生理学内分泌八版

1、第十章 内分泌生理学教研室谭春艳1第二节下丘脑-垂体及松果体内分泌第一节 内 分 泌 与 激 素第五节 胰 岛 内 分 泌第四节 甲状旁腺、维生素D与甲状腺C细胞内分泌第六节肾 上 腺 内 分 泌第三节甲 状 腺 内 分 泌第七节 组织激素及功能器官内分泌31849 年，德国医生和教授 Berthold 发表了睾丸的移植一文。 4E. H. Starling (18661927) W. M. Bayliss (18601924)历史上第一个被发现的激素促胰液素(1902年)5第一节 内分泌与激素内分泌：指腺细胞将产生的物质，即激素直接分泌到体液中，并以血液等体液为媒介对靶细胞产生调节效应的一种

2、分泌形式。内分泌腺、内分泌细胞一、内分泌与内分泌系统6经典内分泌腺：脑垂体、松果体、甲状腺、甲状旁腺、胸腺、胰岛、 肾上腺和性腺等。具有内分泌细胞的器官：下丘脑、心血管、 肝脏、胃肠道、 肾脏、胎盘等7激素(hormone)：由内分泌腺或器官组织的内分泌细胞所分泌，以体液为媒介，在细胞之间递送调节信息的高效能生物活性物质。激素的作用方式：远距分泌：经血液运输旁分泌：经组织液扩散神经分泌：神经元分泌自分泌：在局部作用于自身内在分泌：不释放，作用于自身腔分泌：直接释放到体内管腔中发挥作用8远距分泌神经分泌内在分泌自分泌旁分泌9内分泌系统：由经典的内分泌腺与能产生激素的功能器官及组织共同构成，是发布

3、信息整合机体功能的调节系统。内分泌系统通过激素发挥调节作用。101.维持机体稳态：调节水电解质、酸碱平衡、体温、 血压、应激反应等2.调节新陈代谢：调节三大营养物质代谢及能量代谢3.促进生长发育：促进全身细胞的生长、增殖、分化 和成熟4.调控生殖过程：促进生殖器官的正常发育、成熟和 生殖的全过程激素对机体整体功能的调节作用：11 内分泌系统 （激素） 神经系统 免疫系统（神经递质、调质） （细胞因子） 这三个系统各具独自的功能，又相互联系，形成完整而精密的调节网络，共同维持内环境的稳态，保证机体生命活动的运行。神经-内分泌-免疫网络12二、激素的化学性质按激素的化学性质分三类胺类激素:肾上腺素

4、、去甲肾上腺素、甲状腺激素等肽和蛋白质类激素：下丘脑调节肽、垂体激素、 胰岛素、甲状旁腺激素和胃肠激素等脂类激素： 1.类固醇激素：肾上腺皮质激素、性激素和胆钙化醇等 2.廿烷酸类：前列腺素类、血栓素类和白细胞三烯类13胞内受体：-组激素胞质受体（类固醇激素）核内受体（甲状腺激素）膜受体：G蛋白耦联受体、酶联型受体 -组激素 （胺类、肽和蛋白质类激素）(一)靶细胞的激素受体三、激素的细胞作用机制1.受体识别 2.信号转导3.细胞反应 4.作用终止 (表10-2，P373)(二)1.膜受体介导的激素作用机制第二信使学说激素（第一信使）激活腺苷酸环化酶(AC)ATPcAMP（第二信使）细胞内生物效

5、应激活cAMP依赖的蛋白激酶A与细胞膜上特异性受体结合激活膜上的G蛋白cAMP, cGMP, IP3, Ca2+,DG15酶耦联受体途径：生长因子、胰岛素等与受体酪氨酸激酶结合细胞内生物效应膜外N端：识别、结合第一信使膜内C端：具有酪氨酸激酶活性2.胞内受体介导的激素作用机制基因表达学说激素进入细胞与胞质受体结合H-R复合物H-R复合物进入核内调控基因转录及表达细胞内生物效应亲脂激素17（三）激素作用的终止完善的激素分泌调节系统能够适时终止分泌激素激素与受体分离通过控制增强细胞内某些酶的活性，分解“第二信使”激素被靶细胞内吞处理激素在肝、肾和血液中被降解其他：激素产生中间物质的反馈 激素产生的

6、调节效应只有及时终止，才能保证靶细胞不断接受新信息，适时产生精确的调节效能。18四、激素作用的一般特征（一）特异作用：激素与组织细胞广泛接触，但其作用 是选择性的，取决于靶细胞的特异受体靶器官、靶腺、靶组织、靶细胞、靶蛋白、靶基因19促甲状腺激素甲状腺促肾上腺皮质激素肾上腺皮质 生长激素甲状腺激素全身组织细胞激素作用范围取决于受体的分布201.亲和力：激素与受体的结合力， 随生理条件变化而变化（增高或者降低）2.受体数量：激素可调节与其特异结合的受体数量 下调：高浓度激素使其特异受体数量减少的现象。 上调：低浓度激素使其特异受体数量增多的现象。激素与受体之间可相互作用21（二）信使作用：激素只

7、是将信息传递给靶细胞，调节其固有的、内在的生物学效应（像化学反应中的催化剂）,所以又将激素称为“第一信使”(first messenger)22（三）高效作用：激素在血液中的浓度很低，一般都在nmol/L甚至pmol/L数量级。当与受体结合后，在细胞内发生一系列酶促放大作用。23下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）0.1g腺垂体促肾上腺皮质激素（ACTH） 1g肾上腺皮质糖皮质激素 40g6000g糖原241.协同作用：生长激素、糖皮质激素等血糖2.拮抗作用：胰岛素血糖胰高血糖素3.允许作用：某激素（本身不发挥此作用）为另外激素 发挥作用提供必需条件的现象。 糖皮质激素儿茶酚胺4.竞争作用

8、：化学结构类似的激素能竞争同一受体的结合 位点。孕酮醛固酮（四）相互作用25（一）生物节律性分泌 生物钟下丘脑视交叉上核（二）体液调节 1.轴系反馈调节: 下丘脑腺垂体靶腺轴 2.代谢物调节：血糖胰岛素血糖（三）神经调节 交感肾上腺髓质激素 副交感(迷走)胰岛素五、激素分泌节律及其分泌的调控2612pm12pm12pm27下丘脑-腺垂体-靶腺轴调节系统下丘脑释放/抑制激素腺垂体促激素靶腺激素调节作用途径反馈作用途径长反馈长反馈短反馈超短反馈2829第二节 下丘脑-垂体及松果体内分泌下丘脑神经垂体下丘脑垂体束下丘脑腺垂体垂体门脉系统下丘脑-垂体功能单位:hypothalamus-hypophys

9、is unit30（一）下丘脑调节肽概念：由下丘脑促垂体区的小细胞神经元合成与分泌，能调节腺垂体活动的肽类激素，统称为下丘脑调节肽 ( HRP)。(hypothalamic regulatory peptides)一、下丘脑-腺垂体系统内分泌311977年诺贝尔生理学奖GuilleminSchallyYalow摘取下丘脑皇冠上明珠的一对竞赛冤家1968年 Guillemin 羊 促甲状腺激素释放激素(TRH)1971年 Schally 猪 促性腺激素释放激素(GnRH)32名称（英文缩写）主要作用促甲状腺激素释放激素（TRH）（+）TSH、（+）PRL促性腺激素释放激素（GnRH）（+）LH

10、、（+）FSH促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）（+）ACTH生长激素抑制激素（生长抑素）GHIH（SS）（-）GH /(-)LH、FSH、TSH PRL、ACTH生长激素释放激素（GHRH）（+）GH催乳素释放肽（PRP）（+）PRL催乳素抑制因子（PIF）（-）PRL下丘脑调节肽的名称和主要作用33分泌特点：CRH、TRH、GnRH脉冲式释放血中腺垂体激素脉冲式波动分泌调节：1.神经调节：来自高位中枢或外周传入信息，可通过神经递质影响下丘脑神经元的分泌活动。 肽类递质：脑啡肽、内啡肽、VIP、神经降压素、CCK 单胺递质：DA、NE、5-HT2.反馈调节：下位激素的反馈作用34 TRH G

11、nRH GHRH CRH PRF NE DA /（-） 5-HT 表10-5 单胺类递质对下丘脑调节肽分泌影响35主要有6种：1.生长激素（GH） 2.催乳素（PRL）3.促甲状腺激素（TSH） 4.促肾上腺皮质激素（ACTH）5.促性腺激素-卵泡刺激素（FSH）-黄体生成素（LH）（二）腺垂体激素36病例： 周某，26岁，3年前产后大出血休克，出血量3000ml，12小时后经抢救苏醒。产后无乳汁分泌。此后闭经，消瘦，乏力，脱发，畏寒，乳房、生殖器均萎缩。 辅助检查：MRI示垂体明显变薄，垂体柄变细。初步诊断：席汉氏综合征371.生长激素（growth hormone，GH） GH是腺垂体中含

12、量最多的激素(由191个氨基酸残基构成的蛋白质)。有较强的种属差异：除猴GH外，其余动物的生长激素对人无效。分泌特点：成人血中GH基础水平不足3ug/L，女性略高于男性，儿童高于成人，青春期GH分泌率最高。GH的基础分泌呈节律性脉冲释放。 睡眠时分泌明显增加（慢波睡眠）。3812pm慢波睡眠促进机体生长、体力恢复39 生长激素的作用机制GH全身GH受体（肝、肾、软骨、骨等） 促进DNA转录、蛋白质合成促进生长发育、调节物质代谢胰岛素样生长因子（IGF）软骨IGF受体（主要是IGF-1型受体）钙、磷、钠、钾、氨基酸进入软骨，蛋白质合成直接间接40 生长激素的生物作用促进生长发育：促进全身组织器官

13、的生长发育（特别是骨骼、肌肉和内脏)，但对脑的生长发育影响不大。 分泌异常： 幼年时期: 缺乏侏儒症 过多巨人症 成年时期: 过多肢端肥大症（短骨、颅骨和 软组织生长）41世界最小“拇指姑娘”卡拉迪424344调节物质代谢糖：抑制外周组织摄取和利用葡萄糖，升高血糖。 GH过量血糖垂体性糖尿脂肪：促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少组织的脂肪量。蛋白质：促进氨基酸进入细胞，并加速DNA和RNA的合成，促进蛋白质的合成。45下丘脑激素调节：GHRH（主）、 GHIH负反馈调节：GH、IGF-1其他： 促GH分泌因素：高蛋白饮食、睡眠、运动、应激等 激素(甲状腺激素、雌激素、雄激素等) 生长激素分泌的

14、调节46睡眠47运动氨基酸. 脂肪酸GHIH(主)48对乳腺的作用： 促进乳腺发育，发动和维持乳腺泌乳。 青春期：GH+E2+P+GC+TH+PRL 乳腺发育 妊娠期：PRL+E2+P 乳腺进一步发育，但不泌乳 分娩后：(E2+P)，PRL启动和维持泌乳2.催乳素(prolactin, PRL)（1）催乳素的生物作用4950女性：生理剂量：促进雌、孕激素合成大剂量：抑制雌、孕激素合成 闭经溢乳综合征：高催乳素血症机制：PRL下丘脑GnRH腺垂体FSH、LH雌孕激素男性：PRL能维持和增加睾丸间质细胞LH受体数量，提高其对LH的敏感性，促进雄性性成熟。PRL过高也会抑制男性生殖功能。 对性腺的作

15、用51参与应激反应：PRL、ACTH、GH调节免疫功能：协同细胞因子促进淋巴细胞增殖，促进B淋巴细胞分泌IgM和IgG参与生长发育和物质代谢的调节52（2）PRL分泌的调节下丘脑激素：吸吮乳头反馈调节：PRL兴奋DA神经元DA抑制GnRH和PRL其他激素： 雌激素促进PRL分泌。注:现在认为PIF就是多巴胺 下 丘 脑 PRFPIF（主） 腺垂体 PRL吸吮乳头促进 抑制533.促激素：腺垂体分泌4种促激素甲状腺肾上腺皮质性腺TSHACTHFSH、LH54二、下丘脑-神经垂体内分泌 神经垂体不含腺细胞，不能合成激素；神经垂体激素由下丘脑视上核、室旁核神经元合成，通过轴浆运输在神经垂体储存和释放

16、: 血管升压素(vasopressin,VP) 缩宫素(oxytocin,OT)。55(一)血管升压素（vasopressin, VP ） 抗利尿激素（antidiuretic hormone, ADH） 1.缩血管作用：大剂量时，收缩血管平滑肌，升高血压 机制：ADH+V1受体收缩血管，升高血压 一般发生在机体脱水或失血时。 2.抗利尿作用：促进远曲小管和集合管对水的重吸收 机制：ADH+V2受体水通道由细胞内向细胞膜转移56(1)促进乳腺排乳： 使乳腺腺泡周围的肌上皮细胞收缩，乳汁排出。 (2)刺激子宫收缩： 强烈收缩妊娠子宫；对非孕子宫的收缩作用较小。 2.缩宫素分泌的调节：神经内分泌反

17、射吸吮乳头产道刺激下丘脑神经垂体OT分泌1.缩宫素的生理作用(二)缩宫素(oxytocin, OT)57PRLOTejectionsecretion58三、松果体内分泌1. 褪黑素（melatonin, MT）分泌特点：昼低夜高，与女性的月经周期同步生理作用：广泛神经系统：镇静、催眠、镇痛、抗惊厥和抗抑郁等；抑制下丘脑-垂体-靶腺轴的活动，特别是性腺轴；参与机体免疫调节、生物节律调整；影响心血管、肾、肺、胃肠等功能。2. 8-精缩宫素：抑制下丘脑GnRH和垂体促性腺激素的合成和分泌，抑制生殖系统活动。59第三节甲状腺内分泌 甲状腺是人体最大的内分泌腺，也是唯一将激素储存在细胞外的内分泌腺，储备

18、量大。一、甲状腺激素的代谢甲状腺激素主要有： T4（甲状腺素）：93% T3： 7% 活性=T4的5倍 rT3：无活性 (血液中)60碘：推荐摄入量150ug/d（生长发育、妊娠、哺乳）甲状腺球蛋白（TG）：T3和T4的前体。甲状腺过氧化物酶（TPO）：催化TH合成的重要酶，其生成和活性受TSH调节。 临床：治疗甲亢药-硫脲类药物(属TPO抑制剂)(一)甲状腺激素的合成61合成过程聚碘： 继发性主动转运(钠-碘同向转运体,NIS)碘化： I-变成“活化碘”I0 (在TPO催化下) 活化碘取代TG酪氨酸残基上的氢MIT和DIT缩合： MIT+DITT3 DIT+DITT4 (在TPO催化下) (

19、MIT：一碘酪氨酸 DIT：二碘酪氨酸)62 如用哇巴因抑制钠泵的活动, 可抑制摄碘作用。ClO4-、SCN-等能与I-竞争NIS，抑制摄碘作用。TSH可促进聚碘。 临床上用碘放射性核素示踪法检查与判断甲状腺的聚碘能力及其功能状态。I-I-摄碘-50mVI-iI-o30倍Na+K+63(二)甲状腺激素的储存、分泌、运输和降解储存：结合在TG上 存于细胞外；存量大(50-120天)分泌：吞饮水解入血 T4量大，但T3活性高运输：血液中与T4、T3结合的蛋白 甲状腺素结合球蛋白TBG 甲状腺素转运蛋白TTR 白蛋白降解：在肝、肾、骨骼肌等部位降解64甲状腺激素的合成与分泌：DIT+DIT(T4)D

20、IT+MIT (T3)DIT+MIT (rT3)DITMIT酪氨酸GTI-泵聚碘I-I或I2滤泡上皮细胞TPOTG-酪氨酸-HTPO+TG-酪氨酸-I(MIT)TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化TPO缩合贮存吞饮释放血液滤泡腔蛋白水解酶DIT+DIT(T4)DIT+MIT (T3)DIT+MIT (rT3)MITDIT脱碘酶溶酶体T4、 T365甲状腺激素的合成、分泌和运输聚碘碘化缩合吞饮释放66合成原料：碘和甲状腺球蛋白合成步骤：聚碘碘化缩合储存：结合在TG上的T4和T3，以胶状质的形式储存于滤泡腔内。储量较大，可供机体利用50-120天。小结：67I-I-血液滤泡腔68二、甲状腺激素的

21、作用 作用特点：广泛、缓慢而持久 主要作用是： 1. 促进物质与能量代谢(产热) 2. 促进生长发育 3. 提高神经系统兴奋性、促进心血管活动69(一)促进生长发育： (尤其对脑和长骨)。 -TH促进组织分化、生长与发育成熟TH是胎儿和新生儿脑发育的关键激素。在胚胎期，TH促进N元增殖、分化、突起和突触的形成;促进胶质细胞生长和髓鞘形成等。TH与GH协同调控幼年期的生长发育。刺激骨化中心发育成熟，软骨骨化，促进长骨和牙齿生长，但对胚胎期骨生长并非必需。70临床：呆小症（克汀病）-先天甲状腺发育不全或功能低下造成幼儿发育障碍的代谢性疾病。预防：从妊娠期开始，治疗甲低和甲状腺肿的孕妇治疗：出生后及

22、时尽早补充TH。711.增强能量代谢：T3与T4可显著加速细胞能量代谢，使机体耗氧量和产热量增加，基础代谢率(BMR)升高。（除脑、脾和睾丸等少数器官组织）机制：促使线粒体增大和数量增加，加强氧化磷酸化；提高Na+-K+-ATP酶的活性。(二)调节新陈代谢甲亢：怕热易出汗，BMR正常值2580；甲减：喜热恶寒，BMR正常值2040。7273 2.调节物质代谢(1)糖代谢升高血糖：促进小肠粘膜对糖的吸收，促进糖原分解，增强肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇和生长激素的生糖作用。降低血糖：加强外周组织对糖利用，促进糖原合成。甲亢：餐后血糖升高，甚至出现糖尿，但随后又迅速降低。74(2)脂类代谢TH促进脂

23、肪合成与分解，总体分解合成TH促进胆固醇合成和分解，总体分解合成甲亢：体脂减少，血胆固醇低于正常。甲减：体脂比例升高，血胆固醇高于正常。75生理剂量：促进蛋白质的合成(正氮平衡)。大剂量：促进蛋白质的分解 (负氮平衡) 。骨骼肌蛋白分解肌缩无力骨基质蛋白分解骨质疏松、血钙甲亢：消瘦无力，尿氮增加。甲低：蛋白质合成减少，肌缩无力； 组织间黏蛋白沉积、水滞留于皮下黏液性水肿。(3)蛋白质代谢76甲亢：烦躁、易激动，失眠多梦，肌肉纤颤等；甲减：表情淡漠，行为迟缓，记忆力减退，终日思睡。(三)影响器官系统功能 (表10-7,P394)2.对心血管活动的影响： 加强心脏活动（HR、心缩力）、舒张血管 收

24、缩压，舒张压（脉压差）。 甲亢：心脏做功，心肌肥厚，严重者可心力衰竭。3.对消化系统、内分泌生殖系统等的影响1.对神经系统的影响：提高神经系统的兴奋性。77甲亢（突眼征）甲低（粘液性水肿）78（一）下丘脑-腺垂体-甲状腺轴三、甲状腺功能的调节（三）神经与免疫调节（二）自身调节 79(一)下丘脑-腺垂体-甲状腺轴寒冷 TRH 腺 垂 体 TSH 甲 状 腺 TH 下 丘 脑 生长抑素1.TRH的作用：促进TSH的合成分泌。 2.TSH的作用：促进TH的合成分泌，刺激甲状腺滤泡细胞增生。 3.TH的反馈调节：抑制TRH和TSH的分泌。生长激素皮质醇雌激素促进抑制80 长期碘缺乏T3、T4T3、T4

25、的负反馈作用TSH的合成与释放甲状腺代偿性增生、肿大地方性甲状腺肿81血碘 (1mmol/L) TH 血碘(10mmol/L) TH 碘阻滞效应 血碘持续一段时间后 TH “脱逸”现象 血碘 TH 碘充足时T4T3 = 201，缺碘时T3比例升高。(二)甲状腺的自身调节：甲状腺能根据血碘水平，通过自身调节改变摄取碘与合成TH的能力。(适应性调节）82（三）甲状腺功能的神经与免疫调节 1. 交感神经兴奋 TH分泌（应急） 副交感神经？（抗衡）2. B淋巴细胞可合成TSH受体抗体，类似TSH阻断 或激活效应。 CT、CGRP、IGF-1、表皮生长因子和PG等也可影响甲状腺细胞的生长和激素合成。83

26、下丘脑腺垂体甲状腺甲状腺激素分泌的调节84 第四节 甲状旁腺、维生素D与甲状腺C细胞内分泌 甲状旁腺甲状旁腺激素(PTH)：升高血钙、降低血磷 皮肤、肝和肾联合钙三醇：升高血钙、血磷 (1,25-二羟维生素D3) 甲状腺C细胞 降钙素(CT)：降低血钙、血磷 体内主要有三种激素共同调节钙磷代谢，维持血钙、血磷的正常水平。 85 一、甲状旁腺激素(PTH):甲状旁腺主细胞分泌的多肽1.对肾的作用：促进远端小管和集合管重吸收钙（升高血钙），抑制肾小管重吸收磷（降低血磷）。 PTH激活肾1-羟化酶， 促进25-OH-D3转变为有活性的1，25-(OH)2-D3。（一）生理作用：升血钙，降血磷862.对骨的作用：促进骨钙入血，升高血钙。其作用分两个时相： （1）快速效应：骨液中Ca2+的入血。 PTH作用数分钟，能迅速提高骨细胞膜对Ca2+的通透性，骨液中的Ca2+进入细胞，进而由Ca2+泵将Ca2+转运至细胞