《厂房与设施》培训教材

1、厂房与设设施目录：本章修订订的目的的厂房与与设施的主要要内容与98版版相比主主要的变变化关键条款款的解释释本章修订订的目的的厂房与设设施是药药品生产产的重要要资源之之一，需需要根据据药品生生产不同同产品剂剂型的要要求，设设置相应应的生产产环境，最最大限度度地避免免污染、混淆和和人为差差错的发发生，将将各种外外界污染染好不良良的影响响减少到到最低，为为药品生生产创造造良好的的生产条条件。企业应按按照规范范，合理理的设计计流程进进行设计计，组织织懂得产产品知识识、规范范要求、生产流流程的专专业技术术人员来来进行设设施的规规划与设设计，生生产和质质量管理理部门应应负责审审核和批批准设施施的设计计并组

2、织织相关验验证予以以确认其其性能能能够满足足预期要要求厂房与与设施主要的的内容厂区的选选址、设设计；厂房与设设施的维维护管理理；必要的照照明、温温度、湿湿度和通通风设施施的设计计、安装装和运行行与维护护；厂房与设设施必要要的防虫虫等卫生生装置的的设置；生产区、仓储区区与质量量控制区区等不同同区域的的基本功功能。与98版版相比主主要的变变化增加了厂厂房与设设施的总总的设计计原则最大限限度避免免污染、交叉污污染、混混淆和差差错的发发生根据不同同区域需需求规定定基本要要求生产厂厂房的共共用厂房房、设施施、设备备的评估估明确药药品与非非药用产产品的生生产厂房房共用限限制要求求关键的洁洁净设施施的设计计

3、原则的的变化洁净等等级的变变化，采采用ISSO1446444标准强调具具体的洁洁净区域域温湿度度的数值值的要求求不同洁洁净等级级之间的的压差为为10PPa非无菌菌药品药药品暴露露操作区区净化级级别参照照“D”级设置置。增加捕捕尘控制制的系统统要求。原则厂房与设设施的选选址、设设计、布布局、建建造、改改造和维维护必须须符合药药品生产产要求，应应能最大大限度地地避免污污染、交交叉污染染、混淆淆和差错错的风险险，便于于清洁、操作和和维护。设计与与建造应应考虑便便于维护护、清洁洁、消毒毒。厂房与设设施的设设计和建建造都必必须由具具备相当当资质和和经验的的单位进进行，以以保证设设计和建建造质量量，除满满

4、足药品品生产的的要求外外，还应应满足安安全、消消防、环环保方面面的法规规要求。第三十八八条厂厂房的选选址、设设计、布布局、建建造、改改造和维维护必须须符合药药品生产产要求，应应当能够够最大限限度地避避免污染染、交叉叉污染、混淆和和差错，便便于清洁洁、操作作和维护护。新增条款款提出厂房房选址、设计、建设与与维护总总的控制制原则，防防范风险险的发生生。第三十九九条应应当根据据厂房及及生产防防护措施施综合考考虑选址址，厂房房所处的的环境应应当能够够最大限限度地降降低物料料或产品品遭受污污染的风风险。新增条款款增加了对对厂房选选址时需需要控制制的原则则性要求求，进行行风险防防范。厂房选址址应避免免其周

5、围围环境的的影响，如如厂房地地理位置置制药企企业所处处的周边边环境是是否远离离污染源源。例如如：铁路路、码头头、机场场、火电电厂、垃垃圾处理理场等等等。另外外，需要要考虑其其厂区地地理位置置的常年年主导风风向，是是否处于于污染源源的上风风侧，避避免受到到污染的的风险发发生。第四十条条企业业应当有有整洁的的生产环环境；厂厂区的地地面、路路面及运运输等不不应当对对药品的的生产造造成污染染；生产产、行政政、生活活和辅助助区的总总体布局局应当合合理，不不得互相相妨碍；厂区和和厂房内内的人、物流走走向应当当合理。完善条款款在98版版规范第第八条的的基础上上，提出出厂区和和厂房内内的人、物流走走向应合合理

6、的要要求。厂区内主主要污染染风险来来源是道道路扬尘尘，尘土土飞扬等等风险，将将增加大大气中的的含尘量量。应减减少露土土地面。生产、行行政、生生活和辅辅助区的的总体布布局应合合理，不不得相互互妨碍，厂厂房建筑筑布局应应考虑风风向的影影响，动动物房、锅炉房房、产尘尘车间等等潜在污污染源应应位于下下风向。第四十一一条应应当对厂厂房进行行适当维维护，并并确保维维修活动动不影响响药品的的质量。应当按按照详细细的书面面操作规规程对厂厂房进行行清洁或或必要的的消毒。新增条款款强调厂房房要定期期维护；维修活动动不得影影响药品品质量；按规程进进行清洁洁或消毒毒。第四十二二条厂厂房应当当有适当当的照明明、温度度、

7、湿度度和通风风，确保保生产和和贮存的的产品质质量以及及相关设设备性能能不会直直接或间间接地受受到影响响。新增条款款增加厂房房设施需需要有相相应的生生产环境境条件，以以满足药药品生产产和贮存存的要求求，并保保证生产产设备及及辅助设设备的性性能始终终得到保保持。相关的设设备是对对照明、温度、湿度和和通风有有要求的的设备，包包括生产产设备与与必要公公用系统统设备，如如制水机机/HVVAC机机组等。第四十三三条厂厂房、设设施的设设计和安安装应当当能够有有效防止止昆虫或或其它动动物进入入。应当当采取必必要的措措施，避避免所使使用的灭灭鼠药、杀虫剂剂、烟熏熏剂等对对设备、物料、产品造造成污染染。完善条款款

8、在89版版规范第第十条款款基础上上，提出出在设计计时需要要考虑防防止昆虫虫或其他他动物进进入的装装置。另另外，强强调避免免使用化化学方法法进行灭灭鼠、灭灭虫对产产品带来来的风险险的要求求第四十四四条应应当采取取适当措措施，防防止未经经批准人人员的进进入。生生产、贮贮存和质质量控制制区不应应当作为为非本区区工作人人员的直直接通道道。新增条款款配合本规规范第333条的的实施，在在加厂房房设计和和安装时时，需要要增加防防止未经经批准人人员进入入的控制制要求。另外也强强调在厂厂房设计计时，生生产、贮贮存和质质量控制制区不应应作为非非本区工工作人员员的通道道的要求求，以防防止污染染、交叉叉污染和和差错的

9、的发生。第四十五五条应应当保存存厂房、公用设设施、固固定管道道建造或或改造后后的竣工工图纸。新增条款款增加按照照相关法法规要求求，对药药品生产产设施的的竣工图图予以保保持的要要求，确确保竣工工图的信信息与现现场一致致，以保保证设施施维护、设备验验证、变变更控制制等工作作有效实实施。生产区生产厂房房的设置置应能满满足产品品工艺和和生产管管理需要要。生产厂房房的设计计从设施施布局、HVAAC、关关键操作作工序操操作间的的设置。企业应根根据所生生产药品品的特性性和预定定用途，确确定厂房房、生产产设施和和设备的的共用、专用或或独立，操操作间压压差、废废气排放放、进排排风口的的设置应应考虑降降低污染染和

10、交叉叉污染。生产厂房房应按生生产工艺艺流程及及相应洁洁净度级级别要求求合理布布局，洁洁净区的的设计必必须符合合相应的的洁净度度要求，包包括达到到“静态”和“动态”的标准准。生产厂房房应具备备一定的的辅助设设施，满满足正常常生产的的需要第四十六六条为为降低污污染和交交叉污染染的风险险，厂房房、生产产设施和和设备应应当根据据所生产产药品的的特性、工艺流流程及相相应洁净净度级别别要求合合理设计计、布局局和使用用，并符符合下列列要求：（一一）应当当综合考考虑药品品的特性性、工艺艺和预定定用途等等因素，确确定厂房房、生产产设施和和设备多多产品共共用的可可行性，并并有相应应评估报报告；（二二）生产产特殊性

11、性质的药药品，如如高致敏敏性药品品（如青青霉素类类）或生生物制品品（如卡卡介苗或或其他用用活性微微生物制制备而成成的药品品），必必须采用用专用和和独立的的厂房、生产设设施和设设备。青青霉素类类药品产产尘量大大的操作作区域应应当保持持相对负负压，排排至室外外的废气气应当经经过净化化处理并并符合要要求，排排风口应应当远离离其他空空气净化化系统的的进风口口；（三）生生产-内酰胺胺结构类类药品、性激素素类避孕孕药品必必须使用用专用设设施（如如独立的的空气净净化系统统）和设设备，并并与其他他药品生生产区严严格分开开；（四）生生产某些些激素类类、细胞胞毒性类类、高活活性化学学药品应应当使用用专用设设施（如

12、如独立的的空气净净化系统统）和设设备；特特殊情况况下，如如采取特特别防护护措施并并经过必必要的验验证，上上述药品品制剂则则可通过过阶段性性生产方方式共用用同一生生产设施施和设备备；（五）用用于上述述第（二二）、（三三）、（四四）项的的空气净净化系统统，其排排风应当当经过净净化处理理；（六）药药品生产产厂房不不得用于于生产对对药品质质量有不不利影响响的非药药用产品品。完善条款款本条款根根据988版规范范第九条条、第二二十条、第二十十一条等等三个条条款的内内容重新新编写，根根据988版实施施中出现现概念容容易混淆淆、规定定较为分分散的情情况，修修订为一一个条款款。增加对厂厂房、设设施、设设备数个个

13、产品公公用的评评估要求求。评估估报告对对公用设设施和设设备生产产的产品品的药理理、毒理理、适应应症、处处方成分分的分析析、设施施与设备备结构、清洁方方法和残残留水平平等项目目进行风风险评估估，以此此确定共共用设施施与设备备的可行行性。对于需独独立设施施或独立立设备生生产产品品类型重重新进行行了划分分。对于生产产设施和和设备的的共用程程度，根根据药品品所用的的物料和和产品特特性，分分为三个个层次：专用和和独立的的厂房、设施和和设备；专用的的设施和和设备，其其它药品品生产区区域严格格分开；应当使使用专用用的设施施和设备备；也可可以采用用阶段性性生产或或保护措措施。第四十七七条生产产区和贮贮存区应应

14、有足够够的空间间，确保保有序地地存放设设备、物物料、中中间产品品、待包包装产品品和成品品，避免免不同产产品或物物料的混混淆、交交叉污染染，避免免生产或或质量控控制操作作发生遗遗漏或差差错。完善条款款本条款根根据原998版规规范第十十二条的的基本原原则重新新进行了了语言表表述，拆拆分为二二条分别别对生产产区和贮贮存区的的第577条款进进行规定定。同时强调调生产区区和储存存区的物物料和产产品应做做到“有序存存放”，强调调风险的的预防。生严区与与贮存区区的空间间、放置置地点需需要根据据生产实实际需要要进行计计算和预预留，应应考虑一一下几点点：一原材料料：必须须的的接接收和暂暂存间以以及物料料运输存放

15、空空间一生产：部件、物料、中间体体、半成成品、待待包装品品和包装装；一成品：必需的的暂存间间和物料料运输、存放空空间；一废弃物物料：原原料和成成品。第四十八八条应应当根据据药品品品种、生生产操作作要求及及外部环环境状况况等配置置空调净净化系统统，使生生产区有有效通风风，并有有温度、湿度控控制和空空气净化化过滤，保保证药品品的生产产环境符符合要求求。洁净区区与非洁洁净区之之间、不不同级别别洁净区区之间的的压差应应当不低低于100帕斯卡卡。必要要时，相相同洁净净度级别别的不同同功能区区域（操操作间）之之间也应应当保持持适当的的压差梯梯度。口服服液体和和固体制制剂、腔腔道用药药（含直直肠用药药）、表

16、表皮外用用药品等等非无菌菌制剂生生产的暴暴露工序序区域及及其直接接接触药药品的包包装材料料最终处处理的暴暴露工序序区域，应应当参照照“无菌药药品”附录中中D级洁净净区的要要求设置置，企业业可根据据产品的的标准和和特性对对该区域域采取适适当的微微生物监监控措施施。完善条款款根据原规规范第十十五条、第十六六条、第第十七条条有关洁洁净生产产区洁净净等级、区域压压差、温温湿度条条件等控控制要求求，合并并为一个个条款进进行系统统描述，主主要变化化如下：对洁净净区域的的温湿度度环境，强强调企业业应根据据实际工工艺控制制需要设设置温湿湿度条件件；对不同同洁净级级别之间间的压差差，进一一步低级级别向高高级别的

17、的污染影影响，考考虑压差差计的误误差范围围，由原原先规范范规定的的“5Paa”修订为为“10PPa”，以保保证合理理、可靠靠的压差差，维持持良好的的洁净生生产环境境。洁净生产产区的环环境空气气指标一一般包括括：质量（每每立方米米的尘埃埃粒子数数风速-气流流组织压差-温度度和湿度度生产区域域的洁净净级别按按照ISS01446444标准划划分原则则，设置置为A/B/CC/D四四个级别别。其设设置、划划分原则则、监测测要求在在附录一一：无菌菌制剂第第三章“洁净度度级别及及监测”中有系系统介绍绍。对于口服服固体制制剂生产产洁净空空调系统统，修订订为参照照D级区域域标准进进行设置置相关净净化空调调系统，

18、其其HVAAC系统统设计需需要考虑虑以下因因素的控控制：渗透，防止未未经处理理的空气气成为污污染源；生产厂厂房应维维持与外外界成正正压状态态；生产厂厂房应密密闭。交叉污污染控制制合理的的梯度压压差也可以以通过置置换方式式（低压压差，高高流量）、压差方方式（高高压差、低气流流）或物物理屏障障方式实实现防护护功能；温度与与相对湿湿度控制制粉尘控控制排出气气体（废废气）中中的粉尘尘处理第四十九九条洁洁净区的的内表面面（墙壁壁、地面面、天棚棚）应当当平整光光滑、无无裂缝、接口严严密、无无颗粒物物脱落，避避免积尘尘，便于于有效清清洁，必必要时应应当进行行消毒。完善条款款根据988版规范范第十一一条重新新

19、进行了了描述，删删除了“墙壁与与地面的的交界处处宜成弧弧形或采采取其它它措施，以以减少灰灰尘积聚聚和便于于清洁”。第五十条条各种种管道、照明设设施、风风口和其其他公用用设施的的设计和和安装应应当避免免出现不不易清洁洁的部位位，应当当尽可能能在生产产区外部部对其进进行维护护。完善条款款根据原998版规规范第十十三条有有关洁净净区墙壁壁与设备备、管路路连接处处装修要要求的条条款，提提出公用用系统、设施的的设计、安装和和维护不不得对药药品生产产环境造造成不良良影响。第五十一一条排排水设施施应当大大小适宜宜，并安安装防止止倒灌的的装置。应当尽尽可能避避免明沟沟排水；不可避避免时，明明沟宜浅浅，以方方便

20、清洁洁和消毒毒。完善条款款根据988版规范范第十八八条的有有关在洁洁净区内内设置排排水装置置的要求求的条款款，进一一步明确确增加对对排水装装置的具具体技术术要求。第五十二二条制制剂的原原辅料称称量通常常应当在在专门设设计的称称量室内内进行。完善条款款根据988版规范范第二十十七条对对称量室室设置要要求的条条款，根根据称量量操作实实际控制制需要，其其称量操操作为药药品暴露露区域，强强调称量量室的专专用、特特定用途途要求，以以避免污污染、交交叉污染染、混淆淆和差错错的发生生。鉴于称量量操作的的特殊性性，处于于物料的的暴露状状态，故故在设计计时需考考虑以下下因素：一产品品与操作作人员之之间的密密封与

21、隔隔离一交交叉污染染的控制制一用于于操作间间室内清清洁和设设备清洗洗的设施施一操作作人员的的更衣和和设备清清洗一各各区域之之间的隔隔离，如如存储区区、走廊廊、生产产区一所所用辅助助用具，如如铲子、量筒等等。第五十三三条产产尘操作作间（如如干燥物物料或产产品的取取样、称称量、混混合、包包装等操操作间）应应当保持持相对负负压或采采取专门门的措施施，防止止粉尘扩扩散、避避免交叉叉污染并并便于清清洁。完善条款款根据988版第二二十四条条的对洁洁净区产产尘操作作区域的的控制的的条款，进进一步规规范了防防止粉尘尘扩散、避免交交叉污染染的方法法。常见的专专门措施施一般采采用单向向气流保保护、独独立的除除尘系

22、统统、专门门的区域域房间等等手段。第五十四四条用用于药品品包装的的厂房或或区域应应当合理理设计和和布局，以以避免混混淆或交交叉污染染。如同同一区域域内有数数条包装装线，应应当有隔隔离措施施。完善条款款根据988版规定定第七十十条第三三项有关关包装生生产线共共用一个个区域规规定的条条款，提提出混淆淆或交叉叉污染的的管理要要求。第五十五五条生生产区应应当有适适度的照照明，目目视操作作区域的的照明应应当满足足操作要要求。完善条款款根据988版第十十四条有有关洁净净区照度度要求的的条款，考考虑规范范的严谨谨性和科科学性，强强调适度度的照明明要求。对于有目目视操作作的区域域可以采采取增设设局部照照明的方

23、方式，以以满足操操作者的的操作要要求第五十六六条生生产区内内可设中中间控制制区域，但但中间控控制操作作不得给给药品带带来质量量风险。新增条款款根据药品品生产的的控制要要求，需需要在生生产区域域设置中中间控制制区域，便便于规范范控制区区域设置置的规范范性，将将98版规规范附录录4的内容容调整到到通则中中进行规规定。提出在生生产区设设置中间间控制区区域的基基本原则则。对于制剂剂生产中中的生产产过程控控制操作作，一般般采取在在单独、专用的的操作间间进行；对于包包装生产产的中间间过程控控制，一一般采取取在包装装生产（线线）区域域设置过过程控制制台的方方式。设备目录：本章修订订的目的的设备主要内内容与9

24、8版版相比主主要的变变化关键条款款的解释释设备修订的的目的设备是药药品生产产的重要要资源之之一，需需要根据据药品生生产不同同产品剂剂型的要要求和规规模，选选择和使使用合理理的生产产设备，配配备必要要的工艺艺控制及及设备的的清洗、消毒、灭菌等等功能，满满足其生生产工艺艺控制需需要，降降低污染染和交叉叉污染的的发生，并并保证药药品生产产的质量量、成本本和生产产效率的的管理需需要。设备的清清洁是防防止污染染与交叉叉污染的的一个重重要手段段，应强强调清洁洁方法的的有效性性和可重重现性。建立完善善的设备备管理系系统保证证设备的的选型，通通过完整整的验证证流程保保证设备备的性能能满足预预期要求求，在使使用

25、中通通过必要要的校准准、清洁洁和维护护手段，保保证设备备的有效效运行，并并通过生生产过程程控制、预防维维修、校校验、再再验证等等方式保保持持续续验证状状态。设备主要的的内容设计与安安装维护与维维修使用和清清洁校准制药用水水与98版版相比主主要的变变化对设备管管理所涉涉及的设设计、安安装、使使用、维维护与维维修、清清洁等环环节的控控制要点点进行了了细化和和具体规规定。并要求建建立文件件化的设设备管理理系统。依照ISS0相关关有关计计量管理理的基本本原则，增增加了对对计量校校验的管管理内容容，规范范了计量量管理专专业术语语，重新新编写了了对计量量管理部部分的条条款。根据制药药用水系系统的特特殊性，

26、从从水系统统的设计计、安装装、运行行、监测测等环节节，提出出明确的的管理要要求。原则第七十一一条设设备的设设计、选选型、安安装、改改造和维维护必须须符合预预定用途途，应当当尽可能能降低产产生污染染、交叉叉污染、混淆和和差错的的风险，便便于操作作、清洁洁、维护护，以及及必要时时进行的的消毒或或灭菌。完善条款款根据988版规范范第三十十一条的的有关设设备设计计、选型型和安装装的要求求条款，根根据原条条款基本本原则重重新进行行组织，系系统阐述述设备管管理的目目的。98版第第三十一一条设备的的设计、选型、安装应应符合生生产要求求，易于于清洗、消毒或或灭菌，便便于生产产操作和和维修、保养，并并能防止止差

27、错和和减少污污染。阐述设备备管理的的范围、目的与与设备管管理用途途。设备管管理的范范围：设设计、选选型、安安装、改改造和维维护。设备管管理的目目的：尽尽可能降降低产生生污染、交叉污污染、混混淆和差差错的风风险。设备的的其他预预定用途途：操作作、清洁洁、维护护、消毒毒和灭菌菌。第七十二二条应应当建立立设备使使用、清清洁、维维护和维维修的操操作规程程，并保保存相应应的操作作记录。完善条款款根据988版规范范第三十十七条和和第六十十一条有有关建立立设备相相关管理理制度的的条款，重重新进行行编写，细细化涉及及设备相相关的管管理规程程，拆分分到设备备原则（第第七十二二条）和和预防性性维护和和维修（第第八

28、十条条）、操操作规程程（第八八十二条条）、使使用（第第八十三三条）和和设备日日志（第第八十六六条）等等几个方方面分别别增加对对涉及设设备操作作、清洁洁、维护护和维修修相关程程序文件件编制要要求，强强调文件件化管理理的理念念。98版第第六十一一条药品生生产企业业应有生生产管理理、质量量管理的的各项制制度和记记录：44环境境、厂房房、设备备、人员员等卫生生管理制制度和记记录；98版第第三十七七条生产、检验设设备均应应有使用用、维修修、保养养记录，并并由专人人管理。本条款沿沿用原条条款的基基本原则则，强调调文件化化的设备备管理系系统。设备相关关的操作作文件类类型：使用清洁维护和和维修校准设备相关关操

29、作规规程=SSOP设备档案案第七十三三条应应当建立立并保存存设备采采购、安安装、确确认的文文件和记记录。新增条款款基于强化化企业建建立设备备管理基基础工作作，针对对设备验验证、变变更控制制、系统统回顾等等工作的的有效实实施提出出相应要要求。设备生命命周期管管理验证与验验证状态态维护技术协协议URSSDQIQ/OQ/PQ变更控控制设计与安安装第七十四四条生生产设备备不得对对药品质质量产生生任何不不利影响响。与药药品直接接接触的的生产设设备表面面应当平平整、光光洁、易易清洗或或消毒、耐腐蚀蚀，不得得与药品品发生化化学反应应、吸附附药品或或向药品品中释放放物质。完善条款款将98版版规范第第三十二二条

30、内容容拆分为为第七十十四条和和第七十十七条二二个条款款进行编编写。98版第第三十二二条与药品品直接接接触的设设备表面面应光洁洁、平整整、易清清洗或消消毒、耐耐腐蚀，不不与药品品发生化化学变化化或吸附附药品。设备所所用的润润滑剂、冷却剂剂等不得得对药品品或容器器造成污污染。第七十五五条应应当配备备有适当当量程和和精度的的衡器、量具、仪器和和仪表。完善条款款将原规范范第三十十五条的的有关计计量管理理要求条条款，拆拆分为第第七十五五条、第第九十条条、九十十一条、九十二二条、九九十三条条等四个个条款进进行编写写，并增增加相应应内容。将适用用范围改改为适当当量程。98版第第三十五五条用于生生产和检检验的

31、仪仪器、仪仪表、量量具、衡衡器等，其其适用范范围和精精密度应应符合生生产和检检验要求求，有明明显的合合格标志志，并定定期校验验。强调工艺艺参数的的管理要要求。衡器、量量具、仪仪器和仪仪表的作作用测量监测控制适合的计计量器具具适度的的准确性性合适的的测量范范围良好的的稳定性性能理想的的溯源方方式符合法法定要求求的计量量单位符合生生产条件件的制造造厂商第七十六六条应应当选择择适当的的清洗、清洁设设备，并并防止这这类设备备成为污污染源。新增条款款避免出现现清洗和和清洁设设备导致致污染的的发生，强强调清洗洗设备的的设计、选型和和使用应应避免出出现污染染和交叉叉污染。在线清洗洗系统、清洗机机是用于于清洗

32、工工艺目的的的设备备也是污污染的来来源设备的的结构、SOPP第七十七七条设设备所用用的润滑滑剂、冷冷却剂等等不得对对药品或或容器造造成污染染，应当当尽可能能使用食食用级或或级别相相当的润润滑剂。完善条款款将98版版规范第第三十二二条内容容拆分为为第七十十四条和和第七十十七条二二个条款款进行编编写。98版第第三十二二条与药品品直接接接触的设设备表面面应光洁洁、平整整、易清清洗或消消毒、耐耐腐蚀，不不与药品品发生化化学变化化或吸附附药品。设备所所用的润润滑剂、冷却剂剂等不得得对药品品或容器器造成污污染。条款的要要求范围围：润滑剂剂冷却剂剂原则要求求：不得得对药品品或容器器造成污污染针对目前前企业使

33、使用润滑滑剂实际际情况，强强调尽可可能采用用食用级级或与级级别相当当的润滑滑剂的管管理要求求。级别相当当的含义义：是指指拟使用用润滑剂剂没有明明确标明明符合食食用级要要求，企企业应进进行评估估以证明明其与食食品级相相当。第七十八八条生产产模具的的采购、验收、保管、维护、发放及及报废应应当制定定相应操操作规程程，设专专人专柜柜保管，并并有相应应的记录录。调整条款款根据988版规范范附录三三第九项项有关生生产模具具管理的的相关要要求，全全文引用用，增加加“相应记记录”的要求求，强调调文件化化管理。98版附附录三：9.生产产用模具具的采购购、验收收、保管管、维护护、发放放及报废废应建立立相应制制度，

34、设设专人专专柜保管管。模具：在在生产设设备中，由由于更换换产品清清洗、换换批需要要拆卸更更换的接接触药料料或内包包材的零零部件。A类模模具：设设计产品品定形、计量、热封的的质量关关键参数数的模具具。例如如：压片片机冲模模、包装装线成型型、热封封等B类模模具：除除A类模具具以外的的其他模模具。例例如：批批号字头头、中包包机模具具、装箱箱机模具具。维护与维维修第七十九九条设备备的维护护和维修修不得影影响产品品质量完善条款款将98版版规范第第三十六六条内容容拆分为为第七十十九条、第八十十条、第第八十八八条等三三个条款款进行编编写。根据从设设备的安安装、维维护和保保养操作作的过程程分析，对对原条款款的

35、内容容进行完完善。98版第第三十六六条生产产设备应应有明显显的状态态标志，并并定期维维修、保保养和验验证。设设备安装装、维修修、保养养的操作作不得不不影响产产品的质质量。不不合格的的设备如如有可能能应搬出出生产区区，未搬搬出应有有明显标标志。影响的因因素：维护和和维修的的行为：-要保保护作业业区内的的厂房设设施、设设备和生生产环境境，不得得造成损损坏、污污染、噪噪声和对对邻近生生产区域域的干扰扰；-对于于维修中中排除的的制冷剂剂、润滑滑剂、酸酸碱液、粉尘及及其他废废弃物，不不得就地地排放和和丢弃，不不得直接接接触或或污染生生产区地地面及墙墙面。维护和和维修的的工作结结果维护和和维修人人员的知知

36、识、经经验与技技能第八十条条应当制制定设备备的预防防性维护护计划和和操作规规程，设设备的维维护和维维修应当当有相应应的记录录。完善条款款对98版版规范第第三十七七条和第第六十一一条有关关建立设设备相关关管理制制度的条条款，重重新进行行编写，细细化涉及及设备相相关的管管理规程程，拆分分到设备备原则（第第七十二二条）和和预维护护和维修修（第八八十条）、操作规规程（第第八十二二条）、使用(第八十十三条)和设备备日志（第第八十六六条）等等几个方方面，分分别增加加对涉及及设备操操作、清清洁、维维护和维维修相关关程序文文件编制制要求，强强调文件件化管理理的理念念。98版第第三十七七条生产产、检验验设备均均

37、应有使使用、维维修、保保养记录录，并由由专人管管理。改造性维维修30%；预防性维维修50%；故障维修修200%；预防维修修：旨在在保持现现用的设设备处于于最佳状状态的一一项反复复性工作作，它包包括清洁洁、调整整、润滑滑、状态态监测、性能检检验以及及更换部部分接近近失效的的零件，以以避免影影响生产产的大故故障的产产生；提出设备备预防性性维护工工作的文文件化的的要求，建建立一个个规范化化的预防防维修体体系，以以保证公公司的设设备处于于完好的的状态；预防维修修的范围围：GMPP设备：与药品品直接相相关的设设备，包包括药品品制备、包装、储藏、检验等等过程中中使用的的设备以以及为上上述过程程所需环环境提

38、供供服务的的设备；非GMMP设备备：与药药品生产产不直接接相关的的设备。预防维护护的工作作原则：必须按按预防维维修计划划执行；保证维维护保养养都使用用认可的的替换零零部件进进行；在变更更控制程程序之内内进行；设备的的性能变变化情况况用文件件记录；校验有有时是在在预防性性维护保保养程序序的一部部分工作作内容。预防维修修的计划划：计划的的制定：-定期期-风险险评估-维修修有效性性评价（故故障监测测、CAAPA、使用人人员反馈馈等）预防维维修年度度计划中中至少应应包括如如下内容容：-维修修对象代代码及描描述-计划划和任务务编码和和描述-任务务周期-计划划执行月月份-执行行限期-预防防维修的的生产计计

39、划内部部分（供供生产计计划参考考）预防维维修计划划的执行行预防维护护操作规规程的通通常内容容：频率维修通通知预防维维修程序序维修工工程师的的培训认可的的零件、部件清清单/接触产产品的润润滑剂成文的的记录故障通通知流程程第八十一一条经改改造或重重大维修修的设备备应当进进行再确确认，符符合要求求后方可可用于生生产。新增条款款本条款旨旨在强化化设备变变更控制制管理。再确认的的条件：设备的的结构GMPP部件计量仪仪表控制系系统与软软件使用和清清洁第八十二二条主要要生产和和检验设设备都应应当有明明确的操操作规程程。新增条款款操作程序序的内容容：设备或或生产线线构成生产（或或辅助操操作）准准备设备单单机操

40、作作-工艺艺参数设设置-程序序设置-起点点-故障障处理-关机机设备模模具更换换与试车车安全操操作事项项第八十三三条生产产设备应应当在确确认的参参数范围围内使用用。新增条款款明确生产产设备使使用的基基本原则则，结合合验证的的相关要要求，突突出验证证工作的的目的性性，保持持生产设设备处于于持续验验证的状状态。对应第一一百四十十九条、第一百百七十条条、第一一百七十十五条、第一百百八十四四条等条条款对生生产工艺艺参数的的管理。第八十四四条应应当按照照详细规规定的操操作规程程清洁生生产设备备。生产设设备清洁洁的操作作规程应应当规定定具体而而完整的的清洁方方法、清清洁用设设备或工工具、清清洁剂的的名称和和

41、配制方方法、去去除前一一批次标标识的方方法、保保护已清清洁设备备在使用用前免受受污染的的方法、已清洁洁设备最最长的保保存时限限、使用用前检查查设备清清洁状况况的方法法，使操操作者能能以可重重现的、有效的的方式对对各类设设备进行行清洁。如如需拆装装设备，还还应当规规定设备备拆装的的顺序和和方法；如需对对设备消消毒或灭灭菌，还还应当规规定消毒毒或灭菌菌的具体体方法、消毒剂剂的名称称和配制制方法。必要时时，还应应当规定定设备生生产结束束至清洁洁前所允允许的最最长间隔隔时限。完善条款款根据988版规范范第四十十九条重重新进行行编写，细细化设备备清洁操操作规程程的要求求。98版第第四十九九条药品品生产车

42、车间、工工序、岗岗位均应应按生产产和空气气洁净度度等级的的要求制制定厂房房、设备备、容器器等清洁洁规程，内内容应包包括：清清洁方法法、程度度、间隔隔时间，使使用的清清洁剂或或消毒剂剂，清洁洁工具的的清洁方方法和存存放地点点。清洁的基基本原则则对新设设备和容容器需按按照规定定的方法法进行去去污、除除油、去去蜡清洁洁。依据用用途建立立相应的的清洁程程序，并并按照清洁验验证管理理程序对清洁洁方法、清洁后后到开始始使用的的最长放放置时间间、使用用后到开开始清洗洗的最长长放置时时间、连连续使用用时间和和最长停停顿时间间进行验验证。在设备备清洁后后最长放放置时间间内，以以设备最最初接触触物料的的时间作作为

43、设备备开始使使用时间间。清洁的时时机连续生生产间断生生产生产停停顿维护与与维修后后长期不不使用设设备清洁的类类型正常清清理：正正常生产产中应保保持的清清洁状态态。班后清清理：每每个班次次生产结结束后对对生产现现场和设设备的清清理。换批清清理：相相同产品品不同批批号更换换时所作作的清理理。彻底清清洁：更更换产品品时的彻彻底清洁洁（包括括清理及及清洗）和和同产品品连续生生产至规规定的批批数或规规定时间间的清洁洁。清洁程序序的一般般内容：设备的的拆卸程程度；需进行行清洁的的部件及及位置；详细的的清洁步步骤（包包括每一一步所使使用的清清洁器具具、时间间要求等等）；清洗水水及清洗洗剂的选选择；表明设设备

44、的清清洁状况况和有效效期限；清洁后后的检查查和设备备清洁过过期的处处理；清洁后后设备的的储存条条件；设备使使用前的的检查。第八十五五条已清清洁的生生产设备备应当在在清洁、干燥的的条件下下存放。新增条款款明确设备备清洗后后存放的的环境条条件，目目的在于于防止设设备清洁洁后被污污染第八十六六条用于于药品生生产或检检验的设设备和仪仪器，应应当有使使用日志志，记录录内容包包括使用用、清洁洁、维护护和维修修情况以以及日期期、时间间、所生生产及检检验的药药品名称称、规格格和批号号等。完善条款款根据988版规范范第三十十七条和和第六十十一条有有关要求求，重新新进行编编写，细细化涉及及设备相相关的管管理规程程

45、，拆分分到设备备原则（第第七十二二条）和和预维护护和维修修（第八八十条）、操作规规程（第第八十二二条）、使用（第第八十三三条）和和设备日日志（第第八十六六条）等等几个方方面分别别增加对对涉及设设备操作作、清洁洁、维护护和维修修相关程程序文件件编制要要求，强强调文件件化管理理的理念念本条款明明确设备备使用日日志的内内容要求求，采用用日志方方式依照照时间顺顺序连续续记录设设备使用用、清洁洁、维护护和维修修等等信信息，以以强化记记录的追追溯性.第八十七七条生产产设备应应当有明明显的状状态标识识，标明明设备编编号和内内容物（如如名称、规格、批号）；没有内内容物的的应当标标明清洁洁状态。完善条款款将98

46、版版规范第第三十六六条的有有关内容容，在修修订时拆拆分为七七十九条条、八十十七条、八十八八条等三三个条款款进行编编写。统统一规范范设备状状态标识识内容。98版第第三十六六条生产产设备应应有明显显的状态态标志，并并定期维维修、保保养和验验证。设设备安装装、维修修、保养养的操作作不得不不影响产产品的质质量。不不合格的的设备如如有可能能应搬出出生产区区，未搬搬出应有有明显标标志。强调生产产设备标标识的目目的与标标示信息息。生产状态态与清洁洁状态标标识的联联系待清洁已清清洁正在生生产中清洁卡与与批记录录的关系系清洁卡卡现场的的标识生产前前对清洁洁卡信息息的核对对核对的的结果记记录第八十八八条不合合格的

47、设设备如有有可能应应当搬出出生产和和质量控控制区，未未搬出前前，应当当由醒目目的状态态标识。完善条款款基本沿用用98版规规范的相相关要求求，增加加了“质量控控制区”不合格格设备的的管理要要求。98版第第三十六六条生产产设备应应有明显显的状态态标志，并并定期维维修、保保养和验验证。设设备安装装、维修修、保养养的操作作不得不不影响产产品的质质量。不不合格的的设备如如有可能能应搬出出生产区区，未搬搬出应有有明显标标志。校准计量校验验管理目目的：保证量量值准确确和数据据可靠。-保证证公司内内受控的的测量设设备在使使用中及及维修、调整后后的工作作状态。-完好好可靠：同时保保证由上上述测量量设备所所提供的

48、的测试数数据和控控制参数数准确无无误，符符合GMMP和SAPP流程控控制需求求。保证量量值溯源源-保证证公司内内用于计计量检测测的测量量设备始始终保持持与国家家基准之之间的溯溯源关系系保证法法规符合合性-以国国家相关关法律法法规（如如计量法法）为依依据，保保证在公公司内部部开展的的计量工工作规范范化和标标准化。第九十条条应当按按照操作作规程和和校准计计划定期期对生产产和检验验用衡器器、量具具、仪表表、记录录和控制制设备以以及仪器器进行校校准和检检查，并并保存相相关记录录。校准准的量程程范围应应当涵盖盖实际生生产和检检验的使使用范围围。完善条款款将98版版规范第第三十五五条的有有关内容容拆分为为

49、第七十十五条、第九十十条、九九十一条条、九十十二条、九十三三条等四四个条款款进行编编写。根据计量量管理基基本的要要求，增增加“校准”要求，明明确“校准的的量程范范围应涵涵盖实际际生产和和检验的的使用范范围”。98版第第三十五五条用于于生产和和检验的的仪器、仪表、量具、衡器等等，其适适用范围围和精密密度应符符合生产产和检验验要求，有有明显的的合格标标志，并并定期校校验。计量（MMetrroloogy ）：以以确定量量值为目目的的一一组操作作、同时时此量值值可以溯溯源至基基本单位位。计量确认认（Quualiificcatiion）：为确保保测量设设备处于于满足预预期要求求的状态态所需要要的一组组操

50、作。计量检定定（Veerifficaatioon）：指确定定被检设设备是否否满足检检定规程程要求的的工作。计量校准准（Caalibbrattionn）：是是指“在规定定条件下下。为确确定测量量仪器或或测量系系统所指指示的量量值，或或实物量量具或参参考物质质所代表表的量值值，与对对应的由由标准所所复现的的量值之之间关系系的一组组操作。”测量标准准（Meeasuuremmentt sttanddardd）：用用以定义义、实现现、保持持或复现现单位、或一个个或多个个量值，并并通过比比较它们们传递到到其他测测量设备备的实物物量具、测量仪仪器、标标准物质质或测量量系统。根据计量量管理基基本的要要求，增增

51、加“校准”要求，明明确“校准的的量程范范围应涵涵盖实际际生产和和检验的的使用范范围”。检查是指指称量器器具每次次校准。制药企业业应建立立适应自自己的校校准管理理体系，依依据体系系指导并并开展企企业内部部的校准准工作的的实施。应该设设专门的的校准部部门和人人员。除除此企业业还应该该有校准准管理规规程（SSMP）校校准主计计划（CCML）、校准操操作程序序（SOOP）、校准记记录表、偏差处处理流程程和变更更控制流流程等。计量仪仪器要求求准确性性、精密密度、量量程、线线性。制药企业业计量器器具的种种类：生产关关键仪表表：指的的是仪表表失效会会直接影影响到产产品的质质量。工艺/系统关关键仪表表：指的的

52、是仪表表的失效效会直接接影响到到工艺或或系统的的性能，没没有直接接影响到到产品的的最终质质量或安安全。安全/环境关关键仪表表：指的的是仪表表的失效效会直接接影响安安全/环境。非关键键仪表：指的是是仪表的的失效对对生产、工艺/系统、安全/环境没没有直接接影响。校准的范范围与偏偏差范围围：设备所所属部门门的工艺艺要求参考制制造厂商商提供的的技术指指标依据测测量设备备的验证证结果大多数情情况下，和和生产相相关的关关键仪表表的校准准间隔应应该不少少于6个月一一次，直直到有充充分的数数据证明明仪表的的可靠性性。也可可以基于于历史数数据作出出决定，减减少或增增加校准准的频率率。校准准间隔制制定依据据参考一

53、一下信息息：设备制制造厂商商提供建建议；仪表使使用场合合和使用用频次；相关标标准法规规（中国国药典、欧盟或或美国药药典的相相关标准准）历史校校准信息息校准失失效的结结果校准主计计划概述述了了每每台设备备和仪表表的特性性，应结结合生产产计划安安排或预预防维修修计划等等信息来来制定校校准主计计划。在校准主主计划中中应包含含如下内内容：仪表的的唯一标标识仪表的的型号和和出厂编编号仪表的的精度和和功能仪表的的分类仪表的的测量范范围仪表的的校准范范围可接受受的允许许偏差校准间间隔合适的的校准方方法校准目目标日第九十一一条应当当确保生生产和检检验试验验的关键键衡器、量具、仪表、记录和和控制设设备以及及仪器

54、经经过校准准，所得得出的数数据准确确、可靠靠。新增条款款进一步明明确校准准工作的的目的性性，即确确保数据据准确可可靠。应有程序序保证。第九十二二条应当当使用计计量标准准器进行行校准，且且所用计计量标准准器应当当负荷国国家有关关规定。校准记记录应当当标明所所用计量量标准器器的名称称、编号号、校准准有效期期和计量量合格证证明编号号，确保保记录的的可追溯溯性。新增条款款根据计量量管理的的基本原原则，提提出对校校准所使使用的标标准计量量需进行行溯源的的要求。提出校准准记录所所应当包包含的记记录内容容。校准操作作程序的的内容：程序号号以及批批准和执执行日期期被校准准仪表的的名称和和型号测量标标准器的的名

55、称和和型号详细、合适的的校准操操作步骤骤（校准准方法）合适的的校准允允许偏差差合理的的校准时时间间隔隔校准结结果记录录表及结结论变更记记载校验记录录的内容容通常有有：校验记记录表格格的编码码、修订订日期、版本号号被校准准仪表的的名称、校准唯唯一标识识（位号号）、型型号和编编号参考的的校准操操作程序序（SOOP）测量标标准器的的名称、型号、编号执行人人签名、执行时时间第九十三三条衡器器、量具具、仪表表、用于于记录和和控制的的设备以以及仪器器应当由由明显的的标识，标标明其校校准有效效期。完善条款款按照988版规范范第三十十五条款款的基本本原则，结结合计量量管理专专业术语语和管理理要求，规规范了计计

56、量相关关专业术术语的使使用。提出增加加校准有有效期的的标识要要求。98版第第三十五五条用于于生产和和检验的的仪器、仪表、量具、衡器等等，其适适用范围围和精密密度应符符合生产产和检验验要求，有有明显的的合格标标志，并并定期校校验。绿色准用用标签：表明本本次校准准结果符符合规定定要求，可可在至下下次校准准日期前前使用。红色禁止止使用标标签：校校准结果果有一项项以上参参数不符符合规定定或因故故暂时停停用。红绿限用用标签：表明仪仪表经确确认虽有有个别量量程超出出允差范范围，但但不影响响使用要要求，按按规定仅仅可在限限定范围围内使用用。准予使用用标签：该仪表表只进行行安装前前一次性性进行校校准，准准予使

57、用用。在故故障或损损坏时予予以更换换，更换换前执行行校准检检查。第九十四四条不得得使用未未经校准准、超过过校准的的有效期期、失准准的衡器器、量具具、仪表表以及用用于记录录和控制制的设备备、仪器器。新增条款款根据计量量管理基基本原则则，强调调不得使使用失效效失准的的设备、仪器失效、失失准的情情况依照照偏差处处理流程程处理：仪表损损坏校验结结果超出出允差范范围显示功功能不正正常第九十五五条在生生产、包包装、仓仓储过程程中使用用自动或或电子设设备的，应应当按照照操作规规程定期期进行校校准和检检查，确确保其操操作功能能正常。校准和和检查应应当有相相应的记记录。新增条款款针对新增增的自动动或电子子设备提

58、提出了相相关的管管理要求求。制药用水水第九十六六条制药药用水应应当适合合其用途途，并符符合中华人人民共和和国药典典的质量量标准及及相关要要求。制制药用水水至少应应当采用用饮用水水。完善条款款根据988版规范范第七十十一条的的有关内内容修订订时拆分分为第九九十六条条、第一一百条等等二个条条款进行行编写。规范制药药用水质质量标准准的基本本原则，明明确生产产用水选选择的依依据为中国药药典。规范中的的“相关要要求”是指国国家饮用用水质量量标准。98版第第七十一一条根据据产品工工艺规程程选用工工艺用水水。工艺艺用水应应符合质质量标准准，并定定期检验验，检验验有记录录。应根根据验证证结果，规规定检验验周期

59、。第九十七七条水处处理设备备及其输输送系统统的设计计、安装装、运行行和维护护应当确确保制药药用水达达到设定定的质量量标准。水处理理设备的的运行不不得超出出其设计计能力。完善条款款将98版版规范第第三十四四条的有有关内容容修订时时拆分为为九十七七条、九九十八条条、九十十九条、一百零零一条等等四个条条款进行行编写。对原条款款仅规定定制药用用水系统统防止微微生物污污染的控控制，扩扩展到制制药用水水达到相相关的质质量标准准，包括括物理和和化学指指标、微微生物指指标。同同时基于于验证状状态维护护的理念念，明确确制药用用水系统统运行不不能超出出其设计计能力的的要求。九十八条条纯化水水、注射射用水储储罐和输

60、输送管道道所用材材料应当当无毒、耐腐蚀蚀；储罐罐的通气气口应当当安装不不脱落纤纤维的疏疏水性除除菌滤器器；管道道的设计计和安装装应当避避免死角角、盲管管。完善条款款将98版版规范第第三十四四条的有有关内容容修订时时拆分为为九十七七条、九九十八条条、九十十九条、一百零零一条等等四个条条款进行行编写。本条款内内容基本本延续原原要求。第九十九九条纯化化水、注注射用水水的制备备、贮存存和分配配应当能能够防止止微生物物的滋生生。纯化化水可采采用循环环，注射射用水可可采用770以上保保温循环环。完善条款款将98版版规范第第三十四四条的有有关内容容修订时时拆分为为九十七七条、九九十八条条、九十十九条、一百零