毒理学基础名解、简答、问答题

1、毒理学基础名解、简答、问答题一.名词解析：.毒理学(toxicology )：的传统定义是研究外源化学物对生物体损害作用的学 科，现代毒理学已发展为所有外源因素对生物系统的损害作用，生物学机制，安全性评价与危险性分析的学科。.最大耐受剂量(maximal tolerance dose):指化学物质不引起受试对象出现 死亡的最局剂量。.联合作用：同时或先后接触两种或两种以上外源化学物对机体产生的毒性效应 被称为联合作用.致死剂量或浓度：指在急性毒性试验中外源化学物引起受实验动物死亡的剂量 或浓度，通常按照引起动物不同死亡率所需剂量赖表示.半数致死剂量或浓度：LD50或LC5G指引起一组受试验动物

2、半数死亡的剂量 或浓度。.毒性(toxicity ):是指化学物引起有害作用的固有能力。.中毒(poisoning )：是生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出 现的疾病状态。.毒物(poison)：是指在较低的剂量下可导致机体损伤的物质。.效应和反应：在毒理学研究中根据所测定的有害作用的生物学和统计学特点，将终点分为效应和反应两类。效应effect是量反应：表示暴露一定剂量外源化学物后所引起的一个生物个体， 器官或组织的生物学改变。反应response是质反应：指暴露某一化学物的群体中出现某种效应的个体在群 体中所占比率。10、皮肤致敏试验2阶段：诱导接触和激发接触。.急性毒性(ac

3、ute toxicity):是指机体(实验动物或人)一次或 24小时内接 触多次一定剂量外源化合物后在短期内所产生的毒作用及死亡。包括一般行为、 大体形态变化及死亡效应。. chronic toxicity :慢性毒性。是指人或实验动物长期(甚至终生)反复接触 低剂量的化学毒物所产生的毒性效应。.血/气分配系数：当化学物质在血液和肺泡空气之间的分配达到平衡时，其 在血液中浓度和肺泡气中浓度的比值。.生物转化(Biotransformation )：又称代谢转化，指外源化学物在体内经历 酶促反应或非酶促反应而形成的代谢产物的过程。115.危险度(risk ):又称危险或危险性，指在特定条件下，因

4、接触某种水平的 化学毒物而造成机体损伤、发生疾病，甚至死亡的预期概率。.可接受的危险度：可接受的危险度系指公众和社会在精神、心理等各方面均能承受的危险度。.细胞凋亡(apoptosis ):是指细胞在一定的生理或病理条件下，受内在遗传 机制的控制自动结束生命的过程，是一种自然的生理过程。.外源化学物(xenobiotic ):是在人类生活的外界环境中存在可能与机体接 触并进入机体在体内呈现一定生物学作用的化学物质。.生物学标志(biomarker)：是外源化学物通过生物学屏障进入组织或体液后 对该外源化合物或其生物学后果的测定指标。可分为暴露标志、效应标志、易感 性标志.蓄积作用(accuml

5、ation):外源化合物连续地、反复地进入机体，而且吸收速 度或总量超过代谢转化排出速度或总量时，化学物质就有可能在体内逐渐增加或 贮留，这种现象称为化学物质的蓄积作用。分为物质蓄积和损伤蓄积。.癌基因(Oncogene : 一类在自然或试验条件下，具有诱发恶性转化的潜在 基因。.抑癌基因(anti-oncogen ):指机体内正常细胞内所具有的能致癌的遗传信 息，在DNA6口合物的作用下原癌基因突变、激活成为癌基因而导致疾病发生。.促癌剂：促癌剂单独不致癌，却可促进亚致癌剂量的致癌物与机体接触后启动致癌，与致癌物起协同作用。.safety evaluation :安全性评价，利用规定的毒理学

6、程序和方法评价化学物 对机体产生有害效应(损伤、疾病或死亡)，并外推和评价在规定条件下化学物暴露对人体和人群的 健康是否安全。.阈值threshold :为一种物质使机体开始发生效应的剂量或浓度，即低于阈 值时不发生，而达到阈值时效应将发生。.染色体畸变分析(chromosome aberration analysis ):观察染色体形态结 构和数目改变。.发育毒性(Developmental toxicity)指出生前经父体和母体接触外源性理化因素，引起的在子代到达成体之前内出现的有害作用，包括：结构畸形、生长迟 缓、功能障碍及死亡。.母体毒性：指化学毒物对妊娠母体的有害影响，表现为增重减慢

7、、功能异常、 临床症状甚至死亡。.遗传毒性致癌物：指进入细胞后与DNAS价结合，引起机体遗传物质改变，导 致癌变的化学物质。29.epigenetics :表观遗传学改变则是指基于非基因序列改变所致基因表达水平 的变化。、问答题01、发育毒性表现为：发育生物体死亡、生长改变、结构异常、功能缺陷。02、化学致癌的过程大致分为三个阶段：引发阶段、促长阶段、进展阶段。03、化学致癌物根据作用机制不同，可以分为：遗传毒性致癌物、非遗传毒性致 癌物。04、危险度评价由四个因素组成：危害识别、危害表征、暴露评定、危险度表征。05、I相反应主要包括：氧化反应、还原反应、水解反应。06、危险性分析包括三部分：

8、危险度评定、危险性管理、危险性交流。07、终毒物可以分为以下四类：亲电子剂、自由基、亲核物、氧化还原性反应物。08、常用的致突变试验：细菌回复突变试验(Ames式验)、微核试验、姐妹染 色单体交换试验、单细胞凝胶电泳试验。09、机体对外源化学物的处置包括四个过程：吸收、分布、代谢、排泄。10、毒理学安全性评价程序的基本内容为：毒理学试验前的准备、四个不同阶段 的毒理学试验项目、人群接触资料。11、毒理学主要分为三个研究领域：描述毒理学，机制毒理学和管理毒理学。12、书写LD50值时要标明：动物的物种和品系、染毒途径、性别、时间。13、基因突变分为：碱基置换、移码突变；染色体突变分为：染色体畸变

9、、染色体数目异常。14、生物标记物的可以分为三类：接触生物学标志、效应生物学标志、易感生物 学标志。15、一般情况下剂量效应或剂量反应曲线有三种类型：S形曲线、直线、抛物线形.现代毒理学研究的主要内容是什么？答：有三大研究领域：（1）描述毒理学：研究外源性物质的毒性鉴定，以期为安全性 评价和管理法规与措施的制订提供基础资料。（2）机制毒理学：识别和了解外源和内源因素对生物系统产生损害作用的细胞、生化和分子机制。（3）管理毒理学：根据前两者提供的研究资料进行科学决策，协助政府部门制订相关法规条例和管理措施，以确保化学品、 药品、食品等进入市场足够安全。.毒理学研究剂量-反应关系的前提和意义：前提

10、：所研究的反应是由化学物接触引起的；反应的强度与剂量有关；要有定量测 定毒性的方法和准确表示毒性大小的手段意义：有助于发现化学物的毒效应性质；所得到 的有关参数可用于比较不同化学物的毒性；有助于确定机体易感性分布；是判断某种化学 物与机体出现某种损害作用存在因果关系的重要依据；是安全性评价和危险性评价的重要 内容。.什么是肠肝循环？有何意义？肠肝循环（enterohepatic circulation ）：是指有些脂溶性的、易被吸收的外源化学物或 其代谢产物可在小肠内重新被吸收，再经门静脉系统返回肝脏，并随同胆汁排泄。如葡萄 糖醛酸结合物可被肠道菌群水解，脂溶性增强后被重吸收入肝，形成肠肝循环

11、。意义：需要的化合物被重新利用，例如各种胆汁酸平均有95嘴小肠壁重吸收，并被再利用。毒理学方面，可使毒物的生物半减期延长，在体内停留时间延长，排泄减慢，因而毒作用增 强。.简述LD50概念、毒理学意义。答：LD5G引起一组收拾试验动物半数死亡的剂量或浓度意义：标准化药物毒作用 强度，评价药物对机体毒性的大小；计算药物的治疗指数，药效剂量和毒性剂量的距离； 治疗指数5数致死量（LD50） /半数有效量（ED50 。为后续的重复给药毒理学试验剂 量的选择提供参考；通过比较不同途径的LD50值，获得生物利用度的信息；试验结果推测人类的致死剂量以及中毒后的体征，为临床毒副反应提供监测参考。.简述生殖细

12、胞突变和体细胞突变的后果。答：突变的后果取决于化学毒物所作用的靶细胞。 生殖细胞：致死性突变（显性致死: 杂合子就引起胚胎死亡；隐性致死：需纯合子或半合子才引起胚胎死亡）；非致死性突 变（显性遗传：杂合子就出现疾病；隐性遗传：纯合子或半合子才出现疾病）。体细胞： 癌变（体细胞突变是细胞癌变的重要基础）；致畸胎；其他不良后果。.发育毒性有哪些主要表现？答：发育毒性的主要表现有：发育生物体死亡：受精卵未发育即死亡或胚泡未着床即死 亡，或着床后发育到某一阶段死亡。生长改变：生长迟缓，胎儿生长发育指标低于正常 对照均值2个标准差。结构异常：胎儿形态结构异常，即畸形。功能缺陷：生理、生 化、免疫、行为、

13、智力等方面的异常。.剂量效应关系曲线主要有哪几种类型？有何意义？直线型 效应或反应强度与剂量呈直线关系；随着剂量的增加，效应或反应的强度也随着 增加，并成正比关系。但在生物机体内，此种直线关系较少出现，仅在某些体外实验中， 在一定的剂量范围内存在。抛物线型 剂量与效应或反应呈非线性关系，即随着剂量的增加，效应或反应的强度也增 加，医学教|育网搜集整理但最初增高急速，然后变为缓慢，以致曲线先陡峭，然后平缓， 成抛物线型。如将剂量换成对数值，则成直线。剂量与效应或反应关系，换成直线，可便 于在低剂量与高剂量，或低反应强度与高反应强度之间进行互相推算。S状曲线此种曲线的特点是在低剂量范围内，随着剂量

14、增加，反应或效应强度增高较 为缓慢，然后剂量较高时，反应或效应强度也随之急速增加，但当剂量继续增加时，反应 或效应强度增高又趋向缓慢。曲线开始平缓，继之陡崎，然后又趋平缓，成不甚规则的S-状。曲线的中间部分，即反应率 50流右，斜率最大，剂量略有变动，反应即有较大增 减。在剂量与反应关系中较为常见，一部分剂量与效应关系也有出现。S-状曲线分为对称 或非对称两种。非对称S-状曲线两端不对称，一端较长，另一端较短。如将非对称S-状 曲线横座标（剂量）以对数表示，则成为一对称 S-状曲线；如再将反应率换成概率单位， 即成一直线。.选择性毒性有哪些不同的水平？其原因是什么 ？有何意义：选择性毒性分别表

15、现在器官水平和个体水平上。一、器官水平：某个特定的器官成为毒物的靶器官可能与毒动学 （生物转化）和毒效 学等多种原因有关：1）器官的解剖位置和功能，毒物吸收和排泄器官 2）该器官的血液 供应3）具有特殊的摄入系统4）代谢毒物的能力和活化/解毒系统平衡5）存在特殊的酶 或生化途径6）毒物与特殊的生物大分子结合 7）对损伤的修复能力8）对特异性损伤的 易感性等。 意义：有针对性的缓解和治疗疾病。二、个体水平：高危险人群。构成这种易感性的生物学基础为：1）年龄；2）性别;3）遗传因素；4）营养及膳食情况；5）疾病状况；6）其他：有些因素使人体暴露污染物 的机会增多。意义：由于高危险人群对环境因素的易

16、感性，因此，在研究 环境因素对健康的影响和制定环境卫生标准时，均应以高危险人群为主要对象，力求保证 全体人群的健康。可发生在物种之间、个体之间、群体问。.论述外源化学物的生物转运过程及影响因素 外源化学物的生物转运包括吸收、分布和排泄。一、吸收（absorption ）：是外源化学物从机体的接触部位透过生物膜屏障进入血液的过 程。吸收途径：1）经消化道吸收：影响外源化学物经胃肠道吸收的因素：胃肠道内的酸碱度 化学物的结构和理化性质 胃肠蠕动情况：蠕动-吸收 胃肠道内的食物：稀释、 吸附化学物 肠道中的细菌菌丛 2 ）经呼吸道吸收：在呼吸道吸收与作用的部位主要取 决于脂溶性和浓度；影响肺泡吸收速

17、率的最主要因素为外源化学物在肺泡气中与肺毛细 血管血液中的浓度差（或分压差）；烟和粉尘的颗粒直径大小与其到达呼吸道的部位关系 密切3 ）经皮肤吸收：影响经皮肤吸收扩散速率的因素：化学物的相对分子量大小、脂/水分配系数和角质层的厚度 物种差异 皮肤的血流和组织液流动速度 角质 层损伤4 ）其他途径。二、分布（distribution）:是指外源化学物吸收后随血液或淋巴液分散到全身组织器官的 过程。影响因素：血流量不同器官灌流速度（速率ml/min 100g）亲合性随时间延长，亲合作用再分布(redistribution )意义：研究分布有助于了解靶器官(targetorgans)毒性贮存库(de

18、pot)蓄积毒性蓄积部位。三、排泄excretion):外源性化学物及代谢产物由机体向外转运的过程，是机体中物质代谢过程中最后一个重要环节。排泄的主要途径:1,随同尿液经肾脏排泄2.经粪便排泄： 未吸收的外源化学物与未吸收的食物混合，随粪便排泄；胆汁排泄：外源化学物及其代谢物由胆汁进入肠道； 肠内排泄；肠壁和菌群3.经肺排泄-气态挥发毒物4.其他排泄途径 -乳腺、脑脊液、汗液、唾液、毛发、指甲等.机体内主要的贮存库有哪些？毒物在体内贮存的生理学意义(1)贮存库：进入血液的外源化学物大部分积聚在特定部位， 有的化学物对其积聚部位发 生毒性作用-靶器官；有的化学物对其积聚部位不发生毒性作用-贮存库

19、。与血浆蛋白结合作为贮存库：外源化学物进入血液后往往与血浆蛋白， 尤其是血浆白蛋 白结合，使之不易透过膜进入靶器官，也影响化学物的排泄、转化及再分布，这种结合大 多为可逆的非共价结合。肝、肾作为贮存库：含有特殊蛋白，如金属硫蛋白，可与 Zn、Cd Hg Pb结合。脂肪组织作为贮存库：脂溶性外源化学物如有机氯农药、有机汞农药、PCB?易于贮存于脂肪组织中，并不呈现生物学活性，只有在脂肪被动用、外源化学物重新成为游离状态 时，才出现生物学作用。4、骨骼作为贮存库：PB Si、Ba可取代骨质中的Ca而蓄积在骨 质中；F-可取代羟基磷灰石晶格中的 OH而贮存。90%勺铅存在骨中。(2)毒物在体内贮存的

20、生理学意义：对于急性中毒有保护作用；可能成为慢性中毒的物质 基础。26.简述四阶段毒理学安全性评价的主要内容以及主要目的。答：第一阶段：急性毒性和局部毒性试验。目的：主要是测定LD50或LC5Q对受试物的急性毒性进行分级，为其他试验的剂量设计提供参数，根据毒作用的性质、特点推测靶 器官。与皮肤、眼接触者需做刺激试验。第二阶段：重复剂量毒性、遗传毒性与发育毒性试验。目的：了解受试物多次接触造成的潜在危害(14和28天)，并研究是否具有遗传毒性与 发育毒性(致畸试验)。第三阶段：亚慢性毒性试验、生殖毒性试验和毒动学试验。目的：亚慢性毒性试验是为 了确定较长时间内反复接触受试物所引起的毒效应强度、性

21、质和靶器官，初步估计LOAEL和NOAEL预测对人体健康的危害性，并为慢性毒性试验和致癌试验的剂量设计和指标选 择提供参考依据。生殖毒性试验一一观察对生殖是否有影响。毒动学试验一一了解生物转 运和转化过程。第四阶段：慢性毒性试验和致癌试验。目的：检测受试物与机体长期接触所致的一般毒性和致癌作用，确定靶器官，探讨中毒机制，获得NOAE田LOAEL判断受试物能否使用， 为制定拟使用者的卫生标准提供参考依据。比例、比例尺练习题（三） 姓名一、填空题：1、比例尺=（）:（）,比例尺实际上是一个（），比例尺分为（）比例尺和（）比例尺。 TOC o 1-5 h z 2、一幅图的比例尺是1: 1000000

22、0 o AB两地相距320km,画在这幅图上应是（）cm。3、一个零件长8毫米，画在设计图上是16厘米，这幅设计图的比例尺是（）c4、六年级同学排队做广播操，每行人数和排成的行数成（）比例；出油率一定，花生油的质量和花生的质量，成（）比例；3x=y,x和丫成（）比例；实际距离一定，图上距离和比例尺成（）比例。5、在一幅平面图上，5厘米的线段表示实际距离50米。这幅图的比例尺是（）c6、小林骑自行车从家到学校，他骑车的速度和所需时间成（）比例。7、在AX B=C中，当C一定时,A和B（）比例，当B 一定时,A和C（ ）比例。8、在比例尺是1: 4000000的地图上，图上距离1厘米表示实际距离（

23、）千米。，一、一 一 1 TOC o 1-5 h z 也就是图上距离是实际距离的 7,实际距离是图上距离的（）倍。9、一种微型零件的长,5毫米，画在图纸上长20厘米，这幅图的比例尺是（）c二、判断题1、平行四边形的面积一定，它的底与高成反比例。 .（）2、一根电线，用去的米数与剩下的米数成反比例。 （）3、订阅少年文艺的份数与总钱数成反比例。 （）4、长方体的底面积一定，高和体积成反比例。 （）三、选择题1、一个机器零件的长度是8毫米，画在比例尺是10: 1的图纸上的长度是（）A、8分米B、8毫米C、8厘米2、圆的周长和滚过的路程（）。A、成正比例 B、成反比例C、不成比例3、长方形的长一定，

24、它的周长与宽（）。A、成正比例B、成反比例C、不成比例4、（）中的两种量不成比例。A、从北京到广州，列车行驶的平均速度和所需时间B、一箱苹果，吃去的个数和剩下的个数。C、同一时刻、同一地点物体的高度和影子的长度。5、小明的身高和体重（）A、成正比例B、成反比例C、不成比例 TOC o 1-5 h z 6、某校学生总人数一定，男生人数和女生人数()。(1)成正比例(2)成反比例(3)不成比例050150200200 千米7、把线段比例尺I1111改写成数值比例尺是()。(1) 1: 50(2) 1 : 200(3)1: 20000000(4) 1: 50000008、一种长5毫米的零件，画在图纸

25、上长10厘米，这幅图的比例尺是()。一、1 , 2 .1 , 20数量/本01234567总价/元01.53四、图形与操作1、买笔记本的数量和钱数的关系如下表:总价/元12四、图形与操作1、买笔记本的数量和钱数的关系如下表:总价/元12969631一11-10123456789 数量/哪个量没变？数量和总价之间成什么比 例？(3)从图中可以看出，如果买 9本笔记 本，需要多少元钱？2、有一块长方形如右图：请量出它的长和宽。 1 、一 、一 ,、冉15据5000的比例尺求出它的长和宽的实际长度。5000并求出它的实际面积是多少平方米？(取整厘米数)3、按比例缩放(1)将三角形A按6: 1放大，得到三角形B;4、电影院在中心广场北偏东60 0方向，据中心广场的实际距离约是 240米的地方。请 在图中标出电影院的所在地。）中心珞i goao5.在一幅地图上，测得甲、乙两地的图上距离是5.在一幅地图上，测得甲、乙两地的图上距离是13厘米，已知甲乙两地的实际距离是780千米。（1）求这幅图的比例尺。（2）在这幅地图上量得 A、B两城的