12 ng/ml、4,42 ng/ml。本实验室现在使用的参考区间是 参照试剂说明书建立：AFFK 8,1 ng/ml、CEAC 5,0ng/ml ,与本研究分析结果存 在差异，建议按照性别和年龄分组设置参考区间。本研究通过采集实验室储存的大量数据，利用统计学方法进行分析，此方法 技术要求不高，省时省力，也为临床医生的诊断和治疗提供了合理科学的依据。 4参考文献1中华医学会检