中大药学院2011级药理药化药剂药分课件第六章

1、第六章作用于肾上腺素受体的药物皮 荣 标药学院二楼217A室电话:39943122 电邮 中山大学药学院拟交感胺类： 化学结构与肾上腺素相似，能与受体结合，作用与兴奋交感神经的效应相似第六章作用于肾上腺素受体的药物肾上腺素受体阻断药： 凡能阻断肾上腺素受体，从而拮抗肾上腺素能神经递质或拟肾上腺素药物的作用的药物化学结构基本化学结构： -苯乙胺 儿茶酚类：NA, AD, ISP ,DA 非儿茶酚类：麻黄碱，间羟胺 基本化学结构： -苯乙胺 构效关系： 儿茶酚胺类（catecholamine）受体选择性 去甲肾上腺素(NA) 3-OH，4-OH OH HH1,2 间羟胺 3-OH CH3 H1,2

2、 肾上腺素(AD) 3-OH，4-OH OH HCH3, 麻黄碱 OH CH3 CH3, 多巴胺 3-OH，4-OHHHH, 异丙肾上腺素(ISP) 3-OH，4-OH OH HCH(CH3)2 1,2 CHCHNH2564321分 类按基本作用分类: 直接作用: 与受体结合NA,AD,ISP 间接作用: 促NA能神经释放递质NA，间羟胺 兼具直接与间接作用: 麻黄碱,间羟胺 按选择性分类,受体激动药：肾上腺素受体激动药: 1,2受体激动药 (去甲肾上腺素) 1受体激动药 (苯福林) 2受体激动药 (可乐定) 受体激动药: 1,2受体激动药(异丙肾上腺素) 1受体激动药(多巴酚丁胺) 2受体激

3、动药(沙丁胺醇)、受体激动药肾上腺素（adrenaline,epinephrine,AD) 合成：肾上腺髓质嗜铬细胞 norepinephrine PNMT epinephrine PNMT: 苯乙胺-N-甲基转移酶 药理作用 激动、受体，作用广泛而复杂 心脏 血管 血压 支气管平滑肌 代谢 其他 心脏强效的心脏兴奋药/易发生心律失常 1受体：心肌、传导系统、窦房结 加强心肌收缩性,加速传导,加速心率正性缩率作用：加快收缩性发展的速率。 心肌兴奋性 大剂量可引起异位节律 常用的强心药血管、受体分布不同 小动脉和毛细血管前括约肌 皮肤粘膜血管收缩内脏(肾)脑,肺 骨骼肌(2)血管舒张 冠脉血管舒

4、张:心脏兴奋和腺苷释放增加血压心脏兴奋（1）和部分血管床（）收缩 收缩压上升骨骼肌（2）血管舒张 舒张压不变或下降促肾素分泌（ 2） 血压升高 肾上腺素升压作用的翻转脉压增大松弛支气管支气管平滑肌2受体 强大舒张作用促进代谢2受体兴奋 胰岛素分泌2受体兴奋 肝糖原分解 血糖抑制周围组织摄取血糖1受体兴奋 加快脂肪分解 血脂肪酸体内过程口服无效：皮下注射吸收缓慢：局部血管收缩肌注吸收快体内迅速灭活：COMT和MAO维持时间短。可通过胎盘。临床应用解除支气管痉挛： 控制支气管哮喘的急性发作， 吸入，皮下或肌注0.251mg/次过敏性休克和荨麻疹与局麻药配伍以延缓吸收，延长作用。 1：250000，

5、10 g/min/Kg时，激动血管受体，血管收缩 外周血管阻力和肾血流量，BP临床应用抗休克：尤伴有心收缩性减弱及尿量减少者； 首选用于中毒性休克和心源性休克 应同时补充血容量。不良反应较少，较轻；滴注时，应注意血压、心电图和尿量的监测。受体激动药1， 2受体激动药 去甲肾上腺素 noradrenaline,NA norepinephrine,NE 节后肾上腺素能纤维释放的递质；也能 激动1受体；对2受体几无效。 药理作用 心血管系统：激动受体，但肾脏脑,肝,肠系膜,骨骼肌血管 组织血液灌注量 冠脉血管舒张 兴奋心肌：激动1受体,AD 兴奋心脏但弱于AD； 心肌收缩性,心率,传导加速,心搏出

6、量； 整体心率反射性,心律失常发生率AD;升高血压： 1）小剂量 脉压增大 2）大剂量 脉压变小其它：对代谢作用弱体内过程1吸收：口服经肠液、肠粘膜和肝脏被破坏 皮下、肌注易发生局部坏死 静滴2分布：不易透过血脑屏障3摄取： NA能神经末梢摄取-摄取1 囊泡贮存 非神经细胞摄取- 摄取2 代谢失活4代谢：COMT和MAO广泛存在；肝5排泄：尿中3-甲氧-4-羟扁桃酸（VMA）临床应用 休克：主要用于血管扩张性休克，不占重要地位； 食道和胃内止血：稀释口服。不良反应1局部组织缺血坏死：治疗措施：1换2敷3注射2急性肾衰：用药时观察尿量3心律失常：与氯仿、氟烷等麻醉药同用时易发生4禁忌：高血压、动

7、脉硬化及器质性心脏病或无尿患 者及孕妇间羟胺兼具直接与间接作用（主）；快速耐受性（tachyphylaxis）；不易被MAO氧化，升压作用较持久可靠；不良反应少于NA；用于休克早期和低血压状态。 去氧肾上腺素（苯肾上腺素phenylephrine,新福林） 主要激动1受体，对受体几无作用可用于阵发性室上性心动过速（反射性减慢心率）；快速短效的扩瞳药（瞳孔扩大肌）收缩血管作用肾、肠系膜血管 冠脉3. 缓解支气管平滑肌痉挛（ 2 ）4. 其它 :升血糖,脂肪分解临床应用支气管哮喘: 舌下或喷雾给药,避免剂量增加引起心脏的不良反应；房室传导阻滞:静滴休克：感染中毒所致的低心排出量、高外周阻力型 休克心脏骤停:心室内注射不良反应心悸,头晕； 气雾剂治疗应注意对心脏的不良反应。长期使用可产生耐药性；禁用于心绞痛、心肌梗死、甲亢和糖尿等。避免与AD合用多巴酚丁胺（dobutamine） 选择性1-受体激动药 激动1 2, 正性肌力作用明显 临床应用心低排血量综合征： 心脏手术期间或手术之后 心肌梗死并发心衰禁用于心室颤动、血容量不足和特发性肥厚型主动脉瓣下狭窄患者2受体激动药：抗哮喘抗休克药的临床评价1、急性心肌梗死合并心源性休克 多巴酚丁胺、多巴胺或ISP2、外周血管舒张而心排出量下降不显著的心源性休克 NE, 间羟胺3、低血容量性休克 补液，NE,多巴胺4、神