再生障碍性贫血新演示文稿

1、再生障碍性贫血新演示文稿第一页，共三十三页。优选再生障碍性贫血新第二页，共三十三页。概述 定义 是一种获得性骨髓造血功能衰竭症。 临床表现贫血、出血、感染 分型重型（SAA）、非重型（NSAA）国内：急性型（AAA）：重型再障-I型（SAA-I）慢性型（CAA）：重型再障-II型（SAA-II）、慢 性型 第三页，共三十三页。按病因分类 先天性（遗传性）Fanconi(FA)贫血、家族性增生低下性贫血、胰功能不全性AA。后天性（获得性）继发性（诱因明确）原发性（诱因不明确）造血干细胞缺陷型造血微环境异常型免疫功能异常型 第四页，共三十三页。流行病学欧美：4.7-13.7/10万人口日本：14.

2、7-24.0/10万人口中国：7.4/10万人口老年人较高，男、女无明显差异第五页，共三十三页。病因病毒感染：肝炎病毒、微小病毒B19化学因素：药物：抗生素、抗肿瘤苯杀虫剂放射因素第六页，共三十三页。发病机制 造血干（祖）细胞内在的缺陷 (种子） 包括量和质的异常。CD34+其CD34+具有 自我更新能力及长期培养启动能力的“类原始细胞”明显减少，造血干（祖）细胞集落形成能力，对造血生长因子（HGFS）反应差 。造血微环境缺陷（土壤） 造血细胞减少，脂肪化，静脉窦壁水肿、出血、毛细血管坏死。骨髓基质细胞体外培养生长差，分泌的造血调控因子与正常人不同，基质细胞受损的AA做造血干细胞移植不易成功第

3、七页，共三十三页。发病机制免疫异常（虫子）骨髓淋巴细胞比例增多，T细胞亚群失衡，T辅助细胞I型、CD8+T抑制细胞、CD25+T细胞和TCR+T细胞比例增多，T细胞分泌的造血负调控因子（IL-2、IFN- TNF）明显增多，骨髓细胞凋亡亢进，多数患者用免疫抑制治疗有效。多数认为AA主要发病机制是免疫异常；造血微环境与造血干祖细胞量的改变是异常免疫损伤所致。第八页，共三十三页。临床表现 贫血、出血、感染根据症状发生的急缓、贫血的严重程度可分为: 1.重型再生障碍性贫血 起病急，以感染和出血为主要表现，贫血呈进行性加重。 2.慢性再生障碍性贫血 起病及进展缓慢，以贫血为首发和主要表现，感染及出血较

4、轻。第九页，共三十三页。第十页，共三十三页。第十一页，共三十三页。实验室检查血象 SAA：重度全血细胞减少 ，重度正细胞正色素性贫血，RC0.005，15109/L，WBC2109/L，N:0.5109/L，L，BPC20109/L。NSAA：全血细胞骨髓象 SAA：多部位增生重度减低，粒、红、巨明显减少，淋巴细胞及非造血细胞比例明显增高NSAA：多部位增生减低，可见较多脂肪滴，粒、红、巨减少，淋、网、浆细胞比例增高骨髓活检 造血组织均减少： 图片1、图片2第十二页，共三十三页。再障血象（低倍镜）全血细胞减少，L第十三页，共三十三页。再障骨髓象（低倍镜）骨髓非造血细胞明显增多，如网、浆、肥大细

5、胞等第十四页，共三十三页。再障骨髓象（油镜）以淋巴、组织嗜碱等非造血细胞增生为主第十五页，共三十三页。骨髓活检（低倍镜）造血组织明显减少第十六页，共三十三页。骨髓活检（高倍镜）以脂肪细胞为主第十七页，共三十三页。发病机制检查CD4+细胞：CD8+细胞比值减少Th1：Th2型细胞比值增高CD8+T抑制细胞、CD25+T细胞和TCR+T细胞比例增高血清IL-2、IFN-、TNF水平增高骨髓细胞染色体核型正常骨髓铁染色示贮存铁增多，中性粒细胞碱性磷酸酶染色强阳性，溶血检查阴性第十八页，共三十三页。诊断 AA诊断标准 全血细胞减少，R.C0.01，L 一般无肝、脾肿大 骨髓多部位增生减低（正常50%）

6、或重度减低（正常25%），造血细胞减少，非造血细胞增多，骨髓小粒空虚（活检见造血组织均匀减少） 除外引起全血细胞减少的其他疾病 第十九页，共三十三页。AA分型诊断标准SAA-I（AAA）发病急、贫血进行性加重，常伴严重感染、出血。血象具备下述三项中二项：R.C15109/L；N0.5109/L ；BPC20109/L 。骨髓增生广泛重度减低。如N：0.2109/L 则为极重型再障第二十页，共三十三页。AA分型诊断标准NSAA（CAA）指达不到SAA-I型诊断标准的AASAA-II型NSAA病情恶化，临床、血象、骨髓象达到SAA-I型的诊断标准。第二十一页，共三十三页。鉴别诊断阵发性睡眠性血红蛋

7、白尿（PNH）骨髓增生异常综合征（MDS-RA）Fanconi贫血（FA）又称先天性AA自身抗体介导的全血细胞减少，如Evans综合征急性造血功能停滞急性白血病（AL）恶性组织细胞病第二十二页，共三十三页。鉴别诊断 PNH 1、相同点： 全血细胞 可呈骨髓增生低下 可无血红蛋白尿的发作 2、不同点： 典型者有血红蛋白尿发作史 溶血试验阳性：ham（酸溶血试验）、cof（蛇 毒因子溶血试验）、mclst（微量补体溶血敏感 试验） 外周血或骨髓可发现CD55、CD59的细胞第二十三页，共三十三页。鉴别诊断MDS-RA 1、相同点：全血细胞 网织红可 2、不同点：病态造血 幼RBC糖原染色（+） 染

8、色体核型异常第二十四页，共三十三页。鉴别诊断FA（Fanconi anemia） 又名先天性AA，是遗传性干细胞异常性疾病 1、相同点：可全血细胞减少 2、不同点：伴发育异常；皮肤色素沉着, 骨骼畸形,器官发育不全。 可发现Fanconi基因第二十五页，共三十三页。鉴别诊断自身抗体介导的全血细胞减少包含Evans综合征和免疫相关性全血细胞减少不同点： 前者成熟血细胞上有自身抗体,后者幼 稚细胞有自身抗体 网织红不/ 骨髓中易见到“红系造血岛” T辅助细胞、CD5+ B细胞增多,血清 IL-4和IL-10增高 激素或丙球疗效较好第二十六页，共三十三页。鉴别诊断急性造血功能停滞1、相同点：与SAA

9、-I相似2、不同点： 常在溶血.感染或接触某些毒物时发生 骨髓涂片尾部可见到巨大的原红细胞 积极支持治疗下,常于一个月内恢复第二十七页，共三十三页。鉴别诊断低增生性白血病1、相同点：全血细胞2、不同点：骨髓的某种原始细胞（粒.淋或单）增多 染色体异常恶组1、相同点：全血细胞减少及其相应表现2、不同点：非感染性高热 黄疸 骨髓中可找到异常组织细胞第二十八页，共三十三页。MDS-RA骨髓象红系等病态造血为主第二十九页，共三十三页。急性白血病骨髓象原始幼稚细胞增生第三十页，共三十三页。恶性组织细胞病骨髓象可见异常组织细胞第三十一页，共三十三页。治疗 支持治疗保护措施预防感染、防止出血、杜绝接触 危险因素、心理护理 对症治疗纠正贫血控制出血控制感染护肝治疗第三十二页，共三十三页。针对发病机制的治疗一、免疫治疗1、抗淋巴/胸腺细胞球蛋白（ALG/ATG），主要用于SAA，皮试马：ALG 1015mg/(kg.d)