新药临床研究课件

1、 第三章 新药临床研究第一节 药物临床试验质量管理规范 GCP的概念：GCP的回顾：第一时期1938年反应停事件 第五时期 2003年药物临床试验质量管理规范1938年 1964年 1975、83、89年反应停事件 药物临床试验管理规范 2003年第18届世界医学大会 1998年世界医学大会分别再次修订是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。六十八条共十三章三个附录药物临床试验质量管理规范的内容受试者权益试验方案研究者申办者GCP的主要内容：监察员数据管理与统计分析试验用药管理质量保障受试者的权益 伦理委员会（ethic committee) 知情

2、同意书（informed consent form)GCP的主要内容：研究方案(Protocol) 题目和立题依据 试验目的申办者名称、地址、试验场所、研究者姓名、资格和地址 试验设计的类型，随机化分组方法及设盲水平 受试者入选标准和排除标准，剔除标准 病例数给药途径、剂量、次数、疗程及有关合并用药规定检查项目、次数等GCP的主要内容： 研究方案用药登记与使用记录、递送、分发方式、储藏条件等临床观察、随访、保证受试者依从性的措施中止临床试验的标准、结束试验的规定疗效评定标准受试者编码、随机数字表和病例报告表的保存手续不良事件的记录和严重不良事件的报告方法，处理措施揭盲方法和紧急破盲的规定GCP

3、的主要内容：研究方案统计分析计划，数据集的定义和选择数据管理和可溯源性的规定质量控制和质量保证试验进度和完成日期等试验结束后随访和医疗措施各方承担的职责及其他规定参考文献GCP的主要内容：提供简历,熟悉研究药物同意遵守GCP,研究方案及相关药政法规任命合格的研究人员，提供足够的研究设施/设备研究者(investigator)的职责GCP的主要内容：确保足够的受试者入组获得受试者ICF确保给予受试者合适、足够的医疗照顾研究者的职责GCP的主要内容：CRFLABOPatientsfileECG原始数据完整,及时填写CRF 每次随访结束,确保原始记录完整，准确； 研究者的职责GCP的主要内容： 文档

4、资料必须符合稽查/视查 的要求,能及时提供以备检查 研究资料存档至少5年研究者的职责GCP的主要内容：申办者(sponsor)的职责GCP的主要内容：任命监察员提供相关资料药理学毒理学研究者手册提供药品定期到中心访问,核查数据的准确性、完整性提交书面访视报告GCP的主要内容：监查员(monitor)的职责核查文档资料和研究药物管理定期到医院访视，协调研究进展核查研究相关设备的适宜性监查员的职责GCP的主要内容：记录与报告GCP的主要内容：严重不良事件的报告CRF 研究者- 申办者 申办者-其他研究者 申办者-SFDA报告分析处理： 不良反应医学名称的选择 申办者内部评估严重性相关性预期性数据管

5、理与统计分析SAS软件GCP的主要内容：试验用药品的管理GCP的主要内容：0001试验药0429对照药0002试验药0430试验药0003对照药0431试验药0004试验药0432试验药.接发用收返SOPl方案质量保证GCP的主要内容：不直接涉及试验的人员进行系统检查 -稽查（Audit)SFDA -视察(Inspection)申办者进行质量控制 -监查(Monitoring)CRFCRF多中心试验GCP的主要内容：组长 第三章 新药临床研究新药临床试验期期期期第二节 新药临床试验的分期和主要内容上市后耐受性试验药代动力学第二节 新药临床试验的分期和主要内容期临床试验： 初步的临床药理学及人体

6、安全性评价耐受性试验： 单次给药耐受性实验受试者：健康成人（18-40岁），男女各半。分组：从初始剂量到最大剂量间设5组，一般5-8人/组，低剂量2-4人/组，接近治疗量6-8人/组。第二节 新药临床试验的分期和主要内容剂量设计：最小剂量的计算以药效结果计算：按二种动物的EDmin的1/60 从LD50结果计算: 用二种动物的LD501/600 从长期毒性结果算:二种动物出现毒性剂量的1/60 从同类药物临床治疗量的1/10开始。 第二节 新药临床试验的分期和主要内容最大剂量 相应或高于临床剂量高限。剂量递增 n、2n、3.3n、5n、7n，以后为前一剂量的1/3。第二节 新药临床试验的分期和

7、主要内容实验室检查特殊检查症状与体征第二节 新药临床试验的分期和主要内容观察指标：下降1个剂量确定最大耐受剂量连续用药5-10天第二节 新药临床试验的分期和主要内容多次给药耐受性实验：观察指标 新药临床药代动力学研究单次给药药代动力学研究： 剂 量：低 、中、高三种剂量，每个剂量组8-12人 检测方法：以灵敏专一的检测技术第二节 新药临床试验的分期和主要内容2-3点3-4点4-5点采血点 新药临床药代动力学研究多次给药药代动力学研究 剂量：1个或数个剂量 采血点：达稳态测三次谷浓度，最后同单次给药。第二节 新药临床试验的分期和主要内容以标准的统计软件计算药代动力学参数所测未知浓度值应在标准曲线

8、性范围内日内、日间变异10%以内（低浓度15%）回收率70%以上（高、中、低浓度）Cmax、Tmax、T1/2、Vd、Kel、AUC、CL方法学考察：第二节 新药临床试验的分期和主要内容治疗作用初步评价阶段病例数100例年龄18-65岁期临床试验：第二节 新药临床试验的分期和主要内容病例数300对可能长期使用的新药，应积累用药半年至一年的病例要求与期相同期临床试验:治疗作用确证阶段第二节 新药临床试验的分期和主要内容考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应Title in here改进给药剂量等评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系最小病例数：2000例新药上市后开放试验期临床试验：

9、第二节 新药临床试验的分期和主要内容人体生物利用度和生物等效性试验:生物利用度（bioavailability):药物活性成分吸收入血的程度和速度。生物等效性： 两制剂在相同条件下给予同一剂量 两者的生物利用度无差异。 例数：18-24例 设计：自身交叉对照第二节 新药临床试验的分期和主要内容-代表性-重复性-随机性replicationrandomization-合理性rationalityrepresentation临床试验设计第三节 临床试验的生物统计学偏倚的控制 盲法试验 随机化(1) 双盲(2) 双盲双模拟A药B药ABA药B药第三节 临床试验的生物统计学(3) 单盲(4)安慰剂（placebo) 1) 安慰剂效应 2) 安慰剂适应症第三节 临床试验的生物统计学试验设计的类型（1）平行设计（2）交叉设计（3）析因设计（4