单、多帕洛诺司琼预防CINV临床试验阶段报告

1、内容 一. 背景介绍 二. 试验方案简介 三. 阶段性结果1第一页，共二十六页。CINV：由于化疗药物所诱发的恶心、呕吐，约70%-80%接受化疗的肿瘤患者会发生。一、背景介绍第二页，共二十六页。CINV的治疗治疗药物5-HT3受体拮抗剂第一代：昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼、阿扎司琼、多拉司琼等第二代：帕洛诺司琼NK1(神经激肽-1) 受体拮抗剂:阿瑞吡坦皮质激素:地塞米松其他药物：多巴胺拮抗剂 、苯二氮卓类、抗组胺药3第三页，共二十六页。4第四页，共二十六页。独特分子构型新型变构性拮抗剂特有新结合位点半衰期长受体高亲和力受体内陷作用药物相互作用小阻断P物质的作用5第五页，共二十六页。5-HT

2、3RA的疗效-第一代与第二代比较第二代相当或优于第一代第二代优于第一代急性呕吐呕吐全程控制延迟性呕吐恶心程度6第六页，共二十六页。2012-NCCN指南高致吐性化疗，急性和延迟性呕吐的预防推荐帕洛诺司琼0.25mg第一天静脉注射第七页，共二十六页。2012-NCCN指南中致吐性化疗，呕吐的预防推荐帕洛诺司琼0.25mg第一天静脉注射第八页，共二十六页。In terms of efficacy, need for repeat dosing with palonosetron, either daily or less frequently, in the setting of multiday

3、 chemotherapy is not yet known.9第九页，共二十六页。帕洛诺司琼多日给药的研究报道研究者时间病例数给药方案全程CR率Einhorn LH 2007411,3,534.1%Mattiuzzi GN 2010961-5/1,3,531%/35%Giralt SA 2011731-2/1-320.8%/20%10第十页，共二十六页。二、试验方案简介研究目的 观察单剂量和多次重复剂量盐酸帕洛诺司琼注射液预防中重度致吐性化疗所致的恶心、呕吐的临床有效性及安全性研究设计 采用多中心、分层、随机、平行对照研究设计。国内首个多中心、大样本观察重复剂量帕洛诺司琼疗效及安全性的研究1

4、1第十一页，共二十六页。A组单剂量组:帕洛诺司琼 0.25mg d1 ivB组重复剂量组:帕洛诺司琼 0.25mg d1、d3 、d5 iv 高/中度致吐性化疗 主要疗效指标: 观察单剂量或多次重复剂量帕洛诺司琼使用后中、重度致吐性化疗患者2-7天呕吐、恶心的完全缓解率。12第十二页，共二十六页。研究单位医院名称主要研究者1上海长征医院王杰军2南京军区南京总医院宋勇3常州市第一人民医院吴昌平4无锡市第四人民医院华东5苏州大学附属第一人民医院陶敏6安徽省立医院胡冰7唐都医院史恒军8江西省肿瘤医院双跃荣9南京市第一医院陈锦飞10黑龙江省肿瘤医院蔡莉11哈尔滨医科大学第一附属医院张大昕第十三页，共二

5、十六页。三、阶段性报告A组（n=232）B组（n=219）P值平均年龄56.311.7 56.511.2 0.77男性1451350.85女性8784ECOG评分0.5509485112211421215345既往化疗1741650.9314第十四页，共二十六页。A组（n=232）B组（n=219）P值肺癌5052 0.54胃癌5237结直肠癌5053乳腺癌1914血液肿瘤2432其他肿瘤373115第十五页，共二十六页。A组（n=232）B组（n=219）P值化疗致吐性 0.26高度1217中度220202化疗天数单日5664 0.22多日176155联合激素5347 0.7216第十六页，

6、共二十六页。恶心、呕吐CR率P=0.34P0.0001P=0.00217第十七页，共二十六页。呕吐CR率P=0.86P0.0001P0.000118第十八页，共二十六页。恶心CR率P=0.34P=0.0018P=0.0119第十九页，共二十六页。恶心、呕吐CR率（单日化疗）P=0.27P=0.001P=0.003720第二十页，共二十六页。恶心、呕吐CR率（多日化疗）P=0.73P=0.01P=0.07421第二十一页，共二十六页。恶心、呕吐CR率（联合或不联合激素）P=0.013P=0.84P=0.05222第二十二页，共二十六页。解救用药P=0.02223第二十三页，共二十六页。不良反应P=0.39P=0.8724第二十四页，共二十六页。阶段性小结多次重复剂量帕洛诺司琼显著提高了延迟性恶心、呕吐的完全缓解率，