中国黑色素瘤患者对大剂量干扰素辅助治疗的耐受性观察 -2009CSCO年会课件

1、中国黑色素瘤患者对大剂量干扰素辅助治疗的耐受性观察 -单中心经验周强，丁娅，陈映波，彭瑞清，张星，关远祥，夏青，李威，曾益新，张晓实中山大学肿瘤医院黑色素瘤研究小组2009年10月16日2022/9/13Copyright 2009 American Cancer SocietyFrom Jemal, A. et al. CA Cancer J Clin 2009. Ten Leading Cancer Types for Estimated New Cancer Cases and Deaths, by Sex, United States, 20092009年美国黑色素瘤预期发病率2022

2、/9/13黑色素瘤治疗时分期及预后1996-2004年美国不同种族黑色素瘤患者诊断时的分期分布 黑色素瘤各分期的15年-生存曲线Jemal, A. et al. CA Cancer J Clin 2009.摘自American Joint Committee on Cancer 2002高危黑色素瘤主要III期临床试验结果Trial groupEligibilityPatientsTreatmentRFS(p value)OS(p value)EST 1684(Kirkwood，1996)IIB-III280 HDI 1y 143 Control 1370.00230.0237ECOG 169

3、0(Kirkwood，2000)IIB-III608 HDI 1y 203 LDI 203 Control 2020.03*0.17#0.744*0.672#ECOG 1694(Kirkwood，2001)IIB-III774 HDI 1y 385 GMK 3890.00150.009HeCOG(Gogas，2007)IIB-III353 HDI 1y 176 HDI 1m 1770.900.49EORTC 18952(Eggermont，2005)IIB-III1388 IDI 25m 556 IDI 13m 553 Control 2790.17(DMFS)0.21EORTC 18991(

4、Eggermont，2008)III1256 Peg-IFN 627 Control 6290.010.78注:*表示HDI VS Control， #代表LDI VS Control。研究背景本研究的背景：13m方案（EST1684）优点：有OS获益缺点：毒性大，费用高1m方案（HeCOG）优点：毒性小，费用低，与13m方案效果相当缺点：剂量作了调整ECOG 1697 trial（ ongoing ）尚无国人对大剂量干扰素辅助治疗黑色素瘤的耐受性的报告研究目的研究目的：观察中国人对4周大剂量干扰素IFN-2b（INTRON-A）方案（HDI）辅助治疗恶性黑色素瘤的耐受性。病人及方案：病人选取

5、：（IIB-III期）病灶广泛切除，若有淋巴结转移者，行淋巴结清扫术，若无临床可见转移淋巴结，则不进行CLND，术后4周开始治疗研究方案：剂量滴定指导下的HDI 4周方案IFN-2b,每周连续5天，休息2天，共用4周，因缺乏中国人耐受HDI的研究报告，研究分两个阶段进行毒性反应评定及疗效评定观察指标治疗前及治疗后每周查血常规，生化常规不良反应评价NCI 2.0 常用毒性评定标准近期疗效指标（早期进展）自开始干扰素治疗第3个月进行影像学检查早期进展定义：自开始干扰素治疗3月内出现新病灶。简写： CSD，皮肤黑色素瘤伴慢性 阳光损伤；Non-CSD， 皮肤黑色素瘤不伴慢性阳光损伤；Acral， 肢

6、端雀斑样黑色素瘤；Mucosal， 粘膜黑色素瘤；CCS， 透明细胞肉瘤。特点人数 (%)特点人数 (%)年龄性别50 years50 years15 (51.7)14 (48.3)MaleFemale17 (58.6)12 (41.4)ECOG评分淋巴结010 (34.5)No13 (44.8)119 (65.5)Yes16 (55.2)原发肿瘤类型溃疡CSD0No10 (34.5)Non-CSD6 (20.7)Yes17 (58.6)Acral14 (48.3)Unknown2 (6.9)Mucosal5 (17.2)疾病状态CCS2 (6.9)Primary disease22 (75.

7、9)Unknown2 (6.9)Recurrent disease7 (24.1)病人特点结果-1：剂量强度第一阶段（2007年9月至2008年4月）第二阶段（2008年5月至2009年5月）人数6人数23平均周剂量（万单位/周）平均周剂量（万单位/周）10250.00109.54 14809.24830.09 Kirkwood, et al. JCO 2002.ECOG三项试验中Grade 3/4 毒性谱讨论-毒性及剂量强度-1Kirkwood, et al. JCO 2002.ECOG三项试验中因HDI毒性需要减量或推迟治疗的人数及比例讨论-毒性及剂量强度-2Hauschild, et a

8、l. Cancer 2008.讨论-毒性及剂量强度-3项目本研究HeCOGE1684E1690E1694干扰素治疗人数29172143212394剂量强度 (MIU/m2)17.0314.7018.0018.50NAG3/4 毒性 (例数 %)中性粒细胞下降20 (69)8 (1)37 (26)94 (44)236 (59.9)肝毒性06 (1)20 (14)61 (29)106 (26.9)恶心0NANA19 (9)18 (4.6)呕吐0NANA12 (5)18 (4.6)疲乏1 (3)NANA51 (24)82 (20.9)讨论-毒性及剂量强度-4讨论-早期进展-1B超及CT对于淋巴结转移判断的价值有限前哨淋巴结活检（SLNB）在精确分期中发挥不可替代的作用MSLT-1试验:1269人入组（2：1）结论：SLNB VS ObservationRFS延长，OS无差别 SLNB组中：SLNB (-) VS SLNB (+) RFS,OS均延长目前本中心正积极准备开展前哨淋巴结活检技术讨论-早期进展-2残留病灶是否能从HDI中获益？IFN治疗IV期黑色素瘤：RR为15-20%。新辅助治疗IIIB,IIIC期黑色素瘤： RR为55%共20例1例 cCR,10例 cPR,3例 p