阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病-张希龙教授-课件

1、阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病 南京医科大学第一附属医院 张希龙糖尿病糖尿病分类1型2型妊娠糖尿病其它类型 病因 内分泌病胰腺疾病遗传 等.糖尿病的主要类型占 95% +2 型糖尿病最常见的糖尿病占糖尿病的 85-90% 临床危险因素:肥胖年龄高血压家族史心脏病或心脏病发作史吸烟高胆固醇代谢调控低下睡眠呼吸紊乱2 型糖尿病的发生与发展2 型糖尿病不是短期内速发的，是多年不良生活方式不良积累的结果2 型糖尿病发生过程中，要度过数个糖尿病前期 （pre-diabetes stages）:葡萄糖耐量损害 (IGT)OGTT 2小时后，7.8 血浆葡萄糖 11.1 mmol/L空腹血糖改变 (IFG)6.

2、1 空腹血糖 7 mmol/L糖尿病的公共卫生问题估计影响到全球人口的5-7% ，为严重的全球健康问题。预计患病人数从2006年2.3亿将增加到2025年 3.5亿。糖尿病患者的总体寿命约会减少25%糖尿病患者死亡的主要原因:心血管疾病脑血管疾病神经病变糖尿病昏迷感染澳大利亚糖尿病发病率Busselton1981250,0001983400,0001990550,0001995725,00020001,000,000AUSDIABDunstan D et al Diabetes Care 2002糖尿病的发病率趋势(%): 1981 - 2000Age group (years)%1981 B

3、usselton2000 AusDiab日本儿童的2型糖尿病发病趋势不幸的是，它还在继续发展并存疾病高血压发生率较普通人群高2倍10-30% 的1型糖尿病患者30-50%的2型糖尿病患者控制糖尿病患者的高血压非常重要，因为后者可加重糖尿病的血管并发症。糖尿病患者并存高血压使冠心病发生的危险性增高了2-5倍。高血压加重了糖尿病对左心室及其功能的损害。2型糖尿病与OSA相关性的研究YearLocationNProtocol and result1984-94Uppsala University(2000)2668(3069 yrs)Sleep & metabolic disease questio

4、nnaireDeveloped DM2:Non snorers 2.4%; Snorers 5.4%Obese non-snorers: 8.6%; obese snorers 13.5%1986-96Nurses Health StudyHarvard Uni(2002)69852 (f)(40-65yrs)1957 developed DM2. By questionnaire:Occasional snoring vs non snoring RR = 1.48Regular snoring vs non snoring = 2.25Indept of BMI, smoking, par

5、ental history1994-99Sleep heart health study(2004)2656Glucose intolerance by 2 hr glucose measurementRDI15, OR=1.46Independent age, gender, BMI, waist circumference4 yr follow-upWisconsin sleep cohort(2005)1387Diabetes; AHI15, 15%; OR=2.3OR for developing DM2 in 4 yrs = 1.62Indept of age, sex, body

6、habitus2型糖尿病与OSA并存的发病率普通人群的 OSA 预计发病率 5%.普通人群的 2型糖尿病预计发病率 7%.OSA患者中2型糖尿病预计发生率 为20% (Reichmuth AJRCCM 2005) 和 30% (Meslier Eur Resp J 2003).2型糖尿病患者中OSA预计发生率 高达 58% (Resnick (Diabetes Care 2003) ) 男性中2型糖尿病与OSA和年龄显著相关. 65 years was 61%.Corresponding numbers for women: 0%, 21% and 8% respectively.OSA 与2

7、型糖尿病相关的原因OSA 与以下因素相关交感神经张力增高，血、尿儿茶酚胺增加 糖原分解和糖异生增强血糖稳态受影响2. 与胰岛素抵抗和2型糖尿病发病相关的炎症细胞因子如 IL-6, TNF-, C-反应蛋白增高血管内皮功能紊乱，有胰岛素抵抗的OSA患者心钠素 (ANP) 及内皮素水平增高。OSA 与脂肪组织因子 (廋素 、脂联素)水平异常相关，后者对调节血糖稳态的生理过程具有广泛的外周效应 。OSA、胰岛素抵抗和2型糖尿病的相关机理(Punjabi et al, J Appl Physiol, Vol 99, Nov 2005)OSA患者血管内皮功能紊乱Ip et al 2004 AJRCCMO

8、SA 患者炎症因子水平增高Minoguchi et al 2005 AJRCCM血清 IL-18 水平在肥胖对照组 (n=16), 轻度 OSA组(n=13), 和中、重度OSA组 (n=23)近期的研究OSA 与胰岛素抵抗和2型糖尿病独立相关。 (Punjabi (JAP 2005), Coughlin (Eur heart J 2004), Reichmuth (AMJRCCM 2005).胰岛素抵抗随OSA的严重程度增高而增强。 (Ip (AMJRCCM 2002), Punjabi (AMJRCCM 2002).OSAHS导致胰岛素抵抗的可能机制OSAHS睡眠紊乱（睡眠暂停 低通气）高

9、碳酸血症低氧血症化学感受器交感神经兴奋儿茶酚胺胰岛细胞内ATP生成肝糖元释放乳酸血 糖生长激素细胞功能受损生长激素缺乏有氧酵解 无氧酵解细胞因子（IL-6，TNF-）胰岛素分泌胰岛素抵抗流行病学调查每晚睡眠时间不足7小时者 BMI 更高(US National Health and Nutrition Examination survey).睡眠剥夺约多，体重增长越重 (US Nurses Health Study) 每晚睡眠 7.7 小时者 BMI的预计值最低。 (Wisconsin Sleep Cohort Study)儿童晚间少睡眠1小时，发生肥胖的危险性增高80%。睡眠剥夺对激素分泌的

10、影响Spiegel, K. J Clin Endo & Met: 89 (11) 5762-5771; 2004LeptinCortisolHOMA (IR)OSA对葡萄糖调控的影响 研究提示对有OSA的2型糖尿病患者行有效的CPAP治疗可 显著改善 机体对葡萄糖的调控机能。 (Harsch, AJRCCM 2004, Babu Arch Intern Med 2005).21. IA Harsch Department of Medicine I, Friedrich-Alexander University Erlangen Nuremburg, Erlangen, Germany.Am

11、J Respir Crit Care Med. 2004;169(2):156-162CPAP 治疗改善胰岛素的敏感性Shows improvement of insulin sensitivity index (ISI) at baseline, 2 days and 3 months after onset of CPAP treatment in 31 patents Within 48 hours, significant improvements have been demonstrated in Insulin Sensitivity using CPAP therapy 21 C

12、PAP治疗3月对空腹和餐后血糖的影响FastingBfastLunchDinnerBabu et al. Arch Intern Med. 2005;165:447-521 hr post-prandial* P 4h/dayCPAP use 4h/day如果糖尿病病人合并SAS，由于存在胰岛素抵抗，使得患者的血糖可能更难控制，另外由于SAS和糖尿病双重因素共同作用，使心脑血管并发症发生率增高。因此，及时有效的治疗SAS可以使患者的血糖更易控制，减少并发症。 使用ApneaLink 仪筛选2型糖尿病患者的OSACLINICAL PATHWAYAPNEALINK COMMUNICATIONNot

13、ice/article in DA NewsletterLiaison between area sleep physician/ DANSW/diabetes educator/ endocrinologistEducation night for GPs in the area.Mail out to NDSS membersAPNEALINK SCREENING WITH QUESTIONAIRE BY LOCAL PHARMACIST/DISTRIBUTORNEGATIVE SCREENIf no other symptoms or comorbidities:No further r

14、eviewWith symptoms, GP referral to Sleep Specialist for further reviewBORDERLINESCREENGP referral to Sleep Specialist for further reviewPOSITIVE SCREEN1.Referral to GP.2.GP prescribes auto titration PAP trial OR3.GP referral to Sleep Specialist for review2型糖尿病患者的OSA发生率调查结果：在2型糖尿病患者中: 约 1/3 有 中-重度 OSA约 1/3 有 轻-中度 OSA约 1/3 睡眠呼吸指标正常BMI 与OSA并无显著相关嗜睡与OSA并无显著相关年龄与OSA并无显著相关结论：对2型糖尿病患者应常规进行OSA的筛选 小 结OSA 与糖尿病相关