膜控型和骨架型缓控释制剂课件

1、膜控型及骨架型缓控释制剂刘奇2011020214Contents23461骨架型和膜控型缓控释制剂分类未来展望历史及发展历程部分缓控释制剂的现状缓控释制剂的研究发展 国外从20世纪50年代末开始研究，70年代以后，国外一些公司取得一些突破，至今有着40多年的历史。 国内从上世纪80年代初开始研究这项新技术，从目前发展来看，大部分都是仿制制剂，同国外相差很大，中药缓控释制剂发展更是滞后。 血浓-时间图Ordinary preparationControl release Sustained release 骨架型缓控释制剂1、亲水性凝胶骨架材料 这类骨架片主要的材料有甲基纤维素、羟甲基纤维素钠、

2、羟丙甲纤维素、聚维酮、卡波姆、海藻酸盐、脱乙酰壳聚糖。骨架中的凝胶最后完全溶解，药物全部释放，故生物利用度高。2、溶蚀性骨架材料 这类由不溶解但可以溶蚀的蜡质材料组成。常用的有动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单硬脂酸甘油酯等。3、不溶性骨架材料 乙基纤维素、聚甲基丙烯酸酯、无毒聚氯乙烯、聚乙烯、乙烯-醋酸乙烯共聚物、硅橡胶这类片剂药物释放后骨架材料从粪便排出，在胃肠中不崩解亲水性凝胶骨架片 辅料：甲基纤维素（MC）、羟丙甲纤维素（HPMC）、卡伯母（HPC）、羧甲基纤维素（CMC） 释药机理：扩散（水溶性药物） 释药速率：取决于高分子粘度及浓度里 阿米替林缓释片阿米替林 50m

3、g 枸橼酸 10mg羟丙甲纤维素HPMC( K4M) 160mg乳糖 180mg 硬脂酸 2mg乙醇硝酸甘油缓释片硝酸甘油 硬脂酸聚维酮（PVP) 十六醇微晶纤维素 微粉硅胶乳糖 滑石粉硬脂酸镁PVP硝酸甘油乙醇微粉硅胶混匀硬脂酸十六醇60 oC熔微晶纤维素乳糖滑石粉搅拌混合制粒压片微粉硅胶混匀微粉硅胶混匀微粉硅胶3不溶性骨架片辅料：聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯类材料释药：消化液渗入，溶解药物，孔道扩散制备：有机溶剂制粒压片，直接压片膜控型缓释、控释制剂1、微孔膜包衣片不溶性材料: 醋酸纤维素，丙稀酸树脂，EC（乙基纤维素），EVA（乙烯-醋酸乙烯共聚物） 可溶性致孔剂: PEG(聚乙二醇）,PV

4、P(聚乙烯吡咯烷酮）, 糖，盐 药物释放：衣膜中的微孔控制2.肠溶膜控释片 在胃中不溶，在小肠偏碱性条件下溶解的高分子材料。如纤维醋法酯（CAP)pH 5.86.0溶解3.膜控释小片 小片（3mm）先用不同缓释作用或不同厚度的材料包衣，然后装入胶囊，在体内可恒速释放。优点: 恒定的释药速率 生产工艺较控释小丸剂等简便 质量易于控制(1) 制片无水茶碱细粉( 主药 )5%羧甲基纤维素钠浆( 稀释剂 )制颗粒干燥硬脂酸酶( 润滑剂 )压片(直径3mm,片重20mg,每片含茶碱15mg)例如 : 茶碱微孔膜控释小片(2) 包衣液丙烯酸树脂 RL 100丙烯酸树脂RS 100(包衣材料)(包衣材料)(

5、包衣材料)(致孔剂)异丙醇+丙酮(混合溶剂)乙基纤维素 2:1 水溶性聚合物包衣液A包衣液B20片包衣小片硬胶囊(3) 装片4.膜控释小丸 与片类似的方法，然后装入胶囊新康泰克 本品内容物：缓释小丸，能在一定时间内发挥作用的缓释小丸，其有效浓度可维持12小时。新康泰克小丸结构新康泰克膜控小丸结构聚合物缓释包衣层药物层基丸色衣层1961年 “康泰克”在美国上市，先进的“时控小丸，缓释技术”已经成为独特的卖点。1966年“康泰克600”以服一粒药12小时有效的宣传核心正式在日本上市。1988年“康泰克”进入中国，成为中国第一个感冒药合资品牌。现在康泰克已经开始实现流化床一步制粒了。 流化床包衣法

6、流化床包衣法即空气悬浮法制丸和包衣，通常以空白小丸为基核采用底喷方式，这种方法可用于可溶解或可分散于上衣材料的药物制丸，这比离心-流化制丸方法方便、圆整，损耗小，利于工业生产。并适用于水溶性或水分散体缓释材料的包衣，如Aquacoat 和Surelease，配方中有适量增塑剂。必要时可加入适量致孔剂。(见附图)医院对缓控释制剂的看法 由于缓控释指接机在疗效方面并没有重大的改善，临床医生用的较多的还是普通制剂，比如心血管类的药物，缓控释制剂并没有取代原有的普通制剂，虽然有文献报道有很大的优势。企业对缓控释制剂的看法 从企业角度考虑，工艺的可重复性和设备性能的好坏对缓控释制剂的产业化影响较大，企业需要的是高生产效率和高利润，如果这两点不能满足，企业是不会去生产的。未来展望 缓释控释制剂是药物制剂发展的一个大方向，但不能一轰而上。除了辅料和设备问题，核心问题还是技术。研究要和生产结合，从整个行业来说，要从设