免疫学3免疫球蛋白(抗体)(复旦)

1、一、基本概念B细胞接受抗原刺激后增殖分化成浆细胞产生的糖蛋白与相应抗原特异性结合主要存在于血清中又称免疫球蛋白 (Immunoglobulin)分泌型 sIg、膜型 mIg 第一页，共二十四页。 第二页，共二十四页。二、免疫球蛋白的结构1、基本结构1）四肽链通过链间二硫键组成H2L2重链：五类(isotype: a、g、m、d、e) 轻链：两型(k、l)第三页，共二十四页。单体第四页，共二十四页。2、三个功能区可变区(Variable region, VH/VL, Fv)：结合抗原 VH和VL： 高变区 HVR抗原结合部位互补决定区CDR 骨架区 FR14 恒定区(Constant regio

2、n, CH/CL) 绞链区(Hinge region)第五页，共二十四页。第六页，共二十四页。免疫球蛋白功能区结构示意图第七页，共二十四页。3、蛋白酶的酶解木瓜蛋白酶(papain)：Fab、 Fc 胃蛋白酶(pepsin)：F(ab)2 、pFc第八页，共二十四页。木瓜蛋白酶(papain)胃蛋白酶(pepsin)抗原结合片段（fragment of antigen binding，Fab）可结晶片段（fragment crystallizable，Fc）F(ab)2pFc轻链VH、CH1CH2和CH32个F(ab)及铰链区小片段第九页，共二十四页。三、免疫球蛋白的类型及血清型1、类型类(C

3、lass): 重链C区抗原性IgG、IgA、IgM、IgD、IgE亚类(Subclass): 重链抗原性/二硫键数目位置IgG1-4型(Type): 轻链C区抗原性k、l亚型(Subtype): 轻链C区aa差异排列 l14第十页，共二十四页。2、血清型 同种型(Isotype)： C区决定，非遗传标志。 同种异型(Allotype)：个体等位基因，遗传标志。 独特型(Idiotype, Id)：IdiotopeAnti-Id第十一页，共二十四页。3、辅助结构 1）J链(Joining chain) 2）分泌片(Secretory piece,SP)4、功能区(Domain) 1）Ig分子中由

4、链内二硫键构成的致密立体球体(V/C/H) 2）b-sheet、b-barrel、immunoglobulin fold 3）CDRs(Hypervariable regions)、FRs(Framework regions)第十二页，共二十四页。免疫球蛋白的结构功能区第十三页，共二十四页。第十四页，共二十四页。四、抗体的主要特性及生物学功能1、主要功能1）与相应抗原特异性结合：Fv2）激活补体：3）结合FcR：促吞噬(opsonization) 介导过敏 介导细胞毒(ADCC) 免疫调理 4）穿过胎盘和粘膜5）调节免疫功能第十五页，共二十四页。第十六页，共二十四页。第十七页，共二十四页。第十

5、八页，共二十四页。第十九页，共二十四页。2、各类抗体的特性与功能1）IgG 四个亚类，分布广、血清含量最高、唯一能通过胎盘2）IgM 五个单体J链连接，最早、可诊断宫内及近期感染3）IgA 单体：血清，双体：外分泌液4）IgD 含量低、B细胞成熟标志5）IgE 含量最低、亲细胞、超敏反应/寄生虫免疫第二十页，共二十四页。未成熟B细胞 成熟B细胞 活化或记忆B细胞mIgM mIgD 第二十一页，共二十四页。五、抗体的制备 1、多克隆抗体（polyclonal antibody，PcAb） 2、单克隆抗体（monoclonal antibody，McAb） 3、基因工程抗体（engineering antibody） 利用DNA重组技术和基因 工程手段生产的