抗AF新药进展与非抗心律失常药物在AF中应用课件

1、抗AF新药进展与非抗心律失常药物在AF中应用苏州大学附一院 蒋文平2008年4月1. AF治疗现状(1)AF治疗至今还是一难题(2)AF是易复发的心律失常 AF转复后不用AAD，4年内保持窦律仅占10 即使用AAD，12月内复发者仍有50% 应用有效的AAD，4年内保持窦律仅占30(3)尚无理想的抗AF药物 因促心律失常，不能长期应用 因复发率高，难长期治疗 因心内外毒性反应，而不能长期应用(4)导管消融只是治疗AF的极小部分，且需多次消融(5)AF治疗仍将是今后研究的主要方向2.探索新的药物或新的治疗思路(1)开发多通道阻滞剂，增加抗AF疗效(2)开发选择性心房通道阻滞剂，减少心室的促心律失

2、常反应(3)探索非AAD的抗AF效果，改善或延缓心房重构(4)加强基础疾病的治疗，减少新发AF，AF上游治疗 AF多数继发于某些器质性心脏病 (高血压、冠心病、心衰、瓣膜病)3.多通道阻滞剂 受胺碘酮启发药物作用机制优点参考资料Drondarone不含碘苯呋胺衍生物阻滞Na+、K+、Ca2+、受体已进入临床应用未见甲状腺肺毒性未见TdPEur. H.J2003:24:1481-87KB130015另一胺碘酮衍生物(含碘)抑制Na+、K+、Ca2+，受体也抑制IKACh、IK.ATP，抑制甲状腺功能与胺碘酮作用相似J pharmacolEXP Ther.2006:316:162-168SSR14

3、7944另dronedarone衍生物电生理覆盖-类药物临床试验中(CORYEE试验)AF模型，作用强于或等于胺碘酮www ClinicaltrialsGov.2006Azimilide阻滞Ikr、IksTdP发生少抗AF/AFL强远期应用，未见死亡率Am. Heart J2006:151:1043-49Tedisamil阻滞Ito、IkATP、Ikr、Iks、Ikur延长QT，能诱发TdP静注能复律JACC2004:44:99-1044.选择性心房通道阻滞剂 减少心室促心律失常药物作用机制优点参考资料RSD 1235阻滞Ikur、Ito频率依赖阻滞INa延长房肌ERP、QT无影响静注复律61

4、(对照5)JACC 2004:44:2355-61AVE0118阻滞Ikur、Ito、Ik.Ach延长房肌ERP、QT无影响作用强于DofetilideCirculartion 2004110:1717-24AZD 7009阻滞Ikr、Ikur、Ito、INa心房肌ERP延长心室肌(33% vs 17%)QTc延长4080ms静注复律70(对照0)Heart Rhythm 2006:3:1321-315.AF中ACEI/ARB的应用(1)在AF治疗中已用过的ACEI/ARB ACEI：Enalapril，Lisinopril，Captopril，Trandopril Perindopril A

5、RB：Candesartan，irbsartan，Valsartan，Losartan Telmisartan(2)应用定位 减少新发AF，预防复发 用于高心病、LVH、MI、HF中AF预防 AF复律后二级预防6. ACEI/ARBs降低AF风险(1)ACEIs和ARBs降低AF风险28 (CI 15-40%) p=0.01(2)ACEIs降低AF风险 28 (p=0.01) ARBs降低AF风险 29 (p=0.0002)(3)对HF患者最有效，AF风险降低44(p=0.007)(4)复律后降低AF复发也有较大作用，AF风险降低48 (CI 21-65) (JACC 2005；45:1832-39)9. ACEI/ARB加强胺碘酮预防AF作用(1)单用胺碘酮一年AF复发率41(2)Losartan胺碘酮一年内AF复发率19 (p=0.006)(3)Perindopril+胺碘酮一年内复发率24(p=0.04) (Eur Heart J 2006:27:1841-46)10. 他汀降低AF发生率术前6天口服 atorvastatin 40mg/d治疗组术后AF 35安慰剂组术后AF 57%他汀降低CRP峰值 (ACC 55th.