恶性肿瘤的化学治疗

1、恶性肿瘤的化学治疗第1页，共32页，2022年，5月20日，11点35分，星期三前言 肿瘤的化疗是通过给予化学药物使肿瘤患者达到治愈、延长生存时间及姑息性治疗的目的。化疗与手术、放疗、生物治疗成为肿瘤主要治疗手段之一。 第2页，共32页，2022年，5月20日，11点35分，星期三当前肿瘤化疗的水平 1、可以根治的肿瘤（治愈率30%） 滋养叶细胞肿瘤，睾丸肿瘤，淋巴瘤，儿童急性白血病，横纹肌肉瘤，神经母细胞瘤，肾母细胞瘤。第3页，共32页，2022年，5月20日，11点35分，星期三 2、可延长生存时间的肿瘤（治愈率在5%30%） 急性粒细胞白血病、成人急性淋巴细胞白血病 、小细胞肺癌、胃癌、

2、骨肉瘤。第4页，共32页，2022年，5月20日，11点35分，星期三 3、姑息疗效 乳腺癌，膀胱癌，前列腺癌，子宫内膜癌，肾癌，黑色素瘤，头颈部癌，多发性骨髓瘤，慢性白血病。 第5页，共32页，2022年，5月20日，11点35分，星期三 4、辅助性治疗可提高疗效术后化疗：乳腺癌，大肠癌，睾丸肿瘤，软组织肉瘤。术前化疗（新辅助化疗）：骨肉瘤，乳腺癌（期），非小细胞肺癌（A期）不能手术的病人先化疗后手术：小细胞肺癌，睾丸肿瘤。放化疗同时进行：尤文氏肉瘤，肺癌。 第6页，共32页，2022年，5月20日，11点35分，星期三化疗药物的分类与作用机理 第7页，共32页，2022年，5月20日，11

3、点35分，星期三药理学分类 目前临床上治疗肿瘤的化疗药物分六类 ：烷化剂：氮芥，环磷酰胺，异环磷酰胺抗代谢药：甲氨蝶呤，5-FU，阿糖胞苷，6-MP 。抗肿瘤抗生素：更生霉素，阿霉素，丝裂霉素。 第8页，共32页，2022年，5月20日，11点35分，星期三植物药：长春碱类（VCR，VLB，VDS），VP-16，VM26喜树碱类，紫杉醇。 激素类：雄激素，雌激素，孕激素，皮质激素，抗雄激素，抗雌激素。 杂类：顺铂，卡铂，氮烯咪胺。 第9页，共32页，2022年，5月20日，11点35分，星期三细胞动力学与化疗 细胞动力学研究的对象是细胞群体生长、繁殖、分化、游走、死亡等各种运动变化的规律，既适

4、用于正常细胞，也适用于瘤细胞。 第10页，共32页，2022年，5月20日，11点35分，星期三G0（休止期）G1（DNA合成前期）S（DNA合成期）M（细胞分裂期）G2（DNA合成后期）第11页，共32页，2022年，5月20日，11点35分，星期三细胞周期非特异性药物： 本类药物可杀伤处于各种增殖状态及休止期细胞，均在大分子水平上直接破坏DNA的双链，影响RNA转录与蛋白质的合成。它们的作用与X射线相似。对癌细胞的作用强而快，能迅速杀死癌细胞。在机体能耐受的毒性限度内，其杀伤能力随剂量的增加而增加；剂量增加一倍，杀伤力增加数倍至数十倍。第12页，共32页，2022年，5月20日，11点35

5、分，星期三常用的细胞周期非特异性药物阿霉素丝裂霉素环磷酰胺亚硝脲素铂类第13页，共32页，2022年，5月20日，11点35分，星期三细胞周期特异性药物： 此类药物只能选择性杀伤处于增殖周期中某个时相的细胞，从DNA前体小分子水平阻断DNA合成，因而阻碍RNA转录及蛋白质合成。周期特异性药物因仅对某一时相的细胞有杀伤作用，故其作用较弱，单独使用时很难达到较彻底的杀伤。第14页，共32页，2022年，5月20日，11点35分，星期三常用的细胞周期特异性药物长春碱类平阳霉素氟尿嘧啶阿糖胞苷甲氯喋呤等第15页，共32页，2022年，5月20日，11点35分，星期三肿瘤化疗的适应症 造血及淋巴系统疾病

6、：白血病、恶性 组织细胞病、多发性骨髓瘤、淋巴瘤、 非洲儿童淋巴瘤。 化疗效果较好的实体瘤：绒毛膜上皮 癌、恶性葡萄胎、精原细胞癌、小细 胞肺癌、卵巢癌。 手术或放疗前后需要行辅助化疗的实 体瘤。第16页，共32页，2022年，5月20日，11点35分，星期三实体瘤手术或放疗后复发或播散者。 晚期肿瘤已有全身播散，但全身状况及 各项检查尚允许化疗者。 恶性体腔积液：如胸、腹和心包腔积液， 采用体腔内化疗常可使积液控制或消失。肿瘤所致上腔静脉压迫、呼吸道压迫、 脊髓压迫或脑转移致颅内压增高：常先 用化疗以缩小体积，减轻症状，然后进 行放疗。第17页，共32页，2022年，5月20日，11点35分

7、，星期三化疗的注意事项第18页，共32页，2022年，5月20日，11点35分，星期三接受化疗者必须明确诊断，全身状况较好、血象、肝肾功能正常，能够耐受化疗。有下列情况之一者，应慎重考虑药物的种类与剂量： 第19页，共32页，2022年，5月20日，11点35分，星期三年老体弱以往经过多次化疗或效疗肝、肾功能异常明显贫血或白细胞、血小板减少营养不良、血浆蛋白明显减少肿瘤的骨髓转移有感染、发热者心肌病变 第20页，共32页，2022年，5月20日，11点35分，星期三部分药物的给药顺序可影响疗效，MTX用后应用氟尿嘧啶、阿糖胞苷；VCR用后用CTX、MTX、BLM；顺铂于氟尿嘧啶，VP-16后应

8、用均有增效作用。细胞周期特异性药物疗效可随时间的延长而增加；而周期非特异性药物则随剂量增大而增加疗效。谨防化疗药物渗漏到血管外。第21页，共32页，2022年，5月20日，11点35分，星期三化疗药物的不良反应 第22页，共32页，2022年，5月20日，11点35分，星期三 抗肿瘤化疗药物中绝大多数在抑制瘤细胞生长或杀伤瘤细胞的同时，对正常细胞同样有毒害作用，尤其是对骨髓造血细胞和胃肠道粘膜上皮细胞的毒性作用，成为限制化疗药物用量、阻碍疗效发挥的主要障碍。第23页，共32页，2022年，5月20日，11点35分，星期三立即反应：恶心、呕吐、皮疹、发热、过敏、膀胱炎等常在用药当天至数日内出现。

9、早期反应：骨髓抑制、腹泻、脱发、周围神经毒性、肝肾损害等常在数日至2-3周内出现。迟发反应：贫血、色素沉着、心肺毒性、神经毒性常用药后数周至数月发生。远期反应：致畸变、不育症，第二个恶性肿瘤多出现于用药后数月至数年。第24页，共32页，2022年，5月20日，11点35分，星期三非霍奇金淋巴瘤（NHL）的化疗 淋巴瘤分为霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤两种，我国淋巴瘤以非霍奇金为主。NHL分为几十个亚型，按恶性程度可分成低度、中度、高度三大类。第25页，共32页，2022年，5月20日，11点35分，星期三中度恶性的NHL常用治疗方案：CHOP方案CTX 750mg/ iv d1ADM 50mg/ i

10、v d1VCR 1.4mg/ iv d1Pred 100mg/ P.Od15 qW6-8CR+PR达80% 5年生存率 40-50% 第26页，共32页，2022年，5月20日，11点35分，星期三BACOP方案BLM 10mg/ iv d15,22ADM 25mg/ iv d1,8CTX 650 mg/ iv d1,8VCR 1.4 mg/ iv d1,8Pred 60 mg/ P.Od15-28 q4W4-6第27页，共32页，2022年，5月20日，11点35分，星期三抗肿瘤新药的临床试验第28页，共32页，2022年，5月20日，11点35分，星期三I 期临床试验考察人体对药物的耐受性，判断药物的急性毒性特别是限制性毒性、毒性的可逆程度、毒性与剂量及治疗时间的关系。进行人体药代动力学研究。从上述两项观察结果，推算合理的剂量及用药方案。对可能出现的疗效作初步观察。第29页，共32页，2022年，5月20日，11点35分，星期三II 期临床试验考察受试药物是否具有客观抗肿瘤活性，并估算其在特定病例群体中的有效率，在研究中还应同时注意疗效与剂量及给药方案的关系。进一步考察药物的非治疗效应特别是毒性作用。第30页，共32页，2022年，5月20日，11