设计说明书工程技术-队

1、目录目 录1设计依据及设计基础3设计任务书3设计说明书内容深度要求41.3 国家建设工程设计相关. 6设计中使用的基础数据7设计原则9依据内容10生产能力和产品方案10组合方案10工艺说明13工艺路线的概括性描述13工艺特点介绍13工艺方框流程图14工艺路线的详细描述212.4 工艺设备一览表422.5 工艺管道及仪表流程图（） . 423 生产制度43物物热量算与热量. 44算44. 44主要工艺设备选择45设备选择与计算的原则及内容45设备选择与计算46管道选择62主要原辅材料和工艺用公用工程消耗量68主要原辅材料消耗量68公用工程的消耗量6917 布置72全厂总工艺流程72建厂条件和厂址

2、方案72多功能车间设计依据74车间布置74多功能原料药车间平面布置图798 行政执行措施80消防设计措施80环境保护83劳动安全卫生868.4 节能92GMP 专篇95洁净区域划分和空气洁净等级说明95车间人物流设施说明95空调系统设置、除尘及局部排风说明95净化装修说明97现场标识管理98工艺备选设型说明98公用工程设施符合GMP 要求的说明100存在问题及建议102参考文献10312 附录10521 设计依据及设计基础根据设计任务书及设计说明书内容深度要求，参考国家建设工程设计相关，文献资料并以其为依据，拟定基本原则，计算出生产能力，设计产品方案和组合方案。1.1 设计任务书1.1.1 设

3、计题目及理念1.2.化学原料药多功能车间设计。遵从安全、环保并重，经济效益最大化的基本原则。1.1.2 设计基础条件1.1.2.1 产品名称及设计规模表 1-1-2-1-1 产品名称及规模1.1.2.2 工艺路线1.硫辛酸：以硫化钠、硫磺、6,8-二氯辛酸乙酯等为原料，经环合、水解、精制等过程制得。2.依非：以环丙基乙炔锂、4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺为原料，经加成、环合、精制等过程制得。3.缬沙坦：以 N-正戊酰基缬氨酸甲酯化合物为起始原料，经加氢还原、精制等过程制得。1.1.2.3 生产制度1.2.年工作日：300 天（三个产品不生产，每次仅生产一个产品）。生产班次：两班/三班、8 小时

4、/班。原则上各工序每套设备每天处理一批物料，3序号产品名称设计规模（t/a）含量(%)包装规格其他1硫辛酸2599.5纸板桶25kg/桶非无菌原料药2依非2599.5纸板桶25kg/桶非无菌原料药3缬沙坦2599.5纸板桶25kg/桶非无菌原料药工序具体生产班制按操作周期确定。3.生产方式：间歇式生产。1.1.2.4 有关要求1.系统设备单元的配置仅考虑三个产品交替生产，以单元操作为基础，充分考虑设备管道的通用性；考虑化学反应放大效应，所有化学反应器的体积不大于 2000 升；依非包装等生产操作的、硫辛酸、缬沙坦等三产品的精制、烘干、环境按D 级洁净区的要求设置。2.采取可行的措施减少车间对环

5、境的不利影响，并对排出的污染物提出合理的治理方案。3.4.采取消除、预防或降低装置性、提高装置安全运行等级的安全卫生措施。在满足功能和的前提下，尽可能降低项目投资。1.1.2.5 知识产品背景资料中拟定的工艺路线部分了有关专利和文献，本次竞赛使用，参赛严格遵守知识保护的有关规定，严禁对外并将其提供给第作为任何商业用途，违者之一切自行承担！1.2设计说明书内容深度要求设计说明书应包括设计依据及设计基础、工艺说明、生产制度、物料计算、主要工艺设备选择、主要原辅材料和工艺用公用工程消耗量、车间布置、工艺配管、存在问题及建议等。(1) 设计依据及设计规模主要阐述如下等内容：基础资料，应列出工艺操作基础

6、技术资料；生产能力和产品方案，应说明项目在生产正常运行时所达到的年生产能力、产品品种及其组合的方案等；(2) 工艺说明主要阐述如下等内容：生产方法， 说明设计采用的工艺路线及依据、 工艺特点和各步生产流程等；工艺流程叙述，描述物料通过工艺设备的顺序和生成物的去向，应说明物4料输送方法、操作条件、操作时间、投入量和控制方案，并注明设备位号等。附：工艺设备一览表工艺管道及仪表流程图（）(3) 生产制度应说明生产装置年工作时间、生产班制、生产方式。(4) 编制物料方框平衡图应说明计算基准，并列出计算结果。(5) 主要工艺设备选择应说明如下等内容：工艺主要设备选型及材料选择的依据，并阐述其先进性等；工

7、艺主要设备计算依据、计算过程及计算结果等；共用系统设备单元的配置说明。(6) 主要原辅材料和工艺用公用工程消耗量应说明如下等内容：主要原辅材料的消耗量；工艺用公用工程的消耗量。布置设计依据设计依据应说明设计中所遵循的主要规范、标准及设计基础资料。2)车间布置主要阐述如下等内容：布置原则，应按生产车间区域功能、性特征、空气洁净度等级、生产流程等阐述布置原则等；布置说明，应阐述车间组成、车间建筑长、宽、总数、层高；按区域功能、生产类别、人物流向、物料输送、物料中间等阐述设备布置情况；阐述人、物流设置情况等。附：工艺设备平面布置图(8) 行政执行措施 消防设计措施；5环境保护措施；劳动安全卫生措施；

8、节能措施；(9) GMP 专篇洁净区划分和空气洁净等级说明；车间人物流设施说明；空调系统设置、除尘及局部排风说明；净化装修说明；工艺设备选型说明；公用工程设施符合 GMP 要求的说明；附：净化区域划分及人流物流流向图(10) 存在问题及建议按实际情况说明设计存在问题并提出建议。1.3国家建设工程设计相关1.3.1 本设计采用下列有关药品生产质量管理规范：2010年修订版2010年修订版 GB 50457-2008 GB50073-2001 GB50058-92 HG20505-2000HG20507-2000 HG20508-2000 HG20509-2000 HG20510-2000 HG2

9、05011-2000 JGJ 116-2009GB 50068-2001GB 50009-2001药品生产质量管理规范实施指南工业洁净厂房设计规范洁净厂房设计规范和火灾环境下电力装置设计规范过程检测和控制系统用文字代号和图形符号自动化仪表选型规定控制室设计规定仪表供电设计规定仪表供气设计规定信号联锁系统设计规定建筑抗震加固技术规程建筑结构可靠度设计标准建筑结构荷载规范6建筑设计防火规范GB 50016-2006GB 50011-2010令第 344 号HG/T 20553-2011建筑抗震设计规范化学品安全管理条例化工配管用无缝及焊接尺寸选用系列1.3.21.，新版GMP 中质量风险管理实施初

10、探J中国执业药师，2011，08(7)：55-58.2. 夏振华，新版药品生产质量管理规范(GMP修订稿)J药学与临床研究，2010，18(3)：65-68.3.12-16.4.对新版GMP无菌制剂厂房的理解与设计J机电信息，2010，8(20)：从新版GMP认证检查评定标准谈中药提取设备设计、选型、安装要求装备应用与研究J2010，12(23)：44-49.1.3.3 书籍21 世纪新药编著化工工程设计手册（第四版）（上、下）册编著制药厂生产车间新技术新工艺流程与操作操作技能应用、质量控制及设备运行实用全书张寿山主编制药过程自动化技术主编化学化物性（有机卷、无机卷）流光启主编腐蚀数据与选材手

11、册主编1.4设计中使用的基础数据硫辛酸：产品含量 99.5%，环合收率为 58%，水解收率为 90%，精制收率为 94%，粉碎包装收率为 99.5%。离心母液、馏出液等回收套用溶剂回收率为 90%。环合液密度约为 1000 kg/m3。主要原辅料物化性质如下表：71-4-1 硫辛酸主要原辅料物化性质依非：产品含量 99.5%，加成收率为 90%，环合收率为 85%，精制收率为 95%，粉碎包装收率为 99.5%。离心母液、馏出液等回收套用溶剂回收率为 90%。加成液密度约为 950kg/m3。主要原辅料物化性质如下表：1-4-2 依非主要原辅料物化性质8序号物料名称外观与性状/沸点/密度/ g

12、/cm3溶解性备注1氯甲酸甲酯无色液体，有强烈刺激性气味-71.41.22不溶于水，溶于苯、甲醇等多数有机溶 剂。易燃、极毒。2乙基锌透明的液体，有不愉快的气味-281181.187溶于多数有机溶 剂，但与水或质子酸性溶液发生剧烈反应-3环丙基乙炔锂透明的液体-溶于，与质子酸性溶液发生剧烈反应易燃、腐蚀、危害环境。序号物料名称外观与性状/沸点/密度/ g/cm3溶解性备注16,8-二氯辛酸乙酯金色液体-1.107-2乙醇无色液体，有酒香-114.178.30.79与水混溶，可混溶于醚、氯仿等多数 。易燃3硫磺固体114444-4452.0不溶于水，微溶于乙醇、醚，易溶于二硫化碳。易爆4乙酸乙酯

13、无色澄清液体，有芳香气味，易挥发。-83.677.20.9微溶于水，溶于醇、酮、醚、氯仿等多数有机溶剂。易燃缬沙坦：产品含量 99.5%，氢化还原收率 92%，精制收率为 94%，包装收率为99.5%。离心母液、馏出液等回收套用溶剂回收率为 90%。氢化反应液的密度约为 950Kg/m3。主要原辅料物化性质如下表：1-4-3 缬沙坦主要原辅料物化性质1.5设计原则(1)本工程生产车间的设计按照国家药品监督管理局2010 年颁发的药品生产工业洁净厂房设计规范质量管理规范以及原国家管理局颁布的要求进行，以确保药品质量、满足人民健康的需要。(2)设计中遵循建筑、防火、防爆、生产安全、工业卫生、劳动保

14、护、消防、电气及环境保护等方面的有关国家规范、标准。(3)(4)(5)选用先进的生产节能设备，以改善劳动条件，降低能耗，提高经济效益。本项目严格执行多功能车间设计的要求，符合三种不同原料药的生产。车间纯化水、冷冻水、冷冻盐水由本车间自行供应。车间采用真空设备传输相关物料。(6)洁净区精制间、烘干间的门、顶、隔断所用材质为防火彩钢板，其它区域采用普通彩钢板。(7)洁净厂房地面采用环氧树脂，区地面材质采用水磨石。9序号物料名称外观与性状/沸点/密度/ g/cm3溶解性备注1醋酸异丁酯无色液体，有果子香味-98.91180.87微溶于水，可混溶于乙醇，乙醚无色透明液体，有芳香气味，极易挥发。-94.

15、656.50.80与水混溶，可混溶于乙醇、氯仿、烃类等多数有机溶剂。易燃、有毒、刺激23氢气无色气体-259.2-252.80.0899难溶于水易4碳酸钠白色粉末，味涩85116002.54溶于水，微溶无水 乙醇，不溶于，溶于甘油。刺激1.6 依据内容（1）文件依据本设计依据设计任务书要求进行。（2）技术依据本设计的技术依据是由大赛方提供的工艺流程方案。（3）设计指导厂区一次规划，满足多功能生产三种原料药的原则，实施分期生产。生产车间区域布置符合GMP 规范要求。厂区按功能分为生产，辅助和办公及预留区域，各区域要求分区明确。1.7 生产能力和产品方案1.8 组合方案1.8.1 工段上组合方式本

16、次设计每个产品均为三班制（8h3 班/天），以批为生产进行投料。时间安排上以每个过程最大时间为安排基准，保证时间合理。设计时采用按批料操作，各工段同时工作，尽量保证在一个生产班制内完成相关操作，使生产周期最短。具体安排如下：硫辛酸：每批物料经过 3 天完成。每天每个工段完成 1 批物料，然后相应工序设备，第二天重复第 1 天工段，达到时间合理安排。第一工段为各物料的备料，然后分先后加入回流进行反应，反应结束加入氢氧化钠进行水解，浓缩水解产物将浓缩物送入下一工段（19h）；第二工段为将上工段的产物用盐酸调、加入乙酸乙酯萃取放去水相，有机层用食盐水洗涤，再次放出水相后用无水硫酸镁干燥，10序号名称

17、规模（t/a）包装规格批准文号执行标准1硫辛酸25纸板桶 25kg/桶国药准字H20133253中国药典2依非25纸板桶 25kg/桶国药准字H20133265中国药典3缬沙坦25纸板桶 25kg/桶国药准字H20133189中国药典干燥母液将送来的滤液减压浓缩，母液结晶、晶体过滤分离干燥，干燥的环合产物送入下一工段（22.5）；第三工段将水解产物进行脱色，热过滤出活性碳，滤液结晶、晶体过滤分离干燥，干燥的产品进行、检测、包装和入库（1 天）。依非：每批物料经过 4 天完成。在第二工段和第四工段上共用一套浓缩结晶干燥设备，共用 1 天完成。其他每个工段每天完成 1 批物料，然后相应工序设备，第

18、二天重复前一工段，达到时间合理安排。第一工段为加入物料、进行加成反应、浓缩出反应过程、淬灭反应液中有机金属过滤出杂质，滤液送入下一道工段（23h）；第二工段为滤液的减压浓缩、母液结晶、晶体过滤分离干燥，干燥的加成产物送入下一工段（11h）；第三工段为加入物料进行环合反应、加入纯化水洗涤，放出水相用乙酸乙酯来萃取、合并有机相、有机相加无水硫酸钠干燥，过滤在将滤液送入下一工段（22h）；第四工段为将送来的反应液减压浓缩，母液结晶、晶体过滤分离干燥，干燥的环合产物送入下一工段（11h）；第五工段为环合产物进行脱色，热过滤出活性碳，滤液结晶、晶体过滤分离干燥，干燥的产品进行、检测、包装和入库（1 天）

19、。缬沙坦：每批物料经过 3 天完成。每天每个工段完成一批物料，然后相应工段设备，第二天重复第一天工段，达到时间合理安排。第一工段为加入物料进行氢化反应、过滤出催化剂钯碳、浓缩出、乙酸乙酯和水萃取，将有机相和水相送入下工段（19h）；第二工段将上工段水相送入萃取塔、塔萃取液和上工段的有机相合并到浓缩釜内、母液结晶、过滤干燥，将粗产物送入下一工段（16h）；第三工段将粗产物进行脱色，热过滤出活性碳，滤液结晶、晶体过滤分离干燥，干燥的产品进行、检测、包装和入库（1 天）。1.8.2 设备上组合方式设备组合的目的是使得设备利用达到最优化，既能满足生产又节省车间面积。同时，在设计时必须符合相关规定，使得

20、生产安全、有序、合理，设备的组合主要体现在协调设备个数及设备共用。在设计中依非的设备最多，牵涉到的公用工程也是最多。在设计中以依非的设备为中心，通过计算和协调，使得硫辛酸能和依非可以共用11一套操作设备。缬沙坦的氢化釜属于高氢化反应，根据氢化车间的规定，设计在一个车间内会有很大的安全问题，不利于生产。设计时候采用单独车间进行氢化反应过程，氢化完成后，料液送入多功能车间进行后续的浓缩萃取。后续的浓缩结晶过程和精烘包操作，三个药物共同使用一套设备。具体使用情况见车间平面布置图附图 1。122 工艺说明根据硫辛酸、依非、缬沙坦的工艺路线过程特点，及所涉及到的各种原料、溶剂等的理化性质，该多功能原料药

21、车间中使用到易燃、易爆、剧毒等危险物质，根据安全、环保、经济等原则，在车间设计、设备选择及管道布置严格执行相关规定。此外，本着经济效益最大化的原则，硫辛酸和依非共用一套生产设备，且硫辛酸、依非和缬沙坦的精烘包部分共用一套GMP 车间设备，有助于降低成本。本单元详细的讲述了仪表及选择工艺设备依据，操作的具体说明。图以及设备一览表。2.1 工艺路线的概括性描述（1）硫辛酸：以硫化钠、硫磺、6,8-二氯辛酸乙酯等为原料，经环合、水解、精制等过程制得。（2）依非：以环丙基乙炔锂、4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺为原料，经加成、环合、精制等过程制得。（3）缬沙坦：以 N-正戊酰基缬氨酸甲酯化合物为起始原料

22、，经加氢还原、精制等过程制得。2.2 工艺特点介绍设计任务中包含三种类型的药物生产工艺。其中依非、缬沙坦生产属于安全性要求非常高的工艺过程。依非用在第一工序中用到乙基锌、环丙基乙炔锂等金属有机化合物，极其易燃，操作过程严格控制无水无氧环境；易挥发，有产生的；氯甲酸甲酯属于剧毒物质，操作时候防护措施必须到位，对设备密封等性能都有着很高的要求、操作需要严格控制与管理。缬沙坦生产过氢化反应，过程具有一定性，设备仪表的选取必须考虑到其易燃易爆特点，应选用防爆、泄爆的设备仪表，并做好防爆、泄爆措施。硫辛酸工艺相对温和，反应操作条件相比依非和缬沙坦，没有那么苛刻，其用到盐酸、氢氧化钠等高度腐蚀性介质，需选

23、用相关耐腐蚀的管道和反应设备，并定期对设备管线进行检修，且反应过程中产生硫化氢污染，需要吸收该废气的设备。132.3工艺方框流程图2.3.1 硫辛酸的工艺流程框图2.3.1.1环合水解工序流程图环合硫化钠95%乙醇四溴化铵回流水解14水硫辛酸粗品干燥回收套用乙酸乙酯母液过滤乙酸乙酯结晶馏出液浓缩废渣处理无水硫酸镁、废渣过滤无水硫酸镁干燥废水处理废水饱和食盐水萃取乙酸乙酯调2mol/L 盐酸回收套用乙醇浓缩氢氧化钠6,8-二氯辛酸乙酯硫磺2.3.1.2精制过程框图15入库虚线内为 D 级洁净区，其他为一般洁净区。外包合格抽检回收套用乙酸乙酯母液内包干燥过滤结晶废固处理活性炭固体废物过滤加热回流脱

24、色乙酸乙酯活性炭粗产品2.3.2 依非的工艺流程框图2.3.2.1 加成工序流程框图乙基锌环丙基乙炔锂4-氯-2-（三氟乙酰基）苯胺加成16加成物真空干燥离心、洗涤乙酸乙酯回收套用结晶馏出液乙酸乙酯减压浓缩废水处理过滤废固处理水相有机相萃取分离纯化水淬灭反应冰水溶解乙酸乙酯浓缩厂外处理馏出混合液 3混合液2混合液1B混合A2.3.2.2 环合工序流程框图环合17环合粗品真空干燥离心、洗涤乙酸乙酯结晶回收套用馏出液乙酸乙酯减压浓缩废固处理碳酸钠，废渣过滤干燥无水硫酸钠废水处理废水有机相乙酸乙酯水相萃取有机相萃取纯化水纯化水碳酸钠氯甲酸甲酯混合溶解乙酸乙酯加成物2.3.2.3精制工序流程框图18入

25、库虚线内为D 级洁净区，其他为一般生产区外包合格抽检回收套用乙酸乙酯母液内包干燥过滤结晶废固处理活性炭固体废物过滤加热回流脱色乙酸乙酯活性炭粗产品2.3.3 缬沙坦的工艺流程框图2.3.3.1 氢化工序流程框图N-正戊酰基缬氨酸甲酯5%Pd-C氢化19粗品干燥母液离心结晶回收套用馏出液浓缩废水处理有机相废水萃取水相乙酸乙酯萃取回收套用纯化水乙酸乙酯醋酸异丁酯浓缩回收钯碳过滤Pd-C 等杂质氢气醋酸异丁酯混合2.3.3.2精制工序流程框图20入库虚线内为 D 级洁净区，其他为一般生产区外包合格抽检回收套用馏出液母液内包干燥过滤结晶废固处理活性炭固体废物过滤加热回流脱色活性炭缬沙坦粗品2.4工艺路

26、线的详细描述2.4.1 硫辛酸的工艺1.硫辛酸的化学方程式(1) 二硫化钠的Na2S2+9H2ONa2S9H2O +S(2)环合反应ClSNa SSO2NaCl+2 2OClOO(3)水解酸化反应SSOH NaOH HClSNaClC H OHSO+2 5OO2.硫辛酸的工艺路线(1) 环合工序在环合反应釜中加入 135 kg 纯化水、298 kg水合硫化钠搅拌升温至 60，分批加入 46 kg 硫磺粉，反应 1.5 小时；分别加入 542 kg 乙醇和 24.3 kg 四丁基溴化铵，升温至 75，缓慢滴加 271 kg 的 6,8-二氯辛酸乙酯（约 2 小时），加热回流，反应 8 小时，得环

27、合液（环合液密度约为 1000kg/m3），冷却至室 温待用。环合收率为 58%。具体操作：1)生产前准备按工艺规定检查本批投料所需各原料品种、数量、批号、检验及合格证。仔细核对检验单上内容是否相等。纸准备状况。检查操作用工器具、检查公用工程（水、电、蒸汽、冷冻盐水等）供应状况。检查有关反应设备及相关管道、阀门完好情况并确认各状态与状态标志是否一致并符合要求。21 是否穿戴好劳动保护用品，上班次是否符合要求，检查合格后开始生产。2)打开计量罐 W101 上进料阀门，打开纯化水管阀门，准确计量纯化水 135kg，打开 W101 下料阀门和反应釜 R101A 进料阀门，把计量罐 W101 中水通过

28、重力流入反应釜中；再次打开计量罐 W101 上进料阀门，打开纯化水管阀门，准确计量纯化水 135kg，打开纯 W101 下料阀门和反应釜 R101B 进料阀门，把计量罐 W101 中水通过重力流入反应釜中。干燥 W101 待用。3)打尘风机，打开反应釜 R101A、R101B 搅拌器，然后打开反应釜 R101A、R101B 固体加料口，通过固体加料口分别向反应釜 R101A 和反应釜 R101B分别加入 298 kg 的水合硫化钠，关闭加料口，关闭除尘风机。打尘风机，打开反应釜 R101A、R101B 固体加料口，通过固体加料口分别向反应釜 R101A 和反应釜 R101B 分别加入 46kg

29、 的硫磺，关闭加料口，关4)闭除尘风机。打开夹套蒸汽阀门，控制其流量调节阀来控制釜液温度在60反应 1.5 小时。打开阀门分别泵入 542 kg 乙醇到计量罐 W103A 和计量罐 W103B 中，计量准确后打开卸料阀门和反应釜 R101A、R101B 上进料阀，将计量罐 W103A中的乙醇加入到 R101A 中，将计量罐 W103B 中的乙醇加入到 R101B 中。5)关闭反应釜 R101A、R101B 上进料阀门，关闭反应釜排气口。W103A、W103B 干燥待用。对乙醇储罐泄真空。计量罐6)打尘风机，然后打开反应釜 R101A、R101B 固体加料口，通过固体加料口分别向反应釜 R101

30、A 和反应釜 R101B 分别加入 24.4kg 的四溴化铵，关闭加料口，关闭除尘风机。控制流量调节阀控制到 75。7)打开计量罐 W102A 上进料阀门，准确计量 6,8-二氯辛酸乙酯 271kg，打开计量罐下料阀门和反应釜 R101A 进料阀门，把计量罐 W102A 中 6,8-二氯辛酸乙酯通过重力流入反应釜中；关闭相应阀门。打开计量罐 W102B 进料阀门，准确计量 6,8-二氯辛酸乙酯 271kg，关闭进料阀，打开 W102B 下料和反应釜R101A 进料阀门，把计量罐 W101 中 6,8-二氯辛酸乙酯通过重力流入反应釜W102A、W102B。6,8-二氯辛酸乙酯储罐泄真空。中，8)

31、控制夹套中蒸汽流量调节阀，维持在 75反应，在加入 6,8-二氯辛酸乙酯同时，打开液回流打开换热器 E101 和 E102 壳程阀门，让乙醇汽进入换热22器壳层，同时打开换热器 E101A 和 E102B 管程的冷盐水阀门，使馏出液冷却，通过管线送还到反应釜中。回流 8 个小时，反应完成。关闭反应釜夹套蒸汽，停止加热。关闭换热器夹套冷盐水。(2)水解工序在上述环合液中，缓慢加入 241kg 20%的氢氧化钠溶液，升温至 60，反应 3 小时。将上述反应液减压浓缩除去乙醇，馏出液约为反应液体积的 1/2。将浓缩液降至室温。然后缓慢加入 437kg 2mol/L 盐酸，调节体系值至 2（加入过程耗

32、时约 1.5 小时）。用 451kg 乙酸乙酯萃取上述酸化液，有机相用 34kg 饱和食盐水洗涤分层，再用 9 kg 无水硫酸镁干燥，过滤，水相经预处理后排至污水处理站。有机相减压浓缩，馏出液约为上述有机相体积的1/2。将浓缩液缓慢冷却至 10以下，结晶、过滤，用 54 kg 乙酸乙酯淋洗，在真空度0.08MPa 条件下干燥，得淡黄色针状粗品（粗品含量99%）。回收母液出液中的溶剂套用，回收率为 90%，残留物送至市政处理。具体操作：1)生产前准备按工艺规定检查本批投料所需各原料品种、数量、批号、检验及合格证。仔细核对检验单上内容是否相等。纸准备状况。检查操作用工器具、检查公用工程（水、电、蒸

33、汽、冷冻盐水等）供应状况。检查有关反应设备及相关管道、阀门完好情况并确认各状态与状态标志是否一致并符合要求。是否穿戴好劳动保护用品，上班次是否符合要求，检查合格后开始生产。2)打开计量罐 W101 进料阀门，打开纯化水阀门，加入定量的 389kg 纯化水到计量罐 W101 中，计量准确后打开计量罐 W101 卸料阀门和配料罐 F101 上进料阀，将计量罐 W101 中的纯化水加入到配料罐 F101 中。关闭配料罐 F101上进料阀门。计量罐 W101 干燥待用。3)打尘风机，打开配料罐 F101 搅拌器。打开配料罐 F101 固体物料口，通过固体加料口向配料罐 F101 加入 97.4kg 氢

34、氧化钠固体，关闭加料口，关闭23除尘风机。搅拌半个小时后，得到氢氧化钠溶液，停止搅拌。打开配料釜下料阀门，夹套通冷却水，控制碱液温度小于 40，准确控制料液量 243kg移入计量罐 W102A，243kg 料液移入计量罐 W102B 中。干燥待用。搅拌釜 F1014)打开反应釜 R101A、R101B 上进料阀门，打开计量罐 W102A、W102B 和下料阀门，分别向反应釜 R101A、R101B 缓慢滴加碱液 1.5h。加料完成后，关闭两个计量罐卸料阀门，关闭反应釜 R101A、R101B 上进料阀门。在加入氢氧化钠同时，控制夹套中蒸汽流量调节阀，控制使釜内溶液温度至 60，保持此温度，反应

35、 3 小时。计量罐 W102A、W102B 干燥待用。5)反应完成后，打开反应釜上乙醇蒸汽阀门，打开换热器 E101A 和 E102B 夹套阀门，让乙醇蒸汽进入换热器壳层，打开真空泵对釜减压，控制压力使得釜液在 40沸腾；同时打开换热器 E101A 和 E102B 管程的冷盐水阀门，浓缩出釜中乙醇至储罐 V101A 和 V101B 中。打开反应釜 R101A 和 R101B 中夹套水蒸汽阀门，调节蒸汽阀保持罐内温度缓慢上升，保持罐内小沸腾状态，直到馏出液为釜液的二分之一时候，关闭夹套蒸汽，停止加热，关闭换换热器冷盐水阀门。浓缩出的乙醇液体由管道流入储罐 V101A 和 V101B 中，回收处理

36、套用。6)打开反应釜 R101A、R101B 下出料阀。打开反应釜 R101A，R101B 上的氮气阀门，将两个反应釜 R101A、R101B 里的溶液泵入到三个反应釜 R102A、 R102B、R102C 中。压入过程依次打开反应釜 R102A、R102B、R102C 进料阀门，使得反应液平均分到三个反应釜中。送料完成后关闭相应阀门，清洗反应釜 R101A、R101B，干燥，等待下批操作。打开盐酸储罐上阀门，打开计量罐 W103A，W103B 进料阀门，打开纯化水阀门。向两计量罐分别加入纯化水 525kg。等盐酸稀释 10 分钟，制得 2M 盐酸。打开计量罐 W103A，W103B 进料阀门

37、，分别向计量罐泵入 36%盐酸 130kg。关闭相应阀门，对盐酸储罐进行泄压。打开计量罐 W103A、W103B，下料阀门，打开 R102A、R102B、R102C 流速调节阀门，向三个釜同时缓慢7)滴加 2 M 的盐酸 1.5h，控制相应的调节阀，控制三个釜体系值至 2 停止加入盐酸，计量罐中多余的盐酸放空，计量罐 W103A、W103B 待用。打开乙酸乙酯储罐进料阀门，泵入定量的 464kg 乙酸乙酯到计量罐 W103A。8)24关闭乙酸乙酯储罐进料阀门，计量准确后打开卸料阀门和反应釜 R102A 上进料阀，将计量罐 W103A 中的乙酸乙酯加到 R102A 中，关闭 R102A 进料阀。

38、再次打开乙酸乙酯储罐打开乙酸乙酯储罐进料阀门，泵入定量的 464kg乙酸乙酯到计量罐 W103A。关闭乙酸乙酯储罐进料阀门，计量准确后打开卸料阀门和反应釜 R102B 上进料阀，将计量罐 W103A 中的乙酸乙酯加到 R102B 中，关闭 R102B 进料阀。再次打开乙酸乙酯储罐打开乙酸乙酯储罐进料阀门，泵入定量的 464kg 乙酸乙酯到计量罐 W103A。关闭乙酸乙酯储罐进料阀门，计量准确后打开卸料阀门和反应釜 R102C 上进料阀，将计量罐 W103A 中的乙酸乙酯加到 R102C 中，关闭 R102C 进料阀。在加入乙酸乙酯之后，对反应釜快速搅拌，搅拌 0.5h，停止搅拌静置 0.5 小

39、时。打开三个反应釜下料口，下层水相通过管线送入废水槽 V102 中。同时进行对饱和食盐水的配料。打开计量罐 W101 进料阀门，打开纯化水阀门，加入定量的 75kg 纯化水到计量罐 W101 中，计量准确后打开计量罐 W101卸料阀门和配料罐 F102 上进料阀，将计量罐 W101 中的纯化水加入到配料9)10)罐 F102 中。干燥计量罐 W101 待用。打尘风机，打开配料罐 F102 搅拌器。打开配料罐 F102 固体物料口，通过固体加料口向配料罐 F102 加入 27kg食盐固体，关闭加料口，关闭除尘风机。搅拌 1h 后，得到饱和食盐水溶液，停止搅拌，待用。11)打开反应釜 R102A、

40、R102B、R102C 上进料阀门，打开配料罐F102 下料阀门，分别向反应釜 R102A、R102B、R102C 中泵入 34kg 饱和食盐水溶液。加料完成后关闭相应阀门，配料釜 F102，干燥待用。加料完成后打开搅拌 0.5h，停止搅拌静置 0.5 小时。打开三个反应釜下料口，下层水相通过管线送入废水槽 V102 中。打 尘风机，打开反应釜 R102A、R102B、R102C 固体物料口，通过固体加料口向反应釜中分别加入 9kg 无水硫酸镁，关闭固体加料口。关闭除尘风机。打开搅拌器，干燥 4h 后，停止搅拌。打开下反应釜 R102A、R102B、R102C 卸料口。有机相分多批送入压滤器，

41、打开压滤器 X101 上氮气阀门，滤液通过压力压入减压浓缩罐 S101 中，过滤出的硫酸镁回收处理。压滤完成后，反应釜 R102A、R102B、R102C 和压滤器 X101，干燥待用。12)13)2514)打开浓缩罐夹套中蒸汽阀门，控制温度缓慢上升，真空调节阀调节罐中真空度，使罐呈小沸腾状态，同时打开一级二级冷凝器冷盐水，使乙酸乙酯蒸汽冷凝至储罐，下次直接套用。直至浓缩液的一半体积被浓缩出来。浓缩液直接送入乙酸乙酯储罐套用。关闭夹套蒸汽，停止加热，关闭冷冻盐水和真空阀。打开浓缩罐卸料阀和结晶釜 S102 进料阀，打开冷凝器 E103 冷盐水阀门，浓缩母液通过泵 P101 趁热送入结晶釜 S1

42、02，关闭浓缩罐卸料阀和结晶釜 S102 进料阀。浓缩罐 S101 待用。打开结晶釜 S102 夹套中冷冻盐水阀门，打开搅拌器，控制冷盐水调节阀使缓慢下降至 10下，搅拌结晶 3h。结晶完成后，打开结晶釜下料阀，15)使料液流入过滤洗涤干燥三合一设备 M101 中。结晶釜 S102 待用。16)关闭 M101 加料阀门，打开 M101 下料阀门，打开 M101 氮气阀门，对 M101进行加压，料液过滤完成后关闭氮气阀门。打开M101 加料阀，通过管道向M101 中加入 53kg 的乙酸乙酯，关闭进料阀，打开 M101 搅拌，进行洗涤，洗涤完成后，打开 M101 氮气阀门，加压过滤。母液和洗入储

43、罐 V104中。过滤完成后关闭下料阀。打开真空阀使 M101真空0.08MPa，夹套中通入热水，控制温度35。对罐中物料进行干燥 1h。抽样检测粗产物中含水量等，合格后通过固体卸料口，使用袋盛装放入桶中，在中间仓库等待下一步操作。同时三合一设备 M101 待用。(3)精制工序在脱色釜中依次加入 725.4kg 乙酸乙酯、241.8kg 粗品、725.4kg 乙酸乙酯、 24.18kg 活性炭，加热回流 2 小时，脱碳过滤。将滤液转至结晶釜中，缓慢冷却至 10，结晶。经固液分离，在真空度0.08MPa 条件下干燥，得淡黄色针状硫辛酸精品（含量99.5%）。回收母液中的乙酸乙酯套用，回收率为90%

44、，残留物送至市政处理。精制收率为 94%。按要求格后，进行内包、外包、入库。收率为 99.5%。具体操作：1)生产前准备 按工艺规定检查本批投料所需各原料品种、数量、批号、检验、待检。检验合及合格证。 仔细核对检验单上内容是否相等。26检查操作用工器具、纸准备状况。检查公用工程（水、电、蒸汽、冷冻盐水等）供应状况。检查有关反应设备及相关管道、阀门完好情况并确认各状态与状态标志是否一致并符合要求。是否穿戴好劳动保护用品，上班次是否符合要求，检查合格后开始生产。2)3)加料前，打开氮气置换釜中空气。在乙酸乙酯储罐加压泵入定量的 725.4kg 的乙酸乙酯溶液到计量罐 W103A，计量准确后打开卸料

45、阀门和 S103 上进料阀，把计量罐中溶液全部移入反应釜 S103 中，关闭相应阀门，加料完成后，乙酸乙酯储罐泄压。计量罐 W103A 干燥待用。对4)尘风机，然后打开脱色釜 S103 固体加料口，通过固体加料口向脱色打釜分别加入粗产物 241.8kg 和 24.18kg 活性炭，关闭加料口，关闭除尘风机。打开搅拌器，溶解。5)打开脱色釜夹套蒸汽，打开换热器 E103 阀门，让乙酸乙酯蒸汽进入换热器壳层，同时打开换热器 E103 管程的冷盐水阀门，使馏出液冷却，通过管线送还到脱色釜中。回流 2 个小时，关闭脱色釜夹套蒸汽，停止加热。釜液送入压滤器。6)有机相分多批送入压滤器，打开压滤釜 X10

46、2 上氮气阀门，滤液通过压力压入结晶釜 S104 中，过滤过程对料液保温，过滤出的活性炭杂质送入废固处理处处理。压滤完成后，脱色釜 S103 和压滤釜 X102，干燥待用。7)打开结晶釜 S104 夹套中冷盐水阀门，打开冷凝器 E105 冷盐水阀门，打开搅拌器，控制冷盐水调节阀使缓慢下降至 10下，结晶 3h。结晶完成后，打开结晶釜下料阀，使料液流入过滤洗涤干燥三合一设备 M102 中。晶釜待用。结8)关闭加料阀门，打开下料阀门，打开氮气阀门，对 M102 进行加压，料液过滤完成后关闭氮气阀门。母入储罐 V105 中。过滤完成后关闭下料阀。打开真空，使压力0.08MPa，夹套中通入蒸汽使温度3

47、5。对罐中物料进行干燥。干燥完成后，抽样检测粗产物中含水量等，合格后通过固体卸料口，使用袋盛装放入桶中，在中间仓库等待下一步操作。同时27三合一设备待用。9)室，使用振荡筛 M103 对所得到精品进行将精制产品送入，将后固体送入检测室待检，检验合格后，进行内包。10)11)外包，入库。结束工作生产结束后，检查各阀门、开关是否关闭。按SOP SC-P-20006般生产区清洁标准操作程序、SOP SC-P-53001 现行版现行版一车间反应釜清洁标准操作程序、SOP SC-P-53007 现行版操作程序对生产场地、设备、容器等进行检查车间容器的清洁标准。挂好相应的状态牌，及时写好相关。2.4.2

48、依非1 依非(1) 加成反应的工艺的化学方程式OF3C物质A，乙基锌ClClLiOH+OHCFH O+3+2Li物质BNH2NH2(2) 环合反应F3CF3CNa COCl23ClOMeOH + NaCl + NaHCO3+OHClCOOMe+N HONH22 依非(1) 加成工序的工艺路线将 155kg 乙基锌和 155kg搅拌混合（约 0.5小时），控制温度 30，制得混合溶液待用。将 134kg 环丙基乙炔锂和172kg搅拌混合（约0.5 小时），控制温度 30，制得混合溶液待用。将 344 kg 4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺和 344 kg搅拌混合（约 0.5 小时），控制温度 30

49、，制得混合溶液待用。将 688 kg、 24.08kg 的 物质 A、165kg 的 物质 B 加28入加成反应釜中， 搅拌冷却至 0 （约 1 小时）。将混合溶液缓慢加入加成反应釜中（约 2 小时）。维持体系温度 28以下，再将混合溶液缓慢加入到加成反应釜中（约 2 小时），并维持体系温度在 05，反应（约1.5 小时）。再将混合溶液缓慢加入加成反应釜中（约 3 小时），并维持体系温度 40，反应（约 2 小时），得加成液（加成液比容约为 950kg/m3）。将加成液减压浓缩，馏出液约为加成液体积的 3/4，馏出液送厂外回收处理。加入 516kg 乙酸乙酯， 溶解浓缩物， 再加入 172 k

50、g 冰水， 控制温度在 05淬灭反应 （约 1 小时）。加入 172kg 纯化水洗涤静置分层，水相经预处理后排至污水处理站，有机相过滤、减压浓缩，馏出液约为上述有机相总体积的 1/2。浓缩液冷却至 10以下， 结晶，过滤用 34kg 乙酸乙酯淋洗，在真空度0.08MPa 条件下干燥，得加成物（加成物含量99%）。回收离心母液 出液中的乙酸乙酯套用，回收率 90%，残留物送市政处理。具体操作：1)生产前准备按工艺规定检查本批投料所需各原料品种、数量、批号、检验及合格证。仔细核对检验单上内容是否相等。纸准备状况。检查操作用工器具、检查公用工程（水、电、蒸汽、冷冻盐水等）供应状况。检查有关反应设备及

51、相关管道、阀门完好情况并确认各状态与状态标志是否一致并符合要求。是否穿戴好劳动保护用品，上班次是否符合要求，检查合格后开始生产。对加成反应过程的设备进行抽真空通蒸汽干燥，无水检测，合格后进行下步操作。2)打开配料釜 F101、F102、F103、R101A 和 R101B 上氮气阀门通入氮气 5 分钟，排除釜中的空气，关闭氮气阀门；打开氮气阀门对储罐加压，压入定量的 155kg溶液到计量罐 W101 中，计量准确后打开卸料阀门和 F103上进料阀，把计量罐中溶液全部移入配料釜 F103 中，关闭相应阀门；打开氮气阀门对储罐加压，压入定量的 172kg溶液到计量罐 W101 中，29计量准确后打

52、开卸料阀门和 F102 上进料阀，把计量罐中溶液全部移入配料釜 F102 中，关闭相应阀门；打开氮气阀门对储罐加压，压入定量的 344kg溶液到计量罐 W101 中，计量准确后打开卸料阀门和 F101 上进料阀，把计量罐中溶液全部移入配料釜 F101 中，关闭相应阀门；打开氮气阀门对储罐加压，压入定量的 344kg溶液到计量罐 W101 中，计量准确后打开卸料阀门和 R101A 上进料阀，把计量罐中溶液全部移入加成反应釜R101A 中，关闭相应阀门；打开氮气阀门对储罐加压，压入定量的 344kg溶液到计量罐 W101 中，计量准确后打开卸料阀门和 R101B 上进料阀，把计量罐中溶液全部移入加

53、成反应釜 R101B 中，关闭相应阀门；计量罐 W101 干燥待用。对储罐泄压。3)打开氮气阀门对 B（醇类物质）储罐加压，压入定量的 82kg 的 B（醇类物质）溶液到计量罐 W101 中，计量准确后打开卸料阀门和 R101A 上进料阀，把计量罐中溶液全部移入配料釜 R101A 中，关闭相应阀门；打开氮气阀门对 B（醇类物质）储罐加压，压入定量的 82kg 的 B（醇类物质）溶液到计量罐W101 中，计量准确后打开卸料阀门和 R101B 上进料阀，把计量罐中溶液全部移入配料釜 R101B 中，关闭相应阀门，计量罐 W101 干燥待用。4)打尘风机，然后反应釜 R101A、R101B 固体加料

54、口，通过固体加料口向反应釜 R101A 和 R101B 分别加入 12.04kg 的 A 生物碱，关闭加料口，关闭除尘风机。打开反应釜 R101A 和 R101B 搅拌器，打开夹套冷冻盐水阀门，控制釜液温度在 0。5)混合液：向干燥的 W101 中通过氮气压入 155kg 的乙基锌，同时打开搅拌；计量准确后打开 W101 卸料阀门，打开 F103 加料阀门，通过釜温控制缓慢加乙基锌，控制夹套中水的流量使料液稳定温度 30，溶解 0.5h，停止搅拌。计量罐 W101 干燥待用。对乙基锌储罐泄压。6)混合液：向干燥的 W101 中通过氮气压入 134kg 的环丙基乙炔锂，同时打开搅拌；计量准确后打

55、开 W101 卸料阀门，打开 F102 加料阀门，通过控制缓慢加环丙基乙炔锂，控制夹套中水的流量使料液稳定温度30，溶解 0.5h，停止搅拌。储罐泄压。计量罐 W101 干燥待用。对环丙基乙炔锂7)混合液：向干燥的 W101 中通过氮气压入 172kg 的 4-氯-2-（三氟30乙酰基）苯胺，同时打开搅拌；计量准确后打开 W101 卸料阀门，打开 F101加料阀门，通过控制缓慢加入 4-氯-2-（三氟乙酰基）苯胺，控制夹套中水的流量使料液稳定温度 30，溶解 0.5h，停止搅拌。干燥待用。对 4-氯-2-（三氟乙酰基）苯胺储罐泄压。计量罐 W1018)打开配料釜 F103 下料阀门，准确控制料

56、液量 154kg 移入计量罐 W102A，154kg 料液移入计量罐 W102B 中。配料釜，干燥待用。打开计量罐W102A、W102B 下料阀和 R101A、R101B 的进料阀，控制流速，用 2h 将计量罐中料液缓慢分别加入 R101A 和 R101B 中。加料过程中控制夹套中流体的流速，控制在在 0左右。加料完毕后关闭阀门。9)打开配料釜 F102 下料阀门，准确控制料液量 153kg 移入计量罐 W102A，153kg 料液移入计量罐 W102B 中。配料釜，干燥待用。打开计量罐W102A、W102B 下料阀和 R101A、R101B 的进料阀，控制流速，用 2h 将计量罐中料液缓慢分

57、别加入 R101A 和 R101B 中。控制夹套中流体的流速，控制在釜为在 28以下。加料完毕后关闭阀门，控制夹套冷却剂流量控制反应度在 0 到 5之间，反应 1.5h。同时用。W102A 和 W102B，干燥待10)打开配料釜 F101 下料阀门，准确控制料液量 334kg 移入计量罐 W102A，334kg 料液移入计量罐 W102B 中。配料釜，干燥待用。 打开计量罐W102A、W102B 下料阀和 R101A、R101B 的进料阀，控制流速，用 3h 将计量罐中料液缓慢分别加入 R101A 和 R101B 中。控制夹套中流体的流速，控制在釜为在 40以下。加料完毕后关闭阀门，反应 2h

58、。同时和 W102B，干燥待用。W102A11)反应完成后，打开反应釜蒸汽阀门，打开换热器 E101A 和 E102B 夹套阀门，让蒸汽进入换热器壳层，打开真空泵对釜减压，控制压力使得釜液在 40沸腾；同时打开换热器 E101A 和 E102B 管程的冷盐水阀门，浓缩出釜中。打开反应釜 R101A 和 R101B 中夹套水蒸汽阀门，调节蒸汽阀保持罐内温度缓慢上升，保持罐内小沸腾状态，直到出现明显的上升时液体由管道流入储罐 V101A候，关闭夹套蒸汽，停止加热。浓缩出的和 V101B 中，回收套用。在浓缩即将完成时打开乙酸乙酯储罐阀门，泵入定量的 516kg 乙酸乙酯溶液12)31到到计量罐 W

59、103A，等待浓缩完毕后，打开卸料阀门和 R101A 上进料阀，把计量罐中溶液全部移入反应釜 R101A 中，关闭相应阀门；搅拌溶解。打开乙酸乙酯储罐阀门，泵入定量的 516kg 乙酸乙酯溶液到到计量罐 W103A，计量准确后，打开卸料阀门和反应釜 R101B 上进料阀，把计量罐中溶液全部移入反应釜 R101B 中，关闭相应阀门；搅拌溶解。燥待用。计量罐 W103A 干13)共用工程管道送入冰水至计量罐 W102A 和 W102B 中，每个计量罐准确计量 172kg 冰水，打开 W102A 和 W102B 卸料阀门和相对应的反应釜 R101A和 R101B 上进料阀门，同时打开反应釜夹套中冷盐

60、水阀门，把计量罐中的冰水缓慢的滴加到反应釜中，1h 完成滴加。通冷盐水调节阀控制至 5。反应完成后关闭冷盐水阀门。在 014)共用工程管道送入纯化水至计量罐 W102A 和 W102B 中，每个计量罐准确计量 172kg 纯化水，打开 W102A 和 W102B 卸料阀门和相对应的反应釜 R101A 和 R101B 上进料阀门，把计量罐中的纯化水分别加入反应釜中。充分搅拌 0.5h，关闭搅拌器，静置 2h，水相油相分层。打开釜反应 R101A、 R101B 卸料口，通过管道口观察水相油相界面，使下层水相全部通过管道排入废水槽，送去污水处理池处理。15)有机相分多批送入压滤釜 X101 中，打开