GMP知识培训教材

1、PAGE PAGE 73GMP培培训第一部分分我们的使使命一、 健健康、疾疾病与药药品健康（hheallth）的定义义：人体体各器官官系统发发育良好好、功能能正常、体质健健壮、精精力充沛沛，并具具有健全全的身心心和社会会适应能能力的状状态。通通常用人人体测量量、体格格检查和和各种心心理和生生理指标标来衡量量。疾病（ddiseeasee）的定义义：指人人体在一一定条件件下，由由致病因因素所引引起的一一种复杂杂而有一一定表现现形式的的病理过过程。药品的定定义：药品是是指用于于预防、治疗、诊断人人的疾病病，有目目的地调调节人的的生理机机能并规规定有适适应症、用法和和用量的的物质，包包括中药药材、中中

2、药饮片片、中成成药、化化学原料料药及其其制剂、抗生素素、生化化药品、放射性性药品、血清疫疫苗、血血液制品品和论断断药品等等。认识药品品 药品的特特性：1种类类复杂性性药品种类类有十多多种，具具体品种种，全世世界大约约有2000000余种，我我们目前前中药制制剂约550000多种，西西药制剂剂约40000多多种，由由此可见见，药品品的种类类复杂、品种繁繁多。2药品品的医用用专属性性药品不是是一种独独立的商商品，它它与医学学紧密结结合，相相辅相成成。患者者只有通通过医生生的检查查诊断，并并在医生生的指导导下合理理用药，才才能达到到防止疾疾病、保保护健康康的目的的。3药品品质量的的严格性性药品直接接

3、关系到到人们的的身体健健康甚至至生命存存亡，因因此，其其质量不不得有半半点马虎虎。我们们必须确确保药品品的安全全、有效效、均一一、稳定定。（1）安安全性 指按按规定的的适应症症和用法法、用量量使用药药品后，人人体产生生毒副反反应的程程度。（2）有有效性 指在在规定的的适应症症、用法法和用量量的条件件下能满满足预防防、治疗疗、诊断断人的疾疾病，有有目的地地调节人人的生理理机能的的要求。（3）均均一性 指药药品质量量的一致致性，主主要表现现为物理理分布方方面的特特性，是是体现药药品质量量标准的的质量特特性。（4）稳稳定性 指药药品质量量的稳定定程度，在在规定的的条件下下保持其其有效性性和安全全性的

4、能能力。稳稳定性是是药品的的重要质质量特征征。稳定定性好，有有效期就就长，服服用也方方便。 过程控制的有效性生产过程环境、卫生、设备、物料管理、人员操作投诉、收回和退货、不良反应等检验的准确、可靠物料流程的管理库存管理、条件所使用物料的质量药品生产产的一般般过程以以及影响响因素，见见图11。 影 响 因 素 物料选 购入库验收及检验销售放行成品检验合格物料通过机器设备加工及生产发放至生产部门图111 药药品生产产的一般般过程 第三章 我我们的使使命药品生产产企业主主要由三三部分组组成：生生产系统统、质量量系统和和客户服服务系统统。我们的使使命就是是保障药药品安全全、有效效、均一一、稳定定。我们

5、的使命：保障药品安全、有效、均一、稳定第二部分分为什么要要执行GGMP第一章、药品质质量风险险与法规规药品的质质量风险险可以分分为三种种类型：第一类是是设计质质量缺陷陷，在研研发、临临床试验验中没有有被发现现，如上上例的“反应停停”事件。第二类是是生产质质量缺陷陷；第三类是是用药质质量风险险。要降低药药品质量量风险，保保障人民民用药健健康，药药品的研研发、生生产、经经营和使使用及各各环节的的监督管管理都必必须法制制化、标标准化、规范化化。因此此世界各各国都建建立了药药品监督督管理部部门，制制定相应应的法律律法规，来来建立健健全药事事管理。在我国国， 经经过几十十年的发发展，已已逐步形形成了较较

6、为完整整的药品品管理法法律法规规体系并并不断完完善。1、中中华人民民共和国国药品管管理法20011年2月月28日日公布修修订的中中华人民民共和国国药品管管理法（以以下简称称药品品管理法法），从从20001年112月11日起实实施。 修订后的药品管理法共十章一百零六条，内容包括总则、药品生产企业管理、药品经营企业管理、医疗机构的药剂管理、药品管理、药品包装的管理、药品价格和广告的管理、药品监督、法律责任、附则2、系列列质量管管理规范范药品形成成是一系系列的过过程，过过程的每每一阶段段均影响响到药品品质量。从药品品的研发发到临床床、药品品生产、药品经经营，各各个过程程均制定定了相应应的质量量管理规

7、规范。包包括：GLPP(Goood Labboraatarry PPraccticce) 药药品非临临床研究究质量管管理规范范GCPP(Goood Cliiniccal Praactiice) 药药品临床床试验质质量管理理规范GMPP(Goood Mannufaactuurinng PPraccticce) 药药品生产产质量管管理规范范GSPP(Goood suppplyyingg Prractticee) 药药品经营营质量管管理规范范GAPP(Goood Agrricuultuure Praactiice) 中中药材生生产质量量管理规规范GPPP(Goood Phaarmaaceuuticc

8、al Praactiice) 医疗疗机构制制剂配制制质量管管理规范范这些规范范成了药药品质量量保证的的体系链链。药品品的质量量保证始始于新药药的研制制与开发发，形成成在药品品生产过过程中满满足既定定质量要要求，防防污染、混淆、差错，并并在贮存存、经营营过程中中维持其其质量并并指导用用户正确确合理用用药。其中实施施GMPP是制药药企业药药品质量量保证的的核心与与关键。第二章 认识识GMPP药品的质质量靠设设计赋予予、生产产过程保保障、检检验结果果来体现现。现在在药品出出厂不仅仅要检验验结果符符合规定定，而且且生产过过程要符符合规范范要求。质量不不是检验验出来的的，而是是设计和和生产出出来的。我们

9、迫切切需要生生产全过过程的质质量管理理规范来来保证我我们产品品的质量量。所以以有了药药品生产产质量管管理规范范（GGMP）。GMPP是药品品生产的的指导准准则和质质量保障障。一、GMMP的发发展史19822年，中中国医药药工业制制定了药药品生产产质量管管理规范范并在在医药行行业推行行，在此此基础上上，19988年年3月117日卫卫生部颁颁布了GGMP，并并于19992年年发布了了修订版版，19999年年国家药药品管理理局又颁颁布了现现行的确确19998年修修订版GGMP。、修订的药药品管理理法将将药品生生产企业业必须按按药品品生产质质量管理理规范组组织生产产纳入药药品管理理法的内内容。至至此药

10、品品生产企企业执行行GMPP成为法法律的要要求 我国现行GMP（1998年修订版）共14章88条7个附录。第一章总则、第二章机构与人员，其余各章依次为厂房与设施、设备、卫生、验证、文件、生产管理、质量管理、产品销售与收回、投诉与不良反应报告、自检、附则。二、 GMPP的目的的实施GMMP的目目的是防防止污染染、防混混淆、防防人为差差错。污染 是指当某物与不洁净的或腐坏物接触或混合物在一起使该物质变得不纯净或不适用时，即受污染。简单的说，当一个产品中存在不需要的物质时，即受到了污染混淆 是指一种或一种以上的其他原材料或成品与已标明品名等原料或成品相混，俗称混药差错 主要是指错误或意外的变化。质量

11、事故中人为差错占15%左右；产生的原因主要是：人员心理、生理疲劳、精神不够集中等引起工作责任心不强工作能力不够培训不到位GMP的的核心是是为了“三防”。就要防防止污染染、防混混淆、防防人为差差错，从从而降低低产品质质量风险险。阻止阻止药品生产过程最易发生的质量风险是什么呢？阻止污 染！混 淆人为差错！三、GMMP实施施的指导导思想与与实施原原则GMP实实施是要要建立一一套文件件化的质质量保证证体系，站站在系统统的高度度，本着着预防为为主的思思想，对对药品生生产全过过程实施施有效控控制，让让全员参参与质量量形成过过程，让让质量掌掌握在我我们手中中。系统的思想预防为主的思想全过程控制的思想全员参与

12、的思想 有章可循 照章办事 有案可查四、GMMP实施施基础和和管理对对象GMP实实施的基基础总结结起来为为三要素素：硬件是基基础，是是实施GGMP与与药品生生产的平平台；软件是保保障，是是药品良良好质量量的设计计与体现现；人员是关关键，是是软硬件件实施结结合的主主体，是是工作质质量的直直接体现现。按此分类类，GMMP各要要素也可可归类为为：人、机、料料、法、环。GMPGMP机料法人软件硬件人人人环卫 生生产 管理厂房与设施机构与人员物 料设 备自 检验 证文 件质量 管理投诉与不良反应报告产品销售成与收回 图221 GMMP各要要素分类类 第三部分分GMP规规范要求求人药品生产产企业应应建立生

13、生产和质质量管理理机构，明明确各级级机构和和人员的的职责。组织机机构和人人员是组组成企业业的有机机体，企企业是依依靠各部部门和人人员执行行既定的的职责而而动作，人人则是具具体的执执行者。因此，我我们这里里所讲的的人，不不仅仅是是讲我们们企业的的员工，同同时包括括企业的的组织机机构。第一节 组织织机构GMP规定：药品生产企业应建立生产和质量管理机构组织机构构设置根根据企业业规模、人员素素质、经经营方式式等不同同而不同同，可以以有差别别，但把把握一个个总的原原则，那那就是“因事设设人”，以避避免出现现组织机机构重复复设置、工作低低效率。图311所示的的是制药药企业一一种典型型的组织织机构图图。营销

14、副总经理制造副总经理总经理营销部工程部财务部部行政部质量部生技部物流部QC室QA室供 应仓 储制剂车间QC室图311 典典型制药药企业组组织机构构既然组织织机构是是我们赋赋予人员员一定的的职责和和权限而而形成的的，也就就是说，一一个制药药企业的的组织机机构中，每每个人都都在组织织机构中中都行使使一定的的职责和和相应权权限，只只是分工工不同而而已。从从表31中我我们可以以清楚地地看到GGMP规规范与部部门职能能的关系系。表311 GGMP规规范与职职能部门门关系GMP要要素生技部质量部物 流部 工程部营销部行政部财务部QAQC机构与人人员厂房设施施设备物料卫生验证文件生产管理理质量管理理产品销售

15、售与收回回投诉与不不良反应应报告自检 ：表表示与此此职能部部门紧密密相关 ：表示示与此职职能部门门相关 ：表表示与此此职能部部门无关关制定和修订物料、中间产品和成品的内控标准和检验操作规程，制定取样和留样制度制定检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品（或对照品）、滴定液、培养基、实验动物等管理办法决定物料和中间产品的使用审核成品发放前批生产记录，决定成品发放审核不合格品处理程序对物料、中间产品和成品进行取样、检验、留样，并出具检验报告监测洁净室（区）的尘埃数和微生物数评价原料和中间产品及成品的质量稳定性，为确定物料贮存期、药品有效期提供数据制定质量管理和检验人员的职责第二节 人 员一、GMMP实

16、施施过程关关键在人人人是GMMP实施施过程中中的一个个重要因因素，其其一切活活动都决决定着产产品的质质量。产品质量取决于过程质量过程质量取决于工作质量工作质量取决于人的质量（人的素质）工作质量人的素质人决定着产品质量过程质量药品1人的的工作质质量决定定着产品品质量由此可见见，我们们的工作作质量对对产品质质量起着着决定性性作用，为为保证我我们的产产品质量量，每个个员工必必须具备备与岗位位相适应应的知识识、技能能和GMMP意识识，从而而保证我我们的工工作是高高质量的的。2药品品生产的的五大要要素从人、机机、料、法、环环五大要要素构成成关系图图来看：料机料为人管机为人控 环 法 环为人治法为人创机、

17、料、环、法法为人控控制，无无人就无无机、无无料、无无环、无无法，更更无从谈谈药品的的生产。二、人员员要求1专业业知识与与技能要要求GMP规定：从事药品生产操作必须具有基础理论知识和实际操作技能2职业业道德要要求因为我们们从事着着一项特特殊商品品药品品生产工工作，其其重要性性这里就就不再赘赘述。所所以作为为药品生生产行业业的一名名员工，我我们必须须遵守药药品生产产行业首首先规范范：提高高医药质质量，保保证医药药安全有有效，实实行人道道主义，全全心全意意为人民民健康服服务。第三节 培 训训GMP规定：对从事药品生产的各级人员应按GMP规范要求进行培训和考核切记：我我们药品品生产行行业的所所有员工工

18、必须经经过培训训。合格格后才能能上岗。一、培训训及培训训对象、目的培训：培训就是企业为了使员工获得或改进与工作有关的知识、技能、动机、态度和行为，以利于提高员工的绩效以及员工对企业目标的贡献，企业所做的有计划的系统的各种努力。培训对象：在岗人员新进人员转岗、换岗人员企业临时聘用人员培训的目的：适应环境的变换满足市场的需求满足员工自我发展的需要提高企业效益培训内容容、方式式及考核核作为药品品生产行行业的一一名员工工，我们们应该接接受哪些些培训呢呢？药品生产行业员工培训内容：药品生产质量管理规范岗位标准程序职业道德规范安全知识制药妇GMP规定：对于从事高生物活性、高毒性、强污染性、高致敬敏性及有特

19、殊要求的药品生产操作应专业的技术培训培训采取取多种形形式进行行，学习习与实践践相结合合，提高高大家的的兴趣：课堂教学与技能相结合方式参观学习方式技能操作方式课堂教学方式培训效果果确认：培训之之后我们们应对培培训效果果进行确确认，确确认的方方式同样样多种多多样：笔 试口 试操作技能确认当效果确确认不符符合要求求时，应应重新进进行培训训、考核核。培训档案案：当每每天培训训结束之之后，我我们建立立培训档档案，作作为我们们培训的的原始依依据。培培训档案案应对公公司与个个人分别别建档。个人培训档案：、个人培训卡考试卷以及其他证明公司培训档案：培训计划签到表培训资料培训结果分析用以下流流程图来来表示培培训

20、的过过程：培训计划划考试合格格计划实实施培训考试试考试不合合格重新培训训三、合格格员工经经历以上讲述述了组织织机构、人员要要求以及及培训，结结合上述述因素分分析，要要成为一一名合格格的药品品生产行行业的员员工、必必须过五五关、斩斩六将，其其经历如如图32所示示。体 检成为一名合格的员工培训考试面 试应 聘图322 合合格员工工经历培训体检面试人事部医 院人事部 第二二章 机什么是“机”，我们们这里所所讲的机机就是用用于我们们产品形形成所涉涉及的所所有设备备、设施施，也就就是我们们常说的的硬件。硬件是是基础，是是产品的的实现平平台，没没有硬件件，根本本无法涉涉及GMMP的实实施。我我们的设设备、

21、设设施涉及及非常广广泛，包包括厂房房设施系系统、生生产设备备、检验验设备等等等。第一节 设施施、设备备的技术术要求一、设施施要求GMP规定：洁净室（区）厂房内表面平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，便于清洁洁净室（区）：需要对尘埃及微生物含量进行控制的房间（区域）。其建筑结构、装备及其使用均具有减少该区域内污染的介入、产生和滞留功能对于洁净净室（区区），GGMP规规范有以以下要求求：温度度、湿度度、照度度、压差差、沉降降菌、尘尘埃粒子子等基本本指标（具具体见表表32），只只有当各各项指标标符合标标准，才才能进行行生产。表322 洁洁净室GGMP规规范基本本指标项目100级级1万级10万级

22、级30万级级温度（）182261822618226相对湿度度（%）456654566545665照度（llx）3000300030003000沉降菌（个个/90mmm0.5hh）131015静压差（Pa）洁净区与与非洁净净区之间间101010洁净级别别不同房房间之间间555尘埃粒子子数（个个/m3）5mm0200002000006000000.55m350003500003500000001055000000GMP规定：厂房应按照生产工艺流程及所要求的空气洁净度级别进行合理布局。同一厂房内以及相邻厂房之间的生产操作不得相互妨碍切记：不不同品种种、规格格的生产产操作不不得在同同一操作作间同时时进

23、行。 GMP规定：厂房应有防止昆虫和其它动物进入的设施所以，在在生产过过程中，我我们会采采用风幕幕、纱窗窗、灭绳绳灯、粘粘鼠板等等设施防防止昆虫虫和其它它动物进进入。二 设备备要求 GMP规定：设备的设计、选型、安装应符合生产要求，易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修、保养，并能防止差错和减少污染。与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、易于清洁或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品。设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染环境 GMP规定：用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡具，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求，有明显的合格标志，并定期校检 目的的：防止止偏差如果我

24、们们使用没没有校验验过的秤秤来称量量，试想想一下，会会导致什什么样的的后果呢呢？第二节 设设施、设设备的安安全操作作GMP对对设施、设备提提出了技技术要求求，为达达到对设设备管理理的最终终目的保持持设备处处于良好好的状态态。在生生产过程程中应该该注意哪哪些方面面问题呢呢？1安全全操作插图运行设备别靠近离开别忘把电断未经培训别上岗切记：我我们一定定要按SSOP进进行操作作，人人人关心安安全，事事事注意意安全。2在操操作岗位位中我们一定定要做到到“一平”、“二净”、“三见”、“四无”：一平 工房四四周平整整。二净 玻璃、门窗净净、地面面通道净净。三见 轴见光光、沟见见底、设设备见本本色。四无 无油

25、垢垢、无积积水、无无杂物、无垃圾圾。第三节 设施施、设备备的维护护保养一、设施施的维护护保养所有的设设施应进进行日常常巡回检检查，检检查内容容包括厂厂房内外外墙面、地面、门窗、传递柜柜、照明明材料、通风口口等及其其它辅助助设施，巡巡检中发发现损坏坏要立即即报告并并按维修修规程组组织维修修，填写写维修记记录，净净化区内内的墙面面地面修修补应在在未生产产时开展展，避免免污染。每年定定期对次次墙体霉霉斑检查查，以及及对下水水道、窑窑井进行行清污工工作。二、设备备的维护护保养要保持产产品质量量，就要要保持设设备处于于良好的的状态，要要使设备备处于良良好的工工作状态态，就要要对设备备进行维维护保养养。因

26、为为设备像像人一样样，也需需要关心心、爱护护，才能能正常工工作。一、小修日常保养是设备维护的基础，是预防事故发生的积极措施。使用部门操作人员应在每天上班后、下班前1530分钟进行设备的日常保养，通过对设备的检查、清扫和擦拭，使设备处于整齐、清洁、安全、润滑良好状态二、中修3个月左右进行一次。电器部分由电器维修人员负责，其余部分由操作人员进行，机修人员辅助和指导保养内容。保养后应做到：外观清洁，呈现本色，油路畅通，油窗明亮，润滑良好，使设备磨损减少，排除缺陷，消灭事故隐患，设备操作灵活，运转正常，保持完好状态。由电器维修人员负责清扫、检查、调整电器部分，确保电器接触三、大修一年进行一次，检查传动

27、系统、修复更换磨损件。清洗变速箱或传动箱，更换新油，消除漏油。调整检查各操作手柄，使其灵活可靠。清洗电机，更换润滑脂，检查电机绝缘情况。整理电器线路，做到线路整齐安全，接地线符合规定。对设备进行部分解体检查，调整、修复和更换必要的零部件切记：检检修前要要做到“三定”“四交交底”“五落落实”。即：定项目目、定时时间、定定人员；工程任任务交底底、设计计图纸交交底、检检修标准准交底、施工及及安全措措施交底底；组织织落实、资金落落实、检检修方案案落实、材料落落实、检检修技术术资料及及工具落落实。设施、设设备状态态标志 GMP规定：与设备连接的主要管道应标明管内物料名称、流向，；生产设备应有明显的状态标

28、志设备的状状态标志志一般分分为四类类：设备状态卡完好设备状态卡封存设备状态卡维修设备状态卡运行设备的使使用状态态标志维修 正在或或待修的的设备（红红色字体体）。完好 指设备备性能完完好，可可以正常常使用的的状态运行 设备正正处于使使用状态态（绿色色字体）。封存 处于闲闲置的设设备（红红色字体体）。设备的清清洁状态态标志清洁 设备、容器等等经过清清洗处理理，达到到洁净的的状态（绿绿色字体体）。待清洁 设备备、容器器等未经经过清洗洗处理的的状态（红红色字体体）。清洁状态卡待清洁清洁状态卡已清洁清洁人： 清洁日期：有效期至：计量状态态标志根据GMMP对计计量的要要求，计计量器具具必须要要经校验验合格

29、后后才能使使用，并并且有明明显的合合格状态态标志因因此，经经检定合合格的仪仪器张贴贴绿色“合格”标记并并定期检检验；部部分功能能经校验验合格的的仪器张张贴黄色色“限用”标记。主要管线线内容物物名称及及规定涂涂色饮用水水水管涂绿绿色压缩空气气管道刷刷淡蓝色色真空管道道涂刷白白色冷却水管管道刷绿绿色消防管道道刷红色色排污水管管刷黑色色切记：状状态标志志一定要要正确，置置于设备备明显位位置，但但不得影影响设备备操作。第五节 设设备的记记录设备记录录是追溯溯设备是是否保持持良好状状态的唯唯一依据据，它包包括设备备选型、开箱验验收、维维护保养养、运行行、清洁洁记录等等等。因因此我们们一定要要做好设设备的

30、各各项记录录。设备记录应能回答以下问题：设备何时来自何地设备的用途设备操作维护保养情况设备清洁卫生情况此项工作谁执行设备的效果评估设备累计运行时间切记：记记录填写写要及时时准确。第三章 料药品生产产，是将将物料加加工转换换成产品品的一系系列实现现过程。产品质质量基于于物料的的质量，形形成于药药品生产产的全过过程。可可以说，物物料质量量是产品品质量先先决条件件和基础础。GMP规定：物料：原料、辅料、包装材料等药品生产产的全过过程是从从物料供供应商的的选择，到到物料的的购入、储存、发放和和使用（生生产），直直至用户户（图333）。用 户供应商销 售购 入储 存发 放使用生产 图33 药品生生产过程

31、程物流图图企业的生生存与发发展，必必须依存存产品质质量的保保障。如此多的的困扰和和风险，我我们怎么么来保障障物料及及产品质质量，避避免污染染、混淆淆、差错错呢？ GMP规定：药品生产所用物料的购入、储存、发放、使用等应制定管理制度这就是本本章将要要介绍的的内容物料料管理，也也就是五五环中的的“料”的管理理。物料管理理的对象象包括：物料、中间产产品和成成品。物料管理理的目标标：预防污染染、混淆淆和差错错；确保储存存条件，保保证产品品质量；防止不合合格物料料投入使使用或成成品出厂厂；控制物料料及成品品的：追追溯、数数量、状状态、效效期。第一节 物料料管理基基础要求为：规范购入入、合理理储存、控制放

32、放行与发发放接收收、有效效追溯规范购入入GMP规定：药品生产所用的物料，应符合药品标准、包装材料标准、生物制品规程或其他有关标准，不得对药品的质量产生不良影响药品生产所用物料应从符合规定单位购进，并按规定验收入库供应商的的选择和和评估由采购部部门选择择合法的的供应商商来提供供合法的的物料，并并由质量量管理部部门会同同有关部部门对主主要物料料供应商商质量体体系进行行评估。经质量量部门确确认供应应商及其其物料合合法，具具备提供供质量稳稳定物料料的能力力后，批批准将供供应商列列入“合格供供应商清清单”，作为为物料购购进、验验收依据据。定点采购购企业为保保证所用用物料质质量稳定定，实行行；定点点采购。

33、定点采采购对象象及范围围应依据据质量管管理部门门批准的的“合格供供应商清清单”。新增增物料及及供应商商须经评评估后才才能实行行购进和和验收。按批验收收和取样样检验须按物料料到货批批次逐批批验收、取样检检验和入入库，保保证结果果的代表表性和准准确，并并使可追追溯。注意：物物料的又又验收、取样操操作不得得对物料料产生污污染。我是库管，“合格供应商清单”上有你，可以开始验收切记：规规范购入入包括选选择合法法供应商商提供合合法的物物料，并并实行合合格供应应商的定定点采购购，按批批验收、取样检检验和入入库。合理储存存物料的合合理储存存需要按按其性质质，提供供规定的的储存条条件，并并在规定定使用期期限内使

34、使用。归归纳为四四个方面面：分类储存存、规定定条件下下储存、规定期期限内使使用、设设施与养养护分类储存存物料须按按其类别别、性质质、储存存条件分分类储存存，避免免相互影影响和交交叉污染染。 GMP规定分类原则：常温、阴凉、冷藏及低湿等分开固体、液体原料分开储存挥发性原料避免污染其它物料炮制、整理加工后的净药材与未加工、炮制的药材严格分开特殊管理物料按相应规定储存和管理并立明显标志规定条件件下储存存物料储存存必须确确保与其其相适宜宜的储存存条件，来来维持物物料已形形成的质质量，此此条件下下物料相相对稳定定。GMP规定：对温度、湿度或其它条件有特殊要求的物料、中间产品和成品，应按规定条件储存规定的

35、储储存条件件：（1） 温度： 冷藏：2110； 阴阴凉：220以下； 常常温：110330。（2） 相对湿湿度： 一般般为455%775%，特特殊要求求按规定定储存，如如空心胶胶囊。（3） 储存要要求： 遮光光、干燥燥、密闭闭、密封封、通风风等。注意：不不正确储储存会导导致物料料变质分分解和效效期缩短短，甚至至造成报报废。3.规定定期限内内使用物料的使使用期限限：物料料经过考考察，在在规定储储存条件件下一定定时间内内质量能能保持相相对稳定定，当接接近或超超过这个个期限时时，物料料趋于不不稳定，甚甚至变质质。这个个期限 为物料料的使用用期限。GMP规定：物料应按规定的使用期限储存，无规定使用期限

36、的，其储存一般不超过3年，期满后应复验注意：储储存期内内如有特特殊情况况应及时时复验。药品有效效期：经经过药监监部门批批准的药药品在规规定储存存条件下下的允许许使用期期限，药药品的销销售使用用不得超超过有效效期。4仓储储设施与与定期养养护物料的储储存要避避免影响响物料原原有质量量，同时时还要避避免污染染和交叉叉污染。对仓储储设施环环境进行行维护和和清洁，目目的是保保证物料料的储存存条件不不对物料料产生不不良影响响。GMP规定： 仓储区要保持清洁和干燥。照明、通风等设施及温度、湿度的控制应符合储存要求并定期监测仓库“五五防”设施防蝇、防虫、防鼠、防霉、防潮。 GMP规定： 储存区应有与生产规模相

37、适应的面积和空间；用以存放物料、中间产品、待验品和成品，应最大限度地减少差错和交叉污染。“五距”垛距距、墻距距、行距距、顶距距、灯距距（热源源30303010根据物料料性质定定期检查查养护，采采取必要要的措施施预防或或延缓其其受潮、变质、分解等等，对已已发生变变化的物物料要及及时处理理避免污污染其它它物料。切记：物物料须分分类储存存与定期期养护，在在规定储储存条件件和期限限内使用用。控制放行行与发放放接收前面所提提物料管管理的主主要目的的是防止止不合格格物料投投入使用用或成品品出厂。因此企企业需要要对物料料是否可可以发放放和使用用进行控控制；并并使用指指令控制制发放接接收的物物料种类类和数量量

38、，降低低混淆、差错的的可能。GMP规定：待验、合格、不合格物料要严格管理。不合格的物料要专区存放，有易于识别的明显标志，并按有关规定及时处理物料状态态与控制制物料的质质量状态态有三种种，分别别为待验验、合格格、不合合格，使使用黄、红、绿绿三种不不同颜色色来明显显区分，避避免物料料在储存存发放和和使用时时发生混混淆和差差错。切记： 物料状状态与色色标管理理（黄绿绿红）待验： 物料在在允许投投料或出出厂前所所处的搁搁置、等等待检验验结果的的状态。待验黄色，标标识处于于搁置、等待状状态。合格绿色，标标识被允允许使用用或被批批准放行行。不合格红色色，标识识不能使使用或不不准放行行。注意：明明显正确确的

39、标志志是防止止物料污污染、混混淆、差差错的必必须要求求！GMP规定：质量管理部门决定物料和中间产品的使用审核成品发放前批生产记录，决定成品发放审核不合格品处理程序 2物料料的发放放和使用用质量管理理部门依依据物料料的购进进情况及及检验结结果确定定物料是是否被放放行。物物料的发发放应凭凭生产指指令或包包装指令令限额领领用并记记录。物物料的发发放和使使用过程程中必须须复核土土无误后后方可发发放和使使用。 要点：依据生产、包装指令发放 发放领用复核，防止差错 及时登记卡、帐，便于追溯 物料拆零与生产环境相适应，防止污染 先进先出，近期先出中间产品品的流转转质量管理理部门决决定生产产过程中中的中间间产

40、品是是否可以以流转和和使用。QA根根据工序序生产过过程及结结果评价价中间产产品是否否正常，决决定流转转和使用用。物料加工工过程中中物料传传递（接接收/发发放）作作业的频频繁发生生，容易易产生差差错。 （11）信息息传递差差错 要在在操作过过程前后后复核，及及时正确确标志，就就能有效效避免了了。一句话经经几个人人传递后后话变了了方圆 一句句话经几几个人传传达就变变了措施：依依法操作作，标志志清楚，发发放、接接收认真真复核与与记录（实实物与记记录复核核）。（2） 运输差差错 当容器封闭不紧便可以发生交叉污染所有装有药品成分的容器应该密封无盖容器转运过程中物料掉出或尘粒污染！药 物AA药 物物B成品

41、放行行成品放行行规定由由质量管管理部门门评价和和批准决决定，即即使检验验合格但但未经审审核批准准的成品品不得发发放销售售。 GMP规定： 药品放行前应由质量管理部门对有关记录进行审核，审核内容应包括：配料、称重过程中的复核情况；各生产工序检查记录、清场记录；中间产品质量检验结果；偏差处理；成品检验结果等。符合要求并有审核人员签字后方可放行 GMP规定： 药品生产企业的质量管理部门应负责药品生产全过程的质量管理和检验。决定物料、中间产品的使用和成品放行特殊物料料的管理理 GMP规定： 麻醉药品、精神药品、毒性药品（包括药材）、放射性药品及易燃、易爆和其它危险品的验收、储存、保管要严格执行国家有关

42、的规定。菌毒种的验收、储存、保管、使用、销毁应执行国家有关医学微生物菌种保管的对于“毒毒、麻、精、放放”药品要要求实行行专库或或专柜，双双人双锁锁管理，并并有明显显的规定定标志 GMP规定： 药品的标签、使用说明书应专人保管、领用，其要求如下： eq oac(,1)标签和使用说明书均应按品种、规格有专柜或专库存放，凭批包装指令发放，按实际需要量领取。 eq oac(,2)标签要计数发放、领用人核对、签名，使用数、残损数及剩余数之和应与领用数相符，印有批号的残损或剩余标签应由专人负责计数销毁。 eq oac(,3)标签发放、使用、销毁应有记录。四 有效效追溯1物料料的编码码系统物料代码码 企企业

43、对每每一种物物料编制制唯一的的代码，即即使同一一物料，规规格不同同其代码码也不同同。物料料代码是是物料在在企业内内部的“身份证证”，在企企业内部部统一使使用。产品批号号 用用于识别别“批”的一组组数字或或字母加加数字。用以追追溯和审审查该批批药品的的生产历历史。 指令上写的是这个！核对过了，没错！ 哎呀！我们长得这么像！他不会错？编码系统统的使用用能有效效防止混混淆、差差错，并并使可追追溯，因因此，企企业必须须建立物物料的编编码系统统。AB编码能有有效防止止混淆和和差错账、卡、物相符符货位卡 用用于标示示一个货货位的单单批物料料的产品品品名、规格、批号、数量和和来源去去向的卡卡。识别别货垛的的

44、依据，并并能记载载和追溯溯该货位位的来源源和去向向。物料签 用用于标示示每一件件物料和和中间产产品品名名、批号号和数量量的卡片片。用于于识别单单独一件件物料和和中间产产品的依依据和标标识。物料签货位卡3、各档档案相关关性与可可追溯性性批档案可可包括物物料批档档案和产产品批档档案。物料批档档案包括括物料的的购进、验收、储存、发放及及批物料料检验等等信息；产品批档档案包括括产品的的批生产产记录、批包装装记录、批检验验记录、批监控控记录和和成品批批的发货货销售记记录等。GMP规定：每批成品均应有销售记录。根据销售记录能追查每批药品的售出情况，必要时应能及时全部追回物料管理理与生产产药品生产产依据标标

45、准药品生产产必须依依据批准准的工艺艺规程，按按规定的的处方、批量和和制法进进行。 GMP规定：批；在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一批。每批药品均应编制生产批号批号：识别批的一组数字，用以追溯和审查该批药品的生产历史生产工艺规程：指规定为生产一定数量成品所需起始原料和包装材料的数量，以及工艺、加工说明、注意事项，包括生产过程中控制的一个或一套文件标准操作规程：经批准用以指示操作的通用性文件或管理办法批生产记录：一个批次的待包装品或成品的所有生产记录。批生产记录能提供该批产品的生产历史、以及与质量有关的情况生产部门门根据生生产计划划下达生生产指令令

46、，批生生产指令令领取规规定物料料种类及及数量。物料领领发操作作与运转转过程按按物料管管理要求求进行。所领取取物料按按规定进进入生产产区域，进进行生产产操作。批的具体体划分原原则参见见药品品生产质质量管理理规范附录录中相相应剂型型规定。 记录追溯入库包装分装配置混合称配领料指令下达物料加工过程文件传递过程指令控制图344是非无无菌制剂剂的常规规生产流流程生产操作作生产前确确认 GMP规定： 生产前应确认无上次遗物操作过程程控制GMP规定：为防止药品被污染和混淆，生产操作应采取以下措施：生产前应确认无上次生产遗留物应防止尘埃的产生与扩散不同产品品种、规格的生产操作不得在同一生产操作间同时进行有数条

47、包装线同时进行包装时，应采取隔离或其他有效防止污染或混淆的设施生产过程中应防止物料及产品所产生的气体、蒸气、喷雾物或生物体等引起的交叉污染每一生产操作间或生产用设备、容器应有所生产的产品或物料名称、批号、数量等状态标示 直接入药的药材粉末，配料前应做微生物检查生产过程程的处理理过程不不得对药药品造成成影响。如：干干燥温度度、灭菌菌方法等等。GMP规定：拣选后药材的洗涤应使用流动水。用过的水不得用于洗涤其它药材。不同药性的药材不得在一起洗涤。洗涤后的药材及切制和炮制品不宜露天干燥药材及其中间产品的灭菌方法应以不改变药材的药效、质量为原则GMP规定：药品每一生产阶段完成后必须由生产操作人员清场，填

48、写清场记录。清场记录的内容包括：工序、品名、生产批号、清场日期、检查项目及结果、清场负责人及复核人签名。清场记录应纳入批生产记录3清场场与消毒毒清场时间间：每批批结束或或一批的的一个阶阶段完成成后，我我们要进进行清场场；清场内容容：包括括物料清清理和物物料平衡衡计算、记录填填写和清清理、现现场清洁洁和消毒毒，法场场结果需需另一个个人复查查。清场作用用：清场场能防止止本批物物料遗留留至下批批发生混混淆，避避免差错错。清洁洁消毒能能避免污污染。三、物料料平衡与与放行 物料平衡：产品或物料的理论产量或理论用量与实际产量或用量之间的比较，并适当考虑可允许的正常偏差切记：物物料平衡衡是生产产过程中中防混

49、淆淆、差错错的有效效工具。我们要认认真清点点和计算算平衡，即即使该工工序规程程没有要要求，也也要自己己经过衡衡量。收率和物料平衡：都是药品生产的主要指标，收率属于经济指标，只计算合格的数量；物料平衡属于质量指标，计算合格、残损、抽样等实际量与理论量相比较，是为了防止混淆和差错还缺一块，到哪里去了？?？中间产品品的流转转、成品品放行：物料、中间产产品、成成品在使使用前、转入下下一工序序时、出出厂前都都要经过过QA的的审查生生产过程程和结果果是否符符合规定定，决定定是否放放行或流流转。QQA在帮帮助我们们排查隐隐患，避避免我们们的小失失误酿成成大错，我我们与QQA目标标一致。四、关键键操作称量投料

50、料与复核核药品生产产通常使使用多种种原料和和辅料。原辅料料的配比比直接影影响到药药物的有有效、安安全和稳稳定，还还有其加加工性质质（如流流动性）。药品生产产必须按按照工艺艺规程规规定处方方进行衡衡量投料料，标准准处方在在生产指指令中体体现。所所以，我我们应按按生产指指令进行行称配。称量操作作的正确确与准确确都将直直接影响响生产质质量。所所以我们们称量需需要严格格按规程程仔细进进行，称称量配料料过程必必须经过过独立的的复核。称量要求：依据指令 （按照指令的品名与数量）核对物料 （品名王规格、批号效期、状态）选择计量器具 （选择与物料重量与精度要求相一致的计量器具，经校准和调零）准确称量经过复核及

51、时记录与标志GMP规定：称量环境空气洁净度等级应与生产要求一致；并有捕尘和防止交叉污染的设施复核与双双人复核核2印字字包装需要操作作前认真真复核，包包括产品品、包材材、印字字设备等等，可将将印刷包包材的编编码和版版本号印印制在包包材上，复复核时可可只复核核号码。首样复核核、打印印批号、有效期期至第一一个样品品须经过过另一人人复核。严格清场场，认真真进行物物料统计计与衡量量，对偏偏差超出出规定必必须查明明原因。GMP规定：标签要计数发放、领用人核对、签名使用数、残损数及剩余数之和应与领用数相符印有批号的残损或剩余标签应由专人负责计数销毁五、生产产过程中中紧急情情况处理理生产过程程中难免免发生故故

52、障而出出现一些些异常并并共同特特有的紧紧急情况况，因此此我们需需要建立立应急措措施预案案，以便便正确处处理，以以避免或或降低对对产品的的影响。处理原则：本着防污染、防混淆、防差错的原则，情况发生前的正常物料、发生时正在操作的物料，恢复正常后生产的物料应区分标识和存放，经质量管理部门评价批准后按规定处理，以降低或避免损失1停电电或空气气净化系系统突然然故障立即停止止生产操操作，关关闭设备备电源。将正在操操作物料料密闭，做做好标志志。紧急情况况发生前前、发生生时、恢恢复生产产后的物物料产品品分标志志存放，等等待处理理通知。除立即向向上级汇汇报等必必要走动动外，人人员尽量量减少走走动；若若时间长长，

53、接到到通知后后缓慢离离开，所所有动作作幅度应应尽量减减小。避免开启启层流保保护和通通往低级级别区域域的门和和传递窗窗。恢复正常常后，空空气净化化系统需需自净一一段时间间，接到到上级通通知后方方才恢复复生产。2设备备故障立即停止止运行，向向上级或或质量部部门汇报报，等待待处理。3其他他紧急情情况若遇危及及安全的的紧急情情况，如如火灾、超压等等到紧急急情况必必须立即即汇报并并同时做做适当的的应急处处理，避避免事故故扩大。第三节 物物料管理理和质量量一、质量量管理质量管理理部门负负责建立立健全药药品生产产文件化化的质量量保证体体系并促促进实施施；对制制度规程程的执行行进行复复核；评评价和决决定物料料

54、、中间间产品、成品的的使用或或发放；审核不不合格品品的处理理；对其其他影响响产品质质量的关关键环节节进行控控制或复复核。从从而保证证质量保保证体系系的有效效运行，防防止和降降低对物物料产品品的污染染、混淆淆、差错错。GMP规定：药品生产企业的质量管理部门应负责药品生产全过程的质量管理和检验决定物料和中间产品的使用审核成品发放前批生产记录，决定成品发放评价原料、中间产品及成品的质量稳定性，为确定物料贮存期、药品有效期提供数据审核不合格品处理程序会同有关部门对主要物料供货商质量体系进行评估二、验证证企业对影影响产品品质量的的主要因因素均通通过验证证和再验验证，证证明我们们的程序序、生产产过程、设备

55、、物料、活动或或系统确确实能达达到和保保障产品品质量的的均一稳稳定。验证：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期的效果的有文件证明的一系列活动三、退货货和收回回药品生产产企业应应建立药药品退货货和收回回的书面面程序，并并有记录录。药品品退货和和收回记记录内容容应包括括：品名名、批号号、规格格、数量量、退货货和收回回单位及及地址、退货和和收回原原因及日日期、处处理意见见。因质量原原因退货货和收回回的药品品制剂，应应在质量量管理部部门的监监督下销销毁，涉涉及其他他批号时时，应同同时处理理。产品收回：影响企业的声誉，需要花费更大的费用可能是因为我们：操作失误，造成组分不符合规定

56、贴错标签或印错批号效期清场不彻底造成的混药、混批四、投诉诉与不良良反应报报告企业应建建立药品品不良反反应监察察报告制制度，指指定专门门机构或或专人负负责管理理。对用户的的药品质质量投诉诉和药品品不良反反应做详详细记录录并调查查处理。应对药药品不良良反应及及时间向向当地药药品监督督管理部部门报告告。药品生产产出现重重大质量量问题时时，应及及时向当当地药品品监督管管理部门门报告。五、自检检企业至少少每年组组织一次次自检。定期自检：每年至少一次 按预定的程序 对GMP全要素目的：证实与GMP的一致性使我们的质量保证体系得到改进和更加完善六、对QQA的态态度QA负责责建立、维护和和改进药药品生产产质量

57、保保证体系系。对体体系文件件执行的的符合性性和有效效性进行行复核确确认，并并对体系系文件执执行的符符合性和和有效性性进行复复核确认认，并对对影响产产品质量量的关键键过程和和结果进进行复核核，发现现隐患和和风险，予予以纠正正，维护护和促进进体系完完善。因此，企企业和QQA的目目标一致致。对QQA的工工作应充充分理解解和支持持配合。QA是是友好的的，所以以无须隐隐瞒。QA是统统一战线线的战友友，是向向着保证证产品质质量的共共同目标标共进的的保障。法企业的法法法是什么么？法是是国家的的政策法法规，是是企业制制定的规规章制度度、程序序办法等等。企业业的法从从来源上上可以分分为“外部法法”和“内部法法”

58、两种。“外部法法”包括国国家的相相关法律律、法规规、条例例。通知知、办法法、规定定，如药药品管理理法、药品品生产质质量管理理规范（GGMP）、药品品包装、标签和和说明书书管理规规定等等，是行行业共同同遵循的的准则。对于“外外部法”，企业业必须遵遵循并关关注更新新。 政府授予SFDA权利和责任，负责监督药品生产是否遵循GMP的条例SFDAA：国家家食品药药品监督督管理局局我们的建筑我们的记录我们的设备我们的产品的生产销售 SFDA监督标签和包装，我们怎样购买和贮藏物料“内部法法”包括公公司的各各项规章章制度、程序办办法等，涵涵盖企业业管理的的各个方方面，是是企业工工作的依依据和标标准。内内部法通

59、通常在企企业形成成书面规规定，主主要为药药品生产产质量管管理文件件。 药品管理法 药品生产质量管理规范 药品生产企业药品生产质量管理文件二 、药药品生产产质量管管理文件件药品生产产需要可可靠的质质量保证证体系，而而良好的的文件是是质量保保证体系系不可或或缺的基基本部分分。企业业结合GGMP要要求与企企业实际际，建立立了药品品生产质质量管理理文件，涵涵盖GMMP的各各个方面面，形成成文件化化的质量量管理体体系。 文件规定：文件是指一切涉及药品生产质量管理的书面标准和实施中的记录结果：GMP是药品生产的指导原则GMP规规定文件件应建立立内容GMP规定：药品生产企业应有生产管理、质量管理的各项制度和

60、记录；厂房、设施和设备的使用、维护、保养、检修等制度和记录物料验收、生产操作、检验、发放、成品销售和用户投诉等制度和记录不合格品管理、物料退库和报废、紧急情况处理等制度和记录环境、厂房、设备、人员等卫生管理制度和记录本规范和专业技术培训等制度记录产品生产管理文件主要有：生产工艺规程、岗位操作法或标准操作规程生产工艺规程的内容包括：品名、剂型、处方、生产工艺的操作要求，物料、中间产品、成品的质量标准和技术参数及储存注意事项，物料平衡的计算方法，成品容器、包装材料的要求等岗位操作法的内容包括：生产操作方法和要点，重点操作的复核、复查，中间产品质量标准及控制，安全和劳动保护，设备维修、清洗，异常情况