EBV及传染性单核细胞增多症

1、Ebstein-Barr virus (EBV)Contents病原学1相关疾病2EBV1964年；Epstein & Barr；Burkitt lymphoma人类疱疹病毒4型自然界广泛分布，人群普遍易感生物学性状：基本结构：核样物，衣壳，囊膜；双股线性DNA；嗜B淋巴细胞的病毒；抗原系统：潜伏期抗原：EBV核抗原（EBNA）：所有EBV感染和转化的B细胞核内；潜伏感染膜蛋白（LMP，淋巴细胞决定的膜抗原LYDMA）；早期抗原（EA）：表明病毒复制开始，是感染细胞进入溶解性周期的标志；晚期抗原（LA）：结构蛋白病毒衣壳抗原（VCA）；病毒膜抗原（MA）：中和性抗原，诱导产生中和性抗体；与宿主

2、细胞相互关系：靶细胞：B淋巴细胞（CD21）；感染形式：增殖性感染：感染B细胞，合成，增殖，释放，细胞溶解死亡；非增殖性感染：潜伏感染：感染-潜伏-激活；恶性转化；致病性：我国35岁，VCA IgG 90%；幼儿：多数无明显症状，或轻度咽炎、上感；青年期：50%传单；主要唾液传播；口咽部上皮细胞内增殖B淋巴细胞全身感染长期潜伏免疫低下时复发感染；主要疾病：传染性单核细胞增多症；Burkitt淋巴瘤；鼻咽癌；淋巴增生性疾病；免疫性：抗体：抗EBNA抗体、抗EA抗体、抗VCA抗体、抗MA抗体；中和抗体：抗MA抗体；可阻止外源性病毒感染，不能消灭潜伏感染；细胞免疫为主；潜伏感染持续终生；实验室诊断：

3、血清学方法：IgG，IgM；EBV DNA；相关疾病儿童EBV感染：首发症状：发热（66.8%），咳嗽（14.2%），皮疹（7.9%），淋巴结肿大（5.3%），眼睑浮肿（3.2%），咽痛（1.6%），惊厥（1.6%），肉眼血尿（0.5%）；疾病谱：呼吸道感染（40.5%），传单（17.9%），川崎病（6.3%），ITP（5.8%），病毒性心肌炎（2.6%），病毒性脑炎（2.6%），嗜血细胞综合征（1.6%），类风湿性关节炎（1.0%），急性淋巴结炎（1.0%），面神经炎（1.0%），Evans综合征（0.5%），SLE（0.5%），亚急性坏死性淋巴结炎（0.5%）；传染性单核细胞增多症EBV感

4、染引起；多为原发感染；发达国家：10-30岁；发展中国家：学龄前儿童；潜伏期：5-15天；发病机制：正常B细胞感染B细胞EBV表面抗原变化正常T细胞细胞毒T细胞免疫应答杀伤侵犯组织器官发热咽峡炎淋巴结肿大肝肿大脾肿大皮疹脑炎心包、心肌炎其他系统受累病理：基本特征：淋巴细胞良性增生；非化脓性淋巴结肿大，淋巴细胞及单核吞噬细胞高度增生；肝、心、肾、肺、皮肤、中枢神经系统等重要脏器淋巴细胞浸润；临床表现：前驱症状：乏力、头痛、畏寒、鼻塞、恶心、食欲减退等；发热：38-40，热型不固定，1-2周；咽峡炎：咽、扁桃体、悬雍垂充血肿胀，少数溃疡、假膜；淋巴结肿大：1周可出现，全身受累，颈部常见，滑车特异，

5、3cm，无压痛粘连，热退消散；肝、脾大：肝多数肋下2cm，肝功能异常，急性肝炎的上消化道症状，轻度黄疸；轻度脾大，疼痛、压痛，偶破裂；皮疹：10%具诊断意义）；血清嗜异凝集试验：1周25%阴性，2周后5-10%阴性；有传单症状时，敏感性85%，特异性94%；EBV特异性抗体：VCA-IgM(+)：新近感染；EA-IgG一过性升高：近期感染或复制活跃；EBV-DNA；诊断：症状：典型三联征：发热、咽峡炎、淋巴结肿大；异性淋巴细胞；特异性抗体/嗜异凝集试验；诊断标准（2007，实用儿科临床杂志）：下列症状中3项：发热、咽峡炎、淋巴结肿大、肝大、脾大；原发性EBV感染血清学证据：抗VCA-IgM(+

6、)和抗VCA-IgG(+)，且抗EBNA-IgG(-)；抗VCA-IgM(-)，但VCA-IgG(+)，且为低亲和力抗体；治疗：自限性对症支持：对乙酰氨基酚或NSAIDs退热；足量液体摄入及营养支持；不需卧床；避免剧烈运动：脾破裂多在3周内，少数7周；其他治疗：疗效不确定抗病毒：一过性减低口咽病毒量，停药后反跳；阿昔洛韦不会明显减少外周血EBV量及症状轻重及持续时间；伐昔洛韦可能减少慢性EBV感染患者的受累B细胞，需服药1年；可能最少11年能消除受累B细胞；激素：轻症患者：可能不影响预后；可能缩短热程；重症患者：合并上呼吸道梗阻、溶血性贫血、血小板减少症；经验提示有效；EBV疫苗：gp-350

7、亚单位；对获得性感染无保护作用；可能减少原发感染传单病人症状；II期临床；慢性活动性EBV感染一种少见的发生在有免疫能力的个体的严重综合征；主要表现为EBV感染后出现慢性或复发性传单症状，伴随EBV抗体的异体改变；病程中可出现严重或致死并发症；病因：和EBV感染T、NK细胞，造成其克隆增殖有关；感染途径不明；T细胞异常活化，细胞因子紊乱；亚洲多见，西方少见；诊断标准（1988，NIH）：满足下列每一项中至少一条，排除各类免疫缺陷：下述情况持续6月以上：从EBV原发感染开始症状一直持续；EBV抗体滴度异常：VCA-IgG=1:5120，抗EA抗体=1:640，或EBNA抗体1:2；主要脏器受损的

8、组织学标志：淋巴结炎、嗜血现象、脑膜脑炎、持续性肝炎、脾大、间质性肺炎、骨髓增生不良、视网膜炎；证实受损组织或外周血中EBV数量增多：受损组织中EBV-DNA、RNA或蛋白增多，或外周血中EBV-DNA水平升高；治疗：缺乏统一有效的治疗方案；抗病毒：暂时减轻病毒载量，停药反跳；干扰素可能有效；重建机体对EBV有效免疫：EBV特异性T细胞或造血干细胞移植；少量病例报道有效；EBV相关性嗜血细胞淋巴组织细胞增生症良性组织增生和活化，伴嗜血现象；主要发生在各种遗传性或获得性免疫缺陷基础上；显著特征：淋巴细胞和组织细胞大量活化、增殖，伴高细胞因子血症；EBV感染诱发最常见；发病机制：和EBV感染T、N

9、K细胞，释放高水平细胞因子有关；感染使细胞毒性T细胞和NK细胞失去清楚被感染细胞的能力；淋巴细胞异常活化增殖，释放大量细胞因子，激活巨噬细胞吞噬血细胞；临床表现：多样性；持续性发热：高热为主，抗生素效欠佳；凝血功能障碍：全身出血倾向、肝区疼痛、关节疼痛、腹泻、食欲减退；中枢神经系统症状：进行性脑病伴惊厥；肺部感染征象；肾衰、心衰、MODS；贫血、肝脾大、淋巴结大、不典型皮疹、黄疸、水肿、多浆膜腔积液；血象：外周血至少两系减少，部分白细胞会升高；PLT可反映活动性；肝功升高：肝酶、胆红素、甘油三酯升高，ALB降低；LDH明显升高；PT、APTT延长，纤维蛋白原下降，D-DImer、FDP升高；血

10、清炎症细胞因子升高：IFN-、IL-6、IL-8、IL-10；血、尿2微球蛋白反映活动性；骨髓明显组织细胞增多伴嗜血现象；内皮网状系统良性淋巴细胞组织浸润，吞噬现象；影像学：肺间质性改变、肺水肿、胸腔积液；腹水，胆囊壁增厚，肾脏增大；基因突变检测；病原学检测；治疗：控制炎症细胞因子风暴：主要死因，血浆或血液置换；控制出血倾向和中枢神经系统病变：血浆或血液置换，鞘注激素；控制机会性感染；免疫化学治疗或骨髓移植、输注自体特异性CTL细胞；脾切除；Thank You !9/21/202242常用急救药品的作用一 肾上腺素(Adrenaline )1mg/ml作用：肾上腺素受体兴奋剂，能直接兴奋和受体

11、，其作用与交感神经兴奋时所产生的症状极其相似。 临床应用： (1) 心肺复苏中的应用：可以静脉注射或气管内给药，偶尔也可以心内注射。静脉注射时剂量是1mg ，每23分钟一次。亦可1mg 、3mg、5mg间隔23分钟给入。大剂量给药方案能提高心肺复苏的成功率，但不能降低死亡率，现不主张常规应用。9/21/202243(2) 抢救过敏性休克： 能收缩血管，兴奋心肌，升高血压，松驰支气管平滑肌。可以缓解过敏性休克所致的心跳微弱，血压下降和呼吸困难等症状。 用法：0.51mg 皮下注射或小剂量静 脉滴注。9/21/202244（3）解除支气管哮喘： 能兴奋 受体，使支气管平滑肌松弛，缓解哮喘。同时，能

12、收缩肺血管，改善其它支气管扩张剂引起的通气血流比例失调。 用法： 皮下注射，每次0.25mg 0.5mg， 极量1mg 。9/21/202245（4）与局麻药物配伍应用。（5）治疗某些过敏性疾病。（6）青光眼的治疗。9/21/2022463 不良反应： 心悸、烦燥、头痛、血压升高及室 心律失不常。4 注意事项： (1) 器质性心脏病、高血压、动脉硬化、 糖尿病、甲亢及妊娠等禁用。 (2) 不可与氯仿、氟烷、洋地黄、锑剂 等合用。 (3) 酸性环境中作用降低，与碱性药物 混合后失效。9/21/202247二 多巴胺(Dopamine )20mg/2ml 1 作用： 属儿茶酚胺类药物，是去甲肾上腺

13、素的化学前体，既有受体激动作用，又有受体激动作用，此外还有特异性受体多巴胺受体1和受体2的作用，生理条件下具有血管扩张作用。9/21/202248临床应用中，其作用是浓度依赖性的。(1) 2-5ug/kg/min起多巴胺样激动作用， 扩张肾血管和利尿作用。(2) 5-10ug/kg/min主要兴奋受体， 兴奋心肌，起正性肌力作用， 同时也具有血管扩张作用。(3) 大于10ug/kg/min，受体兴奋， 内脏血管收缩，血压升高。9/21/2022492 应用： (1) 治疗各种原因引起的休克。 (以中、大剂量为主。) (2) 治疗心功能不全。 (以中、小剂量为主。) (3) 因肾动脉血流减少相关

14、的水肿。 (小剂量。) (4) 治疗肾功能不全。 (以小剂量为主，现不主张用于 急性肾功不全的少尿期。)9/21/2022503 不良反应： 主要是剂量过大或注射速度过快引起的心动过速、心律失常以及肾动脉收缩所致肾功能不全。4 注意事项：(1) 周围血管性疾病应用时应注意周 围循环，以免缺血、坏死。(2) 注射部位血管的刺激。(3) 不能与碱性药物混合应用。(4) 注意药物间的相互作用。三 多巴酚丁胺(Dobutamine )20mg/2ml 1 作用：是人工合成的儿茶酚胺类药物，9/21/202251通过激动受体，具有很强的正性肌力作用，在增加心肌收缩力的同时，伴有左室充盈压的下降，其作用具

15、有剂量依赖性。常用剂量是5-20ug/kg/min。2 临床应用：(1)急慢性心力衰竭。(2) 心源性休克。(3) 术后低排血量综合征。9/21/2022523 不良反应： 过量时引起血压升高或心动过速。4 注意事项：(1) 特发性肥厚性心肌病、高血压、妊娠(2) 房颤病人，应先用洋地黄制剂。(3) 忌与受体阻滞合用。(4) 忌与碱性药物混用。9/21/202253四 间羟胺(Metaraminol )10mg/ml 阿拉明(Aramine )1 作用：兴奋受体，使外周血管收缩， 对受体有弱的兴奋作用。2 应用：用于休克的治疗，有效治疗剂量 是5-10ug/kg/min。 (常与多巴胺合用，其

16、比例是3：2)。3 不良反应： 头痛、恶心、呕吐、高血压、心动过速。9/21/2022544 不良反应：(1)用药10分钟再调节速度。(2)器质性心脏病、高血压、甲亢、 糖尿病忌用。(3)不宜与单氧化酶抑制剂合用。(4)不宜与洋地黄或其他拟肾上腺素药合用。(5)可出现快速耐药现象。9/21/202255五 阿托品(Atropine )0.5mg/ml1 作用：阻断M-胆碱能受体。2 应用：(1)心肺复苏： 用予迷走反射和阿斯综合征 所致心脏骤停。亦可用于电复律后的 心动过缓。 (2)治疗各种缓慢性心律失常。 (3)抢救感染性休克。9/21/202256(4)有机磷中毒的急救，达阿托品化后 维持

17、给药。(5)治疗各种内脏绞痛。(6)治疗眼科疾病，散瞳孔。3 不良反应：(1) 口干，兴奋。(2) 不宜与碱性药物合用。(3) 青光眼和前列腺肥大病人忌用。9/21/202257六 利多卡因(Lidocaine 0.1g/5ml1 作用：B 抗心律失常药物。可抑制心脏自律性，降低心肌应激性，提高心室致颤阈，不延长Q-T间期。2 应用：用于各种室性心律失常的治疗。应用时先以1-2mg/kg于1分钟内给入，可重复给药，总量达4mg/kg，每次间隔15-20分钟，有效后1-4mg/min静推。3 不良反应：(1) 低血压，嗜睡或抽搐。(2) 特异质病人可能会出现心率加快，血压升高等反应。9/21/2

18、022584 注意事项：有特异反应者、高度房室传导阻滞、严重肝病、休克或严重心力衰竭禁用。七 碘胺酮 (Amiodarone )0.15g/3ml1 作用：属类抗心律失常药物，延长心肌的不应期，用于治疗室上性和室性心律失常。因其副作用小，作用可靠而被认为是药物治疗严重室性心律失常的最后手段。2 应用：治疗严重的室性及室上性心律失常。方法：静脉注射，150mg 加入100ml液体中10分钟给入，然后1mg/kg应用6小时，9/21/2022590.5mg/kg维持，必要时可追加150mg。口服法：用于需要维持给药或单独口服给药的患者。常于第一天或静注的同时给600mg7天或1200mg4天，然后

19、100-400mg维持。3 副作用：(1)静脉注射的副作用是：低血压和静脉炎， 与浓度及速度有关，与剂量无关。(2)长期口服的副作用是：甲亢或甲低最常见 肺间质纤维化最严重，此外尚有肝功损害 及周围神经病变。 9/21/2022604 注意事项： (1)不宜用于尖端扭转性室速。 (2)窦性心动过缓和QT间期延长 是其治疗作用，不应视为停药的指征。9/21/202261八 硝酸甘油类 5mg/ml/片1 作用：作用于血管平滑肌，主要扩张小静脉，此外对冠状动脉有选择性扩张作用，大剂量有扩张小动脉的作用。2 应用：(1)心绞痛、心肌梗死。(2)急性充血性心力衰竭。(3)高血压危象。 方法：舌下含服0.3mg-0.6mg/次， 静注：5-10ug/min起，然后间隔5-10分钟 9/21/202262增加5-10ug/min，直到期望的血流动力学状态或临床效果。3 副作用：(1)低血压、心动过速。(2)头痛。(3)通气/