2022非致残性缺血性脑血管事件的联合抗血小板治疗(全文)

1、非致残性缺血性脑血管事件的联合抗血小板治疗（全文）非致残性缺血性脑血管事件（）指发病后未遗留显著残疾的缺血性脑血管事件。包括以下类人群：短暂性脑缺血发作（）；轻型缺血性卒中；症状迅速缓解，未遗留残疾的缺血性脑血管事件。发病时症状轻微，常不遗留神经功能缺损，在疾病初期常不被医师、患者及家属重视，这在一定程度上影响了患者的早期治疗。同时，复发率高，有研究显示的患者会在内复发，的患者可在个月内复发或进展为致残性卒中，超过患者会在年内复发。根据我国高危非致残性缺血性脑血管事件诊疗指南，存在下列情况之一者，即被视为高危非致残性缺血性脑血管事件（）：发病时间小于的高危（分）和轻型缺血性卒中；急性多发性脑梗

2、死；颅内或颅外大动脉粥样硬化性狭窄。流行病学研究结果显示，在我国，患病人群为万，其中高危人群（评分分）占比高达；现存的万卒中患者中，轻型卒中占比达。可见，我国患者人群基础庞大。不仅如此，早期复发风险高，患者内的卒中复发风险高达。因此，对进行规范化治疗，阻止其复发或进展为致残性卒中可有效提高患者的生存质量，减少家庭、社会的经济和医疗负担。短程、双联的“”方案年，发表试验结果，证实氯吡格雷联合阿司匹林治疗能有效降低中国人群的卒中复发风险。研究的发表奠定了对人群进行短程、双联抗血小板治疗的基础，开启了患者双抗治疗的新时代。之后，全球又先后发表了项以阿司匹林为基础的双联抗血小板治疗的临床研究结果：、和

3、研究。年，加拿大的研究者对上述项研究进行了分析。结果显示，在预防卒中复发和死亡方面，与单用阿司匹林相比，阿司匹林联合氯吡格雷的有效性增加（，），阿司匹林联合替格瑞洛的有效性增加（，）；阿司匹林联合氯吡格雷与阿司匹林联合替格瑞洛两种方案的有效性未见显著差异。基于这项研究的结果，年欧洲、美国和加拿大的缺血性卒中诊疗指南再次进行了更新，均将患者的短程、双联抗血小板治疗方案作为最高级别的推荐：欧洲卒中组织（）和加拿大的指南推荐，阿司匹林联合氯吡格雷治疗持续后改为阿司匹林单独抗血小板治疗。的指南在研究的基础上加入了研究的证据，推荐双联抗血小板治疗后再改为阿司匹林单独抗血小板治疗。基于基因的精准抗血小板治

4、疗氯吡格雷是前体药物，在体内需经酶系统的作用转化成活性代谢产物才能发挥抗血小板的作用。对氯吡格雷的代谢影响最大的基因是。首都医科大学附属北京天坛医院国家神经系统疾病临床医学研究中心团队发表在上的研究显示，携带丧失功能（）等位基因可使氯吡格雷的疗效降低。而在中国汉族人群中，等位基因的携带者比例高达，远高于其他人种。年，基于基因的精准抗血小板治疗研究研究，在上发表。该研究为随机、双盲、安慰剂对照的多中心期临床试验，在与同样的人群中，通过快速基因检测筛选出等位基因携带者。最终纳入的例患者以：的比例随机分为组：替格瑞洛阿司匹林组（例）接受替格瑞洛治疗（首日，次日起每次，次，持续）；氯吡格雷阿司匹林组（例）接受氯吡格雷治疗（首日，次日起每次，次，持续）；两组均同时接受的阿司匹林治疗。研究结果显示，对于携带等位基因的患者，与氯吡格雷联合阿司匹林治疗相比，在发病内给予替格瑞洛联合阿司匹林治疗，可显著降低患者的卒中复发风险，且不增加中、重度出血的风险。总结综上，目前国际上已逐渐将短程、双联的方案作为治疗患者的“金标准”，但氯吡格雷在体内的代谢易受多种基因的影响，从而降低了该方案对某些基因型患者的疗效。研究为替格瑞洛联合阿司