B.疑似异常反应的发生原因课件

1、疑似预防接种异常反应(AEFI)的发生原因发生原因疫苗本质因素疫苗使用因素个体因素其他因素毒株接种对象不当健康状况接种时间纯度与均匀度禁忌证掌握不严过敏性体质药物影响生产工艺接种部位、途径不正确免疫功能不全其他附加物接种剂量和次数过多精神因素污染外源性因子误用与剂型不符的疫苗或稀释液制造中的差错疫苗运输或储存不当，使用时未检查或使用中未摇匀不安全注射疫苗毒株生物学特性：毒力、毒性、菌体蛋白和代谢产物等百日咳、伤寒、流感、脑膜炎疫苗：含内毒素，致热、血压下降、WBC增高百日咳疫苗：内毒素具有组胺致敏因子（HSF），促淋巴细胞增多因子（LPF）、不耐热毒素（HLT） 、胰岛激活蛋白（IAP）等致敏

2、、低血糖；可发生神经系统合并症活疫苗仍保持一定的残余毒力，接种后常引起人工轻度感染过程麻疹疫苗：发热和轻型皮疹(5-10%)风疹疫苗：致畸、关节炎、胎儿GRS流感全病毒疫苗：发热和轻度类似流感症状腮腺炎疫苗：腮腺炎样疾患、脑膜炎（Urabe株）BCG ：淋巴结炎疫苗纯度与均匀度纯度早期的抗血清、类毒素含有较多的非特异性蛋白抗原成份反应（特别是过敏反应）较多，改为纯化精制品后，反应大为减少，症状减轻。无细胞百日咳、乙肝基因工程、伤寒Vi、流脑A或A+C、钩体外膜、Hib荚膜多糖(PRP)、肺炎23荚膜多糖等抗原均匀度有些疫苗在生产上由于操作不当，可能影响制品的均匀度。在生产卡介苗过程中，如果菌团

3、研磨不均匀，含菌数多少不一，均匀度较差，接种后的局部反应、淋巴结肿大或化脓比例也随之增多。疫苗生产工艺脑组织疫苗(碱性蛋白)羊脑组织培养的山浦氏狂犬病疫苗，引起变态反应性脑脊髓炎等严重反应地鼠肾原代细胞组织培养的狂犬病疫苗，神经系统反应极为罕见。培养液中的小牛血清、营养素、动物蛋白、抗生素等鸡胚培养疫苗(卵蛋白)：麻疹、腮腺炎和流感等疫苗组织培养疫苗(小牛血清,细胞碎片)用于控制污染的新霉素、青霉素、庆大霉素、链霉素等血液原料的潜在危险(白蛋白)明胶致敏的发生率（日本1994-1996）疫苗名称过敏反应人数发生率（/100万）抗明胶IgE抗体阳性麻疹1116.8494风疹504.3646腮腺炎

4、177.3117水痘3010.3027疫苗污染外源性因子疫苗生产所用的原料如动物器官、组织、动物血清、酶制剂等，可能带有野病毒株、支原体和其他潜在的致病因子等。脊灰病毒采用猴肾细胞培养，而猴病毒大都作为潜在因子存在于猴体动物血清可能含有噬菌体，可侵噬细菌产生毒素，还可能导致人体细胞的改变。不允许动物细胞污染外源因子(潜在病毒)用SPF鸡(鸭)胚细胞制备疫苗(MV,狂苗)猪明胶取代牛明胶(疯牛病)残留小牛血清不得超过50ng/剂动物血清噬菌体含量不能超过20PFU/ml接种对象不当不同疫苗有不同的接种对象，对象选择不当，容易导致反应的发生。成人或较大年龄儿童不注射儿童型白类，除非锡克试验证明无白

5、喉免疫力；或注射低浓度的成人白类，否则可能发生较重反应。百日咳仅6岁以下儿童接种，以防发生异常反应年老体弱或重度衰弱的人，不主张接种各种疫苗，否则易发生晕厥，或因接种引起其他原有疾病发生。禁忌证掌握不严禁忌证机体某些反应性不正常或处于某种病理或生理状态，接种疫苗后可能对机体带来某些损害，甚至引起严重的异常反应。违反任何禁忌证都有发生不良反应的危险，发生概率及反应严重程度随疫苗种类、禁忌证的性质而异。违反特殊的禁忌证比违反一般禁忌证危险要大禁忌证可能没有明显的体征表现，特别是处于某些传染病的潜伏期或前驱期的病人，以及有过敏史者往往不易发现。禁忌证的判断必须仔细询问病史和以往的健康状况接种部位、途

6、径不正确接种途径和部位皮下注射：选择运动不多、神经分布较少和不容易污染的部位，故常在上臂三角肌附着处皮下。肌内注射：选择臀大肌外上1/4处，或上臂三角肌中部。皮内注射和皮上划痕：上臂三角肌中部。疫苗各有不同的接种部位和途径，不得任意更改，以防止发生不良反应。含有吸附剂的疫苗（如百白破、白破、白喉疫苗）注射太浅，可引起局部反应或注射部位脓肿。误用与剂型不符的疫苗或稀释液疫苗剂型必须根据接种对象和接种途径选择，错用剂型会产生严重的不良反应。疫苗用错误的稀释液溶解可引起局部反应误用药物代替疫苗或稀释液可引起药物反应。疫苗运输或储存不当使用时未检查或使用中未摇匀使用安瓿已破损或裂缝的疫苗，或开启后暴露

7、时间过长，有可能被细菌污染；疫苗在运输或保管中受高热或冻结的影响，也可引起不良反应的发生。曝晒在阳光下时间过长可使疫苗变性，不但使用效果极差，而且会加重反应。疫苗（特别含有吸附剂的疫苗）在使用前未充分摇匀，致使液体浓度不均，引起局部反应加重或无菌性脓肿。卡介苗接种后局部脓肿和淋巴结炎与疫苗的活菌数有很大关系，疫苗必须充分摇匀、剂量准确。健康状况重度营养不良、经常低热、消耗性疾病的恢复期：加重反应体质过度衰弱、疲劳等：晕厥体弱儿童接种卡介苗：局部淋巴结肿大或破溃消化功能差儿童口服脊灰疫苗：胃肠道症状过敏性体质过敏性体质者受同一抗原再次或多次刺激后，易发生过敏反应，造成组织损伤或生理紊乱以往有过敏

8、反应疾病者，预防接种后易再次发生过敏反应。免疫功能不全原发性或继发性免疫缺陷者、免疫功能衰退者，在接种活疫苗后易发生异常反应轻度局部感染：如卡介苗与病毒血症有关的轻度全身性感染：如麻疹疫苗、水痘疫苗等正常个体感染后常有低热、皮疹、淋巴结肿大及其他轻度症状，通常呈自限性。原发性或继发性免疫缺陷者，对病原性很弱的微生物缺乏抵抗力，常引起严重或持续感染，甚而致死。精神因素精神因素引起的反应不是以抗原抗体机制所引起的，在临床上只有精神或神经系统方面的症状，而检查不出任何器质性病变。与精神因素和身体素质有很大关系，不仅预防接种可以引起，而且其他任何一种因素对精神上造成刺激均可引起临床上，服药、输血、计划

9、生育手术等均有发生。通常发生在7岁以上儿童，以少年、青年居多，成人亦有发生。幼儿的反应不同，往往发生焦虑性呕吐、屏气，导致短时间神志丧失，有时尖叫或跑开其他因素接种时间预防接种时间可能影响接种后的反应，但不是绝对的因素。接种时间一般在下午34时，经过长时间的睡眠和休息，可以减轻反应。药物影响在接种某些疫苗后，服用溴剂可减少全身和局部反应的发生率。应用免疫制剂者，不能接种减毒活疫苗导致继发性免疫缺陷，发生严重致死性反应氮芥、环磷酰胺、白血宁、硫唑嘌呤、氯霉素及其衍生物、氯喹、吲哚美辛（消炎痛）其他预防接种后进行剧烈运动和重度体力劳动会加重反应。内分泌、营养、射线照射等影响免疫反应。免疫反应低下的

10、人，不仅免疫效果差，而且可能发生异常反应糖尿病病人进行接种可能加重反应的发生维生素缺乏者抗体不易形成，接种活疫苗应慎重 发生机理局部反应的发生机理发热的发生机理型变态反应的发生机理型变态反应的发生机理型变态反应的发生机理型变态反应的发生机理发热的发生机理异性蛋白刺激(菌体蛋白,病毒颗粒,血清蛋白)活疫苗体内复制(轻度感染)热原质致热(内毒素)毒性反应(LpF,毒素)化学药品(外源性热原)型过敏反应机理过敏性体质的人初次接触抗原产生IgEIgE吸附于肥大细胞、碱性WBC与原抗原结合，细胞脱颗粒释放活性物质（乙酰胆碱、缓激肽、组胺、SRSA与血清毒素）作用效应器官(皮肤、呼吸道、消化道、泌尿道）,发生过敏反应举例：过敏性休克、血管性水肿型过敏反应机理抗原抗体结合为免疫复合物，血管壁通透性增加大分子复合物被吞噬，小分子复合物通过肾小球被排出中等分子复合物沉积于血管壁基底膜或肾小球组织间隙激活补体，吸引中性白细胞，释放溶酶体酶，局部组织