人体药代动力学研究与生物等效性评价_第1页
人体药代动力学研究与生物等效性评价_第2页
人体药代动力学研究与生物等效性评价_第3页
人体药代动力学研究与生物等效性评价_第4页
人体药代动力学研究与生物等效性评价_第5页
已阅读5页，还剩5页未读， 继续免费阅读

下载本文档

版权说明：本文档由用户提供并上传，收益归属内容提供方，若内容存在侵权，请进行举报或认领

文档简介

1、人体药代动力学研究与生物等效性评价一、研究目的： 掌握Pk研究基本原则与体内药物分析方法, 了解PK参数统计分析和判定。二、检测方法：查阅文献资料, 根据实验室条件选择适当的技术手段（仪器 、试剂、器材）三、药代动力学研究基本原则受试者的选择1男性; 年龄在1940岁，年龄不宜相差10a； 2 标准体重； 3 不吸烟、不嗜酒； 4 心电图、血压、肝功、肾功检查正常；特殊 药物需测其它指标：如降血糖药需检血糖； 5 无药物过敏史和神经系统疾病史。 6 无体位性低血压史，心率60100次/分。 7 实验两周前实验期间禁服其它任何药物。 8 知晓药理作用后，签署知情同意书。受试者例数：一般制剂182

2、4例； 特殊制剂例数相应增加。标准参比制剂（R） ：品质优良 试验制剂（T）A 体外释放度、稳定性和含量合格；B 安全性符合要求；C 卫生主管部门及药监部门批文；D 应为最终产品（中试的放大产品）； 稳定性检查合格，报批生产同批制剂。受试者分组周期121TR2RT 实验设计（自身对照设计） 为克服个体差异对试验结果的影响，同一受试者不同时期分别服用T和R。前一个实验阶段处理效应不能持续作用到下一个实验阶段，两阶段间设一个洗脱期以消除残留应。 两制剂、两周期双交叉设计受试者分组周期1231T1T2R2T2RT13RT1T2三制剂、三周期33拉丁方设计(即两个T，共用一个R。同样间隔7-10 T1

3、/2)采血时间1 服药前取空白血；2 完整C-T曲线：吸收相2-3点 ，平衡相2-3点，消除 相5-6点以上，每个时期内应有取样点；3 药-时变化不明显的制剂（如缓释制剂），采血点相 应增加4个以上；4 采血时间 3-5t1/2 ； Cn=1/10-1/20Cmax5 总取血量不超过300ml，注意保藏。服药剂量1、与临床剂量一致;2、受检测方法灵敏度限制，有时可适当增加剂量，但不能超过一次临床用药上限，避免ADR。3、T和R最好用药剂量相同。（特殊情况说明原因，并注意计算F时做剂量调整。）研究过程 受试者禁食过夜于次日晨空腹服用T或R，200-250ml温开水送服。服药1-2h后方能饮水，4

4、h后统一进食（低脂）。取全血3-4ml冷冻到分析。受试者避免剧烈活动，不得卧位。在临床监护室采血。临床观察 临床医生在场，避免ADR及采取相应措施 。药代动力学分析1、Tmax、Cmax采用实测值；2 、 t1/2根据消除末端相（56点) C对数-T半对 数拟合 AUCTDR F= 100% AUCRDT梯形法计算AUC：AUC0-t=(Ci+Ci+1)(ti+1-ti)/2AUC0-=(Ci+Ci+1)(ti+1- ti)/2+ Cn/Ke 生物等效性评价的一般要求 1 、PK参数需进行统计学分析，方差分析原则上 采用原始数据进行分析； 2 、但当分析结果显示差异较大时，则可对主要的 参数进行对数转换后再进行方差分析。 生物等效性评价的几种统计方法 同一种药物的两种或两种以上制剂，根据PK参数

人人文库> 全部分类> 教育资料 > 辅导培训

温馨提示

  • 1. 本站所有资源如无特殊说明，都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。图纸软件为CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
  • 2. 本站的文档不包含任何第三方提供的附件图纸等，如果需要附件，请联系上传者。文件的所有权益归上传用户所有。
  • 3. 本站RAR压缩包中若带图纸，网页内容里面会有图纸预览，若没有图纸预览就没有图纸。
  • 4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
  • 5. 人人文库网仅提供信息存储空间，仅对用户上传内容的表现方式做保护处理，对用户上传分享的文档内容本身不做任何修改或编辑，并不能对任何下载内容负责。
  • 6. 下载文件中如有侵权或不适当内容，请与我们联系，我们立即纠正。
  • 7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。

最新文档

评论

0/150

提交评论