喹硫平的临床应用课件

1、喹硫平的临床应用喹硫平的临床应用 喹硫平 是一种非典型抗精神病药，主要通过阻断5-HT2c 受体而发挥抗精神病作用，阻断5-HT2A 受体改善情绪和认知。特点：锥体外系不良反应（EPS）很少，对催乳素影响很小，依从性好。激动5HT1A 受体阻断5HT2A / 5HT2C受体释放多巴胺阻断5HT2C受体和 去甲肾上腺素转运体 喹硫平 是一种非典型抗精神病药，主要通过阻断5-HT2c喹硫平：具有广泛的临床疗效 精神分裂症 双相障碍是唯一一种作为单药、对急性躁狂和抑郁发作均具有疗效的非典型抗精神病药物维持治疗 MDD和GAD临床试验已显示其疗效MDD的辅助治疗（在美国获批）抗精神病、抗抑郁、心境稳定

2、喹硫平：具有广泛的临床疗效 精神分裂症抗精神病、抗抑郁主要内容喹硫平治疗精神分裂症在治疗总效应中的优势疗效优势副作用优势依从性优势改善认知功能优势 获得良好总效应的基础依赖于足量治疗喹硫平在情感障碍治疗中的优势主要内容喹硫平治疗精神分裂症抗精神分裂药物应以治疗总效应为评价指标Lieberman JA et al, NEJM 2005; 353 (12) :1209-1223.抗精神分裂药物应以治疗总效应为评价指标Lieberman J喹硫平治疗精神分裂症：治疗期间的PANSS总评分变化（研究132）天喹硫平 XR 400 mg (n=111)喹硫平 XR 600 mg (n=111)喹硫平 I

3、R 400 mg (n=119)喹硫平 XR 800 mg (n=117)安慰剂 (n=115)改善MITT, LOCF*p0.05; p0.01; p0.001 vs 安慰剂自基线的PANSS总评分变化喹硫平治疗精神分裂症：治疗期间的PANSS总评分变化（研司天梅、黄继忠、杨甫德 APA 2009 Poster No NR6-070180例精神分裂症急性期兴奋激越患者随机D1喹硫平滴定氟哌啶醇滴定D31:1PANSS （60） 、PANSS-EC（=19.7）、起效时间、不良事件D7D10D14600-750mg/d10-12mg/dD28D-6喹硫平治疗精神分裂症急性期激越症状对照研究研究

4、设计(多中心、随机、开放研究)观察指标司天梅、黄继忠、杨甫德 APA 2009 Poster No司天梅、黄继忠、杨甫德 APA 2009 Poster No NR6-0701喹硫平（思瑞康） 1周起效的患者比例达到85%累计起效患者百分率(%)喹硫平(n=40)氟哌啶醇(n=40)时间（天）司天梅、黄继忠、杨甫德 APA 2009 Poster No试验设计(n=124)路亚洲 等，喹硫平单药治疗精神分裂症急性发作的疗效和安全性研究。上海精神医学，2010，22（5）257-260喹硫平剂量(mg)1天-7天治疗日504天7天14天28天42天56天70天84天102天140天168天300

5、600-750mg筛选期急性治疗阶段巩固治疗阶段符合CCMD-3精神分裂症诊断标准，基线时PANSS总分60分，且妄想、概念紊乱或幻觉中至少一项评分4疗效指标：PANSS、MADRS、PSQI、GAS平均剂量=620mg/d平均剂量=686mg/d喹硫平（思瑞康）治疗精神分裂症的疗效研究试验设计(n=124)路亚洲 等，喹硫平单药治疗精神分裂症急喹硫平 1周起效，有效率高患者人数：124例喹硫平使用剂量600-750mg/天一项为期24周、多中心、开放、单臂、IV期研究喹硫平600-750mg/d治疗精神分裂症疗效和安全性从基线到 第168天有效率*（%）研究日，LOCF（末次观察推进法）*有

6、效的定义：PANSS（阴性和阳性症状量表）减分率30%*与基线相比，P0.0001PANSS减分为10.3 与基线相比，P=0.0028时间（天）4.828.254.866677.40路亚洲等，喹硫平单药治疗精神分裂症急性发作的疗效和安全性研究。上海精神医学，2010，22（5）257-260喹硫平 1周起效，有效率高患者人数：124例一项为期24周、自基线PANSS总分的改变路亚洲等，喹硫平单药治疗精神分裂症急性发作的疗效和安全性研究。上海精神医学，2010，22（5）257-260喹硫平改善精神分裂症PANSS总分喹硫平 600mg-750mg N=124与基线相

7、比，P均0.01时间（天）-10.33自基线PANSS总分的改变路亚洲等，喹硫平单药治疗精神分裂症自基线PANSS阳性症状分的改变路亚洲等，喹硫平单药治疗精神分裂症急性发作的疗效和安全性研究。上海精神医学，2010，22（5）257-260喹硫平改善精神分裂症阳性症状喹硫平 600mg-750mgN=124与基线相比，P均0.01时间（天）3.5216.23自基线PANSS阳性症状分的改变路亚洲等，喹硫平单药治疗精神自基线ANSS阴性症状分的改变路亚洲等，喹硫平单药治疗精神分裂症急性发作的疗效和安全性研究。上海精神医学，2010，22（5）257-260喹硫平改善精神分裂症阴性症状喹硫平 60

8、0mg-750mgN=124与基线相比，P均0.01时间（天）2.1113.16自基线ANSS阴性症状分的改变路亚洲等，喹硫平单药治疗精神分路亚洲等，喹硫平单药治疗精神分裂症急性发作的疗效和安全性研究。上海精神医学，2010，22（5）257-260喹硫平改善精神分裂症兴奋症状喹硫平 600mg-750mgN=124与基线相比，P均0.01时间（天）自基线PANSS兴奋因子分的改变3.30路亚洲等，喹硫平单药治疗精神分裂症急性发作的疗效和安全性研究自基线MARDS总分的改变路亚洲等，喹硫平单药治疗精神分裂症急性发作的疗效和安全性研究。上海精神医学，2010，22（5）257-260喹硫平改善精

9、神分裂症抑郁症状喹硫平 600mg-750mgN=124与基线相比，P均0.01时间（天）-3.60自基线MARDS总分的改变路亚洲等，喹硫平单药治疗精神分裂症自基线PSQI总分的改变路亚洲等，喹硫平单药治疗精神分裂症急性发作的疗效和安全性研究。上海精神医学，2010，22（5）257-260喹硫平改善精神分裂症睡眠质量喹硫平 600mg-750mgN=124与基线相比，P均0.01时间（天）-4.33自基线PSQI总分的改变路亚洲等，喹硫平单药治疗精神分裂症急自基线GAS总分的改变路亚洲等，喹硫平单药治疗精神分裂症急性发作的疗效和安全性研究。上海精神医学，2010，22（5）257-260喹

10、硫平改善精神分裂症社会功能时间（天）喹硫平 600mg-750mg N=124与基线相比，P均0.01自基线GAS总分的改变路亚洲等，喹硫平单药治疗精神分裂症急性喹硫平改善认知功能：明显改善失言察觉任务各组访视点和基线期相比P 0.05正确数基线第4周第8周喹硫平组第4周和第8周失言察觉明显改善失言察觉要求研究对象能够根据故事的情景环境，对故事中人物的心理活动状态进行认知推理加工,判断故事中的人物有没有说了不应该说得话 根据DSM-IV-R标准诊断为精神分裂症且不处于急性期 BPRS中 概念紊乱、猜疑、幻觉、不同寻常思维内容的分值3 CGI-S评分4 贾竑晓等.富马酸喹硫平对精神分裂症患者社会

11、认知改善的疗效研究,待发表喹硫平改善认知功能：明显改善失言察觉任务各组访视点和基线期相喹硫平改善认知功能：明显改善工作记忆各组访视点和基线期相比* P 0.05两组组间相比存在显著性差异 P 0.05正确数基线第4周第8周工作记忆韦氏成人智力量表中的数字广度,分顺背和倒背两个任务400750mg/d420mg/d 根据DSM-IV-R标准诊断为精神分裂症且不处于急性期 BPRS中 概念紊乱、猜疑、幻觉、不同寻常思维内容的分值3 CGI-S评分4 贾竑晓等.富马酸喹硫平对精神分裂症患者社会认知改善的疗效研究,待发表喹硫平改善认知功能：明显改善工作记忆各组访视点和基线期相比正喹硫平改善认知功能：较

12、奥氮平更显著改善PANSS认知分量表20P=0.02*奥氮平n=42平均剂量17.2mg/d-8-6-4-20喹硫平n=43平均剂量612.8mg/d自基线起至第12月的变化值L.P. VorugantiSchizophrenia Research 96 (2007) 146155喹硫平改善认知功能：较奥氮平更显著改善PANSS认知分量表2喹硫平改善认知功能：较奥氮平更显著改善威斯康星卡片评分21*P=0.001*自基线起至第12月的变化值L.P. VorugantiSchizophrenia Research 96 (2007) 146155喹硫平改善认知功能：较奥氮平更显著改善威斯康星卡片

13、评分23*喹硫平获得良好总效应的基础是足剂量治疗-目标剂量为600mg/d以上 多项临床研究显示，喹硫平治疗精神分裂症平均剂量为600mg/d以上 在此剂量范围内，喹硫平可以改善精神分裂症各类症状，并且不良反应 发生率低1.Newcomer JW. J Clin Psychiatry. 2009,70(4):487-499 2.Kopala LC. Schizophr Res. 2006,81:29-393.Citrome L. J Clin Psychiatry. 2005,66(12):1512-1516 4. Sirota P. Hum Psychopharmacol Clin Exp.

14、 2006,21:227-2345. Perez V. Int Clin Psychopharmacol. 2008,23(3)138-149剂量（mg/d）24周2年12周第2季度喹硫平获得良好总效应的基础是足剂量治疗 多项临床研究显示，喹喹硫平 7天加量至600mg/d以上喹硫平中国版说明书 剂量滴定图剂量（mg/天）时间喹硫平 7天加量至600mg/d以上喹硫平中国版说明书 剂量喹硫平一周滴定至600mg，安全性好三项为期6周的多中心、随机、双盲、双模拟、安慰剂对照试验的汇总分析旨在考察不同剂量喹硫平的安全性和耐受性Meulien D, Hum. Psychopharmacol Clin

15、 Exp 2010; 25: 103115 激越 头晕 体位性低血压 困倦 心动过速 镇静 轻度无力300mg组N=90600mg组N=86喹硫平一周滴定至600mg，安全性好三项为期6周的多中心、随喹硫平在全剂量范围内的催乳素水平与安慰剂相似Arvanitis LA et al. Biol Psychiatry 1997;42:233-246安慰剂为期6周的随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在考察不同剂量喹硫平有效性和安全性喹硫平剂量（mg/d）催乳素水平自基线的平均改变(ng/ml)喹硫平喹硫平在全剂量范围内的催乳素水平与安慰剂相似Arvaniti喹硫平在全剂量范围内的EPS发生率与安慰剂相似

16、Arvanitis LA et al. Biol Psychiatry 1997;42:233-246喹硫平安慰剂EPS病人百分比(%)喹硫平剂量（mg/d）为期6周的随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在考察不同剂量喹硫平的有效性和安全性喹硫平在全剂量范围内的EPS发生率与安慰剂相似Arvani Voruganti LP. Schizophr Res. 2007 Nov;96(1-3):146-55. 体重增加血糖升高 （标准血糖值：空腹血糖 5.6mmol/L)第12个月与基线相比体重增加(kg)第12个月血糖升高人数百分率(%)P=0.02P=0.001喹硫平(n=43)奥氮平(n=42)一项

17、为期12月前瞻性、单盲对照试验，旨在观察喹硫平和奥氮平改善认知症状和增强精神社会功能的有效性和安全性喹硫平较奥氮平体重增加、血糖升高等不良反应少612.8mg/d17.2mg/d7.242.84 Voruganti LP. Schizophr Res. 情感障碍研究显示，并不是所有的非典型抗精神病药物在情感障碍的治疗中都能显现疗效喹硫平在躁狂和抑郁的治疗中都显示出良好的效果情感障碍研究显示，并不是所有的非典型抗精神病药物在情感障碍的双相I型抑郁：阿立哌唑或安慰剂治疗8周期间的MADRS总评分Thase et al 20088周时的P值无显著意义; *p0.05; *p0.01 vs 安慰剂MA

18、DRS总评分均值变化 周安慰剂 (n=177)阿立哌唑 (n=162)研究1*0-2-4-6-8-10慰剂 (n=176)阿立哌唑(n=175)研究 2*0-2-4-6-8-10*双相I型抑郁：阿立哌唑或安慰剂治疗8周期间的MADRS总评分双相I型抑郁：齐拉西酮或安慰剂治疗6周期间的 MADRS总评分Lombardo et al 2009*p0.05 vs安慰剂在这两项失败的研究中，均未获得耐受性数据安慰剂 齐拉西酮 (40160 mg/天)MADRS变化LSM(SE)周0-2-4-6-8-10-12-14-16-18012345

19、6安慰剂 齐拉西酮 (4080 mg/天)齐拉西酮 (120160 mg/天)0-2-4-6-8-10-12-14-16-180123456研究1研究 2周*双相I型抑郁：齐拉西酮或安慰剂治疗6周期间的 MADRS总评*双相I型抑郁：奥氮平、OFC或安慰剂治疗8周期间的MADRS总评分Tohen et al 2003MADRS总评分均值变化-20-15-10-50876543210周安慰剂 (n=355)奥氮平 (n=351)OFC (n=82)*p0.001 奥氮平和OFC vs 安慰剂 p0.05 OFC vs 奥氮平OFC, 奥氮平-氟西汀合并制剂 *双相I型抑郁：奥氮平、OFC或安慰剂治疗8周期间的M双相抑郁：喹硫平或安慰剂治疗8周期间的MADRS总评分*MADRS 总评分均值变化*p0.001 vs 安慰剂Young et al 2009周*喹硫平 300mg/天（n=811）喹硫平 600mg/天（n=816）安慰剂（n=580）双相抑郁：喹硫平或安慰剂治疗8周期间的MADRS总评分*-10-8-6-4-202研究 6研究 7QTP XR 150 + ADQTP XR 300 + ADQ