抗病毒药专题知识培训

1、抗病毒药品和抗真菌药1第1页内容提要熟悉惯用抗病毒药和抗真菌药药名、作用特点、临床应用和主要不良反应了解抗病毒药和抗真菌药作用机制，抗真菌药类别2第2页病毒主要由核酸和蛋白质外壳组成，是介于生命和非生命之间一个物质形式，由一个或多个核酸分子（DNA或RNA）组成基因组，其外面有一层蛋白或脂蛋白保护性外壳。有些病毒有囊膜和刺突，如流感病毒。病毒是最微小，结构最简单一类非细胞型微生物，而且，病毒没有完整细胞结构，只能依靠寄生在人或动物甚至植物体内来维持生命。 病毒简介3第3页 病毒，是一类不具细胞结构，含有遗传、复制等生命特征微生物。 4第4页病毒形态球状病毒；杆状病毒；砖形病毒；冠状病毒；丝状病

2、毒链状病毒等 5第5页6第6页艾滋病病毒7第7页迄今，全世界已发觉病毒超出3000种,而且新病毒还在不停被发觉。8月在巴黎召开世界病毒学大会上,由国际病毒分类委员会提出第7份汇报收录了3600各种病毒,其中使人类致病病毒有1200各种，分为29个科，7个亚科，53个属。8第8页对病毒性疾病治疗至今仍缺乏专属性强药品。临床上惯用药品主要有以下几类：抑制病毒复制抗病毒药增强机体免疫功效免疫调整剂针对临床症状止咳、镇痛、解热和消炎等治疗药预防继发感染抗感染药预防病毒感染疫苗及阻断病毒传输消毒药等。9第9页 抗病毒药在某种意义上说只是病毒抑制剂，不能直接杀灭病毒和破坏病毒体，不然也会损伤宿主细胞。抗病

3、毒药作用在于抑制病毒繁殖，使宿主免疫系统抵抗病毒侵袭，修复被破坏组织，或者缓解病情使之不出现临床症状。至今，一些病毒性疾病如脊髓灰质炎和狂犬病还没有抗病毒治疗药，只能靠疫苗预防，一旦错过防疫期，后果十分严重。10第10页主要用于单纯疱疹病毒（HSV）所致各种感染为治疗HSV脑炎首选药品还可用于带状疱疹、人类疱疹病毒及免疫缺点者并发水痘等感染。局部仅用于皮肤，阿昔洛韦皮肤吸收较少。【临床应用】1.单纯疱疹病毒感染：用于生殖器疱疹病毒感染初发和复发病例 。2.带状疱疹：用于免疫功效正常者带状疱疹和免疫缺点者轻症病例治疗。 3.免疫缺点者水痘治疗。不良反应：胃肠道反应、皮疹、嗜睡、发烧、静脉炎。请看

4、视频：国家食品药品监督管理局药品不良反应警示 阿昔洛韦（Aciclovir，无环鸟苷，Zivirax）基本药品11第11页12第12页过分劳累易染带状疱疹天气时冷时热，缺乏户外运动上班族免疫力下降，尤其是过分劳累人，极易感染一系列病毒性皮肤病，其中带状疱疹感染概率更高。带状疱疹是由水痘带状疱疹病毒引发急性感染性皮肤病，人是这一个疾病唯一宿主。病毒经呼吸道黏膜进入血液形成病毒血症，发生水痘或呈隐性感染，以后病毒可长久潜伏在脊髓后根神经节或者颅神经感觉神经节内。预防该疾病，要保持生活有规律，切忌过分疲劳，少喝酒，多睡觉，多做运动。身体或心理压力大时候，体内病毒就轻易被激活。气候干燥时要注意多补充水

5、分，多食用蔬菜和水果，多摄入维生素C。如被感染，则需要接收抗病毒治疗，可选取阿昔洛韦、伐昔洛韦或泛昔洛韦等抗病毒药品。治疗一定要早，最好是在发病3天内治疗，假如拖时间长，病毒对神经损害就会让病人恢复得不完全，即使病毒全部去除，也可能会留下疼痛后遗症，即带状疱疹后神经痛。13第13页更昔洛韦类似于阿昔洛韦不一样：对巨细胞病毒抑制作用比阿昔洛韦强100倍不良反应：骨髓抑制、潜在致癌用途：危及生命器官移植 严重巨细胞病毒感染14第14页【药理作用】 抑制各种RNA、DNA病毒复制。广谱：甲、乙型流感，肾综合征出血热、呼吸道合胞病毒肺炎、支气管炎、急性甲丙型肝炎不良反应：常见不良反应有贫血、乏力等，停

6、药后即消失。胃肠道反应、白细胞降低、心脏损坏、可逆性贫血、致畸【临床应用】 幼儿呼吸道合胞病毒肺炎。甲型、乙型流感和副流感病毒感染。流行性出血热。单纯疱疹。麻疹、腮腺炎、水痘、带状疱疹等。 本品口服联合干扰素a-2b可用于治疗慢性丙型肝炎治疗利巴韦林（病毒唑，Ribavirin, Virazole）基本药品15第15页【注意事项 】 1有严重贫血、肝功效异常者慎用。 2. 对诊疗干扰：口服本品后引发血胆红素增高者可高达25%。大剂量可引发血红蛋白量下降。 3. 尽早用药。呼吸道合胞病毒性肺炎病初3日内给药普通有效。 4. 长久或大剂量服用对肝功效、血象有不良反应。 利巴韦林（病毒唑，Ribav

7、irin, Virazole）16第16页查阅食药监官网”国产药品” “利巴韦林”，共有795条统计：利巴韦林葡萄糖注射液”55 条、”利巴韦林氯化钠注射液”13条、“利巴韦林注射液”271条、”注射用利巴韦林”14条“利巴韦林片”178条、利巴韦林含片”119条 、利巴韦林分散片” 6条、”利巴韦林颗粒” 22 条、 “利巴韦林泡腾颗粒” 6条、 “利巴韦林胶囊” 6条利巴韦林滴眼液59条利巴韦林滴鼻液”17条、利巴韦林气雾剂”1条、利巴韦林喷剂” 2条、利巴韦林喷雾剂”2条17第17页18第18页“药儿园” 请看视频19第19页阿糖腺苷（ Vidarabine ）【药理作用】广谱抗病毒活性

8、。对疱疹病毒及带状疱疹病毒作用最强，对水痘带状疱疹病毒、牛痘病毒、乙肝病毒次之，对腺病毒、伪狂犬病毒和一些RNA肿瘤病毒有效。对大多数RNA病毒无效。 【临床应用】有抗单纯疱疹病毒HSV1和HSV2作用，用以治疗单纯疱疹病毒性脑炎，也用于治疗免疫抑制病人带状疱疹和水痘感染。但对巨细胞病毒则无效。 【不良反应】 1.可见注射部位疼痛。 2.本品不可皮下注射和肌内注射，有脑水肿及肝肾功效不良者慎用。20第20页阿糖腺苷与阿糖胞苷阿糖腺苷是抗病毒药,含有广谱抗病毒活性。反抗疱疹病毒及带状疱疹病毒作用最强,对水痘带状疱疹病毒、牛痘病毒、乙肝病毒次之。阿糖胞苷是抗癌药,主要用于治疗急性白血病,对恶性淋巴

9、瘤、肺癌、消化道癌、头部癌症等有一定疗效。消心痛与消炎痛 消心痛为抗心绞痛药,属处方药 。消炎痛为抗炎镇痛药,有解热、镇痛、消炎功效,可用于急、慢性风湿性关节炎、痛风性关节炎等情况。21第21页奥司他韦（Oseltamivir、达菲 ）【药理作用】主要经过干扰病毒从被感染宿主细胞中释放，从而降低甲型或乙型流感病毒传输。【临床应用】用于治疗流行性感冒。【不良反应】主要不良反应显示为消化道不适，包含恶心、呕吐、腹泻、腹痛等，其次是呼吸系统不良反应，包含支气管炎、咳嗽等，另外还有中枢神经系统不良反应，如眩晕、头痛、失眠、疲劳等。 22第22页23第23页BMJ：达菲是与非过分依赖不可取近段时间内出现

10、了针对“达菲”各种或正面抑或质疑报道。Cochrane数据库研究人员经过搜集了全部随机抚慰剂对照试验和监管意见，并对其进行系统评价。研究结果表明，在预防性用药研究中，奥司他韦能够降低有症状流感百分比。在治疗性用药研究中，奥司他韦也能够降低第一次症状缓解时间，但它会造成恶心和呕吐，增加头痛，肾不良事件和精神病风险。研究人员提醒决议者在决定使用奥司他韦用于治疗、预防或储存时要权衡利弊24第24页罗氏发表“达菲”申明：确信达菲可防治流行性感冒国际循证医学协作组研究汇报并没有将全部达菲.数据考虑在内，只纳入了他们掌握77项临床试验中20项研究数据，而且排除了从观察性试验中取得现实数据。季节性流感和-“

11、猪流感”疫情期间其它临床试验数据及现实数据一样显示，使用达菲.治疗有利于减轻流感患者症状，缩短症状连续时间达菲.已在100多个国家取得各监管机构审核和同意，其安全性取得了普遍认可。上市以来，已经有超出1.3亿患者服用了此药品。美国疾病预防控制中心日前已主动站出来发表评论，表示推荐奥司他韦抗病毒治疗一贯标准没有变25第25页Which is right and which is wrong?孰是孰非？医学在不停探索发觉中求得发展，在不停否定与再否定中取得进步。在学术上我们勉励这种以科学为基础争论。假如不允许学术争议，科学研究将停滞不前，学科建设将如一潭死水。医学探索对象是“人”，探索中降低盲目性

12、，应严格以准确基础研究为指导，使探索符合科学，科学性是确定行为是否真正有效标准。26第26页齐多夫定第一个上市抗HIV药品优点：口服吸收快、经过血脑屏障不良反应：胃肠道反应、头痛、味觉改变、肌痛、肝功效异常、癫痫发作、骨髓抑制（最严重）27第27页拉米夫定 常见不良反应有上呼吸道感染样症状、头痛、恶心、身体不适、腹痛和腹泻，症状普通较轻并可自行缓解。28第28页适应证：慢性乙型和丙型病毒性肝炎 艾滋病合并卡波济肉瘤干扰素是美国食品与药品管理局同意第一个抗肝炎病毒药品，干扰素是国际公认治疗慢性肝炎抗病毒药。 与利巴韦林联合应用较单用效果更加好。干扰素在病毒感染各个阶段都发挥一定作用，在预防再感染

13、和连续性病毒感染中也有一定作用。副作用：主要有发烧、头痛、乏力等流感样症状，少 数有高热、皮疹、白细胞和血小板降低、 脱发等。停药后普通可恢复。干扰素干扰素（Interferon, IFN）29第29页 中药 惯用于抗病毒药品有双黄连、清开灵、鱼腥草、板兰根等，其共同作用有清热、解毒、利湿。 30第30页展望 病毒是一个结构非常简单生物，但人类在与病毒反抗中却一直处于显著弱势。 当前大多数病毒依然既无有效疫苗，又无明确有效治疗药品，对人类危害极大。如广为人知流行性感冒病毒、艾滋病、埃博拉病毒出血热等等，都是医药工作者尚在努力攻克目标。 31第31页第二节 抗真菌药 抗真菌药品(antifung

14、al agents)是指含有抑制或杀死真菌生长或繁殖药品。依据化学结构不一样可分为 抗生素类(antibiotic)抗真菌药 唑类(azole)抗真菌药 丙烯胺类(allylamine)抗真菌药 嘧啶类(pyrimidine)抗真菌药如氟胞嘧啶等。 32第32页真菌感染认识真菌，请看视频梦幻般真菌生长过程动画视频33第33页抗真菌药 抗深部真菌药：两性霉素B 氟胞嘧啶 抗浅部真菌药：灰黄霉素 抗真菌药 制霉菌素 特比萘芬 广谱抗真菌药：酮康唑 氟康唑 伊曲康唑34第34页 两性霉素B(amphotericin B) 又名庐山霉素（fungilin）35第35页两性霉素B抗菌机制 与真菌细胞膜上

15、主要成份麦角固醇（ergosterol）结合，进而干扰细胞膜通透性，使细胞膜屏障作用障碍，细胞内主要物质（如钾离子、核苷酸和氨基酸等）外漏，无用物或对其有毒物内渗，真菌生命力下降甚至死亡。36第36页静脉滴注：真菌性肺炎、心内膜炎、尿路感染鞘内注射：真菌性脑膜炎，本药是当前治疗深部真菌感染首选药口服：肠道真菌感染局部：指甲、皮肤、黏膜等浅部真菌感染不良反应：较多较重。 注射相关不良反应： 首次注射：寒战、呕吐、体温升高、静 脉炎； 静脉注射：过快可致惊厥、心律失常； 鞘内注射：惊厥、化学性蛛网膜炎。临床应用37第37页两性霉素B不良反应不良反应 急性毒性反应：寒战、高热 肾损害：蛋白尿、管型尿

16、 血液系统毒性反应 心血管系统毒性反应：室颤、心跳骤停 38第38页 寒战高热：先给解热镇痛药和抗组胺药 同时给皮质激素 心跳骤停：补钾 定时监测血尿常规、肝肾功效、血钾、 心电图 肝肾功效不良者慎用 防治办法39第39页本药与含有肾组织损伤作用药品（如氨基糖苷类、抗肿瘤药品、卷曲霉素、多黏菌素类、万古霉素等）适用可增强肾毒性；本药与肾上腺皮质激素适用低钾血症发生率增高；本药所诱发低钾血症可增强强心苷类药品毒性，加强神经肌肉阻断药作用；尿液碱化药可增加本药排出，并可预防或缓解肾小管酸中毒。 药品相互作用40第40页药动学口服吸收快速完全，吸收率可达80。临床应用与两性霉素B 联适用药 首选治疗

17、隐球菌所致脑膜炎不良反应 胃肠道反应、皮疹、骨髓抑制氟胞嘧啶 41第41页氟胞嘧啶抗菌作用能进入真菌细胞内，干扰真菌DNA和蛋白质合成抗菌谱较amphotericin B窄。对隐球菌属、念珠菌属和球拟酵母菌含有较高抗菌活性；对着色真菌、少数曲霉菌属有一定抗菌活性；对其它真菌抗菌作用均较差。42第42页二 、 抗浅部真菌感染药 灰黄霉素Griseofulvin制霉菌素Nystatin 咪康唑Miconazole 克霉唑Clotrimazole 特比萘芬 Terbinafine43第43页灰黄霉素Griseofulvin 抗菌作用Griseofulvin化学结构类似鸟嘌呤，竞争性抑制鸟嘌呤代谢，干

18、扰敏感菌DNA合成和有丝分裂。本药对各种浅部皮肤癣菌（包含小孢子癣菌、毛癣菌、表皮癣菌）都有抑制作用，为抑菌剂。对深部真菌和细菌无效。44第44页灰黄霉素Griseofulvin体内过程吸收：口服易吸收。油脂食物或微粒剂型可促进其吸收。分布：体内分布广泛，皮肤、脂肪、毛发、指甲等组织药品含量较高。本药对病变组织亲协力较大。代谢与排泄：主要在肝代谢灭活，用药后5日约50药品（其中大部分为代谢物）从尿中排出。t1/2约为24 h。45第45页灰黄霉素Griseofulvin临床应用适应证：各种癣菌，对头癣疗效很好，对指、趾甲角质癣疗效较差。疗程：治疗癣菌皮肤感染普通需用药数周至数月，待癣病病变组织

19、完全脱落后，新组织生出后才不易复发。不易透过皮肤角质层，故外用无效。当前其临床用途多被伊曲康唑或特比萘芬所取代。 46第46页灰黄霉素Griseofulvin不良反应头痛：发生率约10胃肠反应：少数出现上腹不适、恶心或腹泻等消化系统症状，普通较轻。皮疹：约3患者可发生。过敏反应：偶可发生血管神经性水肿、连续性荨麻疹、剥脱性皮炎等过敏反应。偶有眩晕、共济失调和周围神经炎等发生。动物试验表明有致畸作用，故孕妇禁用。47第47页灰黄霉素Griseofulvin药品相互作用与ethanol同用可出现心动过速、出汗、皮肤潮红等。巴比妥类药品可降低griseofulvin胃肠吸收。可诱导肝药酶，加速香豆素

20、类抗凝药（warfarin）代谢，减弱其作用。降低雌激素类避孕药避孕效果。 48第48页制霉菌素 Nystatin为多烯类抗生素，其抗真菌作用、机制和毒性均与amphotericin B相同。对念珠菌、隐球菌等真菌和阴道滴虫有抑制作用。对念珠菌抗菌作用较强，且不易产生耐药性。口服吸收极少，对全身真菌感染无治疗作用。口服可用于治疗胃肠道真菌感染。注射用药毒性大，临床上局部用于治疗皮肤、口腔等浅表部位念珠菌感染和阴道滴虫病。口服后可发生恶心、呕吐、腹泻等；局部应用可引发皮炎。 49第49页作用机制选择性抑制真菌膜角鲨烯环酶，抑制麦角固醇合成癣菌杀菌作用 念珠菌抑菌临床应用主要用于浅部真菌病不良反应：胃肠道反应、荨麻疹特比萘芬 50第50页酮康唑 Ketoconazole体内过程口服生物利用度与胃酸相关。酸性环境有利于本药吸收。吸收后分布广泛，84药品与血浆蛋白结合，15与红细胞结合，约1呈游离型，脑脊液药品浓度低。主要在肝内经微粒体酶代谢，大部分由胆汁排泄。本药对人细胞色素P450影响较大，所以不良反应和药品相互作用较多