GMP认证的相关知识

1、GMP认证越GMP是英文GOOD MANUFACTURING PRACTICE的缩写，中文含义是“产品 生产质量管理规范”。世界卫生组织将GMP定义为指导食物、药品、医疗产品生 产和质量管理的法规。GMP是一套适用于制药、食品等行业的强制性标准，要求企业从原料、人员、设 施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规达到卫生质量要 求，形成一套可操作的作业规范帮助企业改善企业卫生环境，及时发现生产过程 中存在的问题，加以改善。简要的说，GMP要求制药、食品等生产企业应具备良 好的生产设备，合理的生产过程，完善的质量管理和严格的检测系统，确保最终 产品质量（包括食品安全卫生）符合法规要

2、求。中国卫生部于1995年7月11日下达卫药发（1995）第35号关于开展药品GMP 认证工作的通知。药品GMP认证是国家依法对药品生产企业（车间）和药品品 种实施GMP监督检查并取得认可的一种制度。虽然国际上药品的概念包括兽药， 但只有中国和澳大利亚等少数几个国家是将人用药GMP和兽药GMP分开的。药品GMP认证分为国家和省两级进行，根据中华人民共和国药品管理法实施条 例的规定，省级以上人民政府药品监督管理部门应当按照药品生产质量管理 规范和国务院药品监督管理部门规定的实施办法和实施步骤，组织对药品生产 企业的认证工作；符合药品生产质量管理规范的，发给认证证书。其中，生 产注射剂、放射性药品

3、和国务院药品监督管理部门规定的生物制品的药品生产企 业的认证工作，由国务院药品监督管理部门负责。目录1简介2新版认证-新版认证资料有哪些？-药企宜规避认证“堵车”-正确理解新版GMP相关要求-新版GMP体现了哪些新理念？-新版GMP有哪些特点？-其他问题弦1简介编辑 GMP是英文GOOD MANUFACTURING PRACTICE的缩写，中文含义是“产品生产质 量管理规范”。世界卫生组织将GMP定义为指导食物、药品、医疗产品生产和质 量管理的法规。世界卫生组织于1975年11月正式公布GMP标准。随着GMP的发展，国际间实施了药品GMP认证。GMP提供了药品生产和质量管理 的基本准则，药品生

4、产必须符合GMP的要求，药品质量必须符合法定标准。中国 卫生部于1995年7月11日下达卫药发（1995）第35号关于开展药品GMP认证 工作的通知。药品GMP认证是国家依法对药品生产企业（车间）和药品品种实 施GMP监督检查并取得认可的一种制度，是国际药品贸易和药品监督管理的重要 内容，也是确保药品质量稳定性、安全性和有效性的一种科学的先进的管理手段。 同年，成立中国药品认证委员会（china cer ti fica tion comm ittee for drugs, 缩写为cccd）。1998年国家药品监督管理局成立后，建立了国家药品监督管理 局药品认证管理中心。自1998年7月1日起，

5、未取得药品GMP认证证书的企业， 卫生部不予受理生产新药的申请；批准新药的，只发给新药证书，不发给药品批 准文号。严格新开办药品生产企业的审批，对未取得药品GMP认证证书的，不得 发给药品生产企业许可证。取得药品GMP认证证书的企业（车间），在申请生产新药时，药品监督管理部门 予以优先受理：迄至1998年6月30日未取得药品GMP认证的企业（车间），药 品监督管理部门将不再受理新药生产的申请。取得药品GMP认证证书的药品，在 参与国际药品贸易时，可向国务院药品监督管理部门申请办理药品出口销售的证 明：并可按国家有关药品价格管理的规定，向物价部门重新申请核定该药品价格。 各级药品经营单位和医疗单

6、位要优先采购、使用得药品GMP认证证书的药品和取 得药品GMP认证证书的企业（车间）生产的药品。药品GMP认证的药品，可以在 相应的药品广告宣传、药品包装和标签、说明书上使用认证标志。食品GMP认证由美国在60年代发起，当前除美国已立法强制实施食品GMP外， 其他如日本、加拿大、新加坡、德国、澳洲、中国等国家均尚采取劝导方式辅 导业者自动自发实施。2新版认证编辑 根据中华人民共和国卫生部部长签署的2011年第79号令，药品生产质量管理 规范（2010年修订）（下称新版GMP）已于2010年10月19日经卫生部部务 会议审议通过，自2011年3月1日起施行。中国新版GMP与98版相比从管理和技术

7、要求上有相当大的进步。特别是对无菌 制剂和原料药的生产方面提出了很高的要求，新版GMP以欧盟GMP为基础，考虑 到国内差距，以WHO2003版为底线。新版GMP认证有两个时间节点：药品生产企业血液制品、疫苗、注射剂等无菌药 品的生产，应在2013年12月31日前达到新版药品GMP要求；其他类别药品的 生产均应在2015年12月31日前达到新版药品GMP要求。未达到新版药品GMP 要求的企业（车间），在上述规定期限后不得继续生产药品。新版认证资料有哪些？药品GMP认证申请书（一式四份）；药品生产企业许可证和营业执照复印件；药品生产管理和质量管理自查情况（包括企业概况及历史沿革情况、生产和质量 管

8、理情况、前次认证缺陷项目的改正情况）；药品生产企业组织机构图（注明各部门名称、相互关系、部门负责人）；药品生产企业负责人、部门负责人简历；依法经过资格认定的药学及相关专业技 术人员、工程技术人员、技术工人登记表，并标明所在部门及岗位；高、中、初 级技术人员占全体员工的比例情况表；药品生产企业生产范围全部剂型和品种表；申请认证范围剂和品种表（注明常年 生产品种），包括依据标准、药品批准文号；新药证书及生产批件等有关文件资 料的复印件；药品生产企业周围环境图、总平面布置图、仓储平面布置图、质量检验场所平面 布置图；药品生产车间概况及工艺布局平面图（包括更衣室、盥洗间、人流和物流通道、 气闸等，并标

9、明人、物流向和空气洁净度等级）；空气净化系统的送风、回风、 排风平面布置图；工艺设备平面布置图；申请认证型或品种的工艺流程图，并注明主要过程控制点及控制项目；药品生产企业（车间）的关键工序、主要设备、制水系统及空气净化系统的验证 情况；检验仪器、仪表、衡器校验情况；药品生产企业（车间）生产管理、质量管理文件目录。药企宜规避认证“堵车”根据新版GMP相关要求，不少药品生产企业的改造和认证工作时间趋紧。在“其他类别药品”中，固体制剂占据了相当大的一部分。常用的固体剂型有散 剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂等，在药物制剂中约占70 %。因此，随着新版GMP认证最后期限日益临近，留给相关企业的过

10、渡期其实已经不 多。考虑到企业未来发展和相关工作开展，规避认证工作“堵车”问题，不少企 业将其完成新版GMP改造和认证的工作提前至半年以上，这也是有关部门所鼓励 的。正确理解新版GMP相关要求许多医药企业日益感到新版GMP认证之路的艰难。其中，相当部分的中小医药企 业生产线较少，缺乏对法规变化的风险预测，其厂房设计和定期改造升级工作没 有形成制度性规定，这些造成其在新版GMP大限之前必须进行长周期的改造任 务。然而，停产面临丧失市场的威胁，而不停产面临出局威胁。康利华认为，药品生产企业应该正确理解新版GMP相关要求。相对而言，新版 GMP更强调软件提升，并非一定就要推倒老厂、重建新厂。在硬件改

11、造方面，药 品生产企业应结合企业自身中长期的发展规划，考虑未来新增生产品种等因素， 进行综合评估和决策。新版GMP体现了哪些新理念？在新版GMP中，适时引入了质量风险管理新理念，比如明确要求企业要建立质量 管理体系，在质量管理中要引入风险管理，强调在实施GMP中要以科学和风险为 基础。药品生产过程存在污染、交叉污染、混淆和差错等风险，不能简单按照质量标准 通过检验来发现问题，必须在生产过程中加以控制。所以，新版GMP中引入风险 管理的理念，并相应增加了一系列新制度，如：供应商的审计和批准、变更控制、 偏差管理、超标(OOS)调查、纠正和预防措施(CAPA)、持续稳定性考察计划、产 品质量回顾分

12、析等，分别从原辅料采购、生产工艺变更、操作中的偏差处理、发 现问题的调查和纠正、上市后药品质量的持续监控等方面，对各个环节可能出现 的风险进行管理和控制，促使生产企业建立全链条的、相应的制度，及时发现影 响药品质量的不安全因素，主动防范质量事故的发生，以最大限度保证产成品和 上市药品的质量。其次是引入了质量管理体系的新理念。新版GMP明确要求制药企业应当建立全 面、系统、严密的质量管理体系，并且必须配备足够的资源，包括人力资源和管 理制度来保证质量体系的有效运行。以前在不少人的意识中，质量管理和实施GMP是质量管理部门和质量管理人员的 事情。而新版GMP体现了全员参与质量的理念，强调法人、企业

13、负责人，包括质 量负责人、质量受权人等高层管理人员的质量职责，使得药品生产企业的质量管 理更为全面深入。这是对“企业是药品质量第一责任人”的进一步落实，体现了 制度化管理的现代企业管理理念。新版GMP有哪些特点？新版GMP条款内容更加具体、指导性和可操作性更强；在生产条件和管理制度方 面的规定更加全面、具体，进一步从生产环节确保了药品质量的安全性、稳定性 和均一性。新版药品GMP的特点首先体现在强化了软件方面的要求。一是加强了药品生产质 量管理体系建设，大幅提高对企业质量管理软件方面的要求。细化了对构建实用、 有效质量管理体系的要求，强化药品生产关键环节的控制和管理，以促进企业质 量管理水平的

14、提高。二是全面强化了从业人员的素质要求。增加了对从事药品生 产质量管理人员素质要求的条款和内容，进一步明确职责。如，新版药品GMP 明确药品生产企业的关键人员包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责 人、质量受权人等必须具有的资质和应履行的职责。三是细化了操作规程、生产 记录等文件管理规定，增加了指导性和可操作性。在硬件要求方面，新版GMP提高了部分生产条件的标准。一是调整了无菌制剂的 洁净度要求。为确保无菌药品的质量安全，新版GMP在无菌药品附录中采用了 WHO和欧盟最新的A、B、C、D分级标准，对无菌药品生产的洁净度级别提出了 具体要求；增加了在线监测的要求，特别对悬浮粒子，也就是生产

15、环境中的悬浮 微粒的静态、动态监测，对浮游菌、沉降菌(生产环境中的微生物)和表面微生物 的监测都作出了详细的规定。另外，增加了对设备设施的要求。对厂房设施分生产区、仓储区、质量控制区和 辅助区分别提出设计和布局的要求；对设备的设计和安装、维护和维修、使用、 清洁及状态标识、校准等几个方面也都作出具体规定。其他问题1、新版GMP与药品注册审批、药品召回、不良反应监测等方面的监管要求是如 何有效衔接的？新版GMP强调与药品注册、药品召回、药品不良反应监测等其他监管环节进行有 效衔接。药品的生产质量管理过程是对注册审批要求的贯彻和体现。新版GMP在“生产管 理”、“质量管理”、“委托生产与委托检验”

16、等多个章节中都强调了生产要求 与注册审批要求的一致性。新版GMP还注意了与药品召回管理办法的衔接，规定企业应当制定召回操作 规程，指定专人负责组织协调召回工作，督促企业按照药品召回管理办法的 规定，上市后药品一旦出现质量问题或者药害事件，能在第一时间把所有问题药 品召回，避免发生新的危害。对药品不良反应监测，在1998年版GMP中就有相关条款，但规定很简单。在新 版GMP中明确规定企业应建立药品不良反应报告和监测管理制度，主动收集不良 反应，并设立专门机构、配备专职人员负责管理。这些规定和正在修订并即将颁 布实施的药品不良反应报告与监测管理办法的要求是一致的。2、实施新版GMP,对于促进行业结

17、构调整和转变增长方式有哪些重大意义？ 从产业长远健康发展角度看，实施新版GMP,有利于促进我国医药产业结构调整 和增强我国药品生产企业的国际竞争能力，加快我国医药产品进入国际市场。我国现有的原料药及制剂生产企业在整体上呈现多、小、散、低的格局，生产集 中度较低，自主创新能力不足。实施新版GMP,是顺应国家战略新兴产业发展和 转变经济发展方式的要求，有利于促进医药行业资源向优势企业集中，淘汰落后 生产力；有利于调整医药经济结构，以促进产业升级。实施药品GMP是提咼药品质量安全的过程，也是促进我国药品生产企业逐步走向 国际市场的过程。由于1998年修订的药品GMP标准与国际先进标准相比存在一 定差

18、异，在很大程度上影响了我国的医药产品进入国际市场。这次修订在技术要 求方面与WHO药品GMP基本一致，全面实施后将有利于使出口药品生产企业普遍 达到国际社会认可的标准，有利于培育具有国际竞争力的企业，加快我国医药产 品进入国际市场。下一步，国家局将加强与国际药品现场检查公约组织的合作，促进GMP认证国际 互认。3、实施新版GMP,企业应该如何有效规划技改资金投入？新修订的药品GMP由于整体标准的提高，贯彻落实确实需要企业投入一定资金进 行技术改造。例如：GMP软件的提高等需要相应的投入；为了提高员工素质，企 业需要增加培训费用；为了加强软件管理，企业需要增加管理人员，会增加工资 支出；无菌药品GMP硬件的提