思他宁在急性胰腺炎中的应用-演示文稿-(2)课件

1、 思他宁在急性胰腺炎中的应用内容提要第一部分：急性胰腺炎概述第二部分：介绍思他宁及其在急性胰腺炎治疗中的作用第三部分：国内外文献回顾第四部分：总结第一部分：急性胰腺炎概述急性胰腺炎（AP）的发病率日益增多重症急性胰腺炎（SAP）约占整个急性胰腺炎的1020%病情复杂而严重，常合并严重感染和多器官功能衰竭，死亡率高达4070%急性胰腺炎胆道疾病胰管阻塞或胰腺分裂高脂肪高蛋白饮食、酒精高血脂、动脉硬化、缺血、低灌注SOD功能障碍（约占34%）甲旁亢骨髓瘤急性胰腺炎的病因胆道疾病胆石症胆道蛔虫胆道感染胆道微结石十二指肠乳头邻近病变手术与创伤自身免疫性疾病病毒感染药物原因未明其它原因AP发病机制发病机

2、制（一） 胰腺分泌过度旺盛 胰液排泄障碍 胰腺血循环紊乱 生理性胰蛋白酶抑制物减少 胰酶激活 胰腺自身消化发病机制（二）病 因胰蛋白酶激活胰酶活化释放淀粉酶舒缓素弹力蛋白酶脂肪酶磷脂酶A卵磷脂溶血卵磷脂血尿酶增加血管损害出血、扩张休克、疼痛胰腺坏死溶血腹膜炎脂肪坏死多脏器损害重症胰腺炎的发病过程腺泡细胞损伤巨噬细胞、中性粒细胞激活、迁移入组织胰 酶受激活释出释放细胞因子IL-1、IL-6、IL-8、TNF-、PAF 补体激活 凝血-纤溶系统内 皮细 胞损 伤微循环障碍缺血血管通透性增加中性粒细胞弹力酶溶酶体水解酶氧代谢产物分解细胞外基质肠管屏障功能失常胰腺坏死炎症发病机制（三）肠管屏障功能失调

3、肠菌移位感染、内毒素释出再激活巨噬细胞及中性粒细胞高细胞因子血症第二次打击全身性炎症反应中性粒细胞在主要器官内堆积多器官功有失常（MODS）器官衰竭（MOF）重症胰腺炎多器官功能失常和衰竭的发生机制临床分类轻症急性胰腺炎（MAP）重症急性胰腺炎（SAP）暴发性急性胰腺炎（FAP，ESAP）1.WBC 150005.血钙 2mmol2.血糖 10mmol6.白蛋白 16mmol7.LDH 600U4.PaO2 8KPa8.GOT 100U有3项或3项以上为重度。Glascow 标准1.心：休克，心率130次， 心律不齐，ECG异常5.白蛋白：降低2.肺：呼吸困难， PaO260mmHg,ARDS

4、6.血液：血球压积降低，DIC3.肾：小便量50ml/h, BUN 升高，Cr升高7.NS:烦躁，意识障碍4.代谢：Ca+,pH无一项：轻度，有1项或几项为重度，死亡率50%Bank 分级标准APACHE 评分系统A、生理学变量0分1分2分3分4分1、肛温()3638.434.035.938.538.93233.93031.93940.929.9412、平均动脉压(mmHg)701095069110129130159591603、心率(次/min)701095569110394054140179391804、呼吸率(次/min)1224101125346935495505、氧合作用(mmHg)

5、FiO27020061702003495560350499555006、动脉血pH7.337.497.57.597.257.327.157.247.607.637.77、血清钠(mmol/L)1301491501541201291551591111191601791101808、血清钾(mmol/L)3.55.43.03.45.55.92.52.96.06.92.97评分8为SAPA、生理学变量0分1分2分3分4分9、血清肌酐(mg/dl)(急性肾衰加倍计分）0.61.40.61.51.92.03.43.510、血细胞比容(%)3045.94649.92029.95059.9206011、白细

6、胞计数(103/mm3)314.91519.912.92039.940112、15-Glasgow评分如无动脉血气分析则测静脉血HCO3(mmolg/L)2231.93240.91821.91517.94151.91552B、年龄因素评分：0分2分3分5分6分1/2坏死6治疗 AP总的治疗原则禁食、甚至胃肠减压减少和抑制胰腺分泌抑制胰酶活性纠正水电解质紊乱抗感染防止和治疗并发症对症治疗已发表的急性胰腺炎诊治指南ATLANTA: Bradley EL 3rd. Arch Surg 1994;128:586-90(美国亚特兰大 )United Kingdom: Gut 1998;42(suppl

7、2):1S-13S; SSAT: J Gastrointest Surg 1998;2:487-8SANTORINI: Dervenis C et al. Int J Pancreatol 1999;25:195-210AISP: Uomo G et al. Ital J Gastroenterol Hepatol 1999;31:635-42WCG: Foouli J et al. J Gastroenterol Hepatol 2002;17(suppl):S15-39JSAEM: Mayumi T et al. J Hepatobiliary Pancreat Surg 2002;9:4

8、13-22IAP: Uhl W et al. Pancreatology 2002;2:565-73United Kingdom:Gut 2005;54(suppl 3):iii1-9中国急性胰腺炎诊治指南（草案）: 中华内科杂志 2004;43:236-238 Chin J Dig Dis. 2005;6(1):47-51USA ：Am J of Gastroenterol 2006;101:2379-2400重症急性胰腺炎诊治指南 中华外科杂志 2007；45：727-729重症急性胰腺炎中西医结合诊治常规（草案）中国中西医结合外科杂 志 2007；13：232-237第二部分：思他宁及其

9、在急性胰腺炎治疗中的作用关于思他宁通用名：注射用生长抑素 商品名：思他宁英文名：SomatostatinforInjection 人工合成的环状十四氨基酸肽，与天然的生长抑素在化学结构和作用方面完全相同。消化内科的临床应用严重急性食道静脉曲张出血严重急性消化性溃疡出血急性胰腺炎ERCP术后并发症的预防和治疗缓解与胃肠内分泌肿瘤有关的症状和体征思他宁的临床特点半衰期短：1.1-3分钟作用强： 离体3倍，整体70倍 猴试验：抑生长激素 45倍 抑肽高糖素 11倍 抑胰岛素1.3倍思他宁与奥曲肽的比较化学名 奥曲肽 思他宁半衰期 90120分钟 13分钟 抑制生长激素 70分钟 1分钟抑制胰高糖素

10、23分钟 1分钟抑制胰岛素 3分钟 1分钟给药途径 皮下、肌肉、或静脉点滴 静脉点滴不良反应 轻微 轻微生长抑素（思他宁）治疗AP动物实验和临床研究已经证实生长抑素对急性胰腺炎（AP）的治疗有效生长抑素治疗AP的主要机制是抑制胰酶和胰液的分泌，从而阻止胰腺的自身消化生长抑素治疗AP的先决条件是胰腺的外分泌功能尚存为何可用思他宁治疗APNiederan C(1990): 实验鼠AP模型，基础分泌及刺激后分泌均减少。(仍有分泌)。Dominquez M(1992): AP病人，轻、中度AP胰外分泌与正常人相同。Pfeffer F(1993): AP病人外分泌液减少程度与继发感染程度呈正相关。临床观

11、察： AP反跳者，常伴酶学水平升高。说明胰腺仍存在外分泌功能。 AP存在外分泌功能，因此可以应用思他宁治疗AP 。思他宁对急性重症胰腺炎的疗效降低早期急性坏死型胰腺炎的转手术减少败血症、ARDS等并发症的发生及严重度大大缩短患者的平均住院天数明显降低死亡率有效阻止急性胰腺炎转化为坏死型胰腺炎思他宁治疗AP的指征与时机一、指征： AEP病人不能如期消退，且血清酶值持续不降者SAP I(出血坏死,但尚无重要器官功能障碍)血清酶学水平高于正常者SAIP II (出血坏死，有1个以上器官功能障碍)，取决酶学水平AP反跳，酶学水平高者二、时机： 宜早，否则前功尽弃。指南中关于生长抑素的应用生长抑素及其类

12、似物(奥曲肽)可以通过直接抑制胰腺外分泌而发挥作用，主张在重症急性胰腺炎治疗中应用。生长抑素制剂用法：首次剂量250 g，继以250 g /h维持；停药指证为：临床症状改善、腹痛消失，和/或血清淀粉酶活性降至正常。中国急性胰腺炎诊治指南（草案）:Chin J Dig Dis. 2005;6(1):47-51国内外研究现状Meta-analysis of somatostatin, octreotide and gabexate mesilate in the therapy of acute pancreatitis somatostatin, 生长抑素; octreotide, 奥曲肽; g

13、abexate mesilate , 加贝酯Andriulli A et al. Aliment Pharmacol Ther. 1998 ;12(3):237-45. 纳入的研究Table 1. . Details of clinical trials on somatostatin in the therapy of patients with acute pancreatitis Table 2. . Details of clinical trials on octreotide in the therapy of patients with acute pancreatitis Ta

14、ble 3. . Details of clinical trials on gabexate mesilate in the therapy of patients with acute pancreatitis Table 4. . Meta-analysis of clinical trials on somatostatin (SS), octreotide (OCT), and gabexate mesilate (FOY) in patients with severe acute pancreatitis 结 论 生长抑素和奥曲肽可减少急性胰腺炎的死亡率对；加贝酯对死亡率无影响但

15、可减少并发症的发生。生长抑素及类似物与加贝酯合用可使急性胰腺患者获益。思他宁治疗急性胰腺炎的临床研究 目的:观察思他宁治疗急性胰腺炎的疗效.方法: 治疗组：30 例急性胰腺炎患者，加用思他宁持续静脉滴注，维持37 d。 对照组：未加用思他宁治疗的急性胰腺炎患者20例作对照。结果:轻症急性胰腺炎加思他宁患者的血尿淀恢复时间和总住院天数均低于对照组,且有统计学意义(P0.05),重症急性胰腺炎思他宁组病人的上述指标及并发症的发生率均明显低于对照组(P0.05).结论:思他宁对急性胰腺炎有明显疗效. 李弼民，等。实用临床医学。2003,4（5）：76-77生长抑素在治疗急性胰腺炎中的疗效及作用 目的:观察生长抑素治疗急性胰腺炎的疗效.方法:选择1994年2001年17例急性胰腺炎病例(用禁食、胃肠减压、抗感染、维持水电解质及酸碱平衡、静脉营养支持、抑制胰腺分泌药物等方法治疗)为对照组,而治疗组中的17例为2001年至今均在上