反应釜验证方案

1、反响釜验证方案验证工程：设备验证验证对象：反响釜常州民邦制药CHANGZHOU MINBANG PHARMACEUTICAL CO.,LTD.民邦制药质量体系文件/ MINBANG Pharmaceutical Quality System Files文件标题文件编号溶解结晶反响釜验证方案TS-VFB-101版本号页码01复印号of 13变更历史版 本 号批 准 日 期版本修订描述民邦制药质量体系文件/ MINBANG Pharmaceutical Quality System Files文件标题文件编号溶解结晶反响釜验证方案TS-VFB-101版本号页码01复印号of 13验证方案批准起草：

2、起草部门姓名签 名日 期生产车间汤沁渊审核部门姓名签 名日 期生产技术部徐工程设备部吴集程QA郝泽臣QC温文 批准姓名签 名日 期质量负责人贾伟元民邦制药质量体系文件/ MINBANG Pharmaceutical Quality System Files文件标题文件编号溶解结晶反响釜验证方案TS-VFB-101版本号页码01复印号of 13目 录 HYPERLINK l “_TOC_250009“ 概述5 HYPERLINK l “_TOC_250008“ 验证目的5 HYPERLINK l “_TOC_250007“ 验证范围6职责6 HYPERLINK l “_TOC_250006“ 仪

3、器仪表7参考文件7验证打算时间8安装确认9 HYPERLINK l “_TOC_250005“ 运行确认10 HYPERLINK l “_TOC_250004“ 性能确认12 HYPERLINK l “_TOC_250003“ 人员培训确认13 HYPERLINK l “_TOC_250002“ 偏差处理13 HYPERLINK l “_TOC_250001“ 确认周期13 HYPERLINK l “_TOC_250000“ 最终评价及结论13民邦制药质量体系文件/ MINBANG Pharmaceutical Quality System Files文件标题文件编号溶解结晶反响釜验证方案TS

4、-VFB-101版本号页码01复印号of 13概述设备概述：该设备为 10000L 搪玻璃半闭式反响釜，搅拌型式为锚式搅拌，减速机为伞齿轮卧式减速机，电机功率15KW。本设备作为盐酸伐昔洛韦氢化浓缩工序的主要设备，所用设备为进设备，用于氢化反响液浓缩、乙醇溶解反响。工艺流程：过滤液浓缩：夹套蒸汽加热，真空度大于-0.09MPa 减压浓缩甲醇，内温不得超过70，甲醇经蒸馏后进入甲醇槽。浓缩液溶解：投入浓缩液和乙醇经夹套蒸汽加热至 65-70，至料液澄清，停顿加热。工艺流程见图如下：验证目的2.1. 确认与药品直接接触的设备内壁、搅拌搪玻璃层光滑、平坦、无损伤、易清洗。2.1.2 确认该反响釜及附

5、属设施的安装、各项工艺配置符合设计确认。如有偏差，对偏民邦制药质量体系文件/ MINBANG Pharmaceutical Quality System Files文件标题文件编号溶解结晶反响釜验证方案TS-VFB-101版本号页码01复印号of 13差作出评价。确认该设备的运行状况、运行的牢靠性及性能状况都能满足工艺要求，从而使整个工艺过程得以保证。对结果进展具体记录、分析和存档。确认合格并经批准后交付生产使用。验证范围适用于盐酸伐昔洛韦氢化浓缩釜的安装/运行/性能确认。设备编号：规格安装位置职责姓名 贾伟元徐郝泽臣汤沁渊柯广兵龚石文宋健宋健温文 刘芳弟职务 质量负责人生产负责人QA 主管车

6、间副主任工艺员生产设备主管验证 QA 现场 QA化测工程师 微生物工程师本验证工作中职责负责验证组织协调和技术相关工作，验证方案和报告的审核、批准。负责验证方案和报告的审核，负责设备安装调试的组织和协调，参与全部验证工作。该工程验证负责人，负责组织成员起草验证方案和报告，负责验证的组织、培训、实施协调和评价工作。参与验证方案的起草，负责相关验证工作组织协调， 并保证验证工作的顺当开展。参与验证方案的起草，负责相关验证工作组织协调， 并准时准确地填写相关验证记录。负责验证过程中的计量工作，验证过程中的安装确认和运行确认工作。验证方案及报告的起草、送签、整理工作，验证合格证的发放及验证的日常治理。

7、验证过程中相关取样和监视工作。负责验证过程中的检测工作。负责验证方案和报告中与微生物有关的审核及微生物的鉴定、检测工作。民邦制药质量体系文件/ MINBANG Pharmaceutical Quality System Files文件标题文件编号溶解结晶反响釜验证方案TS-VFB-101版本号页码01复印号of 13操作工操作工负责依据验证方案进展现场生产操作。仪器仪表确认用仪表确认仪器仪表电子计数式转速表数字钳式万用表 红外测温仪确认人/日期仪器仪表型号编号有效期至校验人/日期数显式温度表真空压力表 温度表进设备仪器仪表规格仪器编号校验日期复核人/日期有效期至校验人温度表回压力表管道确认人/

8、日期6. 相关文件复核人/日期文件名称文件编号存放地点25 车间二层平面图kony-25-JZ-03-2022-A工程设备部原料药生产线 5 化工段管道及流程kony-25-GY-04-2022-A工程设备部搪玻璃闭式反响釜V=10000L 外形图工程设备部搪玻璃反响釜10000L使用说明书及合格证工程设备部反响釜URSURS-ED-046工程设备部搪玻璃反响釜使用和维护保养规程ED-301工程设备部设备安装调试验收治理规程ED-001工程设备部民邦制药质量体系文件/ MINBANG Pharmaceutical Quality System Files文件标题文件编号溶解结晶反响釜验证方案T

9、S-VFB-101版本号页码01复印号of 13打算验证时间2022 年月 2022 年月安装确认IQ安装确认目的：是对预安装的反响釜的规格、安装条件或场所、安装过程及安装后进展确认。从而来证明反响釜规格符合要求，技术资料齐全，开箱验收合格，并确认安装条件或场所及整个安装过程符合设计标准要求。安装确认内容开箱验收确认：开箱检查设备生产厂商、设备名称、规格型号、备品备件、随机技术资料，出厂合格证，使用说明书、材质、外观等见设备档案。工程设备部在设备开箱验收后建立设备档案，整理技术资料，归档保存。检查供给商供给的产品质量证明书、竣工图，审核设备及其部件的技术特性是否与设计确认相符。将检查结果记录在

10、附件 1 中，并进展结果评价。安装环境、位置确认及部件安装确认本设备安装在建的盐酸伐昔洛韦车间合成区，地面应保持干净、平坦便于清洁。设备的位置、设备的操作与修理空间确认、以及设备与附属设施公用系统 管道的连接安装及设备安全措施等工程与 URS 要求、设计确认和安装质量标准相符。将检查结果记录在附件 2 中，并进展结果评价。管路试漏试压试压方法：关闭与反响釜夹套相连管路上的各个阀门，水箱加水至溢流口，利用水泵对夹套系统总管、支管同时进展水压试验，检查焊缝及各密封点，以无水渗漏合格。将检查结果记录在附表 3，并进展评价。管道清洗吹扫该设备夹套、物料等管路清洗吹扫与其他设备、总管吹扫时一起进展。民邦

11、制药质量体系文件/ MINBANG Pharmaceutical Quality System Files文件标题文件编号溶解结晶反响釜验证方案TS-VFB-101版本号页码01复印号of 13吹扫、清洗方法：将各总管尾部盲板翻开后，进展吹扫。蒸汽总管以 0.3MPa 蒸汽吹扫；氮气总管以0.3MPa 氮气进展吹扫 10-15 分钟；压缩空气总管以0.3MPa 压缩空气吹扫 10-15 分钟；冷却水总管、冷冻总管分别以冷却水进展清洗。总管清洗完毕后， 逐台清洗各反响釜夹套。进、出夹套的各路支管清洗应分别清洗。翻开进、出夹套的阀组各阀门，将进出口法兰与反响釜脱开，分别从各总管进入相应的介质冷却水

12、进水总管、冷冻进水总管、热水总管进水清洗，蒸汽总管进蒸汽进入支管，水排放至排水沟。冷却水回水支管、冷冻回水支管均承受上述方案。吹扫、清洗标准：清洗标准：用烧杯盛进出口水比对，排出口的水色和透亮度与入口水目测全都为合格。空气吹扫标准：承受连续性的吹扫。空气吹扫过程中，当目测排气无烟尘时， 在排气口设置贴白布或涂白漆的木制靶板检验，5 分钟内靶板上无铁锈、尘土、水分及其他杂物，应为合格。蒸汽吹扫：靶板上无铁锈、脏物，应为合格。将检查结果记录在附件 4 中，并进展结果评价。保温：对反响釜管路试压吹扫合格后，进展保温。将检查结果见附件 5，并进展评价。设备工艺管路确实认：检查工艺管路，物料管道名称、管

13、径、阀门、材质是否与设计确认全都，并进展评价。检查结果见附件 6，并进展评价。安装结论与评价：备注：评价人/日期民邦制药质量体系文件/ MINBANG Pharmaceutical Quality System Files文件标题文件编号运行确认溶解结晶反响釜验证方案TS-VFB-101版本号页码01复印号of 13空载运行前预备：检查反响釜设备状态是否完好，润滑状况是否良好，电气把握系统是否正常，假设有特别状况应准时处理。开机运行状态检测操作：点动反响釜启动按钮，查看搅拌轴运行方向是否正确。启动反响釜，查看搅拌轴运行是否平稳，是否有其它无特别振动和杂音。承受标准：搅拌轴运行方向为顺时针运转；

14、搅拌轴运行平稳，无抖动；反响釜运行时无特别振动和杂音。将检查结果记录在附件 7 中，并进展结果评价。转速测试标准转速为 42 r/min操作：空载：启动反响釜的搅拌器，待启动正常后，承受电子计数式转速表测量搅拌轴转速，重复三次。负载时，在反响釜中参加 80%体积饮用水，启动反响釜的搅拌器，待启动正常后，承受电子计数式转速表测量搅拌轴转速，重复三次。可承受标准：转速偏差5%。将检查结果记录在附件 8 中，并进展结果评价。电机及减速机性能测试操作：空载：确认反响釜内无物料，启动反响釜的搅拌器，运行 5 分钟后关闭搅拌器， 待 5 分钟后再次启动搅拌器，重复以上操作三次，并测量电机空载运行电流。负载

15、时，在反响釜中参加 80%体积饮用水，启动反响釜的搅拌器，运行 5 分钟民邦制药质量体系文件/ MINBANG Pharmaceutical Quality System Files文件标题文件编号溶解结晶反响釜验证方案TS-VFB-101版本号页码01复印号of 13后关闭搅拌器，5 分钟后启动搅拌器，重复以上操作三次，并测量负载运行电流。在最终一次负载测试后，连续运转1 小时，观看减速机有无特别声响，并用红外测温仪检测电机及减速机外壳的温度。可承受标准：空载电流16A；负载电流20A。减速机无特别声响，减速机平均温升45。电机外壳平均温升40。将检查结果记录在附件 9 中，并进展结果评价。

16、搅拌轴径向摇摆量确认操作：在静止状态下，切断反响釜电机电源，翻开电机后罩，用手转动电机风叶， 使电机主轴通过减速机带动搅拌轴转动。在机械密封处用百分表测量搅拌轴的径向摇摆量。测量三次。可承受标准：机械密封部位的搅拌轴径向摇摆量0.5mm。将检查结果记录在附件 10 中，并进展结果评价。反响釜气密性确认反响釜夹套及管路气密性测试：操作：确认空压系统的压力大于 0.4MPa，关闭冷冻水进、出、回口阀门，关闭冷却水进、出、回口及蒸汽阀门，翻开空压阀门，夹套加压至 0.4MPa 后，关闭空压阀， 保持 0.5 小时，观看夹套管路各联接口有无泄漏，夹套管路的压力是否有变化。可承受标准：压力稳定、无泄漏。

17、反响釜及相连管道各密封点气密性测试测试前关闭全部与反响釜相连管路的阀门民邦制药质量体系文件/ MINBANG Pharmaceutical Quality System Files文件标题文件编号溶解结晶反响釜验证方案TS-VFB-101版本号页码01复印号of 13正压测试：，操作：在装满公称容积80%的饮用水的条件下，开启搅拌，参加氮气至0.2MPa， 停顿进入氮气。对各密封点涂以肥皂水并进展观看。可承受标准：反响釜各密封处无气泡冒出。负压测试：9.8.2.2.1 操作：翻开真空阀门，开启真空泵，将釜内真空度抽至-0.09MPa 后，关闭真空阀门。持续时间 1 小时。观看真空度的变化状况。

18、9.6.2.2.2 可承受标准：真空度的压力降5%。将检查结果记录在附件 11 中，并进展结果评价。运行确认结论与评价：备注：评价人/日期性能确认抽取约公称容积 80%的饮用水至 R2506 中。进展 E2504 冷凝效果测试。浓缩冷凝器 E2504 冷凝效果测试操作：开启蒸汽进展夹套加热，开启冷凝器冷却水系统，开启真空系统 P2517、P2518真空经由 V2523 或 V2524 承受槽进展减压浓缩，记录反响釜夹套开头加热时间。待承受槽有液体进入时，记录蒸馏时间，以及观看到的现象。承受标准：冷凝器冷却水流向正确，蒸馏效果好，承受槽有蒸馏液进入。将检查结果记录在附件 12 中，并进展结果评价。民邦制药质量体系文件/ MINB